有丝分裂重组可以解释一些肿瘤显象的多克隆起源性

当前,通常认为肿瘤为单克隆源性,也就是说组成瘤体的细胞群是来自一个克隆的体细胞经过一次或多次突变后的成员。杂合性个体细胞标记的研究证实了这种理论。很多这类研究中发现了X染色体连锁酶,葡萄糖·6·磷酸脱氢酶(G6PD)的多态性。据Lyon学说指出,在女性的每一个体细胞的两条X染色体中,仅有一条具有遗传活性。在早期胚胎阶段,每个细胞的一条X染色体是失活的。其选择是随机的,可是一旦选择决     

三体细胞株不断下降的嵌合型Down综合征

染色体嵌合体偶见于常染色体疾病。Clarke等(1961)首次报告Down综合征的嵌合体。包含正常细胞株的嵌合体在Down综合征中最为常见。根据一系列染色体分析的随访,发现三体细胞株的比例会发生改变,以初生几年较为常见。本文报告一例21三体与正常细胞株的嵌合体女孩,已观察近十年。证实三体株的比例逐渐减少,以一岁     

女性X-灭活嵌合体——系统性红斑狼疮女性优势的一种学说

系统性红斑狼疮 (SLE)是自身免疫性疾病 ,90 %的病人为女性。SLE发病的女性为优势的原因和机制 ,除了研究较多但尚难下结论的性激素对人体免疫系统的影响外 ,由于迄今认为X染色体短臂上存在与免疫调控有关的基因 ,新近有学者提出与X染色体灭活 (X chromosomeinactivation)现象及其嵌合体 (mosa ic)有关的一种全新学说。本文从下列几个方面综述介绍这一学说 :人体免疫系统在胚胎期通过对自身抗原有反应的T细胞的阴性选择和克隆排除实现的T细胞耐受 ;造血干细胞中X灭活比例不对称类型及可能出现的女性X灭活极大倾斜 ;胸腺树突状细胞 (DCS)的灭活不对称导致自身反应性T细胞逃逸自身耐受造成胸腺失能 ;SLE病人身上存在多反应性T细胞 (polyreactiveTcells)现象 ;其他女性X灭活嵌合体的自身免疫现象和疾病     

46,XY/47,X,i(Xq)Y嵌合型的产前诊断

本文作者报告一例46,XY/47,i(Xq)Y嵌合体,用妊娠18周的羊水细胞作出了产前诊断并在出生时的淋巴细胞中获得确诊。作者复习了有X染色体结构重排的Klinefeler′s综合征的有关文献,这是男孩中具有Xq等臂染色体嵌合体的第一例报导。在Klinefelter综合征中,染色体的总数常是47,XXY即多了一条额外X染色体。但已有的文献资料表明其中约20%病例可有各种数目变异包括48,XXXY,49,XXXXY以及各种嵌合体。本文作者首次报告一例其额外X染色体具有结构重排(等臂Xq)的Klinefeter综合征嵌合体病例。     

030 女性X-灭活嵌合体--系统性红斑狼疮女性优势的一种学说

系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫性疾病,90%的病人为女性.SLE发病的女性为优势的原因和机制,除了研究较多但尚难下结论的性激素对人体免疫系统的影响外,由于迄今认为X染色体短臂上存在与免疫调控有关的基因,新近有学者提出与X染色体灭活(X-chromosome inactivation)现象及其嵌合体(mosa-ic)有关的一种全新学说.本文从下列几个方面综述介绍这一学说人体免疫系统在胚胎期通过对自身抗原有反应的T细胞的阴性选择和克隆排除实现的T细胞耐受;造血干细胞中X灭活比例不对称类型及可能出现的女性X灭活极大倾斜;胸腺树突状细胞(DCs)的灭活不对称导致自身反应性T细胞逃逸自身耐受造成胸腺失能;SLE病人身上存在多反应性T细胞(polyreactive T cells)现象;其他女性X灭活嵌合体的自身免疫现象和疾病.     

通过标准的染色技术、新的光密度法和体细胞杂交法证明:6p等臂染色体是视网膜母细胞瘤特有的一种染色体畸变

由显性遗传引起生殖细胞突变的人类肿瘤—视网膜母细胞瘤(RB),通过家系研究表明在染色体13q14部位与酯酶D连锁。1971年Knudson认为一个RB的形成除了配子细胞突变外,至少需要一次体细胞突变。1978年Yunis提出患先天性13q14缺失的病人是由于该区基因功能缺陷而诱发RB。多数RB病人有正常结构的核型。但对所有RB的研究表明,存在一个或多个染色体重排。有些RB的13q14染色体缺失,但对其发生率报道不一。     

哺乳动物的剂量补偿:为何失活X染色体上的基因产物少于活性X染色体上的基因产物?

