吗啡依赖戒断焦虑大鼠海马突触结构的可塑性

目的:通过对吗啡依赖戒断后焦虑模型大鼠海马突触形态结构可塑性的观察,探讨其焦虑情绪的发生机制。方法:采用剂量递增法建立大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型。取海马CA1、CA3区组织进行透射电镜观察和体视学定量分析。结果:焦虑模型组大鼠海马CA1、CA3区均可见突触密集、数量多,但体积比较小。CA1区突触数密度、面密度均较对照组显著增高,而突触连接带平均面积显著减小;CA3区突触数密度、面密度较对照组同样明显增高,而突触连接带平均面积明显减小。结论:突触形态结构的可塑性变化可能参与了吗啡依赖戒断后焦虑情绪的发生。     

吗啡成瘾戒断对大鼠海马CA1区P-CREB表达的影响

目的探讨吗啡成瘾戒断后大鼠海马CA1区P-CREB的表达变化。方法48只健康雄性成年SD大鼠,随机分为实验组和对照组:实验组腹腔注射吗啡起始剂量5mg/kg,1d2次,逐日递增,连续10d;对照组:以生理盐水代替吗啡。停药后7d、14d和21d处死。用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区P-CREB的表达,图像分析系统测定阳性反应产物的平均灰度值。结果P-CREB表达在7d、14d实验组与对照组相比表达上调(P<0.05),21d与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论海马CA1区CREB磷酸化在吗啡依赖的形成中发挥作用。     

吗啡慢性处理及戒断后不同时期大鼠海马脑源性神经营养因子与trkB表达的变化

目的:观察吗啡慢性处理及戒断后不同时期大鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)与trkB的表达.方法: 实验组雄性成年SD大鼠以剂量递增的方法连续腹腔注射吗啡10d,每天2次.动物在戒断后0、1、7、14d和21d处死.对照组动物注射等量生理盐水,按同样方法处理.用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区BDNF与trkB的表达.用Motic 3.2图像分析系统测定免疫阳性产物的平均光密度值.结果: 实验组BDNF免疫阳性产物的平均光密度值在戒断后0、1、7、14d和21d分别低于相应对照组,差异具有统计学意义,以戒断后14d下降最为明显.实验组trkB免疫阳性产物的平均光密度值在戒断后0、1、7、14d和21d分别也低于相应对照组,差异具有统计学意义.结论: 大鼠慢性吗啡成瘾及戒断后不同时间点BDNF与trkB在海马CA1区的表达明显下降,这种下降可能与大鼠吗啡成瘾及戒断后不同时期的行为学变化有关.     

吗啡依赖及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部ACTH细胞免疫组织化学 …

目的：观察吗啡依赖及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）细胞的变化。为探讨乌拉地尔及吗啡依赖大鼠ＡＣＴＨ细胞分泌功能影响提供形态学依据。方法：用皮下注射吗啡法建立雄性大鼠吗啡依赖模型,戒断组给吗啡依赖大鼠侧及室注射（ＩＶＣ）乌拉地尔,用免疫组织化学和图像分析方法观察吗啡信赖大鼠及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部ＡＣＴＨ细胞的变化。结果：吗啡依赖大鼠及乌拉地尔戒断大鼠ＡＣＴＨ细胞免疫反应     

吗啡依赖小鼠海马神经元c-fos的表达

目的:探讨吗啡依赖小鼠海马不同亚区神经元c-fos表达的差异。方法:以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,腹腔注射纳洛酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应强度。采用免疫组织化学法显示吗啡依赖小鼠和正常对照组小鼠海马神经元c-fos的表达。结果:吗啡依赖组海马CA1区和齿状回Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),CA3区无明显改变(P>0.05)。纳洛酮催促戒断组海马CA1和CA3区Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),齿状回Fos阳性神经元数目增加更为明显(P<0.01)。吗啡依赖组与纳洛酮催促戒断组CA3区阳性神经元数目有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元c-fos的表达增强可能与吗啡依赖对神经元的损伤有关。     

