非清髓性造血干细胞移植治疗老年恶性肿瘤

老年恶性肿瘤患者常无法耐受传统大剂量放化疗预处理，非清髓性造血干细胞移植(NST)以免疫抑制为主，降低了放化疗强度，为不适合做传统移植的患者带来希望。     

异基因干细胞移植治疗肾细胞癌的研究进展

异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,AlloHSCT)对肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC),尤其是转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma, mRCC ) 的抗肿瘤效应已有许多研究证实。移植预处理方案有清髓性和非清髓性两种,清髓性预处理需要大剂量的     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤一例

患者男 ,4 2岁。因反复腰痛 8个月 ,于 2 0 0 0年 5月 2 4日入院。经骨髓、Ｘ线、血清Ｍ蛋白等检查 ,诊断为多发性骨髓瘤ⅢＡ期。用ＶＢＡＰ方案 (ＶＣＲ、ＢＣＮＵ、ＡＤＲ、Ｐｒｅｄ)化疗 1个疗程 ,骨髓象浆细胞由 2 2 .5 %上升到 39%。随后改用大剂量环磷酰胺 (ＣＴＸ)治疗 ,共 2个疗程 ,骨髓象浆细胞降至3.5 % ,血浆Ｍ蛋白由 35 .8%降至 2 5 .8%。随后即以非清髓性预处理策略行异基因外周血造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＰＢ ＳＣＴ)。供者为其胞姐 ,ＨＬＡ配型全相合 ,ＡＢＯ血型供者为Ｏ型 ,受者为Ｂ型 ,属次要不合 ,供者每天用ｒｈＧ Ｓ…     

非清髓性外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的:观察非清髓造血干细胞移植对慢粒慢性期(CML蛳CP)、慢粒加速期(CML蛳AP)的疗效。方法:用福达华(F)30 mg/m2×6 d,白消安(B)4 mg·kg-1·d-1×2 d,环磷酰胺(CTX)600 mg/d×2 d,±Ara蛳C对7例HLA全相合者进行预处理,并对其造血恢复等指标动态观察。结果:7例患者造血顺利恢复,ANC>0.5×109/L 平均为13 d,BPC>20×109/L 平均为11 d。+30天时经短串重复系列(STR蛳PCR)检测,7例植活患者中4例为完全嵌合状态(CDC),3例为混合嵌合体。+90天时又有1例患者转为CDC。中位随访6 (1~13) 个月,7例患者均无病生存。结论:非清髓性造血干细胞移植是慢粒慢性期、加速期的有效治疗手段,对于年龄较大患者亦有良好耐受性。     

非清髓性异基因造血干细胞移植后早期自然杀伤细胞的重建

 目的　研究非清髓性异基因造血干细胞移植（NAST）后早期自然杀伤（NK）细胞的重建情况。方法　分别用流式细胞术直接免疫荧光法、T细胞活化实验、四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测10例NAST后白血病患者及10位健康对照者细胞表面标志及体外免疫功能。结果　移植后28～35 d,患者外周血CD+3、CD+4细胞比例降低,分别为（2.03±15.60）%和（22.69±12.29）%,CD+8细胞比例正常或增高,平均为（29.26±8.99）%;T细胞对有丝分裂原反应减低,其增殖反应刺激指数为94.60±44.87;NK细胞比例在正常范围或增高,为（18.77±9.11）%;NK细胞表面IL-2R表达阳性率增高,平均为（3.71±2.23）%,和正常对照组的（2.05±0.94）%相比差异有统计学意义（t＝2.116,P＝0.044）;部分患者NK细胞活性明显增强,移植组与健康对照组分别为（25.30±12.39）%和（16.60±3.53）%（t＝2.135,P＝0.047）。结论　NK细胞在NAST后早期即恢复,当特异性免疫功能仍低下时,它可能在机体抗感染和抗肿瘤中发挥着重要作用。     

