重组逆转录病毒pLXSN-脑源性神经营养因子在小鼠胚胎细胞中的表达

神经干细胞移植是近年来治疗视神经损伤疾病新的研究方向之一,然而如何能够让干细胞在眼内移植后定向分化为视网膜神经节细胞,一直是个难题.     

脑源性神经营养因子与视神经和视网膜

脑源性神经营养因子是近来研究较多的一种神经营养因子。本文就其在视神经和视网膜方面的基础研究作一综述。     

脑源性神经营养因子与视网膜神经节细胞

脑源性神经营养因子作为神经营养因子家族中的重要成员，广泛分布于中枢神经系统。视神经与视网膜是中枢神经系统的一部分，视网膜神经节细胞在视觉通路中起着重要的传导作用。脑源性神经营养因子作为一种靶源性神经营养因子和顺行性神经营养因子，在视网膜神经节细胞的生长发育过程中起重要调控作用，同时对损伤的视网膜神经节细胞有促进其存活及轴突生长的作用。     

脑源性神经营养因子在视觉系统发育和可塑性研究中的进展

弱视是一种与视觉中枢发育相关的疾病。近年来对于弱视中枢机制的研究集中于视皮层神经元突触可塑性及各种相关信号分子的表达差异。神经营养因子与神经系统发育及可塑性变化之间具有显著的相关性，其中脑源性神经营养因子（BDNF）在视觉系统中对神经元的正常发育、存活、分化、功能维持及可塑性等方面具有重要作用，既能调控神经元群体的程序性凋亡，亦能调制神经系统突触发育可塑性的效应。本文综述此方面的研究进展，以期对弱视发病机制的进一步研究有所提示。     

脑源性神经营养因子与视觉保护

脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）是神经营养因子家族的重要成员之一,可促进多种中枢中外周神经元的存活和分化,对神经系统发育和成熟起重要作用。本概述了ＢＤＮＦ的基因结构、受体及mＲＮＡ表达、作用的神经群等各个方面,重点阐述了视觉系统生长发育、损伤修复与ＢＤＮＦ的关系。讨论了其在眼科的应用前景。     

脑源性神经营养因子与视网膜神经节细胞

脑源性神经营养因子作为神经营养因子家族中的重要成员,广泛分布于中枢神经系统。视神经与视网膜是中枢神经系统的一部分,视网膜神经节细胞在视觉通路中起着重要的传导作用。脑源性神经营养因子作为一种靶源性神经营养因子和顺行性神经营养因子,在视网膜神经节细胞的生长发育过程中起重要调控作用,同时对损伤的视网膜神经节细胞有促进其存活及轴突生长的作用。     

脑源性神经营养因子对大鼠视网膜节细胞损伤的保护作用

目的：观察脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对Sprague-Dawly(SD)大鼠视神经损伤后视网膜节细胞（retinal ganglin cells,RGC)存活的作用。方法：将SD大鼠分为正常对照组,夹伤对照组,溶剂对照组,BDNF治疗组4组,每组20只眼。荧光金逆行标记RGC后7天,除正常组外行球后视神经夹伤,将100ng BDNF注入BDNF治疗组大鼠玻璃体腔内,分别于5,7,14,21,28天行RGC计数。结果：视神经夹伤后第7天RGC开始减少,14天时降至正常对照的70．2％,28天时降至40．5％。与正常组相比BDNF治疗组14天时RGC数开始减少,但7、14、21、28天RGC数均明显多于夹伤组（P＜0．01）。结论：在视神经夹伤后眼内注射BDNF能减少RGC的死亡,对RGC损伤有保护作用。     

脑源性神经营养因子治疗视网膜色素变性的研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种由脑组织合成并广泛分布于中枢神经系统的小分子碱性蛋白.研究发现,BDNF对视网膜神经节细胞(RGCs)、视网膜感光细胞(RPCs)和视网膜色素上皮(RPE)细胞均有保护、营养及抗凋亡作用.视网膜色素变性(RP)是由于RPCs及RPE细胞凋亡引起的视网膜退行性疾病.RP动物模型证实了BDNF的长期给药对于RP的治疗价值.然而BDNF在体内的半衰期较短,且无法跨越血-视网膜屏障由循环系统输送到视网膜,这给BDNF用于RP的治疗带来了挑战.为了使BDNF在眼内可以稳定持续地释放,多种新型给药方式已被尝试,包括基因工程技术、细胞移植技术、高分子材料缓释系统及滴眼液等.本文就BDNF对RP治疗的研究现状及BDNF的新型给药方式做一综述.     

脑源性神经营养因子对青光眼视神经保护的研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BD-NF)是一种具有抑制神经元死亡功能的碱性蛋白质,其研究近年来成为青光眼视神经保护的热点之一。     

脑源性神经营养因子与视网膜色素变性

分子生物学的发展为治疗视网膜色素变性带来了新的希望。我们综述了脑源性神经营养因子和虹膜色素上皮细胞移植在视网膜色素变性治疗中的研究进展,将神经营养因子、转基因和移植技术结合起来,在视网膜色素变性治疗中有广阔的前景。     

