威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究

目的:观察威灵仙对尿酸性肾病大鼠的防治作用。方法:将60只SD♂大鼠分为6组,即正常对照组、模型空白组、苯溴马隆治疗组、小、中和大剂量威灵仙治疗组,用腺嘌呤造模,在造模的同时,分别给予上述药物灌胃,6周后检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和尿尿酸、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性等指标,HE染色观察肾小管间质尿酸盐结晶沉积及炎性细胞浸润情况。结果:6周后与模型组大鼠相比,威灵仙治疗组大鼠的血UA、BUN、Cr和尿NAG活性明显降低,尿UA增加(P<0.05),肾组织内尿酸盐结晶减少,炎性细胞浸润减少。结论:威灵仙对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗效果。     

慢性尿酸性肾病的全身性中西医调治

慢性尿酸肾病（CUAN）是外源性嘌呤食入过多,或先天性酶缺陷内源性嘌呤生成过多、分解过快的高尿酸尿、尿酸结晶沉淀于肾小管、间质所致的一种慢性肾病。临床以尿酸管型、鱼籽样结石为特征,并可见间质性肾炎、尿酸＞488μmol/L、高血压、肾功能不全。其与肾功不全继发高尿酸血证的鉴别要点是,后者是尿酸排泄不足的低尿酸尿,另小管无尿酸结晶。CUNA是全身性疾病高尿酸血证的主要病理变化之一,高尿酸血证又是全身性脂肪、糖、蛋白质营养过剩,代谢紊乱的主要表现之一,所以临床治疗要辩证、辨病、辨药相结合,饮食、运动、中西药物综…     

加味三妙散治疗慢性尿酸性肾病的临床研究

目的 探讨加味三妙散治疗慢性尿酸性肾病的临床疗效。方法 94例慢性尿酸性肾病患者按随机数字表分为两组,每组47例。对照组采用常规西药治疗。治疗组加服加味三妙散,疗程12周。观察临床疗效及治疗前后尿蛋白（Pro）定量、尿沉渣红细胞计数（尿RBC）;尿β2 微球蛋白（β2-M）、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）;血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）水平的变化。 结果 （1）治疗组总有效率为87.2%（41/47）,对照组为61.7%（21/47）,治疗组疗效优于对照组（P＜0.01）。（2）治疗后治疗组尿Pro、尿RBC排泄率、尿β2-M、尿NAG均明显改善,且优于对照组（P＜0.05,P＜0.01）;而对照组仅尿RBC较治疗前明显减少（P＜0.05）,其他指标变化无统计学意义（P>0.05）。（3）治疗后两组SUA均显著降低（P＜0.01）,且治疗组优于对照组（P＜0.05）;治疗组SCr、BUN亦明显改善（P＜0.01）。 结论 加味三妙散结合常规西药治疗慢性尿酸性肾病,不仅能明显降低SUA,而且能减轻蛋白尿、血尿,降低尿β2-M、尿NAG,改善肾功能。     

加味四妙方抗高尿酸血症及痛风性关节炎药效学分析

目的： 考察加味四妙方抗高尿酸血症及痛风性关节炎的作用。 方法： SD大鼠60只随机分为空白组、模型组、别嘌醇组（60 mg·kg^-1）、加味四妙方高、中、低剂量组（24,12,6 g·kg^-1）6组（n=10）。除空白组外,其他组喂食次黄嘌呤饲料,喂饲后第1,3,5天sc氧嗪酸钾复制高尿酸血症模型,于喂饲后第1天ig给药,连续5 d。检测血尿酸（UA）,尿UA水平及血液、肝脏黄嘌呤氧化酶（XO）活性。新西兰兔40只随机分为模型组、秋水仙碱组（0.3 mg·kg^-1）、加味四妙方高、中、低剂量组（12,6,3 g·kg^-1）5组（n=8）。连续ig给药5 d后,各组家兔膝关节腔注射尿酸钠结晶（MSU）诱导痛风性关节炎模型。检测关节肿胀度,关节液白细胞计数（WBC）,白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）水平及关节囊、滑膜组织病变程度。 结果： 高尿酸血症模型大鼠与空白组比较,血UA,尿UA及血液XO,肝脏XO均明显上升（P<0.01）;加味四妙方高、中、低剂量组能降低高尿酸血症模型大鼠血UA,尿UA（P<0.01,P<0.05）,且能显著降低血液XO（P<0.01）。对由MSU引起的家兔膝关节肿胀,在致炎后1,3,5 h,痛风模型家兔与空白组比较,关节液WBC及IL-1β,IL-6含量均明显上升（P<0.01）;加味四妙方高、中剂量组能抑制其肿胀度（P<0.01,P<0.05）,显著降低关节液WBC及IL-1β,IL-6含量（P<0.01,P<0.05）,且高剂量组能减轻关节组织病变程度（P<0.05）。 结论： 加味四妙方对高尿酸血症模型大鼠有降UA作用,并对痛风模型家兔有良好的抗炎作用,其作用机制可能与降低XO活性,抑制关节IL-1β,IL-6合成与释放有关。     

