CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 探讨CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行腹式子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人180例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行CYP3A5~*3多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS评分>3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS评分≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过3分.记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 3组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A5~*3基因多态性不是芬太尼静脉镇痛效应个体差异的遗传因素.     

CYP3A4*1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响

目的 评价CYP3A4* 1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响.方法 女性健康志愿者28名,年龄18～25岁,身高155 ～ 175.cm,体重45～ 70 kg.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行CYP3A4* 1G基因多态性位点的检测.按照基因型分为3组:野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.经1 min静脉注射芬太尼5μg/kg.于给药前和给药后45、150、240 min时,采用电刺激法测定痛阈.结果 与野生型纯合子组和突变型杂合子组比较,突变型纯合子组给药后45和150 min痛阈升高(P＜0.05)；野生型纯合子组和突变型杂合子组各时点痛阈比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A4* 1G基因突变可增强静脉注射芬太尼的镇痛效应.     

CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系

目的 评价CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系.方法 择期行妇科子宫肌瘤剔除术或子宫全切术的病人159例,年龄30～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑、瑞芬太尼、异丙酚和琥珀胆碱,气管插管后行机械通气.麻醉维持:静脉输注异丙酚和瑞芬太尼,间断静脉注射阿曲库铵.静脉注射咪达唑仑后1 h时,取静脉血样5 ml,采用液相色谱-质谱法测定血浆1-羟基咪达唑仑和咪达唑仑的浓度,以1-羟基咪达唑仑浓度与咪达唑仑浓度的比值反映CYP3A4酶的效应强度.术毕清醒后行VAS评分,VAS评分＞4分时,静脉注射芬太尼10μg/5 min,直至VAS评分≤4分后采用芬太尼行病人静脉自控镇痛,维持VAS评分≤4分.记录术后24 h内和24～48 h时的镇痛泵有效按压次数和48 h内芬太尼消耗量.CYP3A4酶的效应强度与术后镇痛泵有效按压次数和芬太尼消耗量行Pearson相关性分析.结果 CYP3A4酶的效应强度与术后24 h内、24～48 h时有效按压次数及48 h芬太尼的总消耗量之间无相关性,相关系数分别为0.16、0.13、0.11(P＞0.05).结论 CYP3A4酶不是芬太尼代谢的主要酶.     

儿茶酚氧位甲基转移酶G472A基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 评价儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) G472A基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期行腰椎手术患者129例,年龄19 ～ 71岁,体重44～ 78 kg,性别不限,ASA分级I或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行COMT G472A基因多态性分析.根据基因型将病人分为野生型组和突变型组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时行PCIA.PCIA药物为芬太尼20 μg/kg+氟比洛芬酯150～250mg或丙帕他莫4～6g,用0.9％氯化钠注射液稀释至75 ml,负荷量3ml,背景输注速率1ml/h,PCA量0.5 ml/次,锁定时间15 min,维持VAS评分≤3分.将氟比洛芬酯或丙帕他莫的用量转换为芬太尼用量,记录PCIA 24 h内和48 h内芬太尼的用量.结果 与野生型组比较,突变型组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05),PCIA 48 h内芬太尼用量降低(P＜0.05).结论 COMT G472A基因多态性是引起芬太尼药效学个体差异的遗传因素.     

IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 探讨IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人250例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行IL-1β-511基因多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时开始PCIA,维持VAS≤3分.记录PCIA 24 h内芬太尼的用量.结果 三组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1β-511基因多态性不是芬太尼术后静脉镇痛效应个体差异的遗传因素,提示术后24 h内的疼痛与炎性因子无关.     

