细胞角蛋白CK19在口腔粘膜癌变过程中的变化

目的：探讨口腔粘膜癌变过程中CK19的变化。方法：收集正常口腔粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和口腔鳞癌活检标本共53例，用免疫组化、电泳和Western杂交方法研究上皮中CK19的表达。结果：CK19表达于有上皮异常增生的复层鳞状上层和口腔鳞癌尤其是低分化鳞癌的癌细胞中。随病变程度加重，CK19表达的阳性率，表达强度和占细胞角蛋白构成比显著增加。结论：CK19表达于粘膜上皮的基底上层可作为口腔癌前病变的辅助标志，CK19表达增加是 口腔粘膜病变过程中的早期事件。     

口腔鳞癌及癌前病变中TGFβ的表达

目的：研究转化生长因子β（TGFβ）在口腔鳞癌及新癌病变中的表达特点。方法：免疫组织化学染色。结果：TGFβ的阳性表达见于癌前上皮分化良好的区域，而上皮的增殖区则为阴性表达。随着上皮由单纯性增生－轻度异常增生－中度异常增生－重度异常增生－磷癌的转变，TGFβ1的表达逐渐减少以及消失。结论TGFβ与口腔鳞癌的发生有着密切的关系。TGFβ1自分泌的减少有利于癌前、上皮的癌变及鳞癌的形成。     

单层上皮细胞角蛋白在口腔粘膜癌变过程中的表达

目的：探讨单层上皮细胞角蛋白ＣＫ１８和ＣＫ１９作为口腔癌前病变标志的可能性。方法：用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法检测ＣＫ１８和ＣＫ１９在福尔马林固定,石蜡包埋的口腔正常粘膜,上皮单纯增生,轻度上皮导演增生,中度上皮异常增生,重度上皮异常增生和口腔鳞癌组织中的分布和表达强度,光镜观察染色切片,结果用秩和检验分析。     

口腔粘膜癌前病变增殖细胞核抗原表达分布

采用免疫组化染色和图像分析技术，检测了正常口腔粘膜，轻中重度粘膜上皮异常增生和鳞状细胞癌共７４例石蜡包埋组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达分布．结果显示，正常口腔上皮中，ＰＣＮＡ染色仅见于基层，而所有异常增生和鳞癌标本中，ＰＣＮＡ阳性反应出现在基层以上部位．从轻、中、重度异常增生到鳞癌，ＰＣＮＡ阳性细胞的比率不断增加，每个标记细胞中ＰＣＮＡ染色程度亦显著增强．表明ＰＣＮＡ表达和口腔上皮的增殖潜能及分化程度密切相关，可作为监测口腔粘膜上皮癌变风险的重要生物学标记     

金属硫蛋白的表达与口腔鳞癌预后的关系

本文对77例口腔鳞癌的金属硫蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其同患者预后的关系进行了研究，免疫组织化学染色结果显示：在正常和增生口腔上皮，金属硫蛋白在基底和基底旁细胞阳性，在上皮异常增生时阳性区扩大；在高分化鳞癌，金属硫蛋白阳性细胞位于癌巢周围，在低分化鳞癌则散在分布，上述金属硫蛋白分布特点与PCNA阳性细胞分布特点一致，金属硫蛋白阳性者术后复发率为43.8%，阴性者为7.7%，化疗后复发率在阳性者为59.3%，阴性者为5.5%，结果提示金属硫蛋白的表达与口腔鳞癌的细胞传闻殖及患得的预后有关。     

口腔鳞癌发展过程中抑癌基因PTEN的蛋白表达及意义

目的：探讨抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)在口腔鳞癌(oral squamous cell cancer，OSCC)发展过程中的蛋白表达及临床病理意义。方法：应用免役组化S—P法检测10例正常口腔粘膜、10例上皮单纯增生、15例上皮异常增生及32例OSCC组织中抑癌基因PTEN的蛋白表达情况，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果：正常口腔粘膜和上皮单纯增生组织中VTEN蛋白全部阳性表达；上皮异常增生组织中PTEN蛋白阳性表达率为93．3％；OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率为71．9％，其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为85．7％、75％和33．3％。PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与患者的性别、年龄无明显相关性，但与组织分化程度明显相关。结论：OSCC组织(尤其低分化)中PTEN蛋白的阴性表达率较高．说明PTEN基因突变或缺失在OSCC的发生、发展过程中起重要作用。     

