大鼠脑胶质瘤伽玛刀治疗对细胞凋亡和Caspase-3、Fas表达的影响

目的　研究大鼠脑胶质瘤伽玛刀治疗后肿瘤细胞凋亡的时程变化和Caspase 3、Fas的表达。方法　立体定向法制作C6大鼠脑胶质瘤模型 6 0只 ,分为治疗组和对照组 ,治疗组于肿瘤接种后 14d行伽玛刀治疗 ,治疗后不同时间点行流式细胞学检查测定肿瘤细胞的凋亡率以及Caspase 3和Fas基因蛋白表达情况 ,分析凋亡率与两种蛋白的相关性。结果　与对照组相比 ,治疗组肿瘤细胞的凋亡率明显增高 (P <0 0 5 ) ,治疗后 4 8h肿瘤细胞凋亡率达高峰 ,然后逐渐下降 ;Caspase 3和Fas的表达情况与凋亡率的变化呈正相关 (r1 =0 92 8,r2 =0 916 )。结论　肿瘤细胞的凋亡为伽玛刀治疗胶质瘤疗效之一 ,Caspase 3和Fas基因可能参与和调节伽玛刀照射后肿瘤细胞凋亡。     

伽玛刀照射后正常大鼠脑形态学变化的观察

为研究伽玛刀照射后正常大鼠脑组织形态学变化与时间和剂量的关系，并探讨晚期放射性坏死的发生机制，以大鼠右侧尾状核头部为照射靶点，伽玛刀照射剂量分别为20、50、75、160Gy，准直器直径4mm，应用HE、Nissl、Luxol Fast Blue染色和免疫组化方法观察从伽玛刀照射开始到晚期坏死发生过程中的形态学变化。结果显示，在晚期坏死灶出现之前的潜伏期内，靶区内病变主要包括两个方面：①微血管系统改变，即毛细血管增生、微血管腔扩张、管壁增厚、血管周围组织间隙水肿；②星形胶质细胞肥大、增生。研究表明，大鼠靶区内的形态学变化具有时间和剂量依赖性，微血管系统改变和星形胶质细胞的损伤都可能导致晚期坏死的发生。     

局部辐射对大鼠伤口愈合过程中细胞增殖和凋亡的影响规律

辐射可导致伤口愈合延迟 ,对其规律和机理的深入研究 ,是提高促愈措施的突破口之一 ,但是目前的研究主要局限于宏观观察和测量伤口撕裂张力 ,其导致创伤愈合延迟的分子机理是什么 ,尤其是细胞周期和凋亡在伤口愈合中起着什么样的作用 ,目前尚未见文献报道。本实验以大鼠局部皮肤软Ｘ射线辐射后合并创伤 (放创复合伤 )为模型 ,动态观察细胞周期和凋亡在伤口愈合中的变化规律 ,为临床干预性治疗放射性创伤难愈提供理论和实验依据。一、材料和方法1 实验动物分组和模型 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄不限 ,体重(2 0 0± 2 0 )ｇ,以创伤后 3、6、9、1…     

脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡基因—白介素—IB转化酶表达的研究

为探讨脑胶质瘤ＩＣＥ基因蛋白表达与肿瘤细胞凋亡及其与肿瘤恶性程度关系。用免疫组化和原位加尾技术（ＴＵＮＥＬ） 研究４０ 例脑胶质瘤，包括Ⅰ Ⅱ级１８ 例，Ⅲ Ⅳ级２２ 例。结果：低级组ＩＣＥ 表达阳性率８３－３ ％ ，阳性细胞数９５ ±１８，凋亡细胞数４２ ±１２ 。高级组ＩＣＥ 表达率４０－９ ％ ，阳性细胞数３７ ±１０ ，凋亡细胞数２１ ±９。两组间阳性表达率。免疫阳性细胞数，凋亡细胞数均有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，ＩＣＥ 表达与细胞凋亡呈正相关（ｒ＝ ０．５３１） 。结果说明：ＩＣＥ诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤的侵袭生长。     