脑源性神经营养因子在眼部疾病中的研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种碱性蛋白质,也是神经营养因子家族的一员,在神经元的发育、分化和维持中起重要作用。大量研究已经证实BDNF参与帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展且具有神经保护作用。BDNF在视网膜中主要由视网膜神经节细胞、无长突细胞、星形胶质细胞、视网膜胶质细胞(Müller细胞)和光感受器产生,近年来相关研究发现BDNF参与青光眼、糖尿病视网膜病变(DR)等眼部疾病的发生发展且可能具有诊断作用,这将有利于及早对患者进行干预避免其发展至晚期青光眼或DR。另一方面,基于BDNF的治疗方法在青光眼、DR和弱视的体内体外实验中取得了很好的结果,可能为这些眼部疾病的治疗提供更多的选择。现就近年来BDNF参与眼部疾病的研究进展做一综述。     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

脑源性神经营养因子治疗视神经病的疗效观察

笔者对钝挫伤后视神经萎缩等5种继发视神经萎缩的视神经疾病130例(175眼)用脑源性神经营养因子进行治疗，取得了较好的疗效，现报告如下。     

脑源性神经营养因子对视网膜神经细胞bcl-2蛋白动态表达的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对新生小牛视网膜神经细胞中bcl-2蛋白表达的影响.方法 以新生小牛视网膜为研究对象,传代培养视网膜神经细胞.培养细胞传至第2代,以加入BDNF为BDNF组,不加任何药物为正常对照组.在接种后第3天BDNF组加入终浓度为50μg·L-1的BDNF,Western blotting法检测给药后第2天、第4天、第6天BDNF组和正常对照组不同时间点以及两组间对应时间点bcl-2蛋白表达变化情况.结果 BDNF组bcl-2蛋白的表达在给药后第2天、第4天、第6天相对灰度值分别为0.447±0.052、0.355±0.039、0.287±0.031,呈现逐渐下降的趋势,第2天与第4天(t=2.788,JP=0.016)、第2天与第6天(t=4.844,P=0.000)比较差异均有统计学意义,第4天与第6天(t=2.056,P=0.062)比较差异无统计学意义.而正常对照组分别为0.314±0.033、0.300±0.004、0.299±0.060,第2天与第4天(t=0.411,P=0.688)、第2天与第6天(t=0.441,P=0.667)、第4天与第6天(t=0.030,P=0.976)之间比较差异均无统计学意义.在给药后第2天,BDNF组bcl-2蛋白的表达强度与正常对照组相比差异具有统计学意义(t=4.022,P=0.002),第4天(t=1.645,P=0.126)、第6天(t=0.381,P=0.710)与相应对照组间比较差异均无统计学意义.结论 BDNF能在短期内促进视网膜神经细胞bcl-2蛋白表达,提高细胞抗凋亡的能力,对延缓退行性视网膜疾病中的凋亡形成,开展视网膜神经细胞的神经保护具有一定作用.     

脑源性神经营养因子对视网膜神经血管单元的保护作用

神经血管耦合以神经血管单元(NVU)为基础，发挥神经细胞与微血管之间信号传导、代谢调节等功能并共同组成屏障结构维持微环境稳态。神经血管单元在视网膜中广泛分布，与视网膜正常生理功能的维持关系密切，而各种原因引起的视网膜神经血管稳态失衡会导致多种视网膜疾病，如糖尿病视网膜病变(DR)、青光眼、视网膜色素变性(RP)及年龄相关性黄斑变性(ARMD)等。脑源性神经营养因子(BDNF)在视网膜也有广泛分布，通过与其受体TrkB结合发挥促神经生长和损伤修复等功能。近年来，研究发现BDNF在视网膜神经血管单元稳态失衡早期，即神经退行阶段可发挥损伤保护作用，同时减少神经来源的促血管生成物质，延缓疾病进程并为早期干预和治疗提供了新策略新思路。     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

脑源性神经营养因子在形觉剥夺弱视大鼠视皮层的表达

目的:研究视觉发育期脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在正常和剥夺弱视大鼠模型视皮层表达变化规律。方法:SD大鼠眼睑缝合行视觉剥夺,取大脑视皮层行尼氏染色进行形态学分析,用免疫组织化学SABC技术染色和计算机图形分析BDNF在P14,P21,P45,P120,MD鼠同侧视皮层17区的表达。结果:与正常组比较MD弱视大鼠视皮层神经元数目略减少,细胞突起数目未见明显减少,但神经元体积不一致,神经元体积变小、细胞核着色加深。BDNF在正常视皮层表达变化同视觉发育期一致,P14~P21表达渐强,P21表达高峰,P45表达降低,P120呈低表达,P14与P21组间差异有非常显著统计学意义(P<0.01),P14与P45组间差异无显著统计学意义(P>0.05),P45与P120组间差异有显著统计学意义(P<0.05);BDNF在MD弱视组视皮层呈持续低表达,与正常组比较具有非常显著的差异性(P<0.01)。结论:BDNF在视皮层的表达变化同视觉发育期相一致,其参与视觉发育关键期突触塑形,为弱视形成的分子学基础之一。     

脑源性神经营养因子在鸡形觉剥夺性近视恢复期中的作用

目的观察形觉剥夺性近视(FDM)恢复期中视网膜脑源性神经营养因子(BDNF)水平的变化,探讨BDNF在FDM中的作用。方法鸡雏单眼遮盖建立FDM模型,剥夺眼去遮盖恢复2周,应用免疫组织化学技术检测剥夺眼视网膜神经节细胞层BDNF的表达。结果去遮盖2周后,剥夺眼BDNF阳性细胞数增加。结论形觉剥夺眼去剥夺后,随着近视程度的减轻,视网膜BDNF的表达水平升高。