细胞因子信号转导蛋白抑制因子1,3与乙型肝炎病毒感染

细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressor of cytokine signaling proteins,SOCS)是一种细胞因子通路抑制蛋白,在调节干扰素抗病毒作用中发挥着重要的作用.目前的研究显示, SOCS1和SOCS3与乙型肝炎病毒(hepatitis B viruses, HBV)感染之间密切相关,抑制或者刺激SOCS1和SOCS3的表达,可能通过调节干扰素的产生影响其抗病毒效果,也可能与其他细胞因子或转录调节因子共同作用影响HBV的致病性.该文主要讨论SOCS1和SOCS3在HBV感染过程中可能的作用机制.     

急性脑梗死患者细胞因子信号转导抑制因子3水平的变化及意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)及TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平变化的临床意义。方法选择发病72 h的ACI患者65例作为脑梗死组,同期选择年龄匹配的健康体检者20例作为对照组。脑梗死组按不同梗死体积、不同神经功能缺损进行分析,对照组体检时,脑梗死组入院第1、3、7天用ELISA检测血清SOCS-3水平,用化学发光法检测入院第1、7天血清IL-6与TNF-α水平,并进行相关分析。结果与对照组比较,脑梗死组第1、3、7天SOCS-3、IL-6和TNF-α明显上升(P0.01),大梗死体积患者IL-6和TNF-α表达较中、小梗死体积患者明显上升(P0.05)。入院第21天Barthel指数与SOCS-3水平呈正相关(r=0.810,P0.05),与IL-6、TNF-α水平呈负相关(r=-0.672,-0.822,P0.05)。结论 SOCS-3可能参与ACI炎性反应发生、发展的病理过程,观察SOCS-3的变化,对ACI病情评价及预后分析有益。     

重症肺炎患者肠道菌群变化及其与免疫功能的关系

目的 研究重症肺炎(SP)患者肠道菌群变化情况,并分析其与免疫功能的相关性。方法 选择SP患者16例为观察组,体检健康者10例为对照组。收集两组新鲜粪便,采用16S rDNA基因测序技术分析粪便中的肠道菌群丰度(Ace指数、Chao指数)和多样性(Simpson指数、Shannon指数),并比较两组在门水平和属水平上的肠道菌群丰度。比较两组的免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞计数)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)。分析观察组属水平上的肠道菌群相对丰度与免疫相关指标的相关性。结果观察组Ace指数、Chao指数、Shannon指数、CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞计数及IgA、IgG均低于对照组,Simpson指数、WBC、NEUT及IgM高于对照组(P均<0.05)。观察组厚壁菌门、变形菌门及双歧杆菌属、大肠杆菌属、瘤胃球菌属、毛螺菌属、梭菌属相对丰度均低于对照组,拟杆菌门...     

姜黄素对大鼠脑缺血后Janus蛋白酪氨酸激酶2信号转导和转录激活子3信号通路的影响

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血损伤后Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路的影响。方法将68只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、姜黄素组(尾静脉注射姜黄素40mg/kg)和对照组(注射等量生理盐水),每组17只,后3组建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察各组大鼠神经行为学变化,ELISA检测大鼠脑组织TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6表达,Western blot检测大鼠脑组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达。结果与脑缺血组比较,姜黄素组大鼠神经行为学评分减低[(1.53±0.62)分vs(2.94±0.87)分,P0.05];与脑缺血组比较,对照组TNF-α、IL-1β和IL-6无明显变化(P0.05),姜黄素组大鼠TNF-α[(57.63±10.27)ng/L vs(99.35±8.97)ng/L]、IL-1β[(33.67±9.10)ng/L vs(58.43±7.22)ng/L]和IL-6[(31.97±6.91)ng/L vs(49.23±6.28)ng/L]表达降低(P0.01),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对含量及HMGB1表达降低(P0.05,P0.01)。结论姜黄素可保护大鼠缺血后脑损伤,其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路,减少HMGB1表达,减轻炎性反应。     

肝细胞癌组织细胞因子信号转导抑制因子-1表达的研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2和表皮生长因子受体(EGFR)在肝硬化、肝细胞癌组织中的表达变化。方法采用免疫组化法检测63例HCC组织、51例癌周肝组织、11例肝硬化组织及11例正常肝组织SOCS1蛋白的表达;另分别检测VEGFR2和EGFR在27例和41例HCC组织中的表达情况。结果癌周肝组织中SOCS1蛋白表达为阴性1例,弱阳性15例,阳性30例,强阳性5例,HCC组织中SOCS1蛋白表达为阴性11例,弱阳性38例,阳性14例,癌周肝组织中SOCS1蛋白表达强度显著高于HCC组织(P0.01);SOCS1蛋白在肝硬化组织和正常肝组织中无表达;SOCS1表达在瘤体大小间(瘤体5cm和≥5cm)有显著性差异(P0.001);SOCS1蛋白在HCC组织中的表达与VEGFR2和EGFR的表达无显著相关性(P0.05)。结论 SOCS1蛋白表达与HCC的发生发展密切相关。     

