p27kip1、CyelinD1、CyelinE在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的探讨p27kip1、CyclinE、CyclinD1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义,为认识BTCC发生、发展机制提供线索。方法应用免疫组织化学SP法检测41例BTCC和12例膀胱炎中p27kip1、CyclinE、CyclinD1的表达。结果p27kip1在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而降低（P〈0．05）,有淋巴转移组与无淋巴转移组比较差异无统计学意义（P〉O．05）。CyclinD1在不同BTCC临床分期和病理分级中的阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CyclinE在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而增高（P〈0．05）,有淋巴转移组明显高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论p27kip1对BTCC的发生、发展可能起抑制作用,CyclinD1过表达可能在膀胱移行细胞癌发生的早期起作用,不参与膀胱移行细胞癌的浸润转移过程。CyclinE可能参与BTCC的发生、发展过程。     

乳腺癌组织p27^kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的：研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂 p27^kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中 p27^kip1和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：乳腺癌组织中 p27^kip1高表达率为53．75％（43／80）,明显低于癌旁正常组织（P〈0．01）。 p27^kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P〈0．05。乳腺癌组织中 p27^kip1的表达与PCNALI呈负相关,r=0．372,P〈0．05。 p27^kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率（DFS）明显高于 p27^kip1低表达者（P〈0．05）。结论： p27^kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标。     

乳腺癌中RUNX3、cyclin D1和p27kip1蛋白的表达及其意义

[目的]探讨乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤、40例乳腺增生病中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1的表达。[结果]（1）RUNX3和p27^kip1在乳腺癌中的阳性表达率分别为35．23％和51．14％，明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％和82．5％）及乳腺增生病（87．5％和85％）中的表达率（P〈0．05）。乳腺癌中cyclinD1的表达率（63．63％）明显高于良性病变中表达。（2）RUNX3和p27^kip1蛋白表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。p27^kip1蛋白表达与病理分级呈负相关。cyclinD1蛋白表达与病理分级呈正相关。（3）乳腺癌中RUNX3与p27^kip1蛋白的表达呈正相关性（P〈0．05）．与cyclinD1的表达呈负相关性（P〉0．05）。[结论]RUNX3、cyclinD1和p27^kip1在乳腺癌的发生发展中起重要作用。检测乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达对于评价患者的预后有一定价值。     

胃癌中p16,p27kip1和CDK4表达的比较及其意义

目的 研究胃癌组织中p16、p27^kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4（cyclin—dependent kinase4，CDK4）的表达，探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法 应用免疫组化S-P法，检测120例胃癌，20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27^kip1和CDK4、PCNA的表达，分析它们与临床病理参数的关系。结果 120例胃癌中p16，p27^kip1和CDK4，PCNA蛋白的表达率分别为43．3％，52．5％和46．7％，70．0％，与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异（P〈0．01）。p16和p27^kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．05，P〈0．01）。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．01）。胃癌中p16、p27^kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关（P〈0．01），而p16和p27^kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 CDK4、PCNA的高表达和p16、p27^kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关，可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的：应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中淋巴管，用淋巴管密度（LVD）表示淋巴管生成情况，探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法：收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本，应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达，计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值，分析两者的关系。结果：BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织（71．1％vs．10．0％，P〈0．01）；BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异（70．6％US．72．7％，P〉0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（81．3％vs．65．5％，P〈0．05）.BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织（6．8±1．3vs．1．2±0．3，P〈0．01）；BTCC中，VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组（7．6±1．5vs．4．7±0．9，P〈0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（8．3±1．4vs．5．1±1．1，P〈0．05）。结论：淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素，VEGF-C参与BTCC淋巴管生成，从而促进淋巴结转移。     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的：探讨Cyclin D1和p27^kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、肠化生（intestinal metaplasia，IM）、不典型增生（dysplasia，DYS）和胃癌（gastric carcinoma，GCA）组织中CyclinD1和p27^kip1的表达变化。结果：Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高，CAG组与CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYS、GCA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P均〈0．05。p27^kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势，CSG中最高，GCA组最低，CAG组和CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYs、GcA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P〈0．05。Cyclin D1和p27^kip1的表达呈负相关，γ=-0．53，P=0．000。结论：胃黏膜癌变过程中的CyclinD1阳性表达呈递增趋势，p27^kip1表达呈递减趋势；Cyclin D1和p27^kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期，两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。     

Cyclin E和p27kipl在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨CyclinE和p27kipl在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,并评价其相关性和意义.方法应用鼠抗人Cyclin E和p27kip1单克隆抗体对65例BTCC和12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色.结果 Cyclin E在BTCC中阳性表达率随着病理分级(P＜0.05)和临床分期(P＜0.01)的升高而增高,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);而p27kipl在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低(P＜0.05),有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05).Cyclin E和p27kipl在BTCC中表达具有负相关性(r=-0.262,P＜0.05).结论 Cyclin E对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用;而p27kiPl则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用两者在细胞周期进展中的共同表达失调,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一.     