口腔基底样鳞状细胞癌的临床病理及免疫组织化学特点

目的研究口腔基底样鳞状细胞癌的临床病理学特点。方法用ＨＥ染色、病理学观察及免疫组织化学染色法对１４例基底样鳞状细胞癌进行了分析。结果口腔基底样鳞状细胞癌占口腔鳞状细胞癌的１％，男性多于女性，可发生在口腔粘膜任何部位，临床表现主要为肿物和溃疡。肿瘤由基底样细胞和鳞状细胞构成，以基底样细胞为主，常形成粉刺样坏死，核分裂较多，邻近上皮常有异常增生。肿瘤细胞角蛋白ＡＥ１／３、ＣＫ１３阳性，Ｓ１００阴性，增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）阳性细胞多，ｐ５３阳性率为５０％。３５．７％的病例初次手术时已有淋巴结转移。结论口腔基底样鳞状细胞癌较普通鳞状细胞癌恶性程度高，具有独特的组织学特点，临床及病理上应予重视。     

口腔粘膜上皮异常增生和鳞癌组织中凋亡蛋白Bax的表达研究

目的 研究凋亡相关蛋白Ｂａｘ在口腔正常粘膜、上皮异常增生和鳞癌组织中表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测１０例正常粘膜、１０例单纯性增生上皮、３２例异常增生上皮１９例高分化鳞癌、９例低分化鳞癌石蜡包理样本中Ｂａｘ的表达。结果 正常粘膜中见Ｂａｘ弱表达局限于角化层。上皮单纯增生时Ｂａｘ表达较正常组增强,轻度异常增生时反面较单纯增生下降,随异常增生程度加重,Ｂａｘ明显增加。癌变时Ｂａｘ表达较正常组增     

Caspase-3在口腔粘膜癌前病变及鳞状细胞癌中的表达研究

目的：初步探讨Caspase-3在口腔正常粘膜、上皮单纯性增生、上皮异常增生和鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法：采用SABC免疫组织化学方法检测正常口腔粘膜（10例），上皮单纯性增生（8例），上皮异常增生（20例）,鳞状细胞癌（32例）中Caspase-3的表达。结果：各阶段均有Caspase-3的表达，但表达强度不同。Caspase-3在正常口腔粘膜组织中弱表达于基底细胞至基底上细胞或表层细胞浆或／和胞核。上皮异常增生中随异常增生程度的增高Caspase-3表达增强。鳞状细胞癌组中Caspase-3表达明显低于正常组（P＜0．05）和上皮异常增生组（P＜0．01），且Caspase-3在高分化鳞状细胞癌中表达明显高于低分化鳞状细胞癌组（P＜0．05）。结论：Caspase-3表达水平代偿性高是口腔癌前病损发生发展中的早期事件。Caspase-3在鳞状细胞癌中表达下降，促进肿瘤细胞异常增殖的同时，进一步抑制细胞凋亡，导致鳞状细胞癌最终的发生和发展。     

口腔粘膜白斑角蛋白表达的免疫组化研究

口腔白斑是具有恶变倾向的粘膜病变，其恶变潜能取决于发生部位和上皮异常增生的程度，但仅靠常规组织学检查来判断上皮异常增生程度有一定困难。近来的研究表明，口腔上皮的异常增生和分化紊乱往往伴有细胞角蛋白的表达改变。我们采用抗角蛋白单克隆抗体３４ＢＥ１２、ＭＮＦ１１６分别对正常口腔粘膜、单纯白斑和白斑伴上皮异常增生进行免疫组化检测，发现不同类型的口腔粘膜所含的角蛋白组分有一定差异。单纯白斑中角蛋白表达类型与正常粘膜上皮相似，但染色程度增强。白斑伴异常增生时，大分子角蛋白表达减弱，分布不规则，小分子角蛋白表达增强，分布范围增大，随异常增生的程度加重向上皮表层扩展。提示通过对角蛋白组分的检测，可了解病理状态下口腔上皮细胞的增殖情况和分化程度，对区别粘膜上皮单纯增生和癌前病变有辅助性诊断作用。     