哺乳动物X连锁基因的剂量补偿,是由存在于每个二倍体细胞中单一的活性X染色体和所有额外的X染色体失活所调节的.尽管X染色体的失活机理仍不清楚,但实际上它对整个染色体都有影响,同时也可能影响调控基因的活性.它扩展的距离不定,在X-常染色体易位时可能扩展到常染色体节段.     

人类染色体臂内倒位

在1970～1985年间,Leuven细胞遗传学中心对51500例病人进行了染色体检查,共检出18例臂内倒位携带者(1/2680)。在这18例臂内倒位携带者中,有11例是家族性的,1例是新发生的突变,2例是带有臂内倒位的细胞系与正常细胞系的嵌合体:     

脆性X综合征的基因克隆进展

1991年,脆性X综合征的基因克隆取得突破性进展,发现了能导致脆性X(Xq27.3)产生的突变及其与脆性X综合征的联系。利用已克隆到的与脆性X紧密连锁的探针,结合对含有脆性X断裂点的杂种细胞和人工酵母染色体(YAC)克隆的分析,确定了脆性X分子水平的异常,并克隆了脆性X智力低下基因的一个外显子(FMR—1)。在脆性X患者中一个CpG岛选择性地甲基化,且有一段异体的CGG重复顺序在正常人和脆性X患者之间存在明显的长度变异,根据这种长度变异可以确定患者和携带者的基因型。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中IgVH基因突变的初步研究

目前发现根据IgVH基因的体细胞突变状况有助于判断B细胞肿瘤的来源。IgVH基因以免疫球蛋白受体的形式表达于大多数B细胞淋巴瘤,检测IgVH基因的突变状况可能是追踪肿瘤发展阶段的一个有用方法。绝大多数弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）含有突变的VH基因,提示其曾经历过体细胞突变。然而在肿瘤细胞中这种体细胞突变是否仍在持续进行,即克隆内变异,以及如果存在克隆内变异,[第一段]     

女性X—灭活嵌合体——系统性红斑狼疮女性优势的一种学说

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病，90％的病人为女性，SLE发病的女性为优势的原因和机制，除了研究较多但尚难下结论的性激素对人体免疫系统的影响外，由于迄今认为X染色体短臂上存在与免疫调控有关的基因，新近有学者提出与X染色体灭活（X-chromosome inactivation)现象及其嵌合体（mosaic)有关的一种全新学说，本文从下列几个方面综述介绍这一学说，人体免疫系统在胎期通过对自身抗原有反应的T细胞的阴性选择和克隆排除实现的T细胞耐受，造血干细胞中X灭活比例不对称类型及可能出现的女性X灭活极大倾斜；胸腺树突状细胞（DCs)的灭活不对称导致自身反应性T细胞逃逸自身耐受造成胸腺失能；SLE病人身上存在多反应性T细胞（Polyreactive T cells)现象；其他女性X灭活嵌合体的自身免疫现象和疾病。     

原发闭经患者的染色体核型分析

目的 :分析原发闭经患者染色体核型 ,探讨性染色体异常对性腺发育及表型的影响。方法 :82例原发闭经每例行外周血培养 ,细胞收获 ,制片及G显带 ,并行染色体核型分析。结果 :原发闭经患者发现性染色体异常 32例 ,异常检出率为40 .2 % (33/ 82 )。性染色体异常大体上分 3大类 :含Y染色体 (15例 ) ;X染色体数目异常 (14例 ) ;X染色体结构异常 (4例 )。嵌合体均以 45 ,X系为主 ,共有 8例。结论 :两条完整的染色体是女性性腺发育及正常卵巢功能所必须 :Xp2 1缺失可引起身材矮小 ;性染色体异常是原发闭经的主要原因之一 ,原发闭经患者常规细胞遗传学检查是必要的     

B淋巴细胞克隆性免疫扩增与多发性硬化症

免疫球蛋白 (Ｉｇ )基因超突变 (ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ) ,为高亲和力Ｂ细胞的发生与发展提供了基础 ,其中涉及Ｂ细胞克隆选择性增殖。近年来 ,对人类Ｂ细胞Ｉｇ基因超突变及其选择性克隆增殖的研究有了实质性的进展。人们对Ｂ细胞免疫应答的本质、生发中心的形成、Ｂ细胞克隆的产生和发育、抗原 Ｂ细胞 Ｔ细胞相互作用及不同Ｂ细胞亚群的调节 ,在分子与克隆水平上重新加以认识。从而推动了对中枢神经系统 (ＣＮＳ )Ｂ细胞超突变、克隆性增殖与ＣＮＳ自身免疫性疾病关系的研究 ,并取得一系列新进展。1　抗原体细胞超突变与Ｂ淋巴细胞克…     