细胞色素P450氧化酶3A4*1G基因多态性对新疆维吾尔族与汉族患者芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 研究细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)3A4*1G在新疆维吾尔族及汉族人群的分布特征及其与芬太尼术后镇痛的用量及效果的关系. 方法 选择美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,在全身麻醉下行择期妇科手术的患者71例,按民族分为2组:维吾尔族组(U组)37例和汉族组(H组)34例.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行CYP3A4* 1G基因多态性检测,统计其等位基因和基因型频率.术后采用芬太尼患者静脉自控镇痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA),记录并比较两组间术后6、24、48 h的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Ramasay镇静评分、生命体征、48 h内患者PCIA芬太尼总用量. 结果 ①U组患者中GG、GA、AA基因型分布频率分别为86.5％、10.8％和2.7％,H组患者中GG、GA、AA基因型分布频率分别为50.0％、44.1％和5.9％;U组患者G等位基因和A等位基因分布频率分别为91.9％和8.1％,H组患者分别为72.1％和27.9％;两组间基因型分布频率和等位基因分布频率差异均有统计学意义(P＜0.05).②两组患者各时点(术后6、24、48 h)脉搏血氧饱和度(pluse oxygen saturation,Sp02)、Ramasay镇静评分和VAS评分比较差异均无统计学意义.③U组PCIA 48 h内芬太尼总用量明显多于H组(P＜0.05);U组和H组CYP3A4*1G突变型(GA型+AA型)PCIA 48h内芬太尼总用量明显低于野生型(GG型)(P＜0.05). 结论 CYP3A4*1G基因多态性分布在新疆维吾尔族和汉族患者之间存在差异,此差异可能是两民族患者之间芬太尼术后镇痛效应出现差异的主要因素.     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛效果的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6* 10(CYP2D6* 10)基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛(PCA)效果的影响.方法 全麻病人212例,年龄20～64岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.按基因型分为野生型纯合子(w/w)组,杂合子(m/w)组和突变型纯合子(m/m)组.手术结束前30 min静脉注射曲马多1.5mg/kg.清醒时VAS评分＞4分则静脉注射曲马多,若用量超过3 mg/kg则静脉注射芬太尼,至VAS评分≤4分后开始PCA,记录曲马多负荷量.曲马多PCA背景输注速率18 mg/h、16 h后降为12 mg/h、32h后降为9mg/h,PCA剂量22.5mg.记录术后6、12、24及48 h(T1～4)时曲马多累积用量.分别于T1、T3和T4时采用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度.于T4后行PCA镇痛效果评价.结果 与w/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T1～3时曲马多累积用量均升高,清醒和T1时VAS评分升高(P＜0.05);与m/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T3时曲马多累积用量均升高,T1时VAS评分升高(P＜0.05).结论 C YP2D6* 10基因多态性为曲马多术后镇痛药效学个体差异的因素之一.     

汉族肾移植受者稳定期CYP3A5*3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

目的 探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体间差异的影响因素.方法 以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象,记录受者性别、年龄、身高、体质量等,采用直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值(C0).研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异.结果 112例中,CYP3A5*1/*1型10例,*1/*3型49例,*3/*3型53例,*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81％和69.19％.MDR13435CC型31例,CT型60例,TT型21例,C、T等位基因的出现频率分别为54.46％和45.54％.受者CYP3A5*3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素(P=0.000),性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和MDR1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响(P＞0.05).*1/*1型受者C0·剂量-1·体质量-1为(0.0721±0.0202)μg·L-1·mg-1·kg-,*1/*3型受者为(0.1055±0.0395)μg· L-1 ·mg-1 ·kg-1,*3/*3型受者为(0.1395±0.0537)μg·L-1·mg-1 ·kg-1(P＜0.01).不同基因型受者C0·剂量-1·体质量-1的关系为*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型,*1/*3型受者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型受者是*1/*1型的1.93倍.结论 汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5*3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素,MDR1C3435T基因多态性则对其无影响.与CYP3A5* 3/*3型受者相比较,CYP3A5* 1/*1、*1/*3型受者为达到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗莫司.     

CYP3A4*1G基因多态性对患者术后舒芬太尼用量和镇痛效果影响的Meta分析

目的 评价细胞色素P450酶3A4*1G（CYP3A4*1G）的基因多态性对患者术后舒芬太尼用量及镇痛效果的影响。
方法 检索PubMed、Embase、Wiley Online Library、Cochrane Library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等数据库,收集由建库至2021年8月发表的关于CYP3A4*1G基因多态性对术后采用舒芬太尼镇痛影响的研究,按照Cochrane指导手册的方法选择文献、提取资料及评价研究质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。
结果 共纳入9篇文献,共计867例患者,其中CYP3A4*1G突变组351例,未突变组516例。Meta分析结果显示,与CYP3A4*1G突变组比较,未突变组术后24、48 h的舒芬太尼用量均明显增加（SMD=0.32,95%CI 0.19～0.46,P<0.001）,术后24 h VAS疼痛评分明显升高（SMD=0.30,95%CI 0.13～0.47,P<0.001）。两组不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 CYP3A4*1G基因多态性可明显减少患者术后舒芬太尼用量,降低术后24 h VAS疼痛评分,对术后不良反应无明显影响。     