酒精性肝病患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化研究*

目的 调查酒精性肝病（ALD）患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化情况。方法 本研究纳入34例ALD患者和34例健康人,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和核因子κB （NF-κB）水平,采用Celsis ^® Advance II^TM快速微生物检测系统检测肠道菌落数。结果 ALD患者空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平分别为（5.3±1.8）mmol/L、（2.3±0.9） mmol/L、（5.1±1.8） mmol/L、（2.1±0.6） mmol/L和（0.9±0.2） mmol/L,与健康人的（5.2±1.3）mmol/L、（2.2±1.1） mmol/L、（5.1±1.6） mmol/L、（2.0±1.5） mmol/L和（0.8±0.1） mmol/L比,差异无统计学意义（P>0.05）;ALD患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）水平分别为（99.5±41.8） U/L、（106.9±55.7） U/L、（229.4±148.3） U/L和（35.3±8.6） μmol/L,显著高于健康人【分别为（35.6±9.7）U/L、（36.2±8.4） U/L、（46.7±14.5） U/L和（16.4±2.3） μmol/L,P<0.05】;ALD患者血清TNF-α、IL-6和N F-κB 水平分别为（9.8±3.4） ng/L、（0.9±0.4） pg/mL和（3.7±6.3） ng/L,显著高于健康人【分别为（5.7±2.1） ng/L、（0.5±0.3） pg/mL和（0.5±0.4） ng/L,P<0.05】;ALD患者粪便粪肠球菌和大肠埃希菌数分别为【（8.7±1.4） lg CFU/g和（7.6±1.2）lg CFU/g】,显著高于健康人【分别为（7.2±1.3） lg CFU/g和（6.6±1.5） lg CFU/g,P<0.05】,而双歧杆菌数为（7.1±1.2）lg CFU/g,显著低于健康人【（8.9±1.3） lg CFU/g,P<0.05】。结论 相对于健康人群,ALD患者存在肠道菌群和血清细胞因子水平紊乱现象,可能参与了疾病的发生发展过程。     

重症肺炎患儿血清Periostin、SDF1水平变化及其与免疫功能和预后的关系

目的?探讨分析重症肺炎患儿血清骨膜蛋白（Periostin）、血清基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1, SDF-1）水平变化及其与免疫功能和预后的关系。方法? 选取本院2020年5月—2021年12月收治的108例重症肺炎儿童。采集患儿入院时、入院3 d、入院5 d时血清标本,检测血清Periostin、SDF1及T淋巴细胞亚群水平,采用急性生理和慢性健康状况评分II（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ）评估患儿病情。根据入院后30 d患儿预后情况,将患儿分为预后良好组（68例）和预后不良组（40例）。采用Spearman相关性分析重症肺炎患儿血清Periostin、SDF-1水平与T淋巴细胞亚群和APACHEⅡ评分的关系,采用ROC曲线分析血清Periostin、SDF-1以及2者联合评估重症肺炎儿童的预后。结果?入院时、入院3 d、入院5 d时,预后不良组患儿血清Periostin、SDF-1水平及APACHEⅡ评分均高于预后良好组,而CD4+ T细胞占T淋巴细胞百分比（CD4+ T细胞比例）、CD8+ T细胞占T淋巴细胞百分比（CD8+ T细胞比例）及CD4+/CD8+水平均低于预后良好组（P均＜0.05）;2组不同时间和组间两两比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;预后不良组APACHEⅡ评分逐渐升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。Spearman相关性分析结果显示,血清Periostin、SDF-1水平与CD4+ T细胞比例、CD8+ T细胞比例,CD4+/CD8+水平呈负相关（P均＜0.05）;血清Periostin、SDF-1水平与APACHEⅡ评分呈正相关（P均＜0.05）。ROC曲线结果显示,入院5 d时血清Periostin、SDF-1联合检测评估重症肺炎患儿预后的AUC为0.82（95%CI：0.814～0.859）,敏感度与特异度分别为83.42%、70.13%。结论?重症肺炎患儿血清Periostin、SDF-1水平升高,可能与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞水平下降有关,同时入院5 d时的表达水平对患儿预后评估具有一定潜在价值。     