何立群治疗尿酸性肾病的经验

长期高尿酸血症是慢性肾脏病的危险因素之一,本病的基本病机为脾肾气虚、湿浊内蕴,病位在肾,与脾、肝、肺等关系密切。治疗上坚持病证结合,强调补脾益肾、清热利湿、活血化瘀,自创矢志方以健脾益肾、活血利湿。     

加味四妙方通过调控蛋白多糖降解治疗大鼠痛风性关节炎的机制研究

目的：基于蛋白多糖降解探讨加味四妙方对单钠尿酸盐（MSU）诱导的大鼠痛风性关节炎（GA的作用及其作用机制。方法：将6只SD大鼠随机分为空白组和模型组，每组3只，模型组向关节腔内注射0.1 mL MSU溶液（100 mg/mL）建立GA模型，对照组注射等体积生理盐水。24 h后对两组大鼠的滑膜组织进行转录组测序，筛选出差异表达基因。体外培养家兔膝关节软骨细胞，甲苯胺蓝染色、RT-PCR法检测不同代数软骨细胞中蛋白多糖（PGs）的表达。采用Western blot与qRT-PCR法检测不同浓度MSU(200、500、1 000μmol/L)处理后MMP-3的蛋白及mRNA表达。将33只SD大鼠随机分为空白组、模型组、给药组，每组11只。膝关节注射0.1 mL MSU溶液（100 mg/mL）制备大鼠痛风性关节炎模型，免疫组化检测滑膜组织中MMP-3的表达，番红固绿染色法检测大鼠关节软骨细胞蛋白多糖的表达。结果：MMP-3是显著上调的差异表达基因，与Jak/STAT信号通路、TGF-β信号通路、趋化因子信号通路、IL-17信号通路等密切相关。体外验证发现，与空白组比较，经250、500、1 000μmol/L MSU刺激24 h后，MMP-3蛋白表达水平明显升高（P <0.05）；与空白组比较，MMP-3 mRNA表达水平经250μmol/L MSU刺激后明显升高（P <0.01），经500、1 000μmol/L MSU刺激后其表达显著升高（P <0.001）。与空白组比较，经250、500μmol/L MSU刺激后，各组软骨细胞蛋白多糖表达均显著降低（P <0.05）；与250μmol/L MSU组比较，10%和20%加味四妙方含药血清（MSM）组均能有效逆转上述结果（P <0.001）。与500μmol/L MSU组比较，20%MSM能够有效上调蛋白多糖的表达（P <0.05）。与空白组比较，模型组软骨细胞蛋白多糖mRNA表达显著降低（P <0.001）；与模型组相比，10%MSM与20%MSM均能有效增加其mRNA表达（P <0.001,P <0.05）。与空白组比较，模型组大鼠膝关节肿胀明显（P <0.05,P <0.01）；与模型组比较，各给药组能明显抑制其关节肿胀（P <0.05,P <0.01）。与空白组比较，模型组MMP-3表达增加且关节软骨表层蛋白多糖丢失；与模型组相比，各给药组对上述现象均有明显改善作用。结论：加味四妙方通过抑制MMP-3生成调控蛋白多糖降解从而治疗痛风性关节炎。     