慢性吗啡依赖和戒断大鼠微循环改变及温阳益气、活血化瘀复方的作用

探讨机体微循环在阿片类物质依赖、戒断过程中的不同变化及温阳益气、活血化瘀复方的作用。方法：采用高倍显微电视放大技术。结果：吗啡依赖大鼠Ａ_３和Ｖ_３中ＲＢＣ聚集成长链状，呈粒流或缓粒流，Ｖ_３壁有大量ＷＢＣ粘附、嵌塞；戒断７日后大鼠的各项指标与吗啡依赖组比较Ｐ＜０. ０５；中药复方能显著加快戒断大鼠Ａ_３和Ｖ_３血流速度，与正常组比较Ｐ＞０. ０５，但Ｖ_３壁粘附、嵌塞的ＷＢＣ数量与正常组比较的Ｐ＜０．０１。结论：阿片类物质确能引起机体微循环的改变，且在戒断后一段时间仍不能恢复；中药复方可改善紊乱的微循环。     

吗啡依赖戒断焦虑大鼠杏仁核突触结构的可塑性

目的通过对吗啡依赖戒断焦虑模型大鼠杏仁核突触形态结构可塑性的观察,探讨其焦虑情绪发生的机制。方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型。取脑杏仁核进行突触的透射电镜观察和体视学定量分析。结果焦虑模型组大鼠杏仁核可见突触密集、数量多,但体积明显减小。与对照组比较,焦虑模型组大鼠杏仁核突触数密度、面密度均显著增高(P<0.01),突触连接带平均面积减小(P<0.05);而与丁螺环酮组比较,焦虑模型组大鼠杏仁核突触数密度、面密度也显著增高(P<0.01),而突触连接带平均面积减小(P<0.05)。结论杏仁核突触形态结构的可塑性变化可能参与了吗啡依赖戒断后焦虑情绪的发生。     

NCX1在吗啡依赖大鼠前额皮质和海马中的表达变化

目的:观察吗啡条件性位置偏好(CPP)大鼠的前额皮质(PFC)和海马(Hip)中钠钙交换体亚型1(NCX1)的变化。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组(control)和吗啡组(morphine)。吗啡以起始剂量10 mg/kg皮下注射到大鼠颈背部,每日递增,连续注射10 d,第10 d剂量为100 mg/kg。每次注射20 min后,将大鼠放置黑、白箱(morphine)中进行训练。在最后一次训练48 h后,进行CPP实验以确认大鼠吗啡依赖模型建立成功,并且立即将两组大鼠处死后取脑。分离PFC和Hip脑区,通过Western Blot和real time RT-PCR技术分别检测两个脑区中NCX1的蛋白和mRNA的表达水平。结果:CPP结果显示,吗啡依赖大鼠在吗啡伴药箱中停留时间较对照组明显延长(P 0. 05);训练后吗啡组的大鼠在吗啡伴药箱中停留的时间明显长于对照组(P 0. 05)。与对照组相比,依赖组大鼠PFC和Hip中NCX1的m RNA和蛋白表达水平显著升高(P 0. 05)。结论:NCX1在吗啡依赖大鼠PFC和Hip部位表达增加,提示PFC和Hip部位的NCX1可能与吗啡依赖产生机制有关。     

西地那非对小鼠吗啡戒断反应和血浆中NO含量的影响

目的 :观察磷酸二酯酶 5 (phosphodiesterasePDE5 )抑制剂西地那非 (Sildenafil)对小鼠吗啡戒断反应的影响。方法 :用皮下递增注射吗啡法建立吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾 ,根据小鼠戒断反应中出现的跳跃潜伏期 (min)及 15min内跳跃次数 ,以及体重丢失克数评定吗啡戒断反应强度。观察皮下注射不同剂量 (l5mg·kg- 1 、 30mg·kg- 1 、 6 0mg·kg- 1 )的西地那非对吗啡戒断反应的影响 ,同时用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果 :三种不同剂量的西地那非可加重小鼠吗啡戒断反应 ,并呈很好的量效关系。 30mg·kg- 1 的西地那非可增加吗啡戒断小鼠血浆中的NO含量 ,但对脑内NO无显著影响。结论 :西地那非可加重小鼠吗啡戒断症状并增加吗啡戒断小鼠血浆中NO含量 ,但对脑组织中NO无明显影响。     

