地黄苏合香合剂对早期肝性脑病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对CCl4致早期肝性脑病(HE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果模型组大鼠血清NO含量、NOS活性以及海马TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.01);服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平较模型组均明显降低(P<0.01)。结论地苏合剂可以通过降低早期HE大鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平延缓HE的发生、发展。     

丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响.方法 40只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Tan Ⅱ A低剂量治疗组和TanⅡA高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组于术前连续灌胃给予高、低剂量Tan Ⅱ A 3 d,每天1次.各组于脑缺血90 min再灌注24 h进行HE染色观察病理形态学变化,检测脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性.结果 Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变轻于缺血再灌注组,Tan ⅡA高剂量治疗组缺血改变轻于低剂量治疗组.与假手术组比较,缺血再灌注组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性明显升高;与缺血再灌注组比较,Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性均降低,高、低剂量组之间有显著性差异(P《0.05).结论 Tan Ⅱ A可减轻神经元损伤程度,对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与可降低NOS、iNOS活性,减少NO含量有关.     

电刺激迷走神经对感染性休克大鼠钙结合蛋白S100A8表达的影响

目的:通过建立感染性休克大鼠模型,探索电刺激迷走神经对感染性休克大鼠血浆中钙结合蛋白S100A8表达水平的影响。方法:雄性成年SD大鼠30只,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立感染性休克模型,将30只大鼠随机分为6组:1假电针正常组;2电针正常组;3假电针CLP组;4电针CLP组;5迷切假电针CLP组;6迷切电针CLP组。3~6组动物均行颈总动脉置管,连续监测平均动脉压;采用ELISA法检测各组大鼠的血浆钙结合蛋白S100A8。结果:CLP组手术后平均动脉压呈进行性下降,手术后12 h时血浆钙结合蛋白S100A8水平显著升高(P0.01);与CLP组比较,电刺激组动物平均动脉压下降程度较低(P0.01);迷切电针CLP组与迷切假电针CLP组相比,大鼠平均动脉压下降程度较低,血浆钙结合蛋白S100A8水平显著下降(P0.01)。结论:电刺激迷走神经可以缓解盲肠结扎穿孔导致的大鼠感染性休克所引发的进行性动脉压下降,降低血浆钙结合蛋白S100A8水平,对于治疗休克有辅助作用。     

溃疡性结肠炎患者肿瘤坏死因子、白细胞介素8及黏膜一氧化氮合酶、一氧化氮的变化

溃疡性结肠炎（UC）病因尚未清楚,但众多研究表明其发病机制与遗传易感性、环境激发因素和免疫介导组织损伤之间的相互作用等因素有关。我们测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介索8（IL-8）及结肠黏膜一氧化氮合酶（iNOS）、一氧化氮（NO）的变化,分析上述各项指标与UC临床分型的关系,从而探讨UC的病理生理及发病机制。     

L-NAME对鼠内毒素血症一氧化氮和肿瘤坏死因子-α释放的影响

目的：探讨L-NG-硝基精氨酸甲酸（L-NAME）在鼠内毒素血症中的作用。方法：用脂多糖（LPS）复制内毒素休克小鼠模型。实验动物随机分成4组：（1）正常对照组;（2）L-NAME组;（3）LPS组;（4）L-NAME LPS组,观测L-NAME对一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,脏器一氧化氮合酶（NOS）活性及肝、肾功能等的影响。结果：给予L-NAME后,血浆NO,TNF-α水平下降,脏器NOS活性降低,肝肾功能损害减轻,实验动物存活率明显提高。结论：抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）是治疗内毒素休克的一个途径。     

