原发性输尿管癌p53、c-erbB-2和nm23表达与临床病理特征的关系

目的　研究输尿管癌 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3基因的不同表达与其临床病理因素的关系。方法　应用免疫组化 S- P法检测 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3等基因蛋白在 2 4例原发性输尿管癌中的表达情况 ,并对其结果与临床病理各参数的关系进行分析。结果　正常输尿管上皮三种基因蛋白均呈阴性 ,在输尿管癌中 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3的阳性表达率分别为 41.6 % (10 /2 4)、5 4.1% (13/2 4)和 6 6 .7% (16 /2 4)。 p5 3、c- erb B- 2高表达与输尿管癌分化程度低、浸润至浆膜或浆膜外、生存期短等几项临床病理特征相关。nm2 3的表达与输尿管癌病理分级、浸润深度、临床预后无密切关联。结论　 p5 3、c- erb B- 2和 nm2 3基因参与了输尿管癌的发生发展过程 ,p5 3、c- erb B- 2蛋白表达可以作为输尿管癌生物学行为和预后判断的参考指标 ,两指标同时检测预示作用更可靠     

急性白血病mdr-1、bcl-2的表达及其临床意义

目的探讨mdr-1基因与bcl-2基因表达对急性白血病患者疗效判断的临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测51例急性白血病患者mdr-1基因及bcl-2基因的表达,结合临床分析,观察mdr-1基因及bcl-2基因的表达与临床化疗疗效的关系。结果51例急性白血病患者中mdr-1基因表达阳性21例(41.2%),bcl-2基因表达阳性28例(54.9%)。相关分析表明,mdr-1阳性表达与bcl-2阳性表达无相关关系(Pearsonγ=0.15,P>0.05)。mdr-1基因表达阴性者治疗完全缓解(CR)率达70.0%,明显高于表达阳性者CR率(19.0%)(P<0.05);bcl-2基因表达阴性者CR率为78.3%,明显高于表达阳性者的25%(P<0.05)。两者表达均为阳性者14例中CR1例,CR率为7.1%,表达均为阴性者16例中CR15例,CR率为93.8%,两者比较有极显著差异(P<0.01)。结论检测mdr-1基因或bcl-2基因对判断急性白血病的疗效有良好的预测作用,联合检测意义更大,可作为临床判断疗效的一项有意义的指标。     

C-erbB-2、p16、nm23-H_1蛋白在鼻咽癌中表达的相关性及与预后的关系

目的 :探讨癌基因 C- erb B- 2、抑癌基因 p16和转移抑制基因在鼻咽癌中表达的相关性及与鼻咽癌发生、发展和预后的关系。方法 :采用 SPTM(过氧化酶标记的链霉卵白素 )免疫组化法 ,对 12 5例鼻咽癌组织中三种基因蛋白进行检测。结果 :1C- erb B- 2 ,p16 ,nm 2 3- H1 在低分化鳞癌中的阳性率分别为 5 8.75 %、45 %、32 .5 % ,在未分化癌中阳性表达率为 86 .6 7%、31.11%、6 0 % ,组间差异有显著性 (P<0 .0 1) ;2三种基因均在不同临床分期鼻咽癌组织中表达差异有显著性 (P<0 .0 1) ;3 p16蛋白表达与有、无淋巴结转移显著性差异 ;4同时存在 C- erb B-2蛋白阴性 ,p16 ,nm 2 3- H1 阳性者共 30例 ,其中 5年存活率为 86 .6 7% (2 6 / 30 ) ,然而 ,C- erb B- 2 ( ) ,p16 ,nm 2 3- H1均 (- )者共 48例 ,5年存活率仅 31.2 5 % (16 / 48) ,差异有显著性。结论 :三种基因均与鼻咽癌的发生、发展及预后密切相关 ,癌基因的过度表达和抑癌基因及转移抑制基因的表达缺失的负相关性 ,可作为判断预后的指标之一。     

