PD-1和PD-L1在卵巢癌中的研究进展

PD-1(程序性死亡受体-1)是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员,表达于活化的T细胞和B细胞表面,与调节程序性死亡配体-1(PD-L1)结合后能抑制T细胞增殖,从而抑制免疫反应的发生,介导肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1的表达程度可能与卵巢癌的预后有关。因此本文就PD-1/PD-L1在卵巢癌中表达情况与预后的关系、相关药物研究进展以及针对卵巢癌临床应用的可能性进行以下综述。     

PD-L1表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系

目的 研究程序性死亡配体-1 (PD-L1)在乳腺癌中的表达,及其与患者临床病理参数及预后的关系。方法通过免疫组化SP法检测PD-L1在217例乳腺癌构成组织微阵列(TMA)上的表达情况,分析其与患者临床病理参数、总体存活(OS)和无病存活(DFS)的关系及预后意义。结果 PD-L1在217例乳腺癌中的阳性率为14.7%(32/217),在三阴性乳腺癌(TNBC)中表达上调,阳性率为30.2%(19/63);乳腺癌PD-L1的表达与组织分化程度、分子分型、肿瘤体积、ER状态、PR状态、HER-2状态及Ki67表达情况有关(P＜0.05),而与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及血管侵犯无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,PD-L1的表达与乳腺癌OS和DFS无关(P＞0.05),但在TNBC亚型中与更好的OS和DFS有关(P＜0.05),应用COX比例风险回归模型单因素分析发现,PD-L1为TNBC患者OS及DFS的相关因子,多因素分析仍是其独立预后指标(P＜0.05)。结论 PD-L1与乳腺癌的发生、发展及预后有关,在TNBC中与患者更好的生存预后相关,并为其独立预后因素。     

PD-1/PD-Ls信号通路在肿瘤免疫逃逸及其治疗中的作用

肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要研究领域,免疫共刺激分子PD-1/PD-Ls作为负性免疫调节分子,在介导肿瘤细胞免疫逃逸中发挥着重要的作用。近年来,对于PD-1/PD-Ls与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,主要包括其分子功能、表达水平高低与肿瘤预后的关系等,尤其是对以PD-1/PD-Ls为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了可喜的成果。该文就PD-1及其配体PD-Ls的发现、表达、功能以及在肿瘤免疫逃逸、肿瘤治疗中的作用等的研究进展予以综述,并对其应用前景进行展望。     

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂治疗宫颈癌的进展

<正>宫颈癌是世界上第四种最常见的女性恶性肿瘤,高危人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus, HR-HPV）的持续侵袭是宫颈癌的独立危险因素。HR-HPV感染会导致宫颈局部细胞免疫缺陷,免疫监视能力下降导致的免疫逃逸是宫颈癌发生的重要机制之一。局部宫颈癌术后联合放化疗患者的5年总生存率在75%～85%。然而,复发、持续性、转移性宫颈癌的5年生存率仅约为15%[1]。预后不良的主要原因是治疗选择有限。     

PD －1／PD －L1在自身免疫性肝炎患者外周血T 淋巴细胞中的表达及意义

目的：探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡因子－1（PD－1）／程序性死亡因子配体－1（PD－L1）的表达及其临床意义。方法流式细胞术分析31例AIH患者及18例健康对照者外周血CD4＋和CD8＋T淋巴细胞表面PD－1和PD－L1的表达率,并检测其中24例活动期AIH患者经临床治疗4、12周后PD－1／PD－L1的表达。结果 AIH患者外周血CD4＋及CD8＋T淋巴细胞表面PD－1的表达率分别是（18.3±8.5）％和（13.0±9.0）％,PD－L1的表达率分别是（24.5±12.3）％和（11.2±7.0）％,显著高于健康对照者（P＜0.01）;不同性别及不同分组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;对24例活动期AIH患者接受临床治疗4、12周,T淋巴细胞表面PD－1／PD－L1的表达率均有所降低,但与治疗前比较差异无统计学意义（ P＞0.05）;PD－1＋／CD4＋表达率与碱性磷酸酶水平呈负相关（r＝－0.48,P＜0.05）,PD－1＋／CD8＋表达率与ALT、AST水平均呈正相关（r＝0.42,P＜0.05;r＝0.41,P＜0.05）,与其余临床指标无显著相关性。结论 AIH患者外周血PD－1／PD－L1共刺激分子表达存在异常,与病情活动及临床治疗存在一定程度的相关性,但尚不能成为判断疾病发展及预后的分子靶标。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂、易复发,给予积极治疗预后仍较差。随着恶性肿瘤治疗研究的不断深入,免疫治疗成为治疗模式的中心,程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂在治疗膀胱癌等多种肿瘤中显示出持久的抗肿瘤效应及可耐受的安全性,患者的总生存获益明显提高。目前,Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab等作为免疫抑制剂已被批准用于临床膀胱癌的治疗,针对PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验正在大规模开展,为膀胱癌的治疗带来了希望。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用

