肿瘤坏死因子 α抑制剂对妊娠的影响

 肿瘤坏死因子 α（TNF-α）是类风湿关节炎（RA）发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的最重要的致炎性细胞因子之一，它在 T 细胞依赖的炎症性肠病（IBD）发病机制中也起着十分重要的致炎作用。大量临床研究证实，TNF-α抑制剂（TNFAI）可改善 RA 患者关节功能，减少 RA临床活动性，并延缓关节损坏的进展^[1]。各种 TNFAI 也逐渐用于治疗其他风湿性疾病，如银屑病、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎等。某些 TNFAI 被证明对难治性 IBD 有效。目前经美国 FDA 批准上市的 TNFAI 类药物共有 3 种，它们是依那西普（Etanercept，商品名Enbrel），英利西单抗（Infliximab，商品名 Remicade）和阿达木单抗（Adalimumab，商品名Humira）。依那西普是 II 型TNF受体（TNFR-II）与 IgG1-Fc 的融合蛋白，用药方式为皮下注射。英利西单抗是由人 IgG1-Fc 和鼠 Ig 可变区组成的嵌合体 TNF-α 单抗，阿达木单抗是人源 IgG1 型 TNF-α 单抗，这2 种药物均经静脉注射给药[1]。TNFAI的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征^[1]。由于风湿性疾病多累及生育年龄女性，同时以 TNFAI 为代表的生物制剂应用越来越广泛，TNFAI 对妊娠是否有影响日益受到临床关注。我们复习了2007 年 2 月1日以前 PubMed 中关于上述 3 种 TNFAI对妊娠影响的临床观察文献，现综述如下。......     

塞来昔布对类风湿关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α信号通路及滑膜细胞的影响

目的:探讨塞来昔布对类风湿关节炎(RA)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路及滑膜细胞的影响.方法:将大鼠分为正常对照组,建立RA模型(RA组),建立RA模型后灌胃塞来昔布(实验组),RA组及实验组大鼠建立RA大鼠模型,检测大鼠关节炎症指数后,通过多种方法检测病理、滑膜细胞凋亡、TNF-α蛋白水平及阳性表达.结果...     

IL-1和TNF与类风湿性关节炎

本文概述TL-1及TNF-α在RA炎症反应中的近期研究成果。IL-1与TNF-α均由单核/巨核细胞产生,主要参与(1)激活血管内皮细胞、增加内皮细胞粘附分子表达、使中性粒细胞在滑膜腔内集聚;(2)刺激滑膜细胞和中性粒细胞产生前列腺素等炎性介质;(3)刺激软骨细胞和破骨细胞减少糖蛋白合成、增加糖蛋白降解。并产生胶原酶及其他中性蛋白酸类,释放骨钙等。从而导致RA滑膜、软骨与软骨下骨的破坏,并与RA的发热、贫血、急性期反应蛋白合成等密切相关,在RA炎症中处于中心地位。应用克隆的IL-1R、IL-lra以及基因重组鼠抗人TNF-α可变区与人免疫球蛋白恒定区嵌合抗体治疗RA等,已取得可喜成效。     

健脾清化方对局灶节段性肾小球硬化大鼠NF-κB及下游分子的影响

<正>核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化可促进其主要下游因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的表达,TNF-α是早期炎症反应的重要介质。TNF的下游因子TRAF6是肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptorassociated factors,TRAF)家族中唯一可以直接与     

类风湿关节炎的B细胞靶向治疗进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性滑膜炎症、进行性骨质破坏和关节功能丧失为特征的自身免疫性疾病.目前针对RA的治疗以免疫抑制剂为主.近年来生物制剂如TNF-α、IL-6单抗等应用于临床,但均不能完全控制炎症进展,且存在病人耐受性差、易发生结核等继发感染的副作用.因此,深入探讨RA的...     

国外窗口

α-肿瘤坏死因子治疗类风湿性关节炎的研究 FM等报道,类风湿性关节炎(RA)滑膜细胞可产生大量的α-肿瘤坏死因子(TNF_2)和其他除和细胞因子。TNF_2促发RA引起炎症的机制可能是:①刺激胶原酶和前列腺素E_2的产生;②促进骨和软骨的吸收;③刺激其他细胞因子的产生;④诱发TNF受体表达;⑤促进人类白细胞抗原Ⅱ(HLA-Ⅱ)的表达;⑥诱发粘连分子表达。体外试验和动物研究提示,TNF_2对RA的发病机制起到关键作用。用抗TNF_2单克隆抗体的临床研究可以进一步证明TNF_2在RA中的致病作用。若能把TNF_2的作用阻断     

TNF-α及其受体与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。炎症细胞、炎性细胞因子以及趋化因子所形成的肿瘤微环境为肿瘤的增殖、侵袭和转移提供了条件。TNF-α是炎症反应中最早产生的细胞因子之一,它的产生可以诱导其他炎性细胞因子和趋化因子的级联反应。TNF-α需要与肿瘤坏死因子受体Ⅰ(tumor necrosis factor receptorⅠ, TNFRⅠ)和肿瘤坏死因子受体Ⅱ(tumor necrosis factor receptorⅡ, TNFRⅡ)2种受体结合发挥生物学功能。在乳腺癌中TNF-α往往与TNFRⅠ结合使促凋亡途径被抑制,与TNFRⅡ结合引起细胞存活、增殖和炎症反应增强。文章就TNF-α及其受体与乳腺癌发生、发展的相关研究进展作一综述,为深入了解TNF-α及其受体在乳腺癌发病及其转归中的作用提供科学依据。     

类风湿关节炎早发动脉粥样硬化机制的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)是一种累及外周关节为主的慢性、系统性、炎症性自身免疫性疾病。全身和关节滑膜合成的促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-17等在关节损害和终末器官损害中起着关键作用。RA患者易于并发动脉粥样硬化,心肌梗死和卒中的风险显著增加。RA患者动脉粥样硬化加速进展与吸烟、肥胖、高血脂、高血压、糖尿病等传统心血管危险因素相关外,     

HIF-1α和VEGF在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身性免疫疾病,其主要病理特征为滑膜组织大量增生,从而促使炎症因子聚集以及骨侵蚀发生,在此过程中滑膜中血管翳形成扮有重要角色,其中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)能够促使RA的血管翳生成,两者是导致RA患者关节炎症和关节破坏以及滑膜组织肿瘤样增生的主要因素。而HIF-1α能够促使RA患者炎症因子和基质金属蛋白的分泌,VEGF则能够直接促使血管翳形成,最终两者能导致病情进一步发展。HIF-1α,VEGF在RA患者滑膜中高表达,可作为今后治疗RA提供新的靶点。     

肿瘤坏死因子受体Ⅰ型基因定位于染色体12p13.2

肿瘤坏死因子α和β(TNFα,TNFβ)在结构上与具有基因多效生物活性的细胞素紧密相关,这种生物活性包括炎症反应的几方面,通过与普通细胞表面受体结合发挥其细胞效应作用。两种分离的肿瘤坏死因子受体(TNF-R)的分子片段都已被鉴定出来。它们大小不同,在不同细胞系中表达方式不