脑胶质瘤干细胞与转录因子NF-E2相关因子2关系的研究进展

转录因子核因子红细胞2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）在抑制肿瘤形成、神经保护和抗氧化应激反应等方面均起着重要作用，然而其在脑胶质瘤干细胞（GSC）中却呈高表达，可促进脑胶质瘤的发生发展，是导致脑胶质瘤产生化疗多药耐药和放疗抵抗的重要影响因子。本文作者对GSC的生物学特性及其与Nrf2及其信号通路之间的相互关系进行简要综述。     

核因子E2相关因子2在2型糖尿病及其并发症中的作用

高患病率及逐渐增加的发病率使糖尿病及其并发症已经成为全球性健康问题。慢性高血糖是其主要特点,是引起大血管及微血管并发症的根源。高血糖引起的活性氧和活性氮的过度生成导致的氧化应激,是糖尿病并发症的关键因素。在氧化应激相关疾病中核因子E2相关因子2是抗氧化反应的一个关键转录因子,通过表达抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶可能会阻止糖尿病及其并发症的发生与发展。     

肥胖与2型糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病患者最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因。现已认识到肥胖与2型糖尿病的发病显著相关。肥胖与糖尿病一样,是一种多因素、多基因性疾病,与生活方式密切相关。多种类型的肥胖中以腹型肥胖与糖尿病的发生关系最为密切。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗,而后者是DN发生的始动因素。肥胖可促使多种脂肪因子、炎性因子的产生,通过多种机制影响糖尿病肾脏的病理生理及脂质代谢,促使DN的发生。     

核因子E2相关因子2通路在间质性膀胱炎中的研究进展

间质性膀胱炎是一种慢性非特异性膀胱炎症疾病,其典型的临床表现为顽固性尿频、尿急和盆腔疼痛,严重影响患者的生活质量,且临床上尚无长期有效的干预治疗措施。该病病因不明,机制不清,近年来大量研究提示,氧化应激反应和炎性介质在该疾病发生、发展过程中的重要性,其中核因子E2相关因子2通路发挥关键作用。现将该信号通路在间质性膀胱炎中的相关研究进展综述如下。     

分化抑制因子2对胶质瘤发生和发展的影响

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,目前其治疗方案仍然是传统的手术联合放射治疗和化学治疗。由于胶质瘤位置特殊、复发率高以及对现有化学治疗药物的耐药性,患者的中位生存期仅15个月左右,因此,迫切需要新的诊断和治疗方案。分化抑制因子2(ID2)是螺旋-环-螺旋转录因子家族成员,在组织中与Ⅰ类和Ⅱ类碱性螺旋-环-螺旋转录因子、视网膜母细胞瘤蛋白及其相关口袋蛋白等相互作用,协同调节免疫细胞分化和基因表达。ID2表达失调与包括胶质瘤在内的多种肿瘤的生长、新生血管形成、侵袭与转移、化学治疗耐药和肿瘤细胞干性有关。本文从ID2的分子结构、基本功能、表达调控、对胶质瘤进展的影响等方面进行综述,旨在为基于ID2靶点的胶质瘤治疗药物的研发提供新思路。     

宫颈癌组织TRAF2表达及其临床意义

宫颈癌是常见妇科肿瘤之一,发病率呈上升趋势,如伴有淋巴结转移则严重影响患者的治疗效果和预后.在发展中国家,它是近十年来常见的死亡原因[1].肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necro-sis factor receptor associated factor,TRAF)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)的信号传导蛋白,能增强TNF诱导的炎症因子的产生,还能增强TNFR1-TNFR2的协同作用[2],可能与恶性肿瘤的死亡率相关[3].     

转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号路径细胞保护作用的研究进展

转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2 )是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中.在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能.其中,以Nrf2和抗氧化转录元件(ARE)为核心的Nrf2-ARE信号路径就是Nrf2增强机体抗氧化、解毒功能最重要的保护性信号路径.文章对有关Nrf2-ARE信号路径细胞保护作用的研究进展进行综述.     

