热休克蛋白70家族的功能和在神经保护中的作用

脑缺血耐受的实验研究发现，诱导热休克蛋白70家族(HSP70)的表达增加可能是内源性脑保护机制之一。HSP70包括两种蛋白：Hsp70(诱导型)和Hsc70(结构型)。本文就这两种蛋白的功能、表达的调节及在不同应激反应中表达的相关性作一综述。     

热休克蛋白70表达对未成熟心肌和心肌间质的保护作用

目的 观察热休克蛋白70(HSP70)对未成熟心肌和心肌间质的保护作用.方法 健康新生长耳大白兔30只随机分为5组.对照组:腹腔注射生理盐水0.4 ml 24 h后取离体心脏,建立Langendorff离体心脏灌注模型;E4h、E12h、E24h、E48h组,腹腔注射去甲肾上腺素,4、12、24、48 h后分别取离体心脏,方法同对照组.测定心肌细胞中HSPT0含量、血流动力学指标、心肌含水量(MWC)、心肌肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、心肌组织羟脯氨酸(HP)含量、内皮素(ET)含量、心肌细胞内Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性及其Ca2+含量、心肌线粒体合成ATP能力[ATP]m,心肌超微结构.结果 E24h组与其他各组比较,HSPT0含量明显增高(P＜0.01),MWC(72.48±1.36)低于其他各组(P＜0.05),ATP含量(11.64±1.87)、SOD活性(235.83±12.30)、心肌线粒体Ca2+-AT-Pase活性(18.46±1.95)、[ATP]m(106.26±9.42),HP含量(6.45±1.53)优于其他各组(P＜0.01),MDA含量(1.17±0.12)、CK(57.38±4.75),LDH漏出率(37.28±3.26)、心肌细胞内Ca2+含量(2.54±0.34)、心肌线粒体Ca2+含量(38.37±3.61)、ET含量(76.84±10.37)低于其他各组(P＜0.01),心肌超微结构损伤较其他各组明显减轻.结论 腹腔注射去甲肾上腺素24 h后可诱导未成熟心肌HSP70高表达,一定量的HSP70表达可明显减轻未成熟心肌和心肌间质的缺血再灌注损伤.     

脑缺血再灌与热休克蛋白70(HSP_(70))基因的表达

能否通过加强脑组织内源性的抗损伤机制如热休克蛋白70(HSP_(70))等基因的适当表达来提高治疗脑缺血再灌注损伤的效果,可能会是防治脑缺血损伤的突破点。本文就脑缺血再灌注后HSP_(70)基因的表达,HSP_(70)的作用及作用机理进行综述。     

热休克蛋白70表达对未成熟心肌保护作用的实验研究

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在未成熟心肌中的表达规律和对未成熟心肌的影响。方法健康新生长耳大白兔30只随机分为5组。对照组：腹腔注射生理盐水0．4ml 24h后取离体心脏，建立Langendorff离体心脏灌注模型；E4h、E12h、E24h、E48h组，腹腔注射去甲肾上腺素，4、12，24、48h后分别取离体心脏，方法同对照组。测定心肌细胞中HSP70含量、血流动力学指标、生化指标，并观察心肌超微结构。结果HSP70含量如。组明显高于其他各组，血流动力学、生化指标均优于其他各组（P〈0．01），心肌超微结构损伤较其他各组明显减轻。结论腹腔注射去甲肾上腺素24h后可诱导未成熟心肌HSP70高表达，一定量的HSP70表达可明显减轻未成熟心肌缺血再灌注损伤。     