肺癌中多癌基因异常表达的临床研究

目的 :通过 76例肺癌切除标本进行免疫组化染色来探索癌相关基因 c- erb B- 2、ras p2 1和 p5 3与肺癌的组织分型和 TNM分期之间的关系。方法 :随机选取 76例肺癌手术切除标本 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 2 2例 ,小细胞癌10例 ,大细胞癌 4例 ,腺鳞癌 5例。TNM 期 8例 , 期 35例 , 期 33例。均按文献方法进行免疫组化染色后按阳性表达率进行统计分析。结果 :c- erb B- 2和 p5 3的总阳性表达率分别为 6 4.5 %及 5 2 .6 % ,且在小细胞癌中分别高达 10 0 %和 90 .0 % ,明显超过 ras p2 1(P<0 .0 1) ,但 ras p2 1在腺癌中的表达率 (72 .3% )高于 c- erb B- 2和 p5 3。同时 ,c- erb B- 2在 TNM 期中 87.9%的表达率也高于 、 期和 ras p2 1、p5 3在 期的表达率 (P<0 .0 5 )。结论 :c-erb B- 2过度表达与预后差 ,恶性度高 ,病程长或晚期肺癌有关联 ;ras p2 1可能参与腺癌的发生 ;p5 3则可能与恶性度高 ,预后差的小细胞癌的发生和转归有关。     

C-erbB-2、p53、PCNA在乳腺癌中的表达和临床意义

目的 :探讨原癌基因 C- erb B- 2 ,癌基因 p5 3和增殖细胞核抗原 PCNA在乳腺癌中的表达和预后的关系以及在临床中的运用。方法 :80例乳腺癌石蜡切片标本免疫组化染色。结果 :C-erb B- 2 ,p5 3和 PCNA在乳腺癌中阳性率分别为 6 1.2 5 % ,5 0 % ,6 8.75 % ,其中 C- erb B- 2 ,PCNA与组织学分级 ,淋巴结有无转移成正相关 (P<0 .0 5 ) ,与雌激素受体水平呈负相关 (P<0 .0 1) ,而 p5 3与组织学分级 ,淋巴结转移情况及雌激素受体水平无相关性 (P>0 .0 5 )。结论 :C- erb B- 2 ,PCNA过表达者预后差 ,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标 ,而 p5 3是乳腺癌发生的始动因素之一 ,可作为判断乳腺良、恶性病变的参考指标 ,但不适合作为乳腺癌理想的预后标记物     

大肠癌EGFR , c-erbB-2, CD44v6 及p 53 基因联合表达与临床病理分析

 目的　探讨在大肠癌中 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3基因蛋白联合表达与病理特征的关系 ,以及在各临床阶段的表达差异。方法　对 6 3例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片 ,分别采用 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3四种单克隆抗体进行免疫组化染色 (SABC法 )。染色结果与大肠癌分化程度、浸润深度及临床分期 (Dukes)进行比较。结果　EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和p5 3联合阳性表达与大肠癌肿瘤大小、组织分级、浸润深度均无显著相关 ;而随着临床分期的进展 ,阳性表达的基因数目逐渐增多 ,二者之间具有显著线性相关趋势。结论　联合检测 EGFR、c- erb B-2、CD44v6和 p5 3对准确判断大肠癌浸润转移有所帮助。     

Pgp和bcl-2检测在白血病预后判断中的作用

目的：研究多药耐药基因mdr-1和凋亡抑制基因bcl-2对白血病预后的影响。方法：用免疫组织化学染色方法检测白血病患者P－糖蛋白（Pgp)和bcl-2蛋白的表达,分析其与化疗效果的关系。结果：在154例急性白血病患者中,Pgp和bcl-2蛋白表达的阳性率分别为47．4％和72．1％,与FAB分型无关。复发患者的Pgp阳性率（64．6％）高于初治患者（39．6％）（P＜0．01）,bcl-2阳性率在初治与复发患者之间无显著差异。Pgp和bcl-2蛋白表达均阳性者完全缓解率（25％）低于Pgp和bcl-2蛋白表达均阴性者（63．6％）（P＜0．05）。结论：Pgp和bcl-2蛋白联合检测对评价急性白血病的预后具较大的临床意义。     