声动力疗法促脑胶质瘤凋亡的实验研究

目的探讨声动力疗法对荷瘤鼠脑胶质瘤组织的促凋亡作用及其治疗机制。材料与方法 74只Wistar大鼠于右侧尾状核处接种C6胶质瘤细胞,制作颅内胶质瘤模型,行增强MRI筛选荷瘤鼠。依MRI结果分为对照组、血卟啉甲醚组(HMME组)、超声组和声动力组(SDT组),每组16只。声动力参数为1.0MHz、1.0W/cm2、60s超声辐照和5mg/kg血卟啉甲醚。治疗后24h行TUNEL染色检测胶质瘤细胞凋亡率,电镜检测凋亡形态学改变,免疫组化检测蛋白GFAP、S-100、Bcl-2/Bax、Caspase-3、Caspase-9、Fas/Fas-L表达和Cytc释放,并记录4组大鼠生存期。结果 74只Wistar大鼠共68只成瘤,成瘤率为91.89%。与对照组[(3.20±0.72)%]比较,SDT组[(30.60±1.60)%]及超声组([14.50±0.80)%]凋亡率显著提高(P<0.05),HMME组([3.60±0.51)%]无明显凋亡发生(P>0.05);SDT组荷瘤鼠生存期长达(46.3±3.1)d,较对照组[(31.1±2.1)d]显著延长(P<0.05),超声组[(32.4±2.3)d]、HMME组[(30.1±3.0)d]生存期较对照组无明显变化(P>0.05)。电镜检测到SDT组、超声组胶质瘤细胞核固缩,染色质边集,线粒体肿胀;免疫组化显示GFAP、S-100、Bax、Caspase-3、Caspase-9呈高表达,Bcl-2、Fas-L呈低表达和Cytc释放,Fas表达无明显变化。结论声动力疗法对荷瘤鼠胶质瘤有促凋亡治疗作用,并与线粒体内源性凋亡途径密切相关。     

伽玛刀立体定向放射治疗复发高级别脑胶质瘤疗效分析

目的 探讨伽玛刀立体定向放射治疗复发高级别脑胶质瘤患者的疗效.方法 选取北部战区总医院2009—2020年行伽玛刀立体定向放射治疗的60例复发高级别脑胶质瘤患者为研究对象.采用Kaplan-Meier法分析计算伽玛刀治疗后患者的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS).通过单因素与多因素Cox回归分析评价复发高级别脑胶...     

RNA干涉治疗脑胶质瘤的研究进展

RNA干涉(RNAi)是由双链RNA引发序列特异性的转录后基因沉默.RNA干涉(RNAi)技术的出现为胶质瘤基因治疗的研究提供了新的策略.在研究过程中,不断有新的可能用于RNAi治疗脑胶质瘤的靶标基因被发现,其治疗脑胶质瘤作用主要通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、导致肿瘤细胞周期阻滞或增加肿瘤细胞化疗敏感性的机制来实现.     

多囊肾细胞增殖和凋亡机制及治疗研究进展

多囊肾病(PKD)是常见的单基因遗传病之一.在PKD中,肾小管上皮细胞的过度增殖和液体分泌、控制肾小管直径的机制紊乱等都可以导致囊泡形成.目前研究发现细胞内钙离子水平和环磷酸腺苷(cAMP)失调可引起细胞增殖和凋亡信号通路的异常,然后通过单一或协同作用引起囊泡衬里上皮细胞异常增殖和囊液过度分泌,促进了囊泡的形成.本文主要介绍了钙离子和cAMP在PKD增殖和凋亡信号通路中的核心作用,以及通过干预钙离子和cAMP的产生作为PKD新的治疗靶点的研究进展.     