人工肝支持系统治疗肝肾综合征前后肿瘤坏死因子-α一氧化氮和内毒素水平的变化研究

目的 探讨人工肝支持系统治疗中血浆置换(plasma exchange,PE)联合连续性血液透析滤过(continuous hemodiafiltration,CHDF)治疗严重肝硬化合并肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)的疗效及治疗前后血浆一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和内毒素变化水平,揭示其可能的致病机制.方法 研究分两组,肝硬化合并HRS组32例,均采取PE联合CHDF治疗,治疗前后自身对照;肝硬化无HRS组25例,与治疗组前后做两两对比.应用ELISA双抗体夹心法测定TNF-α,亚硝酸还原法测定血浆NO,采用鲎试验检测血浆内毒素.分析血浆内毒素与NO、TNF-α的相关性.结果 血浆NO、TNF-α、内毒素水平在肝硬化合并HRS组治疗前后差异有统计学意义(P<0.01),HRS组治疗前较单纯肝硬化组差异有统计学意义(P<0.01),HRS组治疗后与单纯肝硬化组无统计学意义(P>0.05).肝硬化合并HRS患者血浆内毒素与NO、TNF-α存在直线正相关,相关系数分别为0.927和0.857(P<0.01).结论 肝硬化内毒素血症刺激机体产生过量的NO、TNF-α,是HRS重要的发病机制,人工肝支持系统PE和CHDF治疗后可有效地降低血浆NO、TNF-α及内毒素水平,是治疗HRS的一种有效安全的方法.     

婴幼儿哮喘与一氧化氮、肿瘤坏死因子—α的相关研究

一氧化氮 (nitric oxide,NO)既是信息分子 ,又是杀伤分子 ,在多种疾病的发生、发展中起重要作用。肿瘤坏死因子 -α(tumornecrosis factor,TNF-α)作为最重要的炎症介质 ,与机体炎症、免疫反应密切相关。我们检测 30例婴幼儿哮喘急性发作期和缓解期血清 NO、TNF- α的水平 ,以探讨 NO、TNF- α在婴幼儿哮喘发病中的作用。1　对象与方法1.1　对象　观察组为我院 1999年 2月至 2 0 0 0年 4月住院患儿 ,均符合婴幼儿哮喘诊断标准 [1 ] ;男 18例 ,女 12例 ,年龄 11个月至 3岁。住院前 4周未用糖皮质激素。对照组为 17例正常儿童 ,男 10例 …     

经皮电刺激对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-1α、肿瘤坏死因子-α表达变化的影响

摘要 目的：探究经皮电刺激对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-1α( IL-1α) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 表达变化的影响及意义。 方法：48只SD大鼠,随机分为对照组、电刺激组,采用改良Allen脊髓损伤打击模型,术后不同时间点采用BBB评分进行行为功能评估,用病理学和免疫组织化学方法定位、定性的检测对照组、电刺激组的损伤段脊髓组织中IL-1α、TNF-α的变化情况。 结果：BBB评分显示,术后第1—3天,对照组及电刺激组BBB评分值均为0—1分,电刺激组在损伤后第5天及第7天时BBB评分值与对照组相应时间点比较,组间差异明显(P<0.05);免疫组织化学显示,损伤后第1—7天,两组IL-1α、TNF-α免疫反应阳性神经元数目和平均积分光密度值强度呈递增趋势,且于第7天时达峰值,进一步分析得出,电刺激组IL-1α、TNF-α免疫反应阳性神经元数目及平均积分光密度值强度均明显低于对照组(P<0.05)。 结论：经皮电刺激可抑制脊髓损伤后IL-1α、TNF-α表达,减轻脊髓继发性炎症反应,促进功能恢复。     

解毒固本冲剂对大鼠肿瘤坏死因子α和白介素2及病理形态学改变的影响

目的：探讨纯中药制剂解毒固本冲剂对盲肠结扎加穿了致腹腔感染模型大鼠肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）和白介素 ２（ＩＬ ２）及病理形态学改变的影响。方法：盲肠结扎穿孔术制作大鼠ＣＬＰ模型。实验对照组给予等量生理盐水,实验治疗组给予等量解毒固本冲剂;空白对照组和空白治疗组不制备ＣＬＰ模型,前者仅单纯给予等量生理盐水,后者仅单纯给予等量解毒固本冲剂。各组动物于制作模型后分别给药,常规饲养３ 日后,取血清用放射免疫分析法测定ＴＮＦ α、ＩＬ ２。摘取肝、肺、部分小肠,进行光镜下病理形态学观察。结果：解毒固本冲剂可以明显降低模型组动物ＴＮＦ α水平,提高ＩＬ ２ 水平,而对正常大鼠无明显影响。从病理学角度也证明了解毒固本冲剂可降低肺、肝、肠器官所受到的损害。结论：解毒固本冲剂通过调节炎性介质的释放来降低全身炎症反应综合征时的脏器功能受损。     

