阿比多尔对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症及气道黏液高分泌影响的实验研究

目的:探讨阿比多尔治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的效果并分析对大鼠气道炎症和气道黏液高分泌相关指标的影响.方法:将45只健康雄性SD大鼠依据随机数字表法分为对照组、模型组和阿比多尔组,各15只.除对照组外,其余两组均采用烟熏和气管内注射脂多糖法建立COPD模型.造模成功后,阿比多尔组大鼠用3 g/L阿比多尔溶液1...     

气道黏液高分泌疾病概述

气道黏液高分泌(Airway mucus hypersecretion),是一些严重的呼吸系统疾病的特征,包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化(CF)。这些患者总是表现出气道黏液高分泌的特点,即痰的产生,在气道内腔有过多的黏液、杯状细胞增生及副黏膜腺肥大。黏液高分泌的病理生理后遗症是气道阻塞,气流受限,通风灌注错配及气体交换减值。此外,还可危及黏膜纤毛功能,黏液清除减少,可以促进细菌定植,导致反复胸部感染和加重,尤其是在COPD和CF。但是与相应的并假定联系在一起的每一种疾病都有不同的气道炎症反应黏液高分泌显型。因此,依据特定黏液高分泌的因素进行最佳治疗是有可能的。     

氨茶碱和辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的影响

目的：观察氨茶碱和辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的防治作用并从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制。方法：采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖的方法建立慢阻肺模型。将40只雄性SD大鼠随机均分为对照组、慢阻肺组、氨茶碱组和辛伐他汀组。对照组和慢阻肺组用生理盐水1 mL/100 g灌胃,1次/d;氨茶碱组用氨茶碱溶液(5 g/L)1 mL/100 g灌胃,1次/d;辛伐他汀组用辛伐他汀溶液(0.5 g/L)1 mL/100 g灌胃,1次/d。用肺功能仪检测大鼠肺功能,HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-8,IL-17及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western印迹法检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达,荧光实时定量(RT)-PCR检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA的表达。结果：慢阻肺组支气管、肺组织改变及肺功能变化符合慢阻肺病理生理特点。与对照组相比,氨茶碱组和辛伐他汀组支气管肺组织均出现不同程度的损伤,但损伤程度轻于慢阻肺组。慢阻肺组各项肺功能指标均明显低于对照组(均P<0.01),而氨茶碱组和辛伐他汀组均明显高于慢阻肺组(均P<0.01),辛伐他汀组呼气峰值流量明显高于氨茶碱组(P<0.01)。慢阻肺组BALF中IL-8,IL-17及TNF-α含量均明显高于对照组(均P<0.01),而氨茶碱组和辛伐他汀组均明显低于慢阻肺组(均P<0.01),氨茶碱组BALF中IL-8,IL-17及TNF-α含量均明显低于辛伐他汀组(均P<0.05)。慢阻肺组支气管肺组织黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA及其蛋白的表达水平均明显高于对照组(均P<0.01);而氨茶碱组和辛伐他汀组均明显低于慢阻肺组(均P<0.05),且两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论：氨茶碱和辛伐他汀可降低慢阻肺模型大鼠BALF中IL-8,IL-17及TNF-α水平,抑制支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达,通过减轻气道炎症和气道黏液高分泌作用来达到防治慢阻肺的目的。     

慢性阻塞性肺疾病中黏液高分泌的潜在疗法

虽然黏液在黏膜屏障中起清除和辅助作用,但黏液高分泌是慢性支气管炎的一个主要的病理生理学特点,持续的黏液高分泌导致气道阻塞,影响了慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道对吸入细菌和颗粒的清除。尽管对黏液高分泌的机制还不甚清楚,但其仍是一个主要的治疗目标。研究表明,人中性粒细胞弹性蛋白酶是与慢性支气管炎患者气道黏液高分泌有关的刺激物,在体外能刺激人气道上皮细胞分泌黏蛋白（黏液的糖蛋白组成部分）。人中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的黏液高分泌相关的信号分子包括蛋白激酶C,     

痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的影响?