热休克蛋白70对肾脏缺血预处理保护作用的研究

目的 :研究缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 ,观察热休克蛋白 70 (HSP70 )的表达变化并探讨其作用机制。方法 :建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型并进行缺血预处理 ,实验分组 :假手术组 (S组 )、缺血再灌注组 (IR组 )和缺血预处理组 (PC组 )。各组再灌注后检测血清肌酐 (Scr)、肾组织丙二醛 (MDA)含量 ,肾组织石蜡切片苏木精伊红染色以及免疫组化染色。结果 :PC组Scr值、肾小管病理评分、肾组织中MDA含量明显低于IR组 (P <0 .0 5 ) ,PC组与S组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;HSP70免疫组化染色 :S组未见明显的阳性反应产物 ,PC组和IR组肾小管上皮细胞胞质可见棕黄色阳性反应产物。计算机图像分析显示PC组灰度值显著高于IR组 (P <0 .0 1)。结论 :缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,其作用机制可能与HSP70本身的细胞保护作用及HSP70的细胞内抗氧化作用有关     

热休克蛋白70疫苗在消化道肿瘤研究中的进展

目的综述热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)疫苗在消化道肿瘤中的研究进展。方法对近年来的相关文献进行分析。结果HSP70能与肿瘤特异性抗原结合,形成HSP70-多肽复合物;它作为"分子伴侣"参与肿瘤免疫作用,激活机体特异和非特异免疫反应。结论HSP70的应用在消化道肿瘤的预防和治疗中显示出诱人的前景。     

热休克蛋白在肝脏中的表达及保护作用

肝脏是机体重要的代谢器官,许多肝脏的临床病理过程都与缺血及再灌注的损伤有关,尤其随着肝脏外科的发展,对术中缺血及再灌注损伤的研究具有重要的理论及实际意义。对肝脏缺血及再灌注损伤的研究发现,再灌注损伤中氧自由基的损害是最重要的因素之一,主要表现为氧自由基能使细胞膜磷脂中的脂肪酸过氧化,破坏了细胞膜结构和功能的完整性,氧自由基还能激发一系列直接的和间接的细胞损伤和释放介质。因此就再灌注损伤中氧自由基的破坏作用而言,保护措施从两方面进行:一是有效地减少氧自由基的产生,二是促使已产生的氧自由基的清除。热休克蛋白(h…     

热休克蛋白和心肌保护

影响心脏外科发展的一个十分重要的问题是心肌保护。最近资料表明［１］在缺血心肌细胞中，内源性保护机制将被激活，细胞内发生许多变化，包括细胞内钙水平增加，膜损害，自由基产生，三磷酸腺苷（ＡＴＰ）水平下降，氧耗竭等，以上造成代谢或缺氧应激。近１０年来，在探...     

热休克蛋白70 、P53和P-糖蛋白在膀胱癌中的表达

目的：研究热休克蛋白70（HSP70）、P53和P－糖蛋白（P－gp)在膀胱癌中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌标本中HSP70、P53和P－gp表达，并分析其与膀胱癌生物学行为的关系。结果：HSP70、P53和P－gp的阳性率分别为55.0%、47.5%和57.5%，其中G1期阳性率分别为46.2%、38.5%、38.5%，G2期阳性率为52.9%、39.8%、47.1%，G3期阳性率为70.0%、80.0%、60.0%。24例初发肿瘤标本阳性率分别为37.5%、41.7%、33.3%，16例化疗后复发肿瘤标本阳性率分别为75.3%、81.3%、68.8%。检测结果提示HSP70、P53和P－gp随肿瘤级别增高呈表达增强的趋势，复发组三种蛋白的阳性率显著增高（P＜0.05)。结论：这三种蛋白的异常表达可能是膀胱肿瘤腔内化疗失败的重要原因。     

谷氨酰胺诱导大鼠热休克蛋白70mRNA的表达

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是感染或非感染(如创伤、休克)等致病因素作用于机体后,诱发机体细胞合成的一组高度保守的蛋白质,谷氨酰胺(Glu-tam ine,Gln)作为体液中最丰富的氨基酸之一,对机体多个脏器有保护作用。一些研究表明,Gln在体外可促进果蝇Kc细胞HSP的表达[1];Gln诱导的HSP表达对肠道上皮细胞有保护[2]。但Gln是否能在动物的各个脏器引起HSP的表达及时间和量效关系如何,尚未见明确报道。本研究对此进行了实验观察,拟为临床应用提供理论依据。1材料和方法1.1主要试剂力太(批号J20020081,Fresennius Kabi公司,德国),…     