神经系统特异性转录因子Nhlh2的研究进展

Nhlh2（nescient helix-100p-helix2）基因,又名HEN2（HUAENHANCER2）和NSCL2（neuronal stem cell leukemia2）（或NSCL-2）,其编码蛋白是碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族的新成员,在神经系统中尤其是神经内分泌组织中特异性表达。目前已在鸡、小鼠、大鼠、牛和人类等多种真核生物中发现其同源基因,该基因的功能研究主要集中在神经内分泌系统、视网膜发育和肿瘤等相关领域,对其分子调控机制的探询已经取得一些初步成果。本文将从Nhlh2的基因和编码蛋白的特性、表达时空、功能研究以及调控与被调控机制等方面对其研究进展进行综述,并对今后的研究提出了展望和思考。     

SUMF1及SUMF2对硫酸酯酶功能的影响

硫酸酯酶作为硫酸酯类分解代谢酶在人体内起着重要的作用,若其活性出现异常会导致多种疾病。硫酸酯酶的活性需要一个独立的翻译后调节,这个调节由硫酸酯酶的一种调控因子硫酸酯酶调控因子1(SUMF1)来完成。研究发现,硫酸酯酶具有另一种调控因子SUMF2。其中SUMF1既存在于原核生物中又存在于真核生物中,SUMF2只存在于脊椎动物体内,两者对硫酸酯酶的活性调节对生物体内硫酸酯类代谢有着深远的影响。该文对硫酸酯酶、SUMF1和SUMF2的结构、功能及它们之间的相互作用进行综述。     

Smurf2对TGF-β通路的调节

转化生长因子β(TGF-βs)是一类具有双向调节功能的生长因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。Smurf2属于C2-WW-HECT 结构域的E3 泛素连接酶家族,是TGF-β细胞内信号转导中重要的调节蛋白,其通过对信号通路中TGF-βR,R-Samds,c-Ski/SnoN等进行精密的调节来平衡TGF-β胞内信号转导。     

MEF2心血管疾病相关的多功能转录因子

1989年0lson及其同事鉴定了骨骼肌管核内的一种蛋白质,为MCK基因启动子的重要组成部分,属于MADS超家族成员,具有与DNA结合的特性,这就是肌细胞增强因子-2(MEF2)转录因子。1 MEF2转录因子钙依赖性信号转导通路与MEF2转录因子密切相关,MEF2转录因子活性发挥主要发生在细胞     

核因子E2相关因子2抗氧化反应元件通路在血管中的表达

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路由转录因子Nrf2、调控蛋白Keap1以及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)组成,调节ARE下游包括氧化还原蛋白、二相解毒酶、转运蛋白等超过200种基因的表达,是介导抗氧化反应的关键信号途径。近年来,研究发现Nrf2通路有血管保护作用,文中就其在血管中的表达及意义进行综述。     

H2O2对EDHF介导的舒血管反应的影响

目的：探讨过氧化氢（H2O2）对EDHF介导的血管运动的影响。方法：采用器官槽法测定猪冠状动脉环张力,消炎痛及N-硝基-L-精氨酸水浴30min后,用前列腺素F2α预收缩血管,检测不同浓度（10^-10～10^-5moL／L）的乙酰胆碱诱导的EDHF介导的舒血管反应,并观察过氧化氢酶对其影响;去除内皮细胞,观察H：O：对血管活性的影响。结果：直接加入外源性H2O2可引起去除内皮后血管的剂量依赖性舒血管反应,过氧化氢酶可抑制乙酰胆碱引起的EDHF介导的舒血管反应。结论：H2O2可能具有类似EDHF的作用。     

TRAF2在乳腺癌中的表达及与乳腺癌侵袭性的关系

目的研究肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）在乳腺癌中表达的变化情况,分析其与乳腺癌侵袭性的关系。方法应用免疫组化及Western blot方法检测TRAF2在不同侵袭性乳腺癌、不同转移潜能乳腺癌细胞系中的表达。结果TRAF2在正常乳腺组织中不表达,在乳腺癌中有表达。TRAF2在高、中转移性乳腺癌细胞系的表达量明显高于低转移细胞系,在低转移性乳腺癌细胞系的表达明显高于正常乳腺上皮细胞系。结论TRAF2表达随乳腺癌侵袭及转移性升高而呈上升趋势,提示TRAF2过表达与乳腺癌侵袭、转移有关。     

动脉粥样硬化过程中核因子E2相关因子2对血管平滑肌细胞的调控作用

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2（Nrf2）是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作用：调控血管平滑肌细胞表型向有利于缓解疾病进程的方向转变,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,降低血脂水平,以及缓解血管平滑肌细胞钙化、衰老和凋亡等过程。本文对现阶段Nrf2在动脉粥样硬化中调控血管平滑肌细胞表型转换、增殖和迁移、脂代谢、钙化、衰老和凋亡等过程的具体机制进行综述,以期为深入理解动脉粥样硬化发生发展的分子机制及寻找治疗靶点提供依据。     