急性白血病患者周期素D_1及其激酶抑制蛋白p15检测的意义

目的 :探讨细胞周期素 D1 及其激酶抑制蛋白 p15表达在急性白血病 (AL)中的临床意义。方法 :用间接免疫荧光标记流式细胞术研究 46例初治 AL 细胞治疗前后 D1 、p15、细胞周期及 DNA倍体与疗效间关系。结果 :2 8例急性髓系白血病 (AML)中 2 2例 p15阳性 ,6例阴性。 18例急性淋巴细胞白血病 (AL L)中 p15均阳性。AML与 AL L D1 均阳性。高 p15者 G1 期细胞百分率 (G1 % )增多 ,S期细胞百分率 (S% )减少。低 p15者 G1 %减少 ,S%增多。 DNA非整倍体者均高表达 p15和 D1 ,完全缓解率低 (30 % )。高 p15低 D1 者 2 0例中 18例 (80 % )完全缓解 (CR) ;低 p15高 D1 者 10例 ,8例 (80 % ) CR;高 p15高 D1 者 14例中 10例 (71.4% ) CR,低 p15低 D1 者 2例均 CR。结论 :p15和 D1 在 AL 中表达有异质性。高 p15者显示 G1 期阻滞 ,低 p15显示 G1 / S期转化 ,p15和 D1表达有助于指导治疗     

SOCS2和STAT3蛋白的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨SOCS2和STAT3蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织和55例正常胃组织中SOCS2和STAT3蛋白的表达情况,并分析二者与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期及患者性别、年龄之间的关系,同时分析二者的相关性.结果:SOCS2在胃癌组织中的阳性表达率为25.5%,明显低于正常胃组织中的91.1%(P<0.05),且表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);STAT3在胃癌组织中的阳性表达率为72.7%,明显高于正常组织的18.2%(P<0.05),且表达与分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期相关(P<0.05),SOCS2与STAT3的表达呈负相关(r=-0.486,P<0.01).结论:SOCS2在胃癌组织中低表达,STAT3异常活化可促进细胞的过度增殖,促进胃癌的发展,二者的相互调节在胃癌发生发展中起重要作用.     

血清CCL11、PRDX1水平与炎症性肠病患者肠道菌群、肠黏膜屏障功能的相关性

目的 探究炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者血清CC趋化因子配体11(CC chemokine ligand 11,CCL11)、过氧化物还原蛋白1(peroxiredoxin 1,PRDX1)的表达水平与肠道菌群以及肠黏膜屏障功能的相关性。方法 选取2019年3月至2022年3月我院收治的168例IBD患者作为IBD组,同期正常健康体检者120名作为对照组;应用qRT-PCR法检测血清中CCL11、PRDX1表达水平;通过半自动微生物鉴定系统进行鉴定,并计算粪便中肠道菌群数量;采用ELISA、鲎试验、可见分光光度法分别检测D-乳酸、内毒素、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)水平;采用Pearson相关性分析血清CCL11、PRDX1表达水平相关性以及二者与肠道菌群数量、肠黏膜屏障功能的相关性。结果 IBD组的血清中CCL11、PRDX1水平、CDAI评分和Mayo评分显著高于对照组(P<0.05),CCL11与PRDX1呈正相关(P<0.05),CCL11、PRDX1与CDAI评分、Mayo评分之间呈正相关...     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白（phospho—Rb）在HeC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达，分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系。结果93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达率分别为71％、41％、82％和14％，MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义（P〈0．01），CDK4和phospho—Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在≥3．5cm的肿瘤中MIF表达率为79％，明显高于在〈3．5cm肿瘤中的表达率48％（P〈0．01）；有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62％，明显高于无转移组织中的阳性率35％，差异有统计学意义（P〈0．05）。MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系（P〈0，01）。CDK4和phospho—Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义。结论MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移。     

高脂血症、糖尿病患者血清摄食抑制因子-1、脂联素和瘦素水平及其相关性

目的测定血清摄食抑制因子(NSF)-1、脂联素(ADP)和瘦素(LEP)浓度,探讨它们之间的相关性及与血糖、血脂、肥胖的关系。方法糖尿病(DM)组40例、高脂血症组(HH组)患者42例、高脂血症合并糖尿病组(DH组)患者42例和健康对照组(N组)40例,采用ELISA法测定血清NSF-1、ADP、LEP浓度,检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等,分析NSF-1、ADP、LEP三指标之间的相关性及与体重指数(BMI)、FBG、TC、TG等的关系。又将所有受试者按BMI≥24 kg/m~2或<24 kg/m~2分为肥胖组和非肥胖组,分析两组之间三个指标与肥胖的关系。结果血清LEP水平N组均显著低于DH组、HH组(P<0.05),DH组明显高于DM组(P<0.05);血清ADP水平N组均显著高于DM组、DH组和HH组(P<0.05);血清NSF-1水平在N组、DM组、DH组和HH组中依次升高(P<0.05)。相关性分析显示NSF-1与ADP呈负相关。结论 NSF-1与ADP水平密切相关,两者与机体糖脂代谢和肥胖均有重要的关系,LEP在肥胖和高脂血症发生发展中发挥着一定的作用。     