非清髓性异基因造血干细胞移植的创新与展望

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植的基础上发展起来的新移植领域,它减轻了预处理强度并加强了移植前后的免疫处理.因其并发症轻、危险性小而有广泛的应用前景,也有许多未知领域有待继续探讨.     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗老年重型再障报告

目的 :探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植 (NAST)治疗老年重型再生障碍性贫血 (SAA)的方法及疗效。方法 :采用非清髓预处理的异基因外周造血干细胞移植治疗老年 SAA患者1例。供受者 HL A配型及红细胞 ABO血型完全相合。预处理方案主要由环胞霉素 A(Cs A)、抗淋巴细胞球蛋白 (ATG)和环磷酰胺组成。用环胞霉素 A和霉酚双酯 (MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用 STR- PCR定量方法检测供者细胞植入情况。结果 :该例老年 SAA患者顺利度过移植后造血抑制期 ,于移植后第 8天外周血 WBC升至 0 .8× 10 9/ L,第 14天血象三系恢复 ,于移植后第 14天、30天、90天及 180天时检测供者细胞植入率均为完全植入。患者未出现移植物抗宿主病 ,现己无病存活 31个月。结论 :非清髓异基因外周造血干细胞移植简便安全 ,并发症少 ,疗效好 ,为老年 SAA的治疗提供了新手段     

非清髓性同种造血干细胞移植治疗恶性实体瘤13例

目的:探讨非清髓性同种外周血造血干细胞移植治疗复发及难治性实体瘤的疗效及安全性,并研究移植物抗肿瘤效应(GVT)产生的抗肿瘤免疫效果.方法:13例患者.其中原发不明癌5例,其他经手术,放、化疗治疗后复发及多部位转移,难治性实体瘤8例.年龄17～69岁,中位年龄45岁.ECOG分级:0级5例,1级6例,2、3级各1例.全部患者给予非清髓性预处理方案进行同种外周血造血干细胞移植.供者为HLA完全相合者10例,非血缘关系者3例.ABO血型相合9例,不相合者4例.采集CD34~+数为1.4～6.6×10~4/kg,平均为3.46×10~6/kg.预处理方案三种:供者为同胞的患者采用环磷酰胺+氟达拉宾方案;非血缘供者患者采用氟达拉宾+马法兰方案.移植物抗宿主病(GVHD)防治采用环孢素A或加用甲氨蝶呤.疗效判定以治疗前后肿瘤大小做为移植物抗肿瘤(GVT)效果判定.同时观察同种造血干细胞移植的副作用.结果:全部患者均获造血重建,移植后中性粒细胞>0.5×10~9/L平均时间11.9天,血小板>20×10~9/L平均时间14.9天,不良反应主要表现为胃肠道、皮肤黏膜及神经系统.急性GVHD9例,经治疗后好转.慢性GVHD8例,均为广泛型.GVT效应:1例GVT+++,肿瘤完全消失,无瘤生存887天.3例GVT++,无瘤生存334天.5例GVT+,无瘤生存117～203天.移植效果:以持续3个月以上统计,CRI例,PR2例,SD4例,PD5例,移植相关死亡1例.总有效率为53.8%.不良反应:主要为急性GVHD,表现为胃肠道反应如腹泻,感染等,肝静脉血栓及脑病少见,经对症治疗好转.结论:对复发及难治性实体瘤,特别是原发不明癌采用非清髓性同种外周血造血干细胞移植可提高疗效,并通过移植物抗肿瘤效应使瘤体减小,延长患者生存期.本疗法具有较好的安全性.     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

目的:观察非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)对难治性恶性血液病的疗效。方法:采用NAST治疗 3例慢性粒细胞白血病加速期(CML -AP)、1例骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB T)患者。非清髓预处理方案:氟达拉宾 (Flud)30mg·m-2·d-1×6d,白消安(Bu)4mg·kg-1·d-1×2d,环磷酰胺(CTX)600mg·d-1×2d,3例CML- AP患者在此基 础上加用阿糖胞苷(Ara c)。结果:4例患者造血均顺利恢复,ANC>0.5×109/L平均为12天,BPC>20×109/L平均为11天。 +30天时经短串联重复序列(STR)- PCR检测3例患者为完全嵌合体(CC),1例慢粒患者为混合嵌合体(MC),+90天时全部 患者均处于CC。分别随访4月～16月,均无病存活。结论:非清髓异基因外周造血干细胞移植是治疗CML- AP、MDS -RAEB T 等难治性恶性血液病的有效手段。     