四妙方加味对2型糖尿病模型小鼠和慢性脂肪肝模型大鼠的影响

目的 :观察四妙方加味对2型糖尿病模型(T2DM)小鼠血糖、血脂及肝脏组织病理的影响及对慢性脂肪肝模型大鼠血脂、肝指数、Lee’s指数、脂肪指数的影响。方法:(1)通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型,选取成模小鼠随机分为6组:对照组,模型组,四妙方加味低、中、高剂量组和二甲双胍组,另设空白对照组。每天灌胃给予相应药物或蒸馏水,3周后测小鼠血糖及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,计算肝重指数并观察小鼠肝组织病理变化。(2)灌胃给予高脂乳剂建立慢性脂肪肝大鼠模型,造模成功的大鼠随机分组5组,即模型组,阿托伐他汀组,四妙方低、中、高剂量组。另设空白对照组。各组口服给予相应的药物或蒸馏水。8周后取血测血清中TC、TG含量,称取大鼠脂肪的重量、肝脏重量,计算Lee’s指数和脂肪指数。结果:(1)与模型组比较,二甲双胍组和四妙方加味低、中、高剂量组小鼠血糖含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);四妙方加味中、高剂量组TC含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);四妙方加味各组TG含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);二甲双胍组和四妙方加味比较,二者血糖、血脂、肝指数水平上无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,四妙方加味中、高剂量组,均未发生脂肪变性和重度水样变性,脂肪变性指标差异不明显,水样变性指标有显著差异(P<0.01)。与二甲双胍相比,四妙方加味对肝组织的损伤有较强的缓解作用。(2)与对照组比较,四妙方加味中、高剂量组及阿托伐他汀组能降低血清中TC、TG含量(P<0.05或P<0.01)。四妙方加味低剂量组大鼠与模型组大鼠比较,脂肪指数降低(P<0.05);中、高剂量及阿托伐他汀组大鼠与模型组大鼠比较,肝指数、Lee’s指数、脂肪指数均降低(P<0.05或P<0.01)。四妙方加味组与阿托伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四妙方加味不仅具有显著的降糖作用,还能够降低血脂;且相较于二甲双胍,四妙方加味能抑制糖尿病小鼠肝脏肿大,减轻肝脏组织病理变化,对T2DM肝脏损伤具有一定的保护作用。     

加味四妙汤对高尿酸血症和痛风性关节炎防治作用的实验研究

目的:研究加味四妙汤对动物痛风性关节炎的防治作用及其作用机制。方法:采用尿酸、酵母膏分别致高尿酸血症模型,测定小鼠、大鼠血清尿酸水平、大鼠尿尿酸水平,计算尿酸排泄量;微晶型尿酸钠(MSU)诱导大鼠痛风性关节炎模型,观察大鼠步态,测定关节肿胀度、关节浸出液中TNF-α和PGE2水平。结果:加味四妙汤24,12 g.kg-1ig能明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平;12,6 g.kg-1ig能显著降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平,增加尿酸相对排泄量;显著抑制MSU致急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度,改善大鼠步态,降低关节浸出液中TNF-α、PGE2含量。结论:加味四妙汤有明显的抗高尿酸血症、防治痛风性关节炎的作用,其机制可能主要是促进尿酸排泄,抑制关节TNF-α、PGE2等因子合成与释放有关。     

降尿酸方对尿酸性肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的 观察降尿酸方对尿酸性肾病（UAN）大鼠肾脏细胞凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组,每组8只。采用氧嗪酸钾（1 500 mg/kg）和腺嘌呤（100 mg/kg）混合灌胃制备UAN大鼠模型,造模同时别嘌醇组和降尿酸方组分别予别嘌醇（25 mg/kg）和降尿酸方（16 g/kg）灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续4周。HE染色观察肾组织病理变化,六胺银染色检测肾组织尿酸盐结晶含量,透射电镜观察肾小管上皮细胞超微结构,Westernblot检测肾组织p53、Caspase-3、Bax蛋白表达,免疫荧光检测肾组织Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 与正常组比较,模型组大鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,有炎症细胞浸润,肾小管损伤评分明显增加（P<0.001）,尿酸盐结晶含量明显增加（P<0.001）,肾小管上皮细胞损伤,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,Bcl-2蛋白表达有降低趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<...     