skp2、p27kip1在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达

[目的]探讨细胞S相激酶相关蛋白2（skp2）和细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27（p27^kip1）表达与胃癌发生的关系。[方法]用免疫组化SP法检测69例胃癌组织中skp2、p27^kip1蛋白的表达，并与28例正常胃黏膜作对比；用RT-PCR方法随机检测其中3例胃癌组织中skp2的mRNA表达，并与其正常胃黏膜作对比。[结果]p27^kip1蛋白阳性表达率在胃癌中为46.38％，而正常胃组织中为96．43％（P〈0．00。p27^kip1蛋白在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理分期进展而降低（10〈0．05）。skp2 mRNA在胃癌组织中的表达明显上凋（P〈0．01）。skp2蛋白阳性表达率在胃癌中为33.33％，而正常胃组织中为10．71％（P〈0．05）。skp2蛋白阳性表达率随肿瘤的分化程度降低而升高fP〈0．05）。skp2、p27^kip1蛋白在胃癌中的表达呈负相关（P〈0．01）。[结论]p27^kip1、skp2蛋白检测有助于胃癌的临床诊断及判断预后。     

人乳头瘤病毒感染对宫颈腺癌中p27^kip1蛋白表达的影响

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染对宫颈腺癌中细胞周期调控因子p27^kip1蛋白表达的影响以及二者在宫颈腺癌发生过程的作用。方法采用原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织的HPV16／18DNA和p27^kip1蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA在宫颈腺癌组织中的阳性率为65．1％，显著高于慢性宫颈炎组织8．3％（P〈0．01）。p27^kip1蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组织79.2％（P〈0．05）．HPV16／18感染与宫颈腺癌的组织学类型无关，但与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。p27^kip1表达与官颈腺癌组织学类型有明显相关性，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论HPV16／18感染可能引起p27^kip1蛋白表达异常，从而导致宫颈腺癌发生。     

子宫颈癌有无HPV感染和PCNA，Ki-67，p53表达与临床病理变化相关性分析

目的：探讨子宫颈癌组织HPV感染与PCNA、Ki-67、p53的表达和临床病理资料的相关性。方法76例子宫颈癌组织,来自2012年3月-2012年8月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,所有的病例均有完整的临床资料。采用组织芯片技术、免疫组织化学技术将检测的HPV、PCNA、Ki-67和p53与各项临床病理指标进行比较分析。结果 HPV在子宫颈癌组织中的表达率为68．4％,与淋巴结转移有关（P＜0．01）;PCNA在90．1％子宫颈癌组织中的表达,在35岁以下的妇女子宫颈癌组织中100％表达,与术前是否经过化疗有关（P＜0．01）。 Ki-67表达率为48．9％,p53表达率为38．2％,Ki-67和p53的表达均与淋巴结转移和术前是否化疗有相关性（ P＜0．05或P＜0．01）。结论在子宫颈癌组织中HPV感染、Ki-67和p53的表达与淋巴结转移有相关性。 HPV促进子宫颈上皮细胞的增殖,致抑癌基因p53功能失活,可促进子宫颈癌的侵袭和转移。子宫颈癌术前经过化疗后再行手术,可降低p53、PCNA和Ki-67的表达。     

Cyclin E和p27~(kip1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达 ,并评价其相关性和意义。方法　应用鼠抗人CyclinE和 p2 7kip1单克隆抗体对 65例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;而p2 7kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。CyclinE和 p2 7kip1在BTCC中表达具有负相关性 (r =-0 .2 62 ,P <0 .0 5 )。结论　CyclinE对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用 ;而p2 7kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用 :两者在细胞周期进展中的共同表达失调 ,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一。     

Low expression of p27(Kip1), a cyclin-dependent kinase inhibitor, is a marker of poor prognosis in synovial sarcoma

BACKGROUND: Low expression of p27(kip1), a dominant cyclin-dependent kinase inhibitor involved in G1-S transition of the cell cycle, recently has been reported to be associated with aggressive tumor growth. It has been shown that active cell proliferation alludes to poor prognosis in patients with synovial sarcoma. However, to the authors' knowledge, little is known about the clinicopathologic significance of p27(kip1) in synovial sarcoma. METHODS: p27(kip1) expression was examined immunohistochemically in 55 cases of primary synovial sarcoma, and the relations between p27(kip1) expression and several cell proliferation markers, i.e., mitotic index (MI), Ki-67 labeling index (Ki-67 LI), and clinicopathologic parameters related to poor prognosis, were determined. Univariate and multivariate survival analyses were performed to evaluate the prognostic significance of p27(kip1) expression in synovial sarcomas. RESULTS: p27(kip1) labeling index (p27(kip1) LI) correlated inversely with MI (r = -0.44, P = 0.0007) and Ki-67 LI (r = -0.63, P < 0.0001). Of the clinicopathologic parameters examined, tumor necrosis (P = 0.019) and American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage (P = 0.021) correlated significantly with p27(kip1) LI. Survival analysis showed that p27(kip1) LI was an independent prognostic factor for overall survival in patients with synovial sarcoma (P = 0.0031). CONCLUSIONS: The study results suggested that low expression of p27(kip1) may be useful as a marker of poor-prognosis synovial sarcoma.     