骨关节炎疾病中白细胞介素17协同肿瘤坏死因子α调节诱导型一氧化氮合酶的表达

背景:白细胞介素17是由新近被证实的CD4+辅助性T细胞亚型Thl7细胞产生的促炎性细胞因子,表达在T细胞上,其受体表达在大多数细胞和组织上。目的:探讨人白细胞介素17通过与其受体(白细胞介素17受体A,白细胞介素17受体C)结合,在与肿瘤坏死因子α的共同作用下对滑膜组织诱导型一氧化氮合酶启动子的表达和对一氧化氮合成的影响。方法:提取人膝关节关节软骨及滑膜组织中mRNA,同时构建白细胞介素17受体A和白细胞介素17受体C的干扰RNA表达质粒,转染至293T,在G418筛选压力下建立白细胞介素17受体表达缺陷型细胞模型。将含有诱导型一氧化氮合酶启动子的重组真核质粒分别转染至野生型293T和白细胞介素17受体A表达缺陷型293T细胞,在外源性白细胞介素17和肿瘤坏死因子α的共同诱导下,通过检测荧光素酶含量和一氧化氮的浓度来观察诱导型一氧化氮合酶启动子的表达和诱导型一氧化氮合酶的活性。结果与结论:①成功获得含有人诱导型一氧化氮合酶启动子全长cDNA的真核表达质粒pGL3-iNOSp-luciferase。②建立了人白细胞介素17受体A表达缺陷型细胞模型。③在白细胞介素17受体A表达缺陷型细胞中,诱导型一氧化氮合酶启动子和诱导型一氧化氮合酶活性显著降低。④成功构建了人白细胞介素17受体C的特异性shRNA真核表达载体shRNA-IL-17RC。表明白细胞介素17通过其受体白细胞介素17受体A与诱导型一氧化氮合酶启动子的结合,显著促进了细胞诱导型一氧化氮合酶基因的表达和一氧化氮产量。     

经皮电刺激对脊髓损伤大鼠脊髓前角神经营养因子-3及肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察经皮电刺激对脊髓损伤大鼠脊髓灰质前角及损伤区神经营养因子-3（NT-3）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响,并探讨经皮电刺激在脊髓损伤大鼠神经元重建及功能恢复中的作用机制。 方法共选取Wistar大鼠48只,采用随机数字表法将其分为模型组及电刺激组。采用Allen′s法将2组大鼠制成T9节段不完全脊髓损伤模型,电刺激组于术后给予经皮电刺激治疗。术后每天采用BBB评分对大鼠运动功能进行评定;2组大鼠分别于术后1 d、3 d、5 d及7 d时取材,采用免疫组化法观察2组大鼠在不同时间点脊髓中NT-3及TNF-α变化情况。 结果2组大鼠术后BBB评分均呈现增加趋势,并且以电刺激组的改善幅度较显著,该组大鼠BBB评分在术后5 d及7 d时均明显优于模型组(P<0.05);免疫组化检测结果显示,术后2组大鼠NT-3免疫阳性表达均持续增加,于术后5 d时达到峰值,于术后7 d时开始下降,并且电刺激组NT-3阳性表达量在术后5 d及7 d时均显著高于模型组(P<0.05);术后2组大鼠TNF-α免疫阳性表达均随时间进展而逐渐增多,但以电刺激组的增加幅度相对较缓,该组TNF-α免疫阳性表达在术后5 d及7 d时均显著低于模型组（P<0.05）。 结论经皮电刺激能促进脊髓损伤大鼠NT-3表达,抑制TNF-α表达增加,有助于脊髓损伤大鼠神经元修复、重建及相关功能恢复。     

脑梗死患者一氧化氮合酶基因多态性及其对一氧化氮的影响

目的观察脑梗死患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性及一氧化氮(NO)变化情况。方法采用前瞻性病例对照研究,脑梗死组193例,均为发病2周内经头颅CT或MRI证实存在颈内动脉分布区梗死灶者,对照组103例为正常体检者。对两组eNOS基因4号内含子多态性进行测定,并采用Griess重氮化反应法和酶标法分别检测血清NO含量、NOS活性。结果脑梗死组eNOS基因4号内含子a等位基因(eNOS4a)携带者48例,对照组为12例,携带频率有显著性差异(χ2=8.86,P=0.003);经Logistic回归分析,eNOS4a携带是脑梗死的独立危险因素(P=0.032);脑梗死组NO产物浓度中位数为6.04(3.83～11.49)μmol/L,低于对照组6.89(4.64～12.43)μmol/L(P=0.022)。eNOS4a携带者NO产物浓度中位数为5.07(3.18～7.62)μmol/L,低于非携带者6.86(4.39～11.76)μmol/L(P=0.001)。脑梗死组NOS活性为(2.97±1.47)U/ml,对照组(3.16±1.46)U/ml,无显著性差异(P=0.517)。eNOS4a携带者NOS活性(2.77±1.13)U/ml,与非携带者(3.12±1.54)U/ml无显著性差异(P=0.100)。结论eNOS4a携带可能通过减少NO生成而在脑梗死发生过程中发挥作用。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素休克兔血清肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、内皮素-1的影响

