左旋四氢巴马汀对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀(lTetrahydropalmatine,lTHP)对吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)的影响以及自身能否产生CPP效应。方法本实验采用倾向性实验程序,①对♂SD大鼠sc吗啡(5.00mg·kg-1)或生理盐水(NS)训练8d,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应或测试前40minipNS或不同剂量的lTHP(1.25～5.00mg·kg-1),观察这些预处理对该效应的影响;②测量不同剂量的lTHP(1.25～5.00mg·kg-1)慢性用药(每天1次,ip)对CPP效应消退的影响;③测试ipNS或lTHP(1.25～5.00mg·kg-1)能否诱导大鼠对伴药侧产生偏爱(方法同吗啡)。结果5.00mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药盒产生明显的CPP;测试前ip2.50mg·kg-1或5.00mg·kg-1的lTHP明显降低吗啡诱导的CPP效应的表达(P<0.05),其慢性给药明显加速吗啡CPP效应的消退;3个剂量的lTHP均不能诱导大鼠形成CPP。结论lTHP能抑制吗啡的奖赏效应,可在吗啡成瘾的治疗中发挥一定的作用。     

左旋四氢巴马汀对可卡因条件性位置偏爱的影响

目的 :探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀 (1 THP)对可卡因引起的条件性位置偏爱的影响以及自身是否引起条件性位置偏爱。方法 :采用倾向性实验程序 ,(1)♂SD大鼠ip可卡因 (10mg·kg- 1 )训练 8d ,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及测试前 30min注射不同剂量的 1 THP(0 6 2 5 - 5mg·kg- 1 )观察其对该效应的影响 ;(2 )测量注射 1 THP2 4h及 4 8h后的作用效应 ;(3)♂SD大鼠ipl-THP(1 2 5mg·kg- 1 及 5mg·kg- 1 )训练 8d ,d9测定大鼠对伴药侧产生的偏爱效应。结果 :10mg·kg- 1 可卡因可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱 ;测试前分别注射 2 5mg·kg- 1 和 5mg kg- 1 的l-THP可不同程度地降低可卡因诱导的条件性位置偏爱效应的表达 ,且 2 5mg·kg- 1 的l-THP 2 4h后效应仍比较显著。两个剂量的l-THP均不能诱导大鼠形成条件性位置偏爱。结论 :l-THP对可卡因的强化效应有抑制作用 ,且自身不引起条件性位置偏爱     

左旋四氢巴马汀对大鼠甲基苯丙胺辨别行为的影响

研究左旋四氢巴马汀 (l-THP)对药物精神依赖性的影响。方法··:用固定比率食物强化方法使大鼠对甲基苯丙胺 (MA)形成稳定的辨别效应。以多巴胺受体拮抗剂Sch -23390和螺哌隆拮抗MA效应 ,观察辨别效应的变化 ;以l-THP替代及对抗MA效应 ,并观察其对大鼠MA辨别行为重建的影响。结果·· :大鼠对MA形成稳定的辨别 ;0.001mg·kg-1Sch -23390及0.01mg·kg-1螺哌隆均拮抗训练剂量MA的辨别效应 ;5mg.kg-1l-THP不能替代训练剂量MA ,但能阻断其辨别效应 ;l-THP明显降低大鼠MA辨别行为重建时的踏杆正确率 (P<0.05)。结论·· :MA可使大鼠形成稳定的辨别效应 ,而且DA受体参与调控MA的这种效应 ;l-THP能阻断MA辨别行为 ,影响MA辨别行为的重建 ,表明其可降低MA精神依赖性的形成。     

左旋四氢巴马汀对可卡因泛化甲基苯丙胺效应的影响

目的:了解不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法:用固定比强化方法使大鼠对可卡因(10·00mg·kg-1)形成稳定的辨别行为。以不同剂量的l-THP(0·63、1·25、2·50、5·00mg·kg-1)或甲基苯丙胺(MA)(0·03、0·06、0·13、0·25mg·kg-1)替代训练剂量的可卡因;以l-THP拮抗可卡因的泛化效应,并与D1和D2受体拮抗剂SCH23390和雷可必利的效应对照。结果:10·00mg·kg-1剂量的可卡因能使大鼠形成稳定的辨别行为;训练剂量的可卡因不能泛化本实验所使用的任何一种剂量的l-THP,但可泛化0·25mg·kg-1以上剂量的MA。SCH23390、雷可必利和l-THP均可显著减弱可卡因对MA的泛化效应。结论:在本实验系统中,可卡因可使大鼠形成稳定的辨别效应;可卡因能泛化MA;DA受体参与调控这种泛化效应,l-THP能显著降低可卡因泛化MA的效应表明它能降低MA精神依赖性的形成。     