胚胎发育过程中嵌合现象及临床结局

正染色体嵌合现象为同一个体内含有两个或者多个不同的染色体核型,如45,X0/46,XX。嵌合体不仅仅包括数目畸变,还有染色体结构畸变嵌合体。通常包括普遍嵌合(general mosaicism)和局限嵌合(confined mosaicism)两种形式。普遍性嵌合指整个机体内包括两种或两种以上的细胞     

800例身材矮小患儿细胞遗传学研究和临床分析

目的探讨身材矮小患儿染色体异常的细胞遗传学研究和临床分析。方法外周血淋巴细胞染色体核型分析。结果在800例身材矮小患儿中染色体正常核型668例,占83.5%;特纳氏(Turner,s)综合征132例,占16.5%(其中X单体49例,占37.1%;嵌合体61例,占46.2%;X染色体结构异常10例,占7.6%;含Y染色体12例,占9.1%),X染色体结构异常和含Y染色体的核型均经荧光原位杂交(FISH)检测证实。结论 Turner,s综合征是导致人身材矮小的重要原因之一,不同核型的临床表现取决于核型异常的程度及异常核型与正常核型细胞系的比例。含Y染色体的多伴有两性畸形,应早期施行预防性性腺切除术。     

胰腺癌的非随机染色体重排

癌的体细胞突变学说认为,就肿瘤发生来讲,尽管证据还不够充分,但遗传或获得性突变是必需的。使用细胞或分子遗传学方法广泛分析发现大多数肿瘤存在非随机染色体重排,这些发现支持了体细胞突变学说。在血液肿瘤中,大量分析证明非随机染色体重排在早期发现肿瘤最初的遗传学异常方面是重要的。近几年,随着方法学的改进,实体瘤的细胞遗传学分析日益增多。在上皮肿     

肿瘤形成的遗传抑制作用:癌症研究的新前沿

癌起始于单个细胞,这些细胞的DNA遭到损伤从而引发一系列连续的染色体畸变过程。大多数细胞对此过程有高度抗性。许多种癌起源于单个转化细胞的克隆。有没有特定的保护性基因产物以维持基因组的稳定和多数细胞(特别是人体细胞)的正常行为呢?如果有,我们就可望鉴定出编码这些产物的基因,并用来抑制畸变细胞。有大量事实证明存在一些基因,其功能是作为肿瘤生长的抑制因子。本文旨在总结这些证据,并探讨鉴定和克隆肿瘤抑制基因的实验途径。另外还     

利用限制性片段长度多态性检测人类肿瘤的克隆起源

了解肿瘤克隆的起源在理论上和实践上都有重要意义。从逻辑上讲,多克隆肿瘤与罕见遗传事件(如DNA突变或染色体重排)导致肿瘤形成的说法是不一致的。实际上,肿瘤是单克隆的设想是以肿瘤形成的体细胞突变学说为基础,已知与这种学说相一致的人类某些癌(特别是白血病和淋巴瘤)是单克隆,但也有报道某些是多克隆肿瘤。本文描述了一种新技术,根据DNA限制性片段长度多态性的分析,来检测人类肿瘤的克隆起     

一个G/C多态性在磷酸核糖焦磷酸合成酶亚基1基因上游-774的鉴别

磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)是嘌呤和嘧啶合成的关键性调节因子。磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribosylpyrophosphate synthetase,PRS)是PRPP合成的催化剂。PRS1是PRS复合物的一个催化亚单位,其编码基因PRPS1位于X染色体。目前已发现在一些X染色体相关的人类疾病中PRS活性增强,而PRS1亚单位的点突变或正常PRS1的转录增强均可导致遗传性的PRS活性增高。     

21例Turner综合征细胞遗传学临床分析

目的通过对Turner综合征患者的临床遗传学分析,探讨X性染色体异常与女性的生长迟缓、性发育不良、特殊身躯特征等之间的关系。方法对21例Turner综合征患者进行常规外周血淋巴细胞培养方法制备染色体标本,G显带技术进行细胞遗传学分析;同时进行B超、内分泌功能测定、腹腔镜等多项临床检查;病因和误诊原因经验分析。结果 21例患者中单体型10例,嵌合体型5例,结构异常型6例;女性只有存在两条完整的X染色体,才能有正常女性性腺和性征发育;女性正常身高发育与X染色体短臂上的基因相关。结论 X染色体的数目和结构异常是导致Turner综合征的重要原因之一;对Turner综合征患者进行细胞遗传学临床分析,确定病因和类型,为治疗提供依据。