目的:观察不同剂量盐酸戊乙奎醚(长托宁)对内毒素休克兔血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)浓度的影响.方法:35只健康新西兰大白兔随机分成正常对照组、休克组、长托宁低剂量组(0.05 mg/kg)、长托宁中剂量组(0.15 mg/kg)和长托宁高剂量组(0.45 mg/kg),每组7只.采用静脉注射大肠杆菌脂多糖制作内毒素休克模型.长托宁各组分别于静注脂多糖后立即静注不同剂量长托宁,测定给药后不同时间点动物血清TNF-α、NO、ET-1的含量.结果:休克组血清TNF-α、NO、ET-1浓度明显高于正常对照组(P＜0.01);长托宁低、中、高剂量组血清TNF-α、NO、ET-1浓度较休克组均有不同程度减低(P＜0.05),以中剂量组减低最明显(P＜0.01或P＜0.05).结论:长托宁能部分抑制炎症介质的产生和释放,相对于低、高剂量长托宁,中剂量在抑制炎症介质方面效果更为显著.     

不同时间迷走神经电刺激对大鼠心肺复苏预后的影响

目的 探讨不同时间迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对心脏骤停(cardiac arrest,CA)/心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后大鼠预后的影响.方法 采用改良经皮心外膜电刺激诱导心室颤动方法建立大鼠CA模型.53只雄性SD大鼠随...     

热休克蛋白70对感染性脑水肿大鼠白介素和肿瘤坏死因子的影响及意义

目的 :探讨白介素和肿瘤坏死因子在感染性脑水肿时的变化及热休克蛋白 70 (HSP70 )对它们的影响。方法 :将 72只 SD大鼠随机分为正常对照组 (NS)、感染性脑水肿组 (IBE)和热休克处理组 (HSP) ,每组又分为 4、8和 2 4 h3个时间点亚组。采用 Western印迹杂交技术检测各组各时间点的 HSP70的表达 ,采用酶联免疫吸附法 (EL ISA)分别检测 3组大鼠脑组织匀浆中白介素 1β(IL 1β)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果 :Western印迹杂交分析经密度扫描后结果表明 ,感染性脑水肿及正常大鼠脑组织内均有一定量的 HSP70表达 ,而 HSP组的 HSP70量明显高于 IBE组 (P均 <0 .0 1)。与 NS组比较 ,4、8和 2 4 h IBE组的 TNFα含量明显增加 ,以 8h为最明显 (P均 <0 .0 1) ;而在 4和 8h IBE组中 ,脑组织 IL 1β含量明显增高 ,以 8h增高最明显 (P均 <0 .0 1) ,2 4 h则明显下降 ;热休克反应能降低 IL 1β及 TNFα在脑组织中的含量 (P<0 .0 5或P<0 .0 1)。结论 :IL 1β及 TNFα参与了感染性脑水肿的病理过程 ,HSP70能减轻感染性脑水肿的机制可能与其抑制 IL 1β和 TNFα生成有关。     

依达拉奉对脓毒症大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子α和一氧化氮的影响

目的:探讨依达拉奉对脓毒症大鼠心肌组织的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的影响.方法:54只SD大鼠随机分成对照组、脓毒症组、治疗组,建立腹腔注射脂多糖大鼠脓毒症模型(LPS 10 mg/kg),治疗组予以腹腔注射LPS 10 mg/kg和静脉注射依达拉奉3 g/kg,每组按造模后6h、12h、24h随机分成三个亚组,检测不同时点各组大鼠血清肌钙蛋白T(CTnT),心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)含量,以及24 h后心肌细胞显微镜下改变.结果:在6h时、12h时和24 h时点各组血清中CTnT浓度、心肌匀浆TNF-α和NO含量,脓毒症组＞治疗组＞对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).脓毒症组和治疗组心肌匀浆中的TNF-α.在6h时达到高峰,随着建模时间的延长,心肌匀浆中的TNF-α逐渐回落;同一组内各时点之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).显微镜显示治疗组与脓毒症组相比,心肌细胞断裂、溶解减轻,间质水肿明显改善.结论:依达拉奉可通过减少心肌TNF-α、NO生成对脓毒症大鼠心肌组织发挥一定的保护作用.     

