芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织Urotensin Ⅱ及胶原表达的影响

目的：观察芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织中UrotensinⅡ及胶原表达的影响。方法：雄性SD大鼠60只,随机选取10只大鼠为正常对照组（N组）,其余50只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,45mg／kg）诱导DN模型,造模成功后随机分为糖尿病肾病组（DN）、芡实小剂量组（EL,1.5g·kg^-1·d^-1）、中剂量组（EM,3.0g·kg^-1·d^-1）、大剂量组（EH,6.0g·kg^-1·d^-1）及氯沙坦钾组（LP,30nag·kg^-1·d^-1）,每组10只,均采用灌胃给药,N组和DN组给予等量蒸馏水。各组大鼠连续给药12周后,检测大鼠生化指标;HE、Masson染色观察肾脏病理变化;采用免疫组化、western—blot法测定Uro-tensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾组织中表达的变化。结果：（1）与N组相比,12周末DN组大鼠肾小球肥大,系膜基质增生,间质胶原沉积．血清BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显增高（P＜0.05）,肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达增加（P＜0.05）。（2）与DN组相比,EM、EH组大鼠病理改变减轻,BUN、Scr、24h尿蛋白定量显著下降（P＜0.05）,肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达明显降低（P＜0.05）。结论：芡实可通过抑制UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾闻质的过度表达,进而改善肾功能,延缓糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的进程,从而发挥肾脏保护作用。     

黄芪注射液对压力超负荷大鼠心肾功能的保护作用

目的:观察黄芪注射液对腹主动脉缩窄致慢性压力超负荷大鼠心肾功能的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠70只,随机选取10只大鼠为假手术组,其余60只制作腹主动脉缩窄模型,随机分为模型组,黄芪组和阳性对照厄贝沙坦组(n=20)。各组大鼠在术后24h开始给药,黄芪组每天腹腔注射黄芪注射液2ml(2g.kg-1.d-1),假手术组、模型组和厄贝沙坦组每天腹腔内注射2ml生理盐水,其中厄贝沙坦组将厄贝沙坦片溶于饮水中(50mg.kg-1.d-1)。连续给药12周后,存活大鼠行血流动力学测定心功能,取血测定肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),留取心脏及肾脏标本,HE及Masson染色观察心脏及肾脏病理组织学变化。结果:与模型组相比,黄芪组和厄贝沙坦组大鼠心功能明显好转,其中LVSP,±dP/dtmax显著升高(P<0.05),而LVDP显著降低(P<0.05);血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)显著降低(P<0.05);心肌组织水肿减轻;肾小管空泡变性、坏死明显减少,结构基本完整,间质胶原沉积减少,MMP-2和MMP-9的表达降低。结论:黄芪注射液可改善心力衰竭大鼠的心、肾功能及心、肾组织结构,拮抗肾间质纤维化。     

尾加压素Ⅱ在糖尿病肾病大鼠动脉粥样硬化形成的表达及黄芪的干预

目的:观察糖尿病肾病大鼠主动脉、肾脏组织中尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)及其G蛋白耦联受体14(G-protein-coupled receptor14,GPR14)水平的变化,探讨UⅡ在糖尿病肾病动脉硬化形成的作用和发病机制及黄芪的干预效果。方法:采用高糖高脂饮食和链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立大鼠糖尿病肾病模型。将大鼠分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病组(DN)、黄芪治疗组(HZ)(予黄芪注射液5ml/kg灌胃)。于14周末处死动物,常规病理学检查,免疫组化观察UⅡ、GPR14蛋白表达;RT-PCR观察UⅡmRNA表达。结果:与NC组比较,DN组主动脉、肾组织UⅡ、GPR14表达增加,肾组织UⅡmRNA表达增加(P<0.01);与DN组比较,HZ组表达显著减少(P<0.05)。结论:UⅡ及其受体GPR14的高表达提示其在糖尿病肾病动脉粥样硬化形成的过程中可能起重要作用;黄芪能够缓解肾脏病理损伤,其机制可能是通过抑制UⅡ和GPR14异常表达有关。     

益肾方与厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏尾加压素Ⅱ表达及病理改变的影响

目的:探讨益肾方与厄贝沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)表达和肾脏病理改变的影响及其意义.方法:将SD大鼠以链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病肾病大鼠模型后随机分为糖尿病肾病组(D组)、益肾方治疗组(DZ组)、厄贝沙坦治疗组(DI组),并设正常对照组.治疗8周后取肾组织,免疫组化方法检测肾组织中UⅡ表达水平,光镜及电镜观察肾脏组织结构改变.结果:与正常对照组相比,糖尿病肾病组肾组织中UⅡ表达增高,肾小球肥大,基质增多,足突融合,基底膜增厚;肾组织UⅡ表达与肾小球平均体积及基底膜厚度的关系均呈正相关.益肾方和厄贝沙坦治疗组肾组织UⅡ表达均明显减少,肾脏病理显著改善.结论:益肾方和厄贝沙坦均能减少糖尿病大鼠肾组织UⅡ的表达和改善肾脏病理改变,其保护作用可能与减少UⅡ的产生有关.     