八肽胆囊收缩素在吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区的表达变化

目的:探究慢性吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区八肽胆囊收缩素(CCK-8)表达的变化。方法:利用Wistar大鼠建立慢性吗啡依赖及戒断模型,分为对照组(control)、吗啡依赖组(MOR)、纳洛酮催促戒断组(NAL)。Gellert-Holtzman评分评价吗啡成瘾及戒断程度,采用免疫组织化学和原位杂交技术分别检测相关脑区CCK-8蛋白及CCK mRNA表达的变化。结果:戒断组Gellert-Holtzman评分与对照组和吗啡依赖组比较显著增加;前额叶皮质(PFC)、黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)CCK-8及CCK mRNA表达依赖组较对组明显升高,戒断后表达下降;杏仁核、蓝斑(LC)吗啡依赖后CCK-8及CCK mRNA表达较对照组显著增高,海马齿状回(PoDG)、杏仁核、LC戒断后较依赖组表达进一步升高;尾壳核(CPU)、伏隔核(NAc)、中脑导水管周围灰质(PAG)未检测到CCK-8及CCK mRNA的表达。结论:CCK-8参与了大鼠吗啡依赖与戒断过程并具有脑区特异性。     

中枢NO-cGMP系统对大鼠吗啡戒断症状的影响

目的 :观察中枢NO -cGMP系统对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 :用皮下递增注射吗啡法建立吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾。侧脑室注射 (i c v )不同药物 ,观察对大鼠叩齿、扭体、湿狗样抖动、舔阴茎、逃逸、体重丢失等吗啡戒断症状的影响。结果 :微量侧脑室注射 (i c v )NO的供体硝普钠(SNP)、NO的前体L -精氨酸 (L -Arg)、环磷酸鸟苷 (cGMP)以增加脑内NO的释放 ,激活鸟苷酸环化酶(GC) ,提高脑内cGMP水平 ,结果使吗啡戒断症状加重 ;相反 ,微量注射NO合酶 (NOS)抑制剂NG-硝基 -L精氨酸 (LNNA)及鸟苷酸环化酶 (GC)抑制剂甲基兰 (MB) ,使脑内NO生成减少 ,降低NO对GC的激活作用 ,脑内cGMP生成减少 ,则可使大鼠吗啡戒断症状减轻。结论 :NO -cGMP系统在产生吗啡戒断反应中具有重要作用。     

5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响

目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应及脑内NO含量的升高     

两种吗啡依赖小鼠模型的行为学及相关指标的对比研究

目的 :比较两种吗啡依赖小鼠模型的戒断行为及相关指标的相互关系。方法 :以剂量递增法建立两种吗啡依赖小鼠模型 ,纳洛酮催促戒断。之后 ,比较两种吗啡依赖小鼠的戒断症状及心、肝、肾、肺、肾上腺和睾丸重量。结果 :两种方法均成功建立了小鼠吗啡依赖 ,7日法模型小鼠平均跳跃次数、“湿狗”样抖动次数及上睑下垂和前爪震颤的动物数均明显多于 5日法 ,尤其是平均跳跃次数和“湿狗”样抖动次数与 5日法有极显著性差异 (P <0 0 0 1) ,且 7日法模型小鼠心、肾和睾丸重量明显小于 5日法。但 5日法建立模型时间短 ,吗啡累积总剂量小 ,且可观察到跳跃和体重降低这两项反映吗啡依赖的客观指标。结论 :两种方法均可观察吗啡依赖和评价药物依赖性潜力 ,但 7日法比 5日法更全面、准确、客观。     

慢性吗啡成瘾大鼠纳洛酮催瘾戒断后CPA模型的建立

目的：建立稳定的吗啡依赖戒断后条件性位置厌恶（CPA）大鼠模型.方法：给予Sprague-Dawley（SD）大鼠吗啡10mg.kg-1,每天2次,腹腔注射（ip）,连续6.5天,在吗啡注射第6天,予纳洛酮催瘾注射：0.3mg.kg-1,ip,1次,并与条件性位置反射训练箱搭配.结果：条件性搭配后,研究组试验鼠在伴药侧的时间显著性减少.结论：慢性吗啡注射纳洛酮催瘾戒断后CPA大鼠表现出明显厌恶动机,可作为研究阿片类物质戒断所致厌恶的生物学机制的载体.     