束缚应激状态下大鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮及肿瘤坏死因子α和H2O2的变化

目的：检测牙龈卟啉菌内毒素（Pg-LPS）刺激大鼠腹腔巨噬细胞所释放的NO、肿瘤坏死因子α和H2O2是否受到束缚应激的影响。 方法：实验于2005-09／2006-02在福建医科医科大学口腔医学院和福建中西医结合研究院实验室进行。①分组：取14只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组及应激组，每组7只。②造模：正常组不加刺激，应激组大鼠置于特制的圆柱形筒内，于实验开始最初3d每日9：00～15：00被置于束缚筒6h，3d后于每日9：00至次日9：00被置于束缚筒24h，正常饲养24h后再应激24h，如此循环直至实验结束。③观察指标：观察造模12d后两组大鼠体质量变化，并及时处死，收集腹腔液，计数巨噬细胞总量。贴壁后的巨噬细胞分成2组分别继续用RPMI-1640培养液和RPMI-1640培养液＋1mg／L Pg-LPS继续培养，24h后分别收集上清，观察无刺激组、单纯Pg-LPS组、单纯应激组和应激＋Pg-LPS组上清液中NO，H2O2和肿瘤坏死因子③水平。 结果：14只大鼠全部进入结果分析。①实验完成时应激组大鼠体质量低于正常组[（162．14&;#177;17．53），（263．57&;#177;19．94）g，P〈0．05]。②应激组大鼠腹腔巨噬细胞总量低于正常组[（9．49&;#177;2．75）&;#215;10^6，（31．47&;#177;8．00）&;#215;10^6，P〈0．01]。③NO浓度：单纯Pg-LPS组显著高于无刺激组[（265．69&;#177;10．86），（239．40&;#177;12．07）μmol／L，P〈0．05]；应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组和单纯应激组[（257．57&;#177;12．43），（239．40&;#177;12．07），（243．32&;#177;13．94）μmol／L，P〈0．05]。（4）H2O2浓度：单纯应激组和应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组[（7．14&;#177;1．04），（7．54&;#177;1．15），（5．27&;#177;1．02）μmol／L，P〈0．05]。⑤肿瘤坏死因子α水平：应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组[（16．81&;#177;4．76），（8．38&;#177;0．93）ng／L，P〈0．05]。 结论：①束缚应激可改变巨噬细胞对牙龈卟啉菌内毒素刺激的反应，引起大鼠腹腔巨噬细胞功能紊乱。②应激作为一种不良刺激因素，可以和牙龈卟啉菌内毒素一起发生协同作用，引起炎症反应发生。     

阿托伐他汀对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子α的影响

目的 探讨阿托伐他汀对于脓毒症大鼠模型肿瘤坏死因子α的影响.方法 选择由大连医科大学实验动物中心提供的体质量184～202 g健康雄性SD (Sprague-Dawley)大鼠,采用盲肠结扎法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组,各组分别在术后0,3,6,12,24h各取5只大鼠采血,分离血浆检测TNF-α的浓度,观察和比较各组大鼠活动度、小肠组织病理改变.采用SPSS 13.0软件包,于各时间点行重复测量资料方差分析.结果 0h各组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组血浆TNF-α浓度变化不明显,在3,6,12,24h阿托伐他汀低剂量组与阿托伐他汀高剂量组较脓毒症组和对照组、比较差异均具有统计学意义(P＜0.01),明显低于脓毒症组.阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆TNF-α浓度明显降低(P＜0.01),差异具有统计学意义.脓毒症组大鼠脓毒症表现最强,阿托伐他汀组明显减轻,高剂量组较低剂量组减轻更为明显,对照组没有相关表现或仅有轻微表现.结论 阿托伐他汀可以抑制TNF-α的表达,减轻炎症反应.