尾加压素Ⅱ及其受体在人肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的：测定肾透明细胞癌中尾加压素Ⅱ（UⅡ）与其受体（UT-R）的表达量,以期探讨UⅡ与UT—R的表达在肾透明细胞癌发生中的临床意义。方法：对12例。肾透明细胞癌肿瘤组织通过免疫组化检测肾透明细胞癌组织和正常肾组织UⅡ蛋白的表达,并采用逆转录一多聚酶链式反应（RT—PCR）的方法测定肾透明细胞癌组织和正常肾组织UⅡ mRNA和UT-RmRNA的表达量。结果：肾透明细胞癌组织和正常肾组织中有uⅡ蛋白表达。RT-PCR结果显示肾透明细胞癌中UⅡmRNA的表达明显高于正常肾组织0．92±0．09和0．62±0．06（P〈0．01）。UT-R mRNA的表达明显高于正常肾组织0．28±0．01和0．16±0．03（P〈0．01）。结论：肾透明细胞癌中UⅡ和UT—RmRNA高表达提示UⅡ／UT系统可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关,UⅡ可能通过自分泌或軎分泌的方式发挥作用。     

尾加压素Ⅱ及其受体mRNA在糖尿病大鼠肾脏的表达

尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ,UⅡ）是迄今体内最强的缩血管活性肽,其缩血管效应是内皮素1（ET-1）的10倍以上。研究证明人体一种孤立G蛋白耦联受体GPR14是UⅡ的特异性受体,UⅡ与其受体构成UⅡ-UⅡ受体系统,二者特异性结合可产生多种生物学效应。本研究观察UⅡ及其受体GPR14在糖尿病大鼠肾脏的表达规律,探讨它们在糖尿病肾病肾小管损伤发生中的可能作用。     

血浆尾加压素Ⅱ水平与CCL4大鼠肝纤维化程度的关系

目的 研究血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)水平与肝纤维化病变程度的关系.方法 Wistar大鼠腹腔注射CCL4制备肝纤维化模型.肝纤维化组动物分别在4、6、8周处死.取肝组织测羟脯氨酸含量并观察肝脏病理学改变,采用ELISA方法分析检测UⅡ水平.结果 随模型制备时间延长血浆UⅡ水平逐渐升高,并与肝脏纤维化程度呈正相关.结论 UⅡ可能是参与肝纤维化发生、发展的重要因素.     

尾加压素Ⅱ与肾脏及肾脏疾病

尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)是一种具有广泛生物学效应的血管活性肽.它最初是从鱼的脊髓尾垂体中分离出来的生长抑素样环肽[1].1999年Ames等[2]首先发现人体内一种孤立的G蛋白耦联受体GPR14是UⅡ的特异性受体(现命名为UT),UⅡ同UT结合后导致细胞内Ca2 升高,引起一系列生物学效应,其缩血管效应比内皮素-1(ET-1)还强10余倍,是目前所知体内最强的缩血管活性肽[2].     

肝硬化大鼠肾脏水通道蛋白2和血管加压素V2受体的表达及黄芪对其的作用

目的 观察肝硬化大鼠肾脏水通道蛋白2（AQP2）和血管加压素（AVP）-V2受体的表达情况，及中药黄芪对其的作用。方法 肾脏皮髓制裁AQP2mRNA检测采用半定量RT-PCR法，肾脏AQP2和AVP-V2受体蛋白检测采用免疫组织化学法。结果 肝硬化2周和5周大鼠肾脏皮髓质AQP2mRNA，肾脏AQP2和AVP-V2受体蛋白表达上调，黄芪在2周时可纠正这些指标的升高，5周时则不能。结论 肝硬化大鼠存在AVP系统和AQP2表达的异常。黄芪在早期对其有改善作用。     

Ⅱ型胶原海绵的材料特性及对软骨缺损的影响

[目的]研究Ⅱ型胶原海绵的材料特性与其在修复软骨缺损中的作用.[方法]对比Ⅱ型胶原海绵与Ⅱ型胶原膜的力学、孔径方面等材料特性的差异,并建立兔膝关节软骨缺损模型,A组接受Ⅱ型胶原海绵移植,B组接受Ⅱ型胶原膜移植,而C组为空白对照组,术后不予治疗,分别于2、6和12周取材,通过组织学染色观察软骨缺损处修复的效果.[结果]Ⅱ型胶原海绵与Ⅱ型胶原膜在材料特性上有显著差异,胶原自发荧光分层扫描通过图像分析得出A组平均孔径为(93.26±38.41) μm,弹性模量(0.098±0.0 017) MP/m2,均较B组更为理想.组织学显示A组6周时生成大量新生软骨,12周时新生软骨形态与成熟度已经接近正常,较B、C两组更为优越.[结论]Ⅱ型胶原海绵有理想的孔径和合理的生物力学结构性质,有利于软骨缺损的修复,是一种具有良好材料特性的组织工程基质.     