细胞角蛋白19和间隙连接蛋白43在4-亚基硝氧喹啉诱发大鼠舌黏膜癌变过程中表达的研究

目的 研究4-亚基硝氧喹啉（4NQO）诱发大鼠口腔黏膜癌变过程中细胞角蛋白19（CK19）和间隙连接蛋白43（Cx43）的表达,探讨口腔黏膜癌变过程中CK19与Cx43的相关性。方法 利用4NQO诱导SD大鼠的口腔黏膜癌变,运用免疫组织化学的方法检测CK19、Cx43在口腔黏膜癌变过程中各阶段的动态变化。结果 在大鼠正常舌黏膜组织中,CK19阳性染色的细胞散在分布于黏膜基底层;随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加,CK19表达于黏膜基底上层;在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中,CK19阳性染色细胞分布在黏膜各层。CK19在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、OSCC组织中阳性表达率分别为30.00%、50.00%、58.33%、80.00%、91.67%,差异有统计学意义（P<0.05）。在正常舌黏膜中Cx43蛋白主要表达于大鼠舌黏膜上皮细胞的细胞膜上,上皮的基底层、棘层和颗粒层呈阳性染色。随着大鼠舌黏膜上皮异常增生程度的增加,Cx43的表达明显下降。Cx43在正常舌黏膜、轻度上皮异常增生、中度上皮异常增生、重度上皮异常增生、OSCC组织中阳性表达率分别为100.00%、85.71%、66.67%、40.00%、33.33%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在大鼠舌黏膜癌变过程中,CK19蛋白表达水平随病变程度加重显著升高,提示CK19与口腔上皮细胞的癌变有关;Cx43蛋白表达水平随病变程度加重显著下降,Cx43表达下降是口腔黏膜癌变的早期事件。CK19与Cx43蛋白表达呈负相关,CK19和Cx43的联合检测对OSCC的早期诊断有重要的作用,有利于提高OSCC早期诊断的灵敏度和特异性。     

Elevated ras p21 expression in oral premalignant lesions and squamous cell carcinomas in Taiwan

Expression of ras p21 oncoproteins was examined in histological sections of oral squamous cell carcinoma (SCC), epithelial dysplasia, epithelial hyperkeratosis and normal oral mucosa using antibodies to ras p21 with an immunoperoxidase technique. Ras p21-positive staining was found in 47 of 51 (92.2%) cases of oral SCC, 4 of 4 (100%) cases of epithelial dysplasia, 7 of 7 (100%) cases of epithelial hyperkeratosis, and 1 of 6 (16.7%) cases of normal oral mucosa. The positive staining rate of ras p21 in oral SCC, epithelial dysplasia or epithelial hyperkeratosis was significantly higher than that in normal oral mucosa (P<0.05). No correlation was found between ras p21 expression and patient age, tumour location, tumour size, clinical staging or histological differentiation of SCC. However, a significant positive correlation was found between ras p21 expression and patients' sex (P<0.05) or regional lymph node status (P<0.05). A significant positive correlation was also discovered between ras p21 expression and patients' smoking habits (P<0.01), as well as daily or total betel quid (BQ) consumption (P<0.05). Of the 47 immunostain-positive SCC patients, specimens from 6 patients were also obtained after chemotherapy, when ras p21 expression was found to be reduced. These results indicate that ras p21 over expression may play an important role in the initiation and progression of oral SCCs in patients who are smokers and BQ chewers.     

同源盒基因HOXC 13在成釉细胞瘤中的表达

目的研究HOXC13 mRNA在成釉细胞瘤（ameloblastoma，AB）中的表达，探讨其发生的意义。方法采用原位杂交法检测47例AB（原发AB 29例，复发AB 14例，恶变AB 4例），同时选取骨纤维异样增殖症2例，牙源性角化囊性瘤（keratocystic odontogenic tumor，KCOT）10例，正常口腔黏膜上