细胞因子信号转导抑制蛋白1在小蘖碱抑制脂多糖和γ-干扰素诱导的N9小胶质细胞激活中的作用

目的探讨细胞因子信号转导抑制蛋白1(suppressor of cytokine signaling,SOCS1)在小蘖碱(berberine,BBR)抑制小胶质细胞激活中的作用。方法联合应用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和γ-干扰素(interferonγ,IFN-γ)激活N9小胶质细胞模拟神经炎症。将细胞分为对照组、模拟神经炎症组(10 ng/ml LPS+10 U/ml IFN-γ)、BBR处理组(1μmol/L BBR+LPS/IFN-γ)、SOCS1-siRNA处理组(SOCS1-siRNA+BBR+LPS/IFN-γ)和乱序-siRNA处理组(SC-siRNA+BBR+LPS/IFN-γ)。孵育24 h后,采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平,采用蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和核因子κB(nuclei factor-κB,NF-κB)蛋白表达水平,采用免疫细胞化学法观察细胞形态和iNOS表达。结果与对照组相比,LPS/IFN-γ可显著增高培养基内TNF-α和IL-6含量,上调iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05),并增大小胶质细胞体积。1μmol/L BBR可显著抑制小胶质细胞TNF-α和IL-6释放量,降低iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05),并改善细胞形态。SOCS1-siRNA能显著逆转BBR对小胶质细胞激活的抑制作用(P均<0.05)。结论BBR可能通过SOCS1分子介导抑制LPS和IFN-γ对小胶质细胞的激活。     

循环细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1C mRNA对女性急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后心功能的预测价值

目的 分析细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1C(CDKN1C)mRNA对女性急性心肌梗死（AMI）患者行经皮冠状动脉介入（PCI）术后心功能的预测价值。方法 选取2018年1月至2020年1月遂宁市中心医院急诊PCI的AMI患者198例,术后1 d检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和CDKN1C mRNA水平,术后4个月通过超声心动图检测心功能,根据左心室射血分数（LVEF）分为三组：A组（LVEF≥50%）112例;B组（40%≤LVEF <50%）54例;C组（LVEF <40%）32例。通过ROC曲线分析不同性别患者CDKN1C mRNA与NT-proBNP水平对心功能的预测价值。结果 A组CDKN1C mRNA水平高于B组和C组（F=6.831,P <0.05）,A组NT-proBNP水平低于B组和C组（F=3.421,P <0.05）。A组女性患者CDKN1C mRNA水平高于B组和C组女性患者（F=6.717,P <0.05）。CDKN1C mRNA的AUC为0.805(95%CI=0.732～0.864),预测价值优于NT-pro BN...     

奥曲肽联合早期肠内营养对老年重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能、肠道菌群和细胞因子的影响

目的 探讨奥曲肽联合早期肠内营养对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能、肠道菌群和细胞因子影响.方法 选择老年SAP患者180例,根据随机表法分为治疗组与对照组,各90例.两组入院采取基础治疗.对照组患者给予早期肠内营养治疗,治疗组在早期肠内营养基础上结合奥曲肽治疗.两组治疗疗程7d.比较两组主要症状和体征恢...     

人参皂苷Rb1对过敏性哮喘大鼠炎症反应、免疫功能及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的 探讨人参皂苷Rb1对过敏性哮喘大鼠炎症反应、免疫功能、Janus激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路的影响。方法 卵清蛋白致敏建立过敏性哮喘大鼠模型,造模成功的SD大鼠随机分成模型组、地塞米松组(0.5 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(25 mg/kg)、人参皂苷Rb1高剂量组(50 mg/kg),每组14只。取14只健康大鼠设为对照组,各组腹腔注射相应药物处理14 d。酶联免疫吸附试验检测大鼠血清白细胞介素(IL)-4、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、免疫球蛋白(Ig)E水平,苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分,分别采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和Western印迹法测定大鼠肺组织JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达水平。结果 对照组肺组织结构正常,未观察到病理学改变;模型组肺组织出现肺泡壁充血和炎性细胞浸润的明显病理变化;地塞米松组、人参皂苷Rb1高剂量组肺组织损伤的严重程度明显减轻,炎性细胞浸润明显被抑制;人参皂苷Rb1低剂量组肺组织仍可见炎症反应,但较模型组程度轻。与对照组比较,模型组血清IL-4...