程序性死亡受体（PD）-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。 PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体（PD-L1,PD-L2）结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除了调节并维持自身免疫耐受,在肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,而在被病毒感染的T细胞中PD-1的表达也会上调,PD-1/PD-L1参与了肿瘤细胞及传染性病原体的免疫逃逸,因此阻断PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤和慢性传染病研究的热点。目前,已经有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验,用于癌症的治疗,疗效显著。     

口腔扁平苔藓组织中STATs家族表达与外周血PD-1、PD-L1表达及免疫功能的相关性

目的:研究口腔扁平苔藓组织中STATs家族表达与外周血PD-1、PD-L1表达及免疫功能的相关性。方法:选择在我院诊断为口腔扁平苔藓的47例患者作为研究的扁平苔藓组(OLP组),选择同期体检的健康志愿者作为研究的对照组。采集外周血单个核细胞并检测PD-1、PD-L1以及免疫细胞表面标志分子的表达量,采集血清并测定Th1、Th2细胞因子及免疫球蛋白的含量,采集口腔扁平苔藓病灶组织及病灶旁正常组织并测定STATs家族的表达量。结果:病灶组织中p-STAT1、p-STAT3、pSTAT5a的表达量显著高于正常组织,p-STAT2、p-STAT4、p-STAT5b的表达量与正常组织比较无显著性差异;OLP组外周血单个核细胞中PD-1、PD-L1的mRNA表达量以及CD19~+的平均荧光强度显著高于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5a的表达量呈正相关,CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD16~+CD56~+的平均荧光强度显著低于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5a的表达量呈负相关;OLP组血清中IFN-γ、IL-2的含量显著低于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5a的表达量呈负相关,IL-4、IL-10、IgG、IgM、IgA的含量显著高于对照组且与p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5a的表达量呈正相关。结论:口腔扁平苔藓组织中p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5a的表达量异常升高,PD-1/PDL1所介导的Th1/Th2细胞免疫及体液免疫紊乱与病灶中STAT分子表达量的改变密切相关。     

不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1表达对肾部分切除术边距选择的临床意义

目的 观察程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在肾透明细胞癌及不同距离癌旁组织中的表达,为肾部分切除术中选择安全切除范围提供理论依据。 方法 选取蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2014年6月—2015年7月期间行根治性肾切除术且术后病理证实为透明细胞癌的肾肿瘤患者60例,记录患者一般资料及肿瘤分期,术中留取正常肾组织、肾肿瘤组织及不同距离的癌旁组织(0.5、1.0、2.0 cm),免疫组织化学染色法检测癌组织及各癌旁组织中PD-1和PD-L1表达水平,比较癌组织及不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1的表达,并分析不同分期癌旁组织中PD-1和PD-L1的表达情况。 结果 肾透明细胞癌癌组织中存在PD-1和PD-L1表达,且高于正常肾组织;同时PD-1和PD-L1在癌组织中的表达较在各不同距离癌旁组织中表达增高,差异有统计学意义(均P<0.05);癌旁组织PD-1和PD-L1表达强度及阳性率随距癌组织的距离增加而逐渐降低,两者在距肿瘤0.5 cm癌旁组织中的表达均高于1.0 cm癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),而两者在距肿瘤1.0 cm和2.0 cm癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。此外,距肿瘤1.0 cm癌旁组织中PD-1和PD-L1在不同肿瘤分期组织中的表达差异无统计学意义。 结论 PD-1和PD-L1在肾透明细胞癌组织中表达高于癌旁组织,且与癌组织距离越近,在癌旁组织中的表达越强,癌组织边距1.0 cm是肾部分切除术中肿瘤的安全切除范围。      