尿酸性肾病大鼠模型的建立

目的：考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病（uAN）大鼠模型。方法：50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养;模型I、Ⅱ、Ⅲ组给予10％高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50mg／kg、100mg／kg、200mg／kg灌胃;模型Ⅳ组按腺嘌呤100mg／kg、乙胺丁醇250mg／kg的比例,配置成混悬液每日350mg／kg灌胃,连续给药2ld,制造UAN模型。实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清uA、BUN、CR水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察。肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1（uRAT1）、有机阴离子转运子1（OAT1）、有机阳离子转运体2（OCT2）的表达。结果：模型I组uA、BUN、CR水平较正常组轻微升高（P〉0．05）;模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高（P〈0．05）;模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天uA水平较正常组升高（P〈0．05）;BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显（P〈0．05）。HE染色病理切片结果提示：各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害。免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况：模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT1蛋白表达较正常组上调（P〈0．05,P〈0．01）;同时,OAT1、OCT2蛋白表达较正常组下调（P〈0．05,P〈0．01）。结论：采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型。     

尿酸性肾病的中医治疗

尿酸性肾病的病因分原发和继发两类,原发者系遗传缺陷引起的先天性嘌呤代谢紊乱所致;继发是由恶性肿瘤及其化疗,放疗,多囊肾,铅中毒,慢性肾脏疾病等引起的高尿酸血症或肾脏排泄尿酸障碍所致。近年来由于现代生活的高节奏,高效率,饮食的高营养,高蛋白,高嘌呤,以及利尿剂的使用患病率明显增加。同时糖尿病酮症酸中毒等也是加重尿酸性肾病的因素,它导致人体内嘌呤物质的新陈代谢发生紊乱,尿酸的合成增加沉积在关节,软     

慢性尿酸性肾病中医药研究概述

慢性尿酸性肾病(CUAN)是由于体内嘌呤代谢紊乱形成高尿酸血症所致的肾损害。本文就CUAN近年中医药研究的概况予以综述。     

四妙丸对高尿酸血症大鼠肠道尿酸排泄影响的研究

目的：以“浊瘀”和小肠“泌清别浊”为理论基础,探讨四妙丸对肠道尿酸排泄的影响。方法：55只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组10只,模型组、苯溴马隆组(4.7 mg/kg)、四秒丸高、中、低剂量组(2260.6 mg/kg、1130.3 mg/kg、565.2 mg/kg)各9只,以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)大鼠模型,连续21 d。第7天验证模型后剔除造模失败大鼠,每组设置8只。除正常组外,第8天开始给药灌胃每天1次,持续14 d。采集血样、尿液、十二指肠液、空肠液、回肠液,测定和计算指标[包括血清尿酸(Serum uric acid, SUA)、尿酸清除率(Clearance of uric acid, CUA)、肠道总尿酸(Total intestinal uric acid, TUA)、十二指肠尿酸(duodenum uric acid, DUA)、空肠尿酸(jejunum uric acid, JUA)、回肠尿酸(Ileum uric acid, IUA)]。结果：模型组大鼠SUA显著升高,CUA显著降低,TUA、DUA、IUA、...     

痛风清颗粒治疗尿酸性肾病的实验研究

[目的]探讨痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠的作用机制。[方法]用腺嘌呤加酵母干粉造模,并将大鼠分为正常对照组、模型空白组、小剂量痛风清颗粒治疗组、中剂量痛风清颗粒治疗组、大剂量痛风清颗粒治疗组、利加立仙治疗组。在造模同时,分别给予上述药物灌胃,在实验造模完成后和治疗后分别取血,查尿酸,实验完成后乌拉坦麻醉取右侧肾脏组织,做肾脏病理组织检查,偏光镜观察尿酸盐沉积和肾脏病变情况。[结果]与正常组相比,模型空白组和各治疗组血尿酸明显升高(P<0.01);与模型空白组比较治疗组血尿酸明显下降(P<0.05);肾小管扩张、肾小管上皮细胞坏死、管周炎细胞浸润、结缔组织增生、尿酸盐沉积、肾小球萎缩均明显减轻。[结论]痛风清颗粒可能通过加速尿酸排泄,从而降血清尿酸,减少尿酸盐结晶在肾脏沉积,达到改善尿酸性肾病肾功能的目的。     

加味健脾益肾方治疗慢性尿酸性肾病46例疗效观察

目的观察加味健脾益肾方与别嘌呤醇联用对慢性尿酸性肾病(CUNA)患者蛋白尿、肾功能、血脂影响。方法将91例患者随机分为2组,治疗组46例给予加味健脾益肾方,每日1剂,别嘌呤醇100mg,每日2次;对照组45例仅予别嘌呤醇100mg,每日2次,疗程12周,治疗前后检查24h尿蛋白定量、肾功能、血脂。结果加味健脾益肾方与别嘌呤醇联用能显著降低血尿酸、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白及血脂水平。结论健脾益肾方与别嘌呤醇联用能有效地治疗CUNA,同时有良好的肾保护作用。     