甲基苯丙胺条件性位置偏爱效应形成的神经机制

目的··：本文探讨甲基苯丙胺（ＭＡ）的精神依赖性神经机制。方法··：采用条件性位置偏爱方法，大鼠脑内立体定位技术和脑内核团给药方法。利用ＡＢＣ免疫组织化学方法来显示脑内不同部位即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ的表达情况。结果··：将ＭＡ注射到伏核（ＮＡｃ）内，在２０，４０，８０μｇ·ｋｇ－１剂量下对伴药盒产生了偏爱效应，且呈现出反相量效关系。而将相同剂量的ＭＡ注射到尾壳核（ＣＰｕ）中，未出现位置偏爱效应。ＭＡ位置偏爱模型形成后可诱导伏核、隔核、额前叶皮质、梨状皮质、导水管背外侧和腹外侧亚区等部位出现Ｆｏｓ阳性细胞。结论··：在ＭＡ的位置偏爱效应中ＮＡｃ起重要作用。ＭＡ的偏爱效应可能与特定脑区ｃ－ｆｏｓ基因的表达有一定关系。     

甲基苯丙胺条件性位置偏爱大鼠中枢神经系统中一氧化氮合酶表达增加

目的·· :探讨甲基苯丙胺条件性位置偏爱大鼠中枢神经系统中 ,一氧化氮合酶 (NOS)表达变化。方法·· :建立大鼠甲基苯丙胺条件性位置偏爱模型 ,采用还原型辅酶Ⅱ -黄递酶组织化学染色方法对生理盐水组和甲基苯丙胺组大鼠不同脑区NOS阳性神经元数目进行比较。结果·· :与生理盐水相比 ,0.25 -1mg·kg-1甲基苯丙胺在大鼠中可以产生显著的条件性位置偏爱效应 ,1mg·kg-1 甲基苯丙胺组大鼠的伏核壳区、杏仁核、腹侧被盖区和大脑脚区域中NOS阳性细胞数目明显增加。结论·· :一氧化氮在甲基苯丙胺的条件性位置偏爱效应中发挥重要作用     

左旋四氢巴马汀及其同类物的心血管药理作用

<正> 左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatjne.L—THP)又称颅痛定.为中药延胡索的主要有效成分—延胡索乙素(dl—THP)的左旋物,已作为镇痛药广泛用于临床。1—THP与左旋千金藤立定(1—stepholi—dine.l—SPD)、四氢小檗碱(tetrahydroberberine,THB)同属四氢原小檗碱类(THPB).有相同的化学结构母核(附图)早年发现THPB类化合物具有多种相似的中枢药理作用.如镇痛、镇静、安定、催眠等。近来研究证明它们还有多种相近的心血管效应。本文拟从以下几方面对其作用及其临床研究作一综述。     

氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺条件性位置偏爱效应的作用

目的··:探讨5 -羟色胺选择性重摄取抑制剂 (SSRI)氟西汀和帕罗西汀对甲基苯丙胺 (MA)诱导的条件性位置偏爱效应(CPP)的影响。方法·· :采用倾向性实验程序。♂Wistar大鼠腹腔注射MA(0.5mg·kg-1)并训练8d ,d9测定大鼠对伴药盒的偏爱效应及测试前30min注射不同剂量 (2.5 -10.0mg·kg-1)氟西汀和帕罗西汀对该效应的影响。结果··:0.5mg·kg-1 的MA可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱 ;测试前注射氟西汀和帕罗西汀均可剂量依赖性地降低MA诱导的条件性位置偏爱效应的表达。结论··:氟西汀和帕罗西汀对MA的强化效应有抑制作用 ,提示该类药物有治疗甲基苯丙胺精神依赖性的潜力     