c-erbB-2、PS2、PSA及DNA含量与乳腺癌神经内分泌分化的相关性研究

目的　探讨伴神经内分泌 (NE)细胞分化的乳腺癌的恶性程度及生物学行为。方法　用免疫组化法(L SAB)对 131例乳腺癌进行铬粒素 (chromogranin)、c- erb B- 2、PS2及前列腺特异抗原 (PSA)表达检测 ,以经典的Feulgen染色法及图像分析技术对 81例乳腺癌进行 DNA定量分析。结果　 NE细胞阳性乳腺癌 c- erb B- 2阳性表达率为 37.5 %及表达强度 ( ～ ) 33.3%均明显低于 NE细胞阴性肿瘤的 6 2 .6 %和 6 8.7% (P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 ) ;NE细胞阳性乳腺癌 PS2、PSA表达率分别为 72 .2 %和 5 5 .0 % ,均显著高于 NE细胞阴性肿瘤的 45 .0 %与16 .4% (P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 ) ;NE细胞 ( )组 DNA指数、DNA主干系峰值、>5 C异倍体细胞数以及异倍体率均显著高于 NE细胞 ( )乳腺癌组 (P<0 .0 5 ) ,NE细胞 ( )乳腺癌组积分吸光度、DNA指数、DNA主干系峰值、>5 C异倍体细胞数以及异倍体率均明显低于 NE细胞阴性组 (P<0 .0 5 ) ;在 ～ 级乳腺癌中 ,NE细胞阳性组的积分吸光度、DNA指数、DNA主干峰值、>5 C异倍体细胞数以及异倍体率均显著低于 NE细胞阴性组 (P<0 .0 1)。结论　伴神经内分泌分化的乳腺癌恶性程度较低 ,预后较好。     

卵巢上皮癌bcl-2、p53基因与多药耐药的相关研究

目的探讨卵巢上皮癌bcl-2、p53基因与肿瘤多药耐药的相关关系.方法用免疫组化LSAB法检测70例卵巢上皮癌和15例交界瘤的bcl-2、p53基因水平的表达.结果卵巢癌的bcl-2基因水平呈低表达,浆液性癌、粘液性癌的bcl-2基因表达率分别为11%(5/45)和20%(5/25),交界瘤呈阴性反应.p53抑制基因在浆液性癌、粘液性癌和交界瘤的表达率则分别为77%、72%和0%,P-gp基因在卵巢癌呈高表达,上述三类标本的阳性率分别为88%、80%及33%.结论bcl-2与p53基因水平的表达与肿瘤细胞的多药耐药相关,bcl-2可作为预测肿瘤预后及药物敏感性的重要指标之一.     

急性白血病CD_(95)、bcl-2、mdr1检测及其相关性的临床研究

目的 :探讨急性白血病促、抑凋亡基因、耐药基因表达及各指标间相关性。方法 :用流式细胞术检测5 1例急性白血病患者及 2 0例良性血液病患者 CD95 、bcl- 2、mdr1表达。结果 :急性白血病 CD95 表达率降低 ,bcl- 2、m dr1表达率增高 ,CD95 表达率与 CR率无关 ,bcl- 2、mdr1高表达者 CR率低。CD95 与 mdr1有相关性 ,(r=0 .730 1,P<0 .0 5 ) ,CD95 与 bcl- 2 ,bcl- 2与 m dr1无相关性 ,三者表达均阳性者相关性分析 ,示三者间均有相关性。结论 :急性白血病 CD95 、bcl- 2、m dr1检测可进一步研究急性白血病发病机制 ,指导临床合理用药 ,正确判断预后     

初治及复发急性髓细胞白血病患者BCRP基因表达的意义

目的 :探讨急性髓细胞白血病 (AML)患者初治及复发时乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)基因表达与临床耐药及预后的关系。方法 :应用半定量逆转录—聚合酶链反应 (RT PCR) ,以 β2 微球蛋白 ( β2 MG)作内对照 ,检测了 5 1例初治及 1年内复发的 13例AML患者BCRP基因的表达 ,并检测了 15例正常人BCRP基因表达水平 ,将BCRP/ β2 MG≥ 0 4 6定为BCRP阳性。结果 :初治AML患者BCRP阳性率为 39 2 % ,BCRP阴性与BCRP阳性患者的首次完全缓解 (CR1)率分别为 90 3%和 35 0 %(P =0 0 0 0 0 ) ;13例一年内复发的患者BCRP基因表达水平 ( 1 0 6 5± 0 2 2 6 )显著高于初治时表达水平 ( 0 336± 0 2 0 8) (P =0 0 0 0 0 ) ;BCRP基因表达水平在AML的各亚型间无统计学差异。结论 :BCRP基因高表达可以导致临床耐药 ,是AML患者不利的预后因素。     

恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞mdr-1基因表达在原发耐药与继发耐药中的作用研究

目的: mdr-1基因是肿瘤多药耐药现象中的主要表型,探讨mdr-1基因原发耐药与继发耐药表达状况,预期指导临床个体化疗.方法:应用RT-PCR方法对51例恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞mdr-1基因进行定量体外诱导后检测其表达水平.结果:51例外周血淋巴细胞中原发性阴性表达34例占66 %,继发性阴性表达仅5例占9.8 %,外周血中的原发mdr-1阴性表达与继发性表达比较有显著性差异(P<0.01).在低阳性组,原发性表达11例占21 %,继发性表达31例占60.7% (P<{0.01).高阳性组原发性表达6例占11.8 %,继发性表达15例占29 %(P<0.01).继发性表达率明显高于原发性.结论:RT-PCR检测人外周血淋巴细胞mdr-1基因表达取材方便,结果可靠,提示不同程度的mdr-1基因表达水平可以客观地反映不同个体的药物耐受情况.为临床个体化疗提供指导性信息.     

Bcl-2和Bax的表达与乳腺癌组织学分级及预后的关系

目的：探讨bcl-2和bax基因在乳腺癌中的表达与乳腺癌组织学分级及预后的关系。方法：应用SP免疫组化染色方法，检测40例乳腺癌组织中bcl-2、bax的表达情况。结果：组织学I级＋Ⅱ级乳腺癌中bcl-2蛋白阳性表达率与组织学Ⅲ级乳腺癌中bcl-2蛋白阳性表达率有显著差异（P〈0．01），Ⅰ＋Ⅱ级组bax蛋白阳性表达率与Ⅲ级组bax蛋白阳性率表达无显著差异（P〉0．05），Ⅰ级＋Ⅱ级组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与Ⅲ级组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）有显著差异（P〈0．01）。10年以上存活组中bcl-2阳性表达率与10年以下存活组有显著差异（P〈0．01）；10年以上存活组bax阳性表达率与10年以下存活组有显著差异（P〈0．05）；10年以上存活组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与10年以下存活组bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）有显著差异（P〈0．05）。结论：bcl-2和bax比值与乳腺癌组织学分级、预后关系密切，bcl-2高表达和bax低表达的乳腺癌患者组织学分级好，预后好。     

联合检测MDR1/P-gp、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :联合检测乳腺癌患者中MDR1/P gp、及C erbB 2的表达 ,并探讨MDR1/P gp与C erbB 2的相关性。方法 :采用荧光定量RT PCR(FQ RT PCR)法检测 5 7例乳腺癌、2 0例对照组 (包括 10例乳腺良性疾病、10例癌旁正常组织 )中MDR1基因的表达 ,同时采用免疫组化法检测上述标本中P gp及C erbB 2蛋白的表达。 结果 :乳腺癌患者中MDR1基因扩增率及P gp蛋白阳性率分别为 5 0 .88% (2 9/ 5 7)和 4 2 .11% (2 4 / 5 7) ,与正常对照组相比均具有显著性差异 (P <0 .0 1)。MDR1基因扩增率高于P gp蛋白表达 ,二者呈高度相关 ,但并不完全相符 ;乳腺癌中C erbB 2过表达率为 2 8.0 7% (16 / 5 7) ,正常对照组中无C erbB 2蛋白过表达。MDR1/P gp阳性率与C erbB 2过表达呈正相关。结论 :乳腺癌中存在多药耐药基因MDR1及原癌基因C erbB 2的共表达 ,且其表达呈正相关。上述二种基因的表达 ,与乳腺癌的多药耐药有关。     

转人TNFα基因对肾细胞癌细胞癌基因表达的影响

 目的　研究转人 TNFα基因对肾细胞癌 ( Renal Cell Carcinoma,RCC)细胞 ( 786- 0细胞 )癌基因表达的影响。方法　将人 TNFα基因与逆转录病毒载体 p LNCX连接转染包装细胞 ,再感染 RCC细胞 ,MTT法测其中 TNFα的生物学活性 ,用免疫组化法检测细胞癌基因的表达情况。结果　转人 TNFα基因 RCC细胞除 bcl- 2的表达没有影响外 ,EGFR、p1 85 erb B- 2和 c- met的表达有一定程度的降低。结论　该结果为转人 TNFα基因治疗肾细胞癌提供了离体细胞实验基础.     