黄芪当归合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏血管活性物质变化的影响

目的 本研究通过观察黄芪当归合剂(A&A)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及一氧化氮合酶(NOS)的影响，以进一步揭示A&A抑制肾纤维化机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO和UAA(UUO+A&A)组，造模后0、3、7、10 d分析各组肾脏中NO、Ang-Ⅱ、ET-1水平和NOS活性及3种NOS的表达。结果 (1)造模后UUO组的Ang-Ⅱ和ET-1水平持续增高；A&A仅在第3天时降低Ang-Ⅱ水平(P < 0.05)。(2)造模后UUO组的NO浓度在第10天时才明显增高；而UAA组中NO浓度逐渐增高，第3天时明显高于UUO组(P < 0.05)。(3)UUO组内皮型eNOS在髓质血管内表达增高，且UAA组与UUO组间没有显著性差异。第3天时UAA组神经型nNOS表达低于UUO组(P < 0.05)。UAA组cNOS的活性明显高于Sham和UUO组。诱导型iNOS表达和活性3组间差异均无统计学意义。结论 梗阻性肾病中，A&A在早期降低肾内Ang-Ⅱ水平、且持续增强eNOS活性使NO产生增加，从而可能降低血管张力、改善肾脏的缺血及缺氧状态，减轻肾间质纤维化。     

罗格列酮对阿霉素肾小球硬化大鼠肾脏Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨罗格列酮对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠肾脏Ⅳ型胶原表达的影响。方法：SD大鼠随机分成3组：对照组,模型组（阿霉素硬化组）,罗格列酮治疗组。采用单侧肾切除联合两次尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型。HE染色后在光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理学改变,并计算肾小球硬化指数,免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中Ⅳ型胶原的表达情况。结果：肾小球硬化指数分别为模型组（158.27±38.46）,治疗组（92.52±29.58）,对照组（15.85±8.12）,治疗组硬化程度较模型组明显减轻,差异具有统计学意义（P〈0.05）;各组大鼠肾组织Ⅳ型胶原的表达：模型组和治疗组大鼠肾组织Ⅳ型胶原表达明显强于对照组,Ⅳ型胶原的积光度、染色面积、平均光密度显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗组大鼠肾组织Ⅳ型胶原表达低于模型组,Ⅳ型胶原的积光度、染色面积、平均光密度显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：罗格列酮可通过抑制Ⅳ型胶原的表达,减轻肾小球硬化,从而发挥其肾脏保护作用。     

人参皂甙Rb1对体外软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨兔体外软骨细胞不同代系间Ⅱ型胶原mRNA表达的差异以及人参皂甙Rb1对第2代软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响。方法:在成功分离培养软骨细胞后,以细胞爬片法检测原代及第2、4代软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA表达的差异。以浓度为0·01μmol·L-1,0·1μmol·L-1,1μmol·L-1,10μmol·L-1,100μmol·L-1的Rb1作用于贴壁3d后的第2代病理软骨细胞,观察各浓度组软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA表达情况。结果:原代、第2代、第4代软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA表达的强度依次下降,适宜浓度的Rb1可增强第2代软骨细胞Ⅱ型胶原的表达,维持软骨细胞的正常表型。结论:兔软骨细胞不同代系间Ⅱ型胶原mRNA的表达存在一定差异,人参皂甙Rb1可能有利于第2代软骨细胞Ⅱ型胶原的表达。     

延肾胶囊对部分肾切除大鼠肾脏CB表达的影响

目的:探讨延肾胶囊抑制5/6肾切除大鼠残肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的作用机制.方法:取健康Wistar大鼠30只,随机分成假手术对照组、手术组和延肾胶囊治疗组.采用生物化学、形态计量、免疫组化技术检测各组大鼠术后60 d肾功能、肾组织形态学、肾组织蛋白酶B(CB)和Ⅳ型胶原表达.结果:延肾胶囊治疗组比手术组血清肌酐、尿素氮水平明显下降,肾小球硬化程度明显减轻;免疫组化显示,治疗组比手术组大鼠CB表达增多,Ⅳ型胶原表达减少.结论:延肾胶囊可能通过促进CB表达增加,降解Ⅳ型胶原等细胞外基质而抑制5/6肾切除大鼠残肾组织纤维化.     