大鼠C6脑胶质瘤模型的实验研究

应用定向法将体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞悬液 10 μl注入大鼠右脑尾状核 ,悬液内含 1%琼脂糖和 1× 10 6个C6细胞。接种后行一般和MRI检查 ,对 5组接种大鼠分别在第 10、15、2 0、2 5天和自然死亡前做主动脉多聚甲醛灌注固定 ,对脑组织和瘤体标本行HE染色。MRI结果表明 ,5 0只接种大鼠脑内均有肿瘤生长 ,远处和颅外转移率为 4%。所建C6脑胶质瘤模型生长稳定、大鼠生存时间易于判定 ,为脑胶质瘤化疗、放疗和基因治疗奠定了实验基础。     

X刀治疗大鼠C6胶质瘤诱发细胞凋亡的基因调节

运用SABC免疫组织化学方法探讨X刀治疗C6胶质瘤时bcl-2、Ras基因的表达和调节情况,结果显示,Ras基因在瘤细胞中有较高水平的表达。但仅限于非凋亡细胞中,推测其致细胞放射抵抗作用系抑制细胞凋亡所致;bcl-2则在肿瘤外正常颗粒细胞、星形细胞及神经元细胞中有较高水平的表达。     

γ刀照射三叉神经的剂量-效应关系研究

目的 探讨伽玛刀不同剂量照射大鼠三叉神经(感觉根)后对照射范围内三叉神经组织的损伤以及对周围临近脑干组织和脑桥的影响,为优化伽玛刀照射剂量提供理论依据。方法 选用成年雄性SD大鼠65只,分别以不同照射剂量(20、40、80、160 Gy)照射三叉神经,观察照射后1周、2周、4周大鼠行为学变化,取全脑组织进行HE、Nissl、MAPLC3B、53BP1、XRCC1染色观察细胞形态学和自噬以及DNA损伤和修复等变化。结果 所有剂量组照射大鼠均存活。20和40 Gy组均无行为学和病理学改变;80和160 Gy组均出现了照射部位毛发脱落;HE、Nissle、LC3B、53BP1及XRCC1染色发现,受照部位组织在80和160 Gy照射后,可见神经元细胞固缩、膨胀,神经元细胞发生自噬以及DNA损伤明显,160 Gy组DNA损伤明显加重。40 Gy照射后,神经元发生DNA损伤修复的程度较其他剂量增高。结论 伽玛刀照射三叉神经根对神经元有明显的剂量-效应关系。     

伽玛刀质量保证的日常程序化管理

目的为保证伽玛刀放射外科治疗的精确性和安全性，按照国内、外标准制定了一系列质量保证程序。方法此质量保证程序涉及有关设备和治疗操作两方面内容，并规定了各项措施的检测频率和允许误差范围。结果剂量率输出的误差为0～0．3％（〈3％），机械等中心精度0．26～0．31mm（〈0．5mm），其他各项检测结果均在允许误差范围内。结论质量保证的日常程序化管理可有效地保证伽玛刀放射外科治疗的精确性和安全性。     

大鼠脑组织γ刀照射后水通道蛋白4mRNA与蛋白激酶C活性变化的相关性研究

目的 探讨大鼠脑组织γ刀照射后水通道蛋白(AQP)4 mRNA的表达变化及其与蛋白激酶(PKC)活性变化的相关性。方法 Wistar大鼠30只,用γ刀照射尾状核头部(单靶点照射,中心剂量100 Gy,准直器为4 mm)制成放射外科模型,观察照射后1、3、7、15、30和45d 脑组织中AQP4 mRNA、PKC活性及细胞内游离Ca²⁺的变化和相互关系。检测方法分别为RT-PCR、液态闪烁计数以及Fura-2/AM法。结果 AQP4 mRNA的表达由正常对照的0.99±0.05逐渐增加至照射后30 d的2.32±0.10,45 d下降至2.21±0.08;PKC 活性及脑细胞内游离Ca²⁺浓度则分别由正常对照的0.5896±0.2101和455.82±20.13逐渐下降至30 d 的0.0404±0.0294和196.72±9.87,45d又回升至0.1050±0.0607和219.26±10.43。除1 d 外,AQP4 mRNA、PKC活性及细胞内游离Ca²⁺ 均与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。AQP4 mRNA与PKC呈显著负相关(r=-0.918,P=0.003),脑细胞内游离Ca²⁺浓度与PKC 活性呈显著正相关(r=0.959,P=0.001)。结论 γ刀照射后PKC活性受抑可能是脑组织AQP4 mRNA表达上调的因素之一,而PKC活性降低则可能与高剂量电离辐射致细胞内Ca²⁺浓度降低有关。     