Paradoxical correlations of cyclin-dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1 in metastatic colorectal carcinoma.

The cyclin-dependent kinase inhibitors (CDIs) p27kip1 and p21waf1/cip1 are key cell cycle-negative regulatory enzymes. The objective of this study was to correlate expression of p27kip1 and p21waf1/cip1 with survival, chemotherapy responsiveness, and expression of the proliferation marker Ki-67 in patients with advanced colorectal cancer. Immunohistochemistry was performed with antibodies to p27kip1, p21waf1/cip1, and Ki-67 on samples from 66 patients with metastatic colorectal carcinoma. Interpretation was performed by visual inspection and automated image analysis. Patients who obtained a response to chemotherapy had greater p21waf1/cip1 tumor staining with a mean of 10.0 positive cells/high-powered field, compared with 4.5 positive cells/high-powered field for nonresponders (P = 0.03). A positive Spearman correlation was seen between Ki-67 and p27kip1 (r = 0.48; P = 0.0001), as well as between Ki-67 and p21waf1/cip1 (r = 0.48; P = 0.0001). A trend toward shorter survival was seen in patients with positive specimens (median survival of 10 months for patients with both p27kip1- and p21waf1/cip1-positive specimens, compared with 22 months for patients with neither p27kip1- nor p21waf1/cip1-positive specimens). In contrast to that previously reported in normal colonic mucosa or early-stage colorectal cancer, we observed positive correlations of Ki-67 with both p27kip1 and p21waf1/cip1, a trend toward greater CDI staining indicating worse prognosis, and greater p21waf1/cip1 staining in tumors that were chemosensitive. These findings suggest that in the metastatic setting, CDIs may show altered function, compared with their role in the normal cell cycle.     

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27kip1和Ki-67蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。     

92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系

目的探讨92例非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中Skp2和p27^kip1蛋白的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27^kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性（Ki-67 LI）呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性。结论在NHL组织中,Skp2的高表达和p27^kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关。     

膀胱移行细胞癌的CT表现与Ki-67、VEGF和MVD表达的相关性

[目的]探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）的CT表现与Ki-67、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达的关系。[方法]对41例经手术病理证实的BTCC，采用LDP免疫组化法，检测肿瘤标本中Ki-67、VEGF和MVD的表达，并分析其与术前CT征象的关系。[结果]Ki-67LI与VEGF、Ki-67LI与MVD、VEGF与MVD呈显著性正相关（r值分别为0．548、0．603、0．705，P均〈0．001）。Ki-67LI、VEGF和MVD表达与肿瘤呈分叶状、肿瘤多发、膀胱壁增厚、浆膜受侵、邻近器官受累等CT征象均有关（P〈0．05）。[结论]BTCC的CT征象与Ki-67LI、VEGF和MVD表达密切相关，当肿瘤有分叶征、肿瘤多发、相邻膀胱壁增厚、浆膜层受侵、邻近器官受累等CT征象时，提示肿瘤可能有较高的恶性程度、浸润能力及较差的预后。     

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59．03％,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90．90％。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33INGI蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系（P〈0．05）。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

Ki-67抗原及细胞周期素D1在初发和复发性膀胱移行细胞癌中表达的研究

 目的 探讨Ki-67抗原、细胞周期素D1（CyclinD1）在初发和复发性膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集47例膀胱移行细胞癌组织（膀胱移行细胞癌组），所有标本均经病理证实。肿瘤分期按UICC及TNM标准分为：浅表性肿瘤Tis ~ T1期14例，浸润性肿瘤T2 ~ T4期33例；肿瘤病理分级按WHO标准分为G1期21例，G2期22例，G3期4例；其中14例为复发；收集13份正常膀胱黏膜组织作对照组。采用免疫组织化学SP法检测组织中Ki-67抗原、CyclinD1的表达。结果 膀胱移行细胞癌组Ki-67抗原阳性率为87.23 ％，对照组为15.38 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）；Ki-67抗原表达与肿瘤分级分期相关（P＜0.001）；复发病例Ki-67抗原表达明显高于初发病例（P＜0.05）。膀胱移行细胞癌组CyclinD1阳性率为91.48 ％，对照组为7.69 ％，差异有统计学意义（P＜0.001）；CyclinD1表达与肿瘤分级呈负相关（r =-0.384，P＜0.01），同分期、复发未见相关性。结论 Ki-67抗原、CyclinD1能较准确地评估膀胱移行细胞癌的生物学行为。