非清髓性移植治疗慢性淋巴细胞性白血病合并慢性髓细胞性白血病1例

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)合并慢性髓细胞性白血病(CML)极少见，我科曾发现1例，并成功地进行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植术(nonmyeloablative stem cell transplantation．NAST)，特报道如下。     

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d）,用5d;马利兰4mg（kg·d）,用2d;环磷酰胺0．6～0．8g／d,用2天;Ara-C2g/（m^2·d）,用5d]对12例恶性血液病患者预处理,行异基因造血干细胞移植,移植后第30d开始予DLI,并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复,中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d,血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d,移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC）,2例为混合嵌合体,第90d时又有1例患者转为CDC,发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％）,Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％）,发生慢性GVHD5例（41．7％）,死亡3例,2例死于移植相关合并症,1例死于复发,9例存活,中位随访时间为321d（75～1143d）,3例持续CR,2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠,造血功能恢复迅速且持久稳定,长期无病生存率高,急性GVHD发病率、严重程度低,而白血病复发率并未增加。     

7例格列卫联合非清髓造血干细胞移植治疗加速期、急变期CML的临床观察

目的探讨非清髓造血干细胞移植联合格列卫在治疗慢性粒细胞性白血病(CML)中的作用.方法7例CML患者(4例为AP,3例为BP),移植前、后口服格列卫(400～1 500mg/d)治疗,预处理方案为福达华氟达拉宾、环磷酰胺和阿糖胞苷联合ATG和(或)CD3单抗.供者HLA配型2例完全相合,2例一个位点不相合,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者,干细胞来源为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBSC),GVHD预防以环孢菌素A和骁悉为主,部分病例加用MTX、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果7例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(FC＞95%),4例获得44%～95%的混合嵌合,经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗后,2例患者在移植后1.5～10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞＞0.5×109/L天数,16d(范围10～21d);血小板大于20×109/L天数,10d(范围4～15d).移植期间1例患者移植后45天因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27天因多脏器衰竭死亡.5例患者随访7～23个月,3例发生Ⅰ～ⅡGVHD,2例发生Ⅲ～ⅣGVHD,1例因cGVHD死于感染,余4例仍生存,平均无病生存12.2个月(7～17个月),Bcr/abl转阴时间33～130天,巡访期间无1例复发.结论非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强GVL效应的作用,是一种安全有效的治疗方法,值得进一步临床研究.     

非清髓性异基因外周造血干细胞移植治疗加速期慢性粒细胞白血病

目的：探讨非清髓性异基因外周造血干细胞移植对慢性粒细胞白血病加速期的治疗效果,以扩大其适用范围。方法：对2例慢性粒细胞白血病加速期患者进行了相关的非清髓性的异基因外周造血干细胞移植术,采用包括氟达拉滨、阿糖胞苷、OKT3、环磷酰胺、马利兰为主的预处理方案。结果：2例患者均移植成功,1例已健康生存9个月,另1例发生了慢性GVHD及间质性肺炎,最终于移植后近1a时死于并发症。结论：非清髓性异基因外周造血干细胞移植是一种可行的治疗慢性粒细胞加速期患者的有效方法。     

重视非清髓性异基因造血干细胞移植治疗白血病的研究

近年来,白血病化疗的进展不断深入,但临床疗效的提高尚不显著.大组病例观察证实,初诊急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(除外急性早幼粒细胞性白血病,M3)及成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率基本保持在55%～70%和68%～80%左右.     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗2例恶性血液病长期生存并自然生育的病例分析