伽玛刀立体定向放疗结合全脑照射治疗脑转移瘤临床效果分析

目的 分析立体定向放疗结合全脑照射治疗脑转移瘤的疗效和预后,同时观察服用替莫唑胺(TMZ)与放疗结合对患者生存率的影响。方法 脑转移瘤患者52例,按照治疗方法不同分为2组,一组为全脑照射(WBRT)+立体定向放疗(SRT,伽玛刀),共35例,一组为单纯SRT,共17例。全脑放疗分次剂量为1.8~3.0 Gy/次,1 次/d,5 次/周,总剂量D_T30~40 Gy,WBRT+SRT组全脑后伽玛刀补量采用45%~75%等剂量曲线包绕PTV,边缘剂量12~15 Gy,中心剂量20~30 Gy。单纯SRT组分次立体定向放疗采用45%~75%等剂量曲线包绕PTV,边缘剂量36~40 Gy,中心剂量70~80 Gy。随访1~2年。所选52例患者中有20例患者放疗期间及放疗后服用替莫唑胺胶囊,同步化疗组化疗方案为:口服替莫唑胺75 mg/m²,1次/d,直至放疗结束,放疗结束后再服用3~6个月,剂量改为150 mg/m²。结果 放射治疗后1~3个月,复查CT/MRI显示总有效率(CR+PR)为84.62%,WBRT+SRT组有效率为88.57%,SRT组有效率为76.47%;肿瘤的6个月及1年的局部控制率分别为92.10%和85.20%。WBRT+SRT组的平均生存期13.2个月,中位生存期11个月;6个月生存率为71.40%,12个月生存率为54.30%,18个月生存率为14.30%。SRT组的平均生存期10.2个月,中位生存期9个月;6个月生存率为41.20%,12个月生存率为23.50%,18个月生存率为5.88%。替莫唑胺+放疗与单纯放疗的6个月、12个月及18个月生存率分别为80.00%和56.30%、60.00%和37.50%、10.00%和12.50%。结论 WBRT+SRT治疗脑转移瘤总体上优于单纯SRT治疗。放疗+TMZ联合治疗与单纯放疗相比,替莫唑胺在放疗过程中服用可提高患者生存率,不良反应无显著增加。     

γ-刀不同剂量一次单侧照射大鼠尾壳核后前脑星形胶质细胞的变化

目的　作者研究γ刀不同剂量定位照射大鼠脑尾壳核中部后前脑内星形细胞（ＡＳ） 形态和数量的变化以探讨γ刀的放射生物效应,为临床防护提供依据。方法　应用免疫组织化学ＡＢＣ法以ＡＳ的中型丝主要构成成分———胶质细胞原纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）作为免疫染色标志观察照射后９０ 天ＧＦＡＰ的表达及变化情况。结果　①吸收剂量１０～３０ Ｇｙ 时,ＡＳ在靶区内大量增生,细胞肥大和变性,与对侧形成明显对比;４０ ～６０ Ｇｙ时照射靶区ＡＳ肥大和变性增多;７０ ～１００ Ｇｙ 时,靶区出现边界明确的坏死区,离坏死区越近,细胞变性越明显;靶区和隔区出现明显的水肿,细胞胞体肥大明显。②从低剂量到高剂量,血管扩张变形渐趋严重,８０ Ｇｙ时,血管内膜出现凹凸不平。③在远离照射部位的脑区,双侧反应差别较小。结论　低剂量伽玛刀局部照射,９０ 天时可通过特异性抗体检测出ＡＳ的数量和形态改变;靶区的损伤程度和剂量成正相关。     

Lesion evolution after gamma knife irradiation observed by magnetic resonance imaging

Purpose: Our study is focused on the magnetic resonance imaging (MRI) observation of lesion development and hippocampus related functional impairments in rats after irradiation with a Leksell Gamma knife (LGK).