大麻二酚对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化及条件性位置偏爱的影响

目的 研究大麻二酚(CBD)在甲基苯丙胺(METH)成瘾中的对抗作用。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象，采用小鼠行为敏化实验，分别观察形成期伴随ip给予或激发期单次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^-1后小鼠运动距离，评价CBD对行为敏化形成或点燃的影响；采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验，分别观察形成期伴随ip给予、表达期测试前单次ip给予或消退期伴随多次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^-1后小鼠CPP得分，评价CBD对CPP形成、表达和重建的影响。结果 在行为敏化实验中，CBD 40和80 mg·kg^-1显著抑制METH诱导行为敏化的形成或点燃(P<0.05)。CPP实验中，CBD各剂量对CPP形成和表达均无显著对抗作用，但CBD 80 mg·kg^-1显著抑制METH诱导CPP重建(P<0.05)。结论 CBD对METH的急性效应无明显对抗作用，但显著抑制METH诱导的动机敏化，并干预成瘾记忆的消退学习过程，从而降低成瘾行为重建。     

谷氨酸受体1与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱的关系

目的研究钩藤碱对甲基苯丙胺(METH)依赖斑马鱼产生条件性位置偏爱(CPP)的影响,以及谷氨酸受体1(GluR1)对METH依赖斑马鱼的作用机制。方法斑马鱼随机分为5组:对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(50 mg·kg~(-1))、钩藤碱高剂量组(100 mg·kg~(-1))和氯胺酮组(150 mg·kg~(-1))。斑马鱼腹腔注射METH后,进行CPP训练,建立斑马鱼METH依赖CPP模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,采用免疫组化和Western blot等方法研究各组斑马鱼脑内GluR1的表达情况。结果腹腔注射METH 40 mg·kg~(-1)后,METH依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与对照组相比,模型组斑马鱼在白箱中的停留时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在白箱中的停留时间明显减少。与对照组相比,模型组斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数及GluR1蛋白的表达明显增加;钩藤碱干预后,斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数明显减少。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制METH诱导斑马鱼产生CPP效应,其作用机制可能与斑马鱼脑内GluR1的表达有关。     

甲基苯丙胺诱导的小鼠条件性位置偏爱及多巴胺D_3受体的调制作用

目的:研究甲基苯丙胺(MA)对小鼠条件性位置偏爱(CPP)形成和复吸的影响,同时探讨多巴胺D3受体在此过程中的作用。方法:采用CPP系统,以多巴胺D3受体基因敲除(D3RKO)小鼠及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为对象,腹腔注射(ip)不同剂量(2mg·kg-1、5mg·kg-1、10mg·kg-1)甲基苯丙胺,观察给药前后小鼠CPP形成和复吸的行为改变,采用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行单因素方差分析和独立样本t检验,以P<0.05为检验水准。结果:甲基苯丙胺2mg·kg-1不能使WT小鼠产生CPP效应,但能使D3RKO小鼠产生CPP效应,CPP消退后再次给药激发均无复吸效应;甲基苯丙胺5mg·kg-1能使WT和D3RKO小鼠均产生CPP效应,消退后再次给药激发,WT小鼠无复吸效应,而D3RKO小鼠出现复吸效应;甲基苯丙胺10mg·kg-1能使D3RKO小鼠产生CPP效应,无复吸效应,而WT小鼠未产生CPP效应。结论:甲基苯丙胺诱导下,D3RKO小鼠较野生型小鼠更容易形成CPP效应,也更容易发生复吸,提示多巴胺D3受体在甲基苯丙胺成瘾中发挥了一定作用,可能对甲基苯丙胺诱导的依赖和复吸具有抑制作用。     

左旋四氢巴马汀对麻醉大鼠血流动力学影响

L-THP 6mg/kg iv仅显著降低麻醉大鼠血压,LVP-过性降低。iv L-THP 18mg/kg在显著降低血压的同时伴有LVP,±(dP/dt)_(max),(dP/dt)P~(-1)降低及HR减慢。但血压下降程度比心室收缩性能下降为大。L-THP依剂量降低DAP,且降低程度大于SAP。表明L-THP能降低外周阻力,大剂量时对心脏收缩性能有抑制作用。     

条件性位置偏爱试验

条件性位置偏爱试验刘闯（华西医科大学心理卫生研究所成都６１００４１）继自身给药和药物辨别实验之后，８０年代发展起来的条件性位置偏爱（ＣｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄＰｌａｃｅＰｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ＣＰＰ），逐渐成为对药物依赖动物进行精神依赖性评定最方便、最常用...     