目的:探讨非清髓异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, NMA allo-HSCT)对恶性血液病的疗效和生育功能的影响。方法:报道2例恶性血液病患者经NMA allo-HSCT治疗的过程及生育情况,并复习相关文献。结果:1例为25岁MDS转化的AML女性患者,1例为32岁NHL女性患者,均接受NMA allo-HSCT,截至随访日期(2022-10-01),2例患者分别无病生存190个月和115个月,且均自然生育健康子女。结论:NMA allo-HSCT治疗恶性血液病患者取得了长期生存,并保留了生育功能。     

异体外周血造血干细胞移植治疗恶性肿瘤

继骨髓移植，脐血移植和自体外周造血干细胞移植之后，最后异体外周血造血干细胞移植的成功，为临床治疗恶性肿瘤及血液病开辟了新的有效途径。现有资料表明，经造血因子动员的供体外周血造血干／细胞含量及增殖能力的骨髓相当，异体樾入迅速，能够支持肿瘤病人长期造血。     

肾细胞癌干细胞标志物研究进展

肾细胞癌干细胞决定了肾细胞癌的生长和增殖,目前已发现的肾细胞癌潜在标志物包括八聚体序列结合因子4（Oct4）、CD133、CD105、ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因（ABCB1）、趋化因子受体4（CXCR4）,但这些分子标志物仍然存在争议。因此,迫切需要研究证实普遍适用的肾细胞癌标志物,以针对其更加有效地治疗肾细胞癌。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤:第54届美国血液学会年会报道

 在第54届美国血液学会（ASH）年会上,与造血干细胞移植相关的报道共417篇,其中46篇与淋巴瘤相关。对年会有关非清髓性异基因造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤方面的报道进行介绍。     

非清髓性异体外周造血干细胞移植治疗晚期实体肿瘤的研究进展

目的:总结非清髓性异体外周造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗实体肿瘤的研究现状,探讨其治疗作用及关键技术。方法:应用Medline、PubMed全文数据库检索系统,以"异基因造血干细胞移植,限制剂量强度,移植物抗肿瘤效应,实体肿瘤"等为关键词,检索1995-2010年的相关文献,以非清髓性异体外周造血干细胞输注此项技术用于晚期实体肿瘤的临床治疗为纳入标准,分析文献30篇。结果:Allo-PBSCT可用于晚期难治性恶性肿瘤患者的治疗,它能够提高患者的生存时间和生活质量,是治疗晚期难治性恶性肿瘤的有效手段之一。但是,此项治疗技术亦存在问题,大多数晚期肿瘤患者体质弱,建立起适合我国晚期癌症患者的限制剂量强度的预处理方案尚需进一步探索;移植相关并发症导致患者死亡是限制此项技术临床应用的瓶颈。结论:Allo-PBSCT治疗晚期难治性恶性肿瘤的临床研究结果令人鼓舞,但是如何降低移植物抗宿主病(GVHD)效应的同时增强移植物抗肿瘤效应(GVT)效应是此项技术能否成功的关键,值得临床进一步深入研究。     

非清髓性异基因造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用

异基因干细胞移植用于实体瘤的治疗有很大的潜力。传统的清髓性造血干细胞移植采用大剂量化疗药物对受者进行预处理,虽然起到一定的杀伤肿瘤细胞作用,但增加了移植相关死亡率（transplant-related mortality,TRM）。随着对非清髓性预处理的深入研究,人们将非清髓性造血干细胞移植用于实体瘤的治疗。与清髓性干细胞移植比较,非清髓性移植减轻了TRM,且拓宽了移植适应证。移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）是异基因移植后出现的毒性反应,甚至成为致命性的并发症。移植物抗肿瘤（graft versus tumor,GVT）效应是异基因移植治疗实体瘤的关键,而GVT效应常伴随GVHD的出现。因此,如何在保留GVT效应的同时降低GVHD是我们所面临挑战。目前,通过改变预处理方案、加强对移植物的处理、改变免疫抑制疗法等3种策略使用于GVHD的防治,取得了一定效果,为异基因造血干细胞移植治疗实体瘤带来了广阔前景。