糖皮质激素受体和热休克蛋白70在大鼠重症急性胰腺炎中的表达

目的 探讨糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)在大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)中的变化及意义.方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分成SAP组、阻断GR组和正常对照组,每组16只.采用逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠造成SAP模型,制模前15 h肌注10%Ru486(米非司酮)油剂(按5 mg/kg体质量肌肉注射)阻断GR50%.12 h后分别活杀观察胰腺、肝、肾、肺、小肠的病理改变并采用免疫印迹法测定各组织的GR,HSP70含量.结果 SAP组和阻断GR组大鼠各组织的GR水平明显低于正常对照组(P＜0.01),HSP70明显高于正常对照组(P＜0.01).阻断GR组各组织的GR和HSP70含量明显低于SAP组(P＜0.01).12 h时模型组大鼠的胰腺、肝、肾、肺、小肠已有明显的病理改变,阻断GR模型组的病理改变较SAP组明显加重.结论 在重症急性胰腺炎大鼠模型中存在GR水平的降低和HSP70水平的升高,GR不足是导致重症急性胰腺炎早期继发性肝、肾、肺、小肠损伤的重要原因,它可能通过HSP70表达下降起作用.     

骨肉瘤热疗前后热休克蛋白70表达的变化

目的 为明确骨肉瘤加热前后热休克蛋白（ｈｅａｔ－ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）７０表达的异同，探讨骨肉瘤热疗与机体免疫功能变化的关系。方法 １９９７年４月－１９９９年７６月收集病理诊断为骨肉瘤的肿瘤标本２５例，患者均采用微波原位热疗进行保肢手术，术中将肿瘤加热５０℃持续１５ｍｉｎ，分别在微波热疗前后进行取材。     

热休克蛋白70对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法Wistar雄性大鼠用四氯化碳皮下注射制成肝硬化模型。分两组:IP组（缺血预处理组）,用 Pringle’s法阻断肝门15min后,恢复血供,关腹;C组（对照组）,只予以开、关腹。48h后,再次阻断肝门30min,恢复血供。用Western blotting法检测IP后6、24、48h肝组织中HSP70的表达水平;测再灌注1h血清生化酶（ALT、AST、LDH）水平;计算术后一周生存率,并行肝脏病理组织学检查。结果 IP组在缺血预处理后24-48hHSP70表达显著增强,呈高水平;而C组中在各时点HSP70均无表达增强。再灌注1h,IP组的ALT、AST、LDH水平显著低于C组（P<0.01或P<0.05,n=7）。术后一周生存率IP组（93.10％,n=29）明显高于C组（73.33％,n=30）（P<0.05）。缺血再灌注后1h,IP组的肝细胞损伤明显轻于C组。结论 HSP70能够减轻肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤,提高术后生存率。     

热休克蛋白70保护肝缺血再灌注损伤的研究进展

肝缺血再灌注（IR）损伤是引起肝脏损害的重要因素，已成为研究的热点和难点。近年来研究发现HSP70在组织、器官的IR损伤中起了重要的保护作用，笔者就其在肝IR损伤中的作用作一综述，并重点阐述其作用机制，如调控炎症因子、抗细胞凋亡以及抗氧化作用等。     

热休克蛋白70在大鼠急性打击损伤脊髓中的表达

目的观察急性打击损伤大鼠脊髓组织中热休克蛋白70（heat shock protein70，HSP 70）的表达。方法65只大鼠随机分为3组：正常对照组5只、手术对照组和脊髓损伤组各30只，采用改良Allen法建立脊髓损伤动物模型。手术对照组和脊髓损伤组分别于处置后的2h、6h、12h、24h、48h、72h这6个时间点各采集5只大鼠的脊髓。应用免疫组织化学染色方法观察不同时点各组脊髓中热休克蛋白的表达变化。结果在大鼠正常胸段脊髓中没有基础性HSP70的表达。打击造成急性脊髓损伤后2h，脊髓组织内出现HSP70的表达，损伤后24～48h脊髓组织中HSP70染色达到高峰，并维持至损伤后72h。结论在遭遇损伤性刺激后，脊髓组织在随后的2～72h内HSP70的表达明显增加；HSP70可能在阻止脊髓的继发性损伤方面发挥一定的作用。     