NMDA受体拮抗剂氯胺酮对苯丙胺类中枢兴奋剂条件性位置偏爱效应的影响

目的研究单独使用甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)或氯胺酮及两者联合给药致小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)效应及停药后和停药后重激发的位置偏爱的变化情况。方法36只♂昆明小鼠分为4组,分别为生理盐水对照组(10ml·kg-1,ip)、MA给药组(2mg·kg-1,ip)、氯胺酮给药组(15mg·kg-1,ip)、MA与氯胺酮合用组(MA2mg·kg-1,ip;氯胺酮15mg·kg-1,ip,提前30min注射)。采用倾向性训练程序训练小鼠,训练8d,隔天进行药物匹配训练,隔天生理盐水训练。停药24d后,氯胺酮组和两药合用组位置偏爱消失后,d25采用训练期时所用药物一半的剂量进行激发。分别记录15min之内小鼠各阶段在伴药侧停留的时间。结果MA或氯胺酮单独使用以及两者联合给药均可使小鼠出现CPP。氯胺酮的CPP效应维持时间较短,停药d9已消失,同时可抑制MA的CPP持续时间,两组再次激发均不重现。MA组小鼠位置偏爱在停药后25d里并未消失,激发后可使该效应显著增强。结论氯胺酮也是一种能够促使小鼠产生位置偏爱的药物,停药后短期内可增强MA引起位置偏爱的强度,但可抑制CPP的维持时间,同时抑制MA再激发后CPP重现。     

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用崔燎，吴铁（广东医学院药理教研室，湛江５２４０３２）近年来文献报道，左旋四氢巴马汀［ＤＬ－Ｔｅ－ｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ，（－）－ＴＨＰ］有良好的抗实验性心律失常作用［１］，并认为其作用机...     

二氢埃托啡的条件性位置偏爱效应

目的··：研究二氢埃托啡（ＤＨＥ）在大鼠的精神依赖性潜力，并探讨ＤＨＥ偏爱效应的神经解剖基础。方法··：采用有倾向性程序的条件性位置偏爱实验模型，给药方法有皮下给药和核团内给药。结果··：ＤＨＥ在０．５ｎｇ·ｋｇ－１的微小剂量下，就能产生位置偏爱效应，随着剂量的增加，偏爱程度有所增强。微量ＤＨＥ分别注射到腹侧被盖区（ＶＴＡ）和伏隔核（ＮＡｃ）产生偏爱效应。结论··：ＤＨＥ的精神依赖性非常强大，ＶＴＡ－ＮＡｃ通路在ＤＨＥ偏爱效应中起重要作用。     

左旋四氢巴马汀对吗啡辨别效应的影响

目的 :了解不同剂量的左旋四氢巴马汀 (l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法 :用固定比强化方法使大鼠对吗啡形成稳定的辨别效应。用不同剂量的吗啡 (0 31、0 6 3、1 2 5、2 5 0mg·kg- 1 )替代训练剂量的吗啡 (2 5 0mg·kg- 1 ) ;以不同剂量的l-THP (1 2 5、2 5 0、5 0 0mg·kg- 1 )对抗吗啡的辨别效应 ,并与多巴胺受体拮抗剂Sch2 3390和雷可必利的效应对照。结果 :2 5 0mg·kg- 1 吗啡能使大鼠形成稳定的辨别行为 ;Sch2 3390、雷可必利以及不同剂量的l-THP均能拮抗吗啡的辨别效应 ,且l-THP的对抗效应呈剂量依赖性。结论 :在本实验系统中 ,2 5 0mg·kg- 1 吗啡即能产生稳定的辨别刺激 ;DA受体参与调控吗啡的这种效应 ;l-THP能阻断吗啡的辨别效应 ,表明它可降低吗啡精神依赖性的形成。     

延胡索和左旋延胡索乙素的条件性位置偏爱效应

目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-THP)是否具有精神依赖性。方法:80只大鼠随机分为延胡索高、中、低剂量组,l-THP高、中、低剂量组,生理盐水对照组,吗啡组。前6组大鼠每天分别灌胃(ig)延胡索生药0.5、1.0、2.0g·kg-1,l-THP1.0、2.0、4.0mg·kg-1,吗啡组每天皮下注射(sc)吗啡(10mg·kg-1),生理盐水对照组给予等体积生理盐水,进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练,时间10d。结果:高、中、低剂量延胡索和l-THP组大鼠在伴药箱中的停留时间均无明显延长,且同一组大鼠在伴药箱中的停留时间与训练前比,差异也无显著性,未形成CPP;而吗啡组对伴药箱明显形成CPP。结论:延胡索和l-THP不具有精神依赖性,无成瘾性。