目的：观察痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道黏液高分泌的影响,探讨“清热化痰”的效应机制。方法采用简单随机法将 SD 大鼠60只分为正常组、模型组和痰热清组,每组20只。采用香烟烟熏加气道内滴注脂多糖的方法建立 COPD 大鼠模型,于实验第41日开始,痰热清组予痰热清注射液、模型组及正常组予生理盐水腹腔注射,1次/d,连续10 d。运用实时荧光定量聚合酶链式反应法(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测大鼠肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA 水平,并观察肺组织病理形态的变化。结果RT-PCR 检测显示,痰热清组 MUC5AC mRNA 的表达程度较模型组低(P <0.05)。病理学检测(HE 染色)示模型大鼠肺组织出现肺泡壁破裂、肺泡腔扩大、肺泡融合,并伴有炎细胞浸润。过碘酸雪夫染色(AB-PAS)下可见痰热清组大鼠支气管黏膜上皮内杯状细胞较模型组明显减少,痰热清组PAS 阳性区域面积明显小于模型组(P <0.05)。结论痰热清注射液能抑制 COPD 模型大鼠 MUC5AC mRNA 的表达,并可能藉此减轻气道黏液高分泌,改善气道阻塞。     

"通利大肠"对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏液高分泌的影响

目的 观察"通利大肠"对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道黏液高分泌的影响,从黏液高分泌角度探讨COPD"从肠论治"的效应机制.方法 采用气管注脂多糖加熏香烟联合造模方法建立COPD大鼠模型,随机分为正常组、模型组、治肺组、治肠组及肺肠同治组.正常组、模型组灌胃生理盐水,各给药组灌胃相应中药,连续14 d.实时荧光定量PCR法及免疫组化法检测支气管组织水通道蛋白5(AQP5)mRNA、黏蛋白5AC(MUCSAC)mRNA水平及蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠气道AQP5 mRNA水平及蛋白表达减少,MUC5AC mRNA水平及蛋白表达增加(P＜0.01).与模型组比较,治肠组AQP5 mRNA水平及蛋白表达增强,MUC5AC mRNA水平及蛋白表达减少(P＜0.01).与治肺组比较,肺肠同治组AQP5 mRNA水平及蛋白表达增强,MUC5AC mRNA水平及蛋白表达减少(P＜0.01).结论 通利大肠,或在治肺的基础上增加通利大肠,均能降低MUC5AC mRNA水平及蛋白表达,增强AQ～mRNA水平及蛋白表达,从而抑制气道黏液高分泌.这可能是COPD"从肠论治"效应产生的作用环节之一.     

罗氟司特抑制吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏液高分泌的分子机制研究

目的探讨磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织MUC5AC表达的影响及其分子机制．方法Wistar大鼠随机分为对照组、烟雾组、罗氟司特组、烟雾＋罗氟司特组．对照组和罗氟司特组大鼠置于无烟环境中饲养,烟雾组和烟雾＋罗氟司特组大鼠暴露于有烟环境,免疫组化法检测各组大鼠肺组织MUC5AC、p-ERK1/2及p-JNK1/2的表达,WesternBlot检测MUC5AC、ERK1/2、P-ERK1/2、JNK1/2p-JNK1/2蛋白的表达情况．结果与对照组相比,烟雾组大鼠肺组织MUC5AC的阳性率显著升高．且相关通路分子ERKl／2及JNKl／2的磷酸化水平明显升高．而烟雾＋罗氟司特组MUC5AC的表达水平较烟雾组显著降低,其ERK1/2及JNK1/2的磷酸化水平低于烟雾组．结论磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特可能通过抑制ERK、JNK等通路活化而减少吸烟鼠肺组织MUC5AC的表达,改善COPD．     

清热化痰法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热证大鼠气道黏液高分泌的影响

目的：研究循清热化痰法组方的蒌芩止嗽煎通过影响慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD）大鼠气道黏液高分泌,提高抗生素在肺内的药物浓度的机制。方法50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氨溴索组、二陈汤组、蒌芩止嗽煎组,每组各10只。用熏吸香烟加气管内注射内毒素及鼻腔滴入金黄色葡萄球菌,合并风热刺激的方法建立大鼠AECOPD痰热证模型。模型建立后,氨溴索组腹腔内注射氨溴索6 mg／（kg· d）,二陈汤组及蒌芩止咳煎组分别灌胃相应的中药3．33 g／（kg· d）,共7 d。 AB-PAS染色,镜下观察杯状细胞酸性黏蛋白的分泌;病理组织使用Image-Pro Plus 6．0软件计数每个视野下杯状细胞总数,计算杯状细胞占所有上皮细胞比例;ELISA法检测支气管灌洗液中肺组织黏蛋白（ MUC5AC）含量及血清中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）含量。结果与模型组比较,各药物组杯状细胞分泌的MUC5AC及气道杯状上皮细胞计数均明显降低（P＜0．05）,且蒌芩止嗽煎组NE及MUC5AC降低更为明显（P＜0．05）,而其余各组无明显差异。结论蒌芩止嗽煎提高抗生素在肺组织内转运能力的机制,可能是通过减少黏蛋白和气道杯状上皮细胞数量,降低血清NE和灌洗液中MUC5AC,减少气道黏液分泌,减轻气道阻塞,促进抗生素在肺组织内的正相扩散作用而实现的。     