白细胞介素1对Ⅱ型胶原诱导类风湿性关节炎模型的影响

以Ⅱ型 （ｔｙｐｃⅡｃｏｌｌａｇｅｎ，ＣⅡ）免疫接种ＤＢＡ／１小鼠，诱发其多发性关节炎发生，并以白细胞介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１，ＩＬ－１）皮内注射，观察ＩＬ－１对关节炎发生的影响。方法采用ＣⅡ加弗氏完全佐剂（ｃｏｍｐｌｅｔｅｆｒｅｕｎｄ’ｓａｄｊｕｖａｎｔ，ＣＦＡ）给小鼠行皮内注射，并于ＣⅡ免疫接种后第１８天开始，给部分小鼠皮内注射ＩＬ－１，观察其发病情况，采用ＥＬＩＳＡ方法检测血清抗Ｃ     

黄芪对肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-9／TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在肾间质纤维化中的表达及黄芪抗纤维化的分子作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO组）造模。将24只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）、厄贝沙坦治疗组（Irbesartan组）和黄芪治疗组（AM组）4组,每组6只。造模14d后抽血检测肾功能,取结扎侧肾组织观察肾间质病变,免疫组织化学染色法检测肾组织MMP-9和TIMP-1表达。结果①AM组血肌酐和尿素氮水平较UUO组低（P〈0．05）,肾纤维化程度较UUO组有明显改善（P〈0．01）。②肾组织TIMP-1表达,UUO组较Sham组显著升高（P〈0．01）,AM组较UUO组明显降低（P〈0．01）;肾组织MMP-9表达,UUO组与Sham组差异无统计学意义（P〉0．05）,AM组较UUO组显著升高（P〈0．01）。结论黄芪可改善UUO大鼠肾功能,并可通过抑制TIMP-1表达,调节MMP-9／TIMP-1平衡来发挥其抗纤维化的作用。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的：研究氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF表达的影响,探讨氟伐他汀肾脏保护作用的机制。方法：SD雄性大鼠54只,随机分为：正常对照组（N组）、糖尿病对照组（D组）、糖尿病氟伐他汀治疗组（4 mg.kg-1.d-1）（F组）。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素（60 mg/kg）,造成糖尿病大鼠模型。经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2、4、8周后,分别观察其对大鼠血糖、血胆固醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果：与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量、血胆固醇及肾组织CTGF表达显著增加;经氟伐他汀治疗后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量、胆固醇和CTGF表达下降。结论：糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,氟伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到部分肾脏保护作用。     

黄芪对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的:探讨黄芪对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制.方法:24只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病 黄芪干预组(A组)和阿霉素肾病 福辛普利干预组(F组),每组6只,在第4周末时检测各组大鼠血尿生化和血尿钠及渗透压等,同时检测了大鼠肾脏皮髓质AQP2、AQP3、AVP V2受体mRNA和蛋白表达情况.结果:(1)阿霉素大鼠在4周末有明显的肾病综合征表现,且有高血钠和高血渗伴低尿钠和低尿渗,黄芪能明显降低大鼠血胆固醇和甘油三酯,而黄芪和福辛普利均能降低血钠,改善高血渗,并提高尿渗和尿钠.(2)黄芪能上调阿霉素肾病大鼠肾髓质AQP2 mRNA的表达,同时降低肾脏AQP2蛋白表达.而对肾脏AQP3的表达无影响,福辛普利仅能减少肾脏AQP3 mRNA和蛋白表达.(3)与对照组相比,NS大鼠肾脏AVP V2受体表达明显下调,黄芪能上调AVP V2 mRNA和蛋白的表达,但福辛普利对此没有影响.结论:黄芪能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节AQP2和AVP V2受体的表达有关.     

黄芪川芎对实验性糖尿病大鼠肾脏形态学的影响

目的：探讨黄芪与川芎对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏形态学的影响。方法：SD系大鼠45只，链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射制成DM模型，分为DM治疗(DT)组、DM组和正常对照(NC)组。DT组采用黄芪7．0g／kg和川芎1．2g／kg体重，水核后灌喂，每日1次，共6周。于2周、4周、6周时分别取肾脏行光镜和电镜检查。结果：DT组可明显减轻肾小球肥大、系膜细胞、系膜基质增生及肾小球基底膜(GBM)增犀。结论：黄芪川芎可以减轻DM大鼠肾脏形态学损害，对DM大鼠肾脏具有保护作用。