次声作用后脑皮层组织热休克蛋白70的表达及其意义

次声是频率低于 2 0Ｈｚ的声波。近年来 ,次声作为工业、交通及住宅环境等污染因素已逐渐引起人们的关注[1] 。次声作用于机体最为首要的是引起脑的损害。次声作用后中枢神经系统的功能紊乱 ,尤其是思维及记忆功能障碍[2 ] 是否与次声影响了额、颞叶脑皮层功能与结构有关 ?这是我们拟探讨的问题。一、材料与方法1.分组与模型制作 :上海产雄性成年ＳＤ大鼠 40只 ,体重 (2 0 0± 15 ) ｇ。随机分为正常对照、次声作用 1次、7次及14次组 ,每组各 10只。采用本校次声压力仓。实验用 8Ｈｚ 12 0ｄＢ的次声 ,除对照组每日按规定次数在次声压力仓内…     

热休克蛋白70和27在非小细胞肺癌中的表达和临床意义

目的研究热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)70和27在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达,探讨HSP70和HSP27与NSCLC细胞的组织学类型、分化和转移之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例NSCLC标本中HSP70和HSP27的表达情况。结果NSCLC中HSP70和HSP27的表达与肿瘤细胞组织学类型无关。HSP70和HSP27的表达正相关。HSP70的表达与肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移明显相关,HSP27的表达则无关。结论HSP70在NSCLC中的高表达与肿瘤细胞的分化和转移明显正相关,提示HSP70可以作为NSCLC辅助诊断和估计预后的指标。而HSP27尽管在多种恶性肿瘤中发挥促进细胞恶变的作用,但在NSCLC中的作用需要进一步研究。     

热休克蛋白70在大鼠肝移植急性排斥反应中的表达及意义

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)在大鼠肝移植术后的表达规律及对急性排斥反应的早期诊断意义.方法 采用改良"二袖套法"建立大鼠原位肝移植模型.随机将大鼠分为3组,每组供、受者各15只.对照组:供、受者均采用Wistar大鼠;未治疗组:供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,肝移植后不用任何免疫抑制剂;治疗组:供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,肝移植术后肌肉注射他克莫司(FK506)2 mg·kg-1·d-1.每组分别于术后第3、5、7天随机各处死5只受者,取移植肝脏观察组织病理学变化,免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植肝HSP70的表达,并分析其与急性排斥反应的相互关系.结果 对照组术后无排斥反应发生;未治疗组术后第3天出现典型的排斥反应病理变化,随术后时间推移,排斥反应活动度积分(RAI)逐渐升高(P<0.05);治疗组表现为无排斥反应或交界性排斥反应.对照组移植肝HSP70的表达在术后出现短暂升高后迅速降低(P<0.05),未治疗组移植肝HSP70的表达水平较对照组高,并随术后时间的推移而逐渐升高(P<0.01),与移植肝RAI之间存在着明显的正相关(P<0.01);治疗组移植肝组织HSP70在术后各时间段均呈低表达.结论 移植肝组织中HSP70的表达与急性排斥反应的发生和发展密切相关;HSP70表达升高对早期诊断急性排斥反应有一定的意义.     

热休克蛋白27、70与恶性肿瘤

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)广泛存在于生物体内,是一类在进化上高度保守的细胞应激蛋白.其中HSP27和HSP70在抗凋亡过程中发挥重要的作用,在多种肿瘤细胞中异常高表达,尤其是腺癌起源的肿瘤.HSP27和HSP70在恶性肿瘤的发生、发展中的作用及其机制是近年来研究的热点,有望对肿瘤的治疗提供新的平台.