Effect of Rat Immunization with Antimorphine Antibodies on Morphine Sensitivity and Predisposition to Dependence Formation

Active immunization of rats with mouse antibodies to morphine leads to the formation of antiidiotypic antibodies. This is paralleled by an increase in animal sensitivity to the analgesic and positive reinforcing effects of morphine, slower development of tolerance and formation of craving. These data indicate the possibility of active immunization against antibodies to morphine/heroin for the prevention of opium addiction relapses. __________ Translated from Byulleten' Eksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 140, No. 11, pp. 535–538, November, 2005     

白松片对应激大鼠模型海马Glu、Asp、GABA含量的影响

目的:探讨中药白松片对应激大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸含量的影响.方法:将健康成年雄性大鼠48只,随机分为:正常对照、模型对照、氟西汀对照及白松片3个剂量6组,每组8只,通过强迫游泳建立应激大鼠模型.采用预防加治疗给药,高效液相色谱仪-荧光检测法检测大鼠海马Glu、Asp及GABA含量.结果:应激7天后,模型对照组海马Asp、Glu含量(分别为:1.522±0.294、5.123±0.491μmol/g),高于正常对照组,差异有显著性(P均<0.01);白松片等效、3倍、5倍剂量组海马Asp、Glu含量[Asp分别为:(1.268±0.237)μmol/g,(1.253±0.240)μmol/g,(1.168±0.135)μmol/g,Glu分别为(4.051±0.752)μmol/g,(3.565±0.671)μmol/g(3.435±0.443)μmol/g]均低于模型对照组,差异有显著性,(P<0.05、P<0.01).结论:白松片能降低应激大鼠海马Asp、Glu的含量.     

褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制

目的：观察褪黑素(melatonin，MT)对小鼠吗啡戒断损伤学习记忆的抑制作用及机制。方法：建立小鼠吗啡依赖模型，皮下注射定量吗啡，在注射吗啡的同时每天两次(早晚8：00)用不同剂量的MT(2．5、5、10mg.kg^-1体重)给小鼠灌胃，腹腔注射纳络酮催瘾，观察其戒断症状，电迷宫法测小鼠学习记忆情况，硫代巴比妥法(TBA法)检测小鼠海马、大脑皮层中丙二醛(MDA)含量，硝酸还原法检测其一氧化氮(NO)含量。结果：三种不同刑量的MT对小鼠吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用，在该实验剂量范围内有较好的量效关系，并可抑制由吗啡戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、N0含量的升高。结论：MY对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用，这种作用可能与抑制戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量升高有关。     

阿片类稽延性戒断症状自评量表的初步编制

目的 :编制一套较为全面的阿片类稽延性戒断症状自评量表。方法 :根据戒毒临床经验 ,参考国内外文献 ,从 71项条目库中初步筛选出 33个条目 ,作为稽延性戒断症状自评量表的初稿 ,并对符合研究要求的 2 30名阿片依赖者进行调查 ,将所得资料进行因素分析和信度及重测信度检验。结果 :经因素分析 ,共抽取出 :情绪症状、渴求症状、躯体症状、睡眠症状四因素 ,含括 30个条目 ,可解释 6 1 887%的变异。量表Alpha系数为 0 95 33 ,四个因素的Alpha系数分别为 0 90 46、 0 9112、 0 90 49、 0 810 9;重测信度总体的相关系数为 0 80 3,四个因素的相关系数分别为 0 75 1、0 6 6 1、0 76 5、0 6 6 0 ,均呈显著的正相关 (P <0 0 1)。结论 :所编稽延性戒断症状自评量表具有良好信度及结构效度 ,可以作为临床应用。