基于数据库挖掘分析SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及与细胞耐药的关系

目的:探讨SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并分析其在乳腺癌耐药细胞中的表达。方法:利用Oncomine数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中mRNA表达情况,利用HPA数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法分析SLC12A8表达水平与乳腺癌患者总生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的关系。利用GEO数据库分析乳腺癌耐药细胞中SLC12A8的表达,进一步利用cBioPortal数据库分析乳腺癌耐药细胞中与SLC12A8共表达基因。结果:与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC12A8 mRNA具有高表达(P＜0.000 1)且其蛋白表达水平也较高。通过生存分析发现低表达SLC12A8基因的乳腺癌患者总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）明显长于高表达者,高表达患者的预后更差(P＜0.01)。乳腺癌耐阿霉素细胞MCF7/ADR中SLC12A8 mRNA表达高于非耐药细胞MCF7(P＜0.05),SLC12A8表达与MCF/ADR中表达降低的GREB1、PDZK1、GFRA1基因呈负相关,且这三个基因与乳腺癌耐药密切相关。结论:SLC12A8基因在乳腺癌组织中呈现高表达,其表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关,该基因可能通过与GREB1、PDZK1、GFRA1相互作用参与乳腺癌耐药过程。     

急性髓系白血病的bcl-2基因表达及其临床意义

目的：探讨bcl—2基因在急性髓系白血病(AML)中的表达与预后的关系。方法：应用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH—SAG)法检测57例AML患者单个核细胞的bcl—2基因表达水平。结果：57例AML患者不同程度表达bcl—2基因，范围从0—98％，其中初治组的阳性率为46．2％(24／52)，缓解组的阳性率为40．7％(11／27)，难治复发组的阳性率为100％(15／15)；难治复发组与初治组及缓解组之间差异均具有显著性(P＜0．01)，AML各亚型之间表达无显著性差异(P＞0．05)；疗效分析发现bcl-2基因表达与临床缓解密切相关，阴性组缓解率(76．2％)显著高于阳性组(42．1％)(P＜0．05)。结论：bcl—2基因过度表达对AML的预后有重要关系，可作为判断预后和合理制定治疗方案的重要依据。     

食管癌、癌旁和淋巴结组织中mdr—1,mrp表达及其预后关系

目的探讨食管癌、癌旁及淋巴结组织中多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)表达的相互关系及其对患者预后的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术，检测了51例食管癌、癌旁及49枚手术切除淋巴结组织的mdr-1和mrp基因表达。结果食管癌组织中mdr-1、mrp和两基因共表达的阳性率与癌旁组织比较具有显著性差异(P＜0.01)；转移淋巴结组织(N1-2)高于非转移淋巴结(N0)(P＜0.01)；而癌组织mdr-1、mrp阴性的转移和非转移淋巴结组织未发现mdr-1和mp基因表达。随访发现，食管癌组织mdr-1和(或)mrp阳性患者的一、二、三年生存率(72.4％、42.1％和14.3％)低于mdr-1、mrp阴性者(88.9％，63.6％和60％)。结论检测癌组织及其淋巴结中的mdr-1、mrp基因表达可能对指导食管癌的术后化疗、判定预后具有重要意义。     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中C-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中C-erb B-2的表达及其与肿瘤类型、分期的关系。方法本文选择我院2005年1月-2005年12月所有在我院行手术治疗且术前均未行抗癌治疗、术后病理证实伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌36例,用免疫组化S-P法检测原发灶和淋巴结转移灶C—erb B-2的表达。结果原发灶和淋巴结转移灶C—erb B-2的表达无相关性。原发灶C—erb B-2的表达在不同的肿瘤分期存在差异。结论乳腺癌细胞淋巴结转移的过程中由于体内某种机制的作用导致了恶性程度的变化;原发灶C—erb B-2的高表达与肿瘤的分期呈正相关。     

mdr-1特异性核酶逆转卵巢癌的多药耐药

目的：探讨卵巢癌多药耐药的机制及应用核酶对阿霉素(ADM)引起的多药耐药(MDR)的逆转。方法应用共聚焦激光显微镜(confocal)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)等检测卵巢癌细胞株A2780及阿霉素耐药株A2780／ADM多药耐药基因(mdr-1)及其编码的p-糖蛋白(p-gp)的表达,并比较导入mdr-1特异性核酶后A2780／ADM细胞MDR表型的改变。结果：A2780／ADM细胞对ADM的耐药性是A2780细胞的8．43倍。A2780／ADM细胞中mdr-1基因和p-gp表达较A2780细胞增高,转染mdr-1核酶基因后,A2780／ADM细胞的mdr-1 mRNA和p-gp表达明显下降。结论:ADM所致的卵巢癌细胞MDR与mdr-1基因过度表达有关,应用mdr-1核酶能在一定程度上逆转A2780／ADM细胞的MDR。