慢性尿酸性肾病的中医药研究概述

本文从病证名、病因病机、辨证论治、专方治疗、中西医结合治疗和实验研究六方面对慢性尿酸性肾病(chronic uric acid nephropathy,CUAN)近年来的中医药研究进行了概述。     

四妙代茶饮降低痛风缓解期血清尿酸水平的临床观察

近年来,我国高尿酸血症的发病率明显升高并有年轻化的趋势。目的:观察四妙代茶饮的临床疗效及不良反应。方法:该文就2019年1月至2020年7月我院内分泌科痛风缓解期患者60例分组,应用SPSS17.0进行统计分析。结果:治疗组有效率96.67%显著优于对照组70%,治疗组达标率46.67%显著优于对照组26.67%。结论:四妙代茶饮对降低痛风缓解期血清尿酸水平相较于空白对照组有显著统计学差异(治疗前后血清尿酸降幅P <0.01),并可在一定程度上减少痛风发作次数,同时可能存在不耐受该处方导致“腹胀”的不良反应,通过减少中药剂量可减轻该不良反应。     

加味四物四藤汤不同提取物对大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的：探讨加味四物四藤汤中两种不同工艺提取物（TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ）和复方中黄芪对高尿酸血症作用的强度差异。方法采用次黄嘌呤合并氧嗪酸钾盐诱导造成高尿酸血症模型。70只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、TFT-Ⅰ低剂量组、TFT-Ⅰ高剂量组、TFT-Ⅱ低剂量组、TFT-Ⅱ高剂量组,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药7d。采用全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）水平,采用比色法测定大鼠血清、肝组织黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。结果与模型组比较,TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ高剂量组可显著降低大鼠血清SUA水平及血清、肝组织XOD活性（P＜0.05）,且2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ低剂量对上述炎性因子影响差异无统计学意义（P＞0.05）。结论加味四物四藤汤中黄芪和四物汤的醇溶性成分能有效降低SUA水平。     

地灵丹对大鼠高尿酸血症肾病影响的实验研究

目的观察地灵丹对大鼠高尿酸血症肾病的影响,并探讨相关作用机制。方法采用高嘌呤饲料制作高尿酸血症肾病大鼠模型,分为地灵丹治疗组、别嘌呤醇组、模型对照组及正常对照组,每组15只大鼠,分别给予相应的干预措施,持续4周。检测大鼠血尿酸、肌酐变化,观察肾脏组织学变化及细胞因子TGF-β1、TNF-α的表达。结果实验第14天,与正常对照组比较,各造模组血尿酸、血肌酐水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,地灵丹组及别嘌呤醇组血尿酸、血肌酐水平均显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。实验第28天,与正常对照组比较,模型组及地灵丹组血尿酸、血肌酐水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,而别嘌呤醇组血尿酸水平出现显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;与模型组比较,地灵丹组及别嘌呤醇组血尿酸、血肌酐水平显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;与地灵丹组比较,别嘌呤醇组的血尿酸水平显著降低,血肌酐水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;与正常对照组比较,其余各组TGF-β1、TNF-α阳性面积均显著增多,差异有统计学意义（P〈0.01）;与模型组比较,地灵丹组与别嘌呤醇组的TGF-β1阳性面积显著减少,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,地灵丹组与别嘌呤醇组大鼠肾脏病理改变减轻。结论地灵丹可减缓高尿酸血症肾病大鼠肾脏损害的作用,其作用机制可能与调节TGF-β1、TNF-α等细胞因子有关。     

中西医结合治疗慢性尿酸性肾病临床研究

目的:研究中药复方痛风肾病1号方联合别嘌呤醇治疗慢性尿酸性肾病(CUAN)的临床疗效。方法:82例慢性尿酸性肾病患者随机分为两组。治疗组39例用痛风肾病1号方加别嘌呤醇治疗,对照组43例用别嘌呤醇治疗,疗程为2个月。结果:总有效率治疗组89.74%,对照组62.79%,两组比较有极显著性差异(P<0.01);两组血尿酸均降低,但治疗组血尿酸、尿素氮、肌酐、血脂降低更明显,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:痛风肾病1号方联合别嘌呤醇治疗CUAN有较好疗效。