核因子E2相关因子2在2型糖尿病膀胱功能障碍小鼠发病中的作用机制

目的 利用野生型（WT）小鼠及Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)小鼠构建2型糖尿病小鼠模型,并利用动物模型进一步探究Nrf2基因对糖尿病小鼠膀胱功能障碍的影响和作用机制。方法 利用雄性Nrf2基因敲除小鼠及同龄雄性小鼠为基础,构建基因缺陷的糖尿病小鼠模型,分析各组小鼠生理体征及每日饮水、排尿量,收取各组小鼠膀胱组织样本并行小鼠膀胱组织病理学及Nrf2信号通路上下游相关分子表达量进行检测。结果 糖尿病小鼠膀胱组织中Nrf2及其下游抗氧化分子表达下降,氧化产物增高,氧化应激代谢功能失调。Nrf2基因敲除后,膀胱组织内氧化应激反应进一步加重,凋亡通路表达上调。结论 Nrf2通路受到抑制后造成氧化应激调节受损和凋亡通路表达上调,可能是糖尿病小鼠膀胱功能障碍的重要病因机制。     

氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2基因表达的影响

目的:研究氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2（Nrf2）基因表达的影响。方法:以40只昆明小鼠为受试动物,随机分为4组,包括1个阴性对照组和3个氯氰菊酯染毒组,染毒组按5、10、20 mg/kg 3个剂量水平灌胃染毒小鼠3周,以小脑组织匀浆测定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）的含量;用免疫组织化学法检测Nrf2在小脑组织细胞中的表达;用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2基因表达。结果:随着氯氰菊酯染毒剂量升高,小脑组织MDA含量逐渐增加,GSH-PX、T-SOD、CAT等酶学活性逐渐下降,染毒组与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。免疫组织化学法显示,随着染毒剂量增加,小鼠小脑组织细胞核Nrf2阳性细胞表达增加,与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）,高剂量染毒组胞核阳性细胞表达均高于低剂量染毒组（P<0.01）。RT-PCR显示,随着染毒剂量增加,Nrf2条带光密度值增加,与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,高剂量染毒组基因表达均高于低剂量染毒组（P<0.01）。结论:CYP染毒造成小鼠小脑组织氧化损伤,导致氧化应激反应中关键分子Nrf2由细胞质向细胞核转位,从而增强脑组织对抗氧化应激的能力。     

N rf2在脓毒症大鼠肝组织中的表达及姜黄素的干预作用

目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)在脓毒症发生、发展中的可能作用机制及其在脓毒症急性肝损伤(ALI)中的作用,以及姜黄素对Nrf2表达的影响,为临床防治脓毒症提供理论依据。方法将72只SD雄性大鼠随机分成3组,即对照组、实验组、干预组,3组按术后6、12、24、48h时间点分成不同亚组。实验组和干预组接受盲肠结扎穿孔(CLP)法处理制备脓毒症急性肝损伤(ALI)大鼠模型,干预组大鼠制模后1h按100mg/kg剂量腹腔内注射姜黄素。采用免疫印记法检测各组肝组织中Nrf2蛋白的表达情况;采用心脏采血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);并行HE染色观察肝组织的病理变化。结果 ALT值:实验组较对照组ALT值显著升高(P<0.05);干预组较实验组明显改善(P<0.05)。Nrf2表达:对照组大鼠肝组织中含有Nrf2;实验组自6h始逐渐上调但12h后又下调,较对照组Nrf2蛋白水平明显下降(P<0.05);干预组自6h时间点始逐渐上调至24h又呈下调趋势,较实验组明显升高(P<0.05)。病理改变:对照组大鼠肝脏结构未见明显异常改变,实验组肝组织大量炎症细胞聚集、细胞肿胀,姜黄素干预后组织明显改善。结论实验组脓毒症大鼠Nrf2表达较对照组下调,提示Nrf2直接参与了脓毒症的发生和发展过程,且严重感染的打击损害了机体内源性保护系统,Nrf2表达下降,机体抗氧化应激反应和自然免疫反应抑制,加重了脓毒症氧化应激引起的ALI。姜黄素在脓毒症时可增加肝组织Nrf2水平,增强肝内总抗氧化能力,缓解氧化应激,对脓毒症ALI具有保护作用。