PD-1、PD-L1、TIM-3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法收集2016年1月至2017年10月郑州大学第一附属医院病理科存档的42例OSCC石蜡包埋组织作为观察组,另选取22例正常口腔黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术检测两组中PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白及mRNA的表达情况,分析各蛋白与其mRNA的相关性、各蛋白与OSCC患者临床病理特征的关系。结果观察组PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白的阳性表达率分别为61.90%(26/42)、66.67%(28/42)、64.28%(27/42),均高于对照组的22.73%(5/22)、4.55%(1/22)、18.18%(4/22),差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组PD-1、PD-L1、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。PD-1 mRNA与TIM-3 mRNA呈正相关(r=0.455,P<0.05)。PD-1蛋白表达水平与性别、TNM分期有关(均P<0.05);PD-L1蛋白表达水平与肿瘤大小有关(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1、TIM-3可能共同参与了OSCC的免疫逃逸,为OSCC的免疫治疗提供新依据。     

PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(sPD-1/sPD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。     

化疗药物对实体肿瘤PD-1/PD-L1表达情况的研究进展

免疫治疗作为当前最热门的治疗研究领域之一,在诸多系统肿瘤临床试验中证实疗效显著。程序性死亡配体1(PD-L1)是一种参与免疫抑制通路的分子,在较多实体肿瘤细胞及其周围T淋巴细胞表面显著表达,能与其受体程序性死亡受体1(PD-1)结合,抑制肿瘤组织周围的免疫微环境,促进肿瘤细胞的恶化。PD-1/PD-L1的表达不仅与患者的预后及临床分期具有一定的相关性,同时还有望成为独立的临床生物标志物,进而为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点。     

PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的疗效分析研究进展

 程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用于术前辅助治疗可显著提高肺癌患者的客观及病理缓解率,对于靶向耐药的患者也有良好的疗效。本文对PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的最新进展进行综述,详细列出了免疫治疗能够改善肺癌患者靶向治疗耐药后临床预后的证据,表明免疫治疗在肺癌术前辅助治疗方面具有极大潜力。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用

抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用.表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性.目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效.本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述.     

频繁复发肾病综合征患儿外周血sPD-1和sPD-L1水平及相关性研究

目的 ：探讨频繁复发肾病综合征患儿血清sPD-1、sPD-L1水平及与临床相关性研究。方法 ：将68例初发激素敏感的PNS患儿纳入本研究,根据复发的频次,分为频繁复发组（FRNS）31例和非频繁复发组（NFRNS）37例,以28例健康儿童为对照组。各组于糖皮质激素（GC）治疗前后分别取血标本。应用酶联免疫吸附法检测各组儿童血清sPD-1、sPD-L1水平。结果 ：GC治疗前,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于对照组,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;GC治疗后,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平较对照组上升,NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平与对照组无明显差异,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;与治疗前比较,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平较同组治疗前下降;FRNS组GC治疗前sPD-L1水平与CD19+B细胞、NK细胞呈负相关性,sPD-1水平与sPD-L1、CD3+T细胞呈正相关性。结论 ：GC治疗前后高水平的sPD-1、sPD-L1可能与PNS疾病的频繁复发相关;血清sPD-1、sPD...     

B7-同系物1分子的免疫功能及其在疾病中的作用

B7同系物1（B7-H1）分子是共刺激分子B7家族的重要成员,在淋巴细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达.B7-H1可以和T、B细胞上程序性死亡-1（PD-1）受体及另一未知的刺激性受体结合,调节淋巴细胞的功能.B7-H1分子的表达与肿瘤、炎症、器官移植排斥以及病毒感染等疾病密切相关.通过调控B7-H1的表达水平来调节淋巴细胞的免疫功能,将为疾病的免疫治疗提供新的思路.