以中医痰饮病机理论探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期气道黏液高分泌机制及治疗方法

中医学认为痰饮的形成主要是由于肺脾肾3脏功能失调.气道黏液高分泌既是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特征,又是影响其病情和预后的重要因素,结合其临床特点进行分析,较为符合中医痰饮证的特征,因此基于中医痰饮病机及"脾为生痰之源,肺为贮痰之器"相关理论,提出COPD稳定期气道黏液高分泌的治疗大法为益气健脾、宣肺化痰等.     

中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期气道黏液高分泌临床观察

目的:评估应用中西医结合的方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)气道黏液高分泌的疗效.方法:将384例AECOPD气道黏液高分泌的患者随机分为两组.治疗组(192例)采用西医常规治疗加用贝母瓜蒌散加减,水煎服,150mL每日3次.对照组(192例)采用西医常规治疗加入盐酸氨溴索30mg,静脉输液,每日1～2次.结果:治疗组气道黏液高分泌总有效率93.2％,对照组气道黏液高分泌总有效率66.1％,统计学处理有差异(P<0.05).结论:中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期气道黏液高分泌具有较好的疗效.     

慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮水通道5的表达与黏液高分泌

目的 通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道上皮水通道5（AQP5）和黏蛋白MUC5AC、黏膜下腺黏蛋白的表达，探讨COPD患者气道黏液高分泌的机制。方法 取2004年华西医院胸外科手术病人离体标本，根据术前检查结果将患者分为轻度COPD组（8例）、中重度COPD组（17例）和对照组（20例），分别用RT-PCR、原位杂交、免疫组化、阿辛兰．PAS染色检测气道上皮细胞AQP5、MUC5AC以及黏蛋白的表达。结果 与正常对照组相比较，COPD组患者黏膜下腺AQP5表达低于对照组（P〈0．01），两组患者肺组织AQP5表达差异无统计学意义（P〉0．05）；中重度COPD组患者黏膜下腺AQP5表达低于轻度COPD组（P〈0．01）。COPD组患者气道上皮MUC5AC表达高于对照组（P〈0．01），中重度COPD组患者气道上皮MUC5AC表达高于轻度COPD组（P〈0．01）；COPD组黏膜下腺分泌黏蛋白较对照组增加（P〈0．01），中重度COPD组患者黏膜下腺分泌黏蛋白表达高于轻度COPD组（P〈0．01）。黏膜下腺AQP5mRNA表达与患者FEV1／FVC、FEW1％pred、V50％pred、V25％pred呈正相关（r分别为0．60，0．60，0．55和0．45，P均〈0．01），AQP5的表达减弱与COPD患者的气道气流受限严重程度有关；与患者气道上皮MUC5ACmRNA表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．01）；与黏膜下腺着色面积呈负相关（r=-0．61，P：0．01）。气道上皮MUC5ACmRNA表达与患者FEV1／FVC、FEV1％pred、V50％pred、V25％pred呈负相关（r分别为-0．53，-0．53，-0．48和-0．43，P均〈0．01）；与黏膜下腺黏液着色面积呈正相关（r=0．43，P〈0．05）。结论 COPD患者的黏膜下腺AQPs较对照组表达降低，AQPs可能参与了COPD患者气道黏液分泌的调节。     

川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制

目的：探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法：按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^-1·d^-1 Nob或0.35 g·kg^-1·d^-1 4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO₂)和动脉血氧分压(PaO₂)];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC (MUC5AC)、白细...     

克拉霉素对慢性阻塞性肺疾病急性期患者痰液的影响

目的 通过口服克拉霉素,评测其对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期患者痰液理化性质的影响.方法 将38例COPD急性期轻度发作患者分别给予口服克拉霉素和阿莫西林或青霉素V钾片,服用后第7天、第14天分别取患者痰液进行理化性质测试比较.结果 克拉霉素组在第7天和第14天所取痰液,均较对照组在痰液日排量、干/湿重、黏度、中性粒细胞弹力酶差异有统计学意义(P＜0.05).结论 口服克拉霉素除有明确的抗炎作用外,其对慢性炎症所致的气道黏液高分泌也有较明显的抑制作用,能达到一定程度的标本兼治.     