云南省德宏州傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2~* 1C基因的多态性

目的 探讨傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2~*1C(CYP1A2~*1C)基因的多态性.方法 云南省德宏州117名傣族志愿者和112名汉族志愿者纳入本研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行CYP1A2-2964位点分型,检测CYP1A2-2964位点的基因多态性.结果 云南省德宏州117名傣族志愿者中,45名为野生型纯合子(G/G);63名为杂合子(G/A);9名为突变型纯合子(A/A);112名汉族志愿者中,63名为野生型纯合子(G/G);44名为杂合子(G/A);5名为突变型纯合子(A/A),傣族与汉族志愿者G-2964A基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);G-2964A基因频率经检验分布符合H-W平衡定律;德宏州傣族和汉族志愿者A-2964位点等位基因频率分别为35%(95%可信区间30%～40%)和24%(95%可信区间20%～30%),傣族和汉族志愿者间差异有统计学意义(P<0.05);云南省德宏州傣族志愿者A-2964等位基因频率与其他地区人群比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 在云南省德宏州CYP1A2~*1C基因多态性是引起傣族和汉族人药理学特性个体和种族差异的遗传因素之一.     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对曲马多药代动力学的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对曲马多药代动力学的影响.方法 辽宁籍汉族健康志愿者,性别不限,年龄22～45岁,体重50～82 kg,身高161～179 cm,经左肘静脉采血2 ml,采用酚/氯仿抽提法提取全血DNA,采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性进行CYP2D6*10基因分型,分为野生型纯合子组(w/w组,n=5)、杂合子组(m/w组,n=8)和突变型纯合子组(m/m组,n=6).右上肢静脉经3 min注射曲马多1.5 ms/kg.分别于注射前、注射后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、32 h时取血3 ml,测定血浆曲马多及O-去甲基曲马多浓度.采用非房室模型方法计算曲马多曲线下面积(AUG0→∞)、血浆清除率(CL)、血浆消除半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT)、血浆代谢率(MR)和0-去甲基曲马多峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、AUc..、MRT.结果 与w/w组比较,m/m组曲马多t..和MRT延长,MR降低,O.去甲基曲马多AUC0→∞减少,m/w组曲马多MR降低(P<0.05或0.01);与m/m组比较,m/w组曲马多MR降低(P<0.01).结论 CYP2D6*10基因多态性是引起曲马多药代动力学个体差异的重要遗传因素之一.     

剖宫产术后经静脉芬太尼自控镇痛对催乳素的影响

目的 观察剖宫产术后芬太尼静脉自控镇痛对血浆催乳浓度的影响。方法 ２１例择期行部宫产术孕妇,随机分成镇痛组（ｎ＝１１）和对照组（ｎ＝１０）。镇痛组在剖宫产术后,采用病人自控静脉镇痛（ＰＣＩＡ）给予芬太尼,芬太尼持续剂量１０～１５μｇ．ｈ＾－１,ＰＣＡ剂量为１０μｇ,１ｈ限量１３０μｇ,镇痛时间２４ｈ。采用放射免疫法测血闪催乳素（ＰＲＬ）浓度,视觉模拟评分法（ＶＡＳ）估计镇痛效果。结果 镇痛组ＶＡＳ     

生物转化酶基因多态性与前列腺癌易感性的研究

目的 探讨生物转化酶类细胞色素P450（CYP）基因CYP1A1m1、m2和谷胱甘肽转硫酶（GST）M1基因多态性与前列腺癌易感性的关系。方法 采用寡核苷酸芯片对83例前列腺癌患者（前列腺癌组）和115例非前列腺癌对照者（对照组）的中国汉族人基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析。结果 GSTM1缺失型在前列腺癌组和对照组均为48例（57．8％,41．7％）,两组比较差异有统计学意义（X^2=4．99,P=0．025）,GSTMl缺失型使患前列腺癌的危险度增加1．9倍（95％CI=1．10～3．40）。GSTM1缺失型随着前列腺癌的分期、分级的提高,其相对危险度明显提高。前列腺癌组CYP1A1基因的两个多态位点m1、m2基因型频率和等位基因的频率与对照组相比均无统计学意义（P〉0．05）。结论 中国汉族人群GSTM1缺失型可能与前列腺癌的发病风险相关,与前列腺癌的分级、分期有关,对临床预测前列腺癌预后可能有一定意义。