Materials and methods: We exposed 32 three-month-old Long-Evans rats to various radiation doses (25 Gy, 50 Gy or 75 Gy). The rats were scanned by a 4.7 T magnetic resonance (MR) spectrometer at several timepoints (1 – 18 months) after irradiation. The lesion size was evaluated by manual segmentation; the animals were behaviorally tested in a Morris water maze and examined histologically.

Results: We found that a dose of 25 Gy induced no edema, necrosis or behavioral change. The response of the rats to higher doses was not uniform; the first occurrence of lesions in the rat brains irradiated with 50 and 75 Gy was detected six months post-irradiation. Functional impairment correlated well with the lesion size and histology.

Conclusions: Rat brains showed the development of expanding delayed lesions after 50 or 75 Gy doses from the LGK during the first year after irradiation.     

原发性颞叶内侧癫痫伽玛刀治疗后放射性坏死的MRI诊断

目的：探讨原发性颞叶内侧癫痫伽玛刀治疗后出现放射性坏死的磁共振表现。方法：搜集2002年～2009年经伽玛刀治疗原发性颞叶内侧癫痫后MRI复查出现放射性坏死患者共13例,评价其磁共振表现。结果：放射性坏死出现时间9～67个月,平均时间为26.2个月。放射性坏死的MRI表现：照射侧颞叶内部大片状长T1长T2信号,静脉注射Gd-DTPA病灶中心不规则花环状强化,周围大片水肿,占位效应明显,强化灶大于照射野,治疗后病灶可缩小。结论：原发性颞叶内侧癫痫伽玛刀治疗后放射性坏死的出现时间及其磁共振表现具有特征性,磁共振检查有助于放射性坏死的早期诊断并指导临床治疗。     

Association between neurovascular contact on MRI and response to gamma knife radiosurgery in trigeminal neuralgia

Treatment with gamma knife radiosurgery (GKRS) provides adequate short-term pain control in about 70% of the patients with intractable trigeminal neuralgia (TN). The purpose of our study was to evaluate whether the presence of neurovascular contact (NVC) at the root entry zone of the trigeminal nerve on pre-gamma knife MR imaging predicts an increased likelihood of an adequate response to GKRS.We studied 40 consecutive patients who underwent GKRS for treatment of intractable TN. Two neuroradiologists blinded to the side of symptoms analyzed pre-treatment constructive interference in steady state (CISS) images to determine the presence of NVC by consensus. An adequate response was defined as freedom from pain with or without reduced need for medical therapy. Adequate short-term response to GKRS was seen in 29 (72.5%) of 40 patients. NVC was seen in 30 of the 40 patients. Twenty-five (83.3%) of 30 patients with NVC had adequate short-term response to GKRS. Only four (40%) of the 10 patients without NVC had adequate response to GKRS (X²=7.06; P<0.01). Patients with NVC were seven times more likely to have an adequate response to GKRS than those without NVC (odds ratio =7.5).The presence of NVC on pre-treatment MR imaging predicts an increased likelihood of an adequate response to GKRS.     

多发性脑转移瘤的立体定向伽玛刀治疗

多发性脑转移瘤(multiple brain metastasis,MBM)由于瘤体散在、多发,成为神经外科疾病治疗难点,近年来,随着立体定向伽玛刀治疗技术的广泛应用,其逐渐成为MBM的首选治疗方法。本文主要对立体定向伽玛刀治疗MBM的机制、预后因素及治疗新进展进行综述。