慢性阻塞性肺疾病气道重构的研究进展

慢性阻塞性肺疾病是老年人常见的呼吸系疾病,病死率极高,成为死亡的主要原因之一.而气道重构是COPD主要病理特点之一.文中对COPD气道重构的病理、影像学评估、与微生物的关系、发病机制、治疗等方面的研究进展进行综述.     

内毒素致大鼠气道黏液高分泌的研究

[摘要] 目的 探讨内毒素致大鼠气道黏液高分泌的发生机制。 方法 将12只雄性SD大鼠随机分为对照组和脂多糖组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-10浓度。分别用HE染色、阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）和免疫组化染色进行气道上皮杯状细胞计数,检测气道黏液物质和MUC5AC表达。结果 LPS气道内注射后BALF中TNF-α、IL-1β和IL-10水平较对照组升高,气道上皮杯状细胞积分、气道黏液物质及MUC5AC表达明显升高（均P<0.01）。相关性分析示LPS组BALF中TNF-α、IL-1β水平与气道MUC5AC呈正相关（r分别为 0.921、0.883,均P<0.01）,IL-10与MUC5AC呈负相关（r为-0.852,P<0.05）。 结论 侵入气道的细菌致病因子可上调MUC5AC表达,引起气道黏液高分泌,其发生机制可能与失控性炎症反应有关;大鼠气道内注射LPS能成功建立气道黏液高分泌模型。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与气道重塑研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种全球范围内的主要慢性疾病和死亡原因,目前已上升至全球致死原因的第四位。世界银行/世界卫生组织预计到2020年,COPD将成为世界范围内第五大负担疾病。慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征为气道炎症和气道重塑。在COPD患者中,支气管肺组织的炎症、损伤、修复和重塑是一个不断进展的病理基础。因此,研究其病理改变及发生机制对改善其防治效果及患者预后具有重要意义。     

慢性阻塞性肺疾病气道重构研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前居全球疾病死亡原因第4位，是当今危害人民健康主要疾病之一。气道重构（mrwayremodeling）是COPD主要病理特点之一，可引起气道阻塞和肺的弹性回缩力下降，在气流受限中起到非常重要的作用。     

血清PCT、IL-13与AECOPD伴气道黏液高分泌患者临床预后的相关性

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)伴气道黏液高分泌患者血清降钙素原(PCT)、白介素-13(IL-13)的表达情况及其与患者临床预后的关系。方法 选取2018年4月—2021年3月海南医学院附属第一医院收治的AECOPD伴气道黏液高分泌患者153例作为研究对象,全部患者均接受常规治疗并随访1年,并根据临床预后情况分为存活组与病死组。比较2组患者基线资料、血清PCT、血清IL-13及实验室相关指标。COX回归分析AECOPD伴气道黏液高分泌患者病死的相关因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PCT、IL-13对AECOPD伴气道黏液高分泌患者临床预后的预测价值。结果 153例AECOPD伴气道黏液高分泌患者1年内病死31例(20.26%),存活122例(79.74%);病死组患者COPD病程长于存活组,初始咳嗽和咯痰评估问卷(CASA-Q)评分低于存活组(t/P=2.667/0.009、3.933/<0.001);病死组初始二氧化碳分压(PaCO₂)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PCT、IL-13高于存活组,Alb水平低于存活组(...     

慢性阻塞性肺疾病气道重构研究现状

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。其主要特征为气道重构和气流阻塞,病理学显示气道管壁增厚变形,其中又以平滑肌增厚最显著,从而导致气道管腔狭窄和气道阻力增加,这一过程称气道重构。目前,气道重构的机制还未完全明确,但大量研究表明,炎症细胞、细胞因子、炎性介质、生长因子和酶等多种因素参与气道重构。现就COPD气道重构的形成过程做一综述。     

慢性阻塞性肺疾病气道管理的护理体会

目的:探讨气道管理在慢性阻塞性肺疾病临床护理中的应用。方法:选择呼吸内科收治的100例慢性阻塞性疾病患者,随机分组就常规方案护理(对照组)与加强气道管理护理(观察组)预后进行比较。结果:观察组患者喘憋不适缓解、咳嗽症状好转、肺部啰音消失、住院天数均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加强慢性阻塞性肺疾病气道管理护理,可加快临床症状消除,稳定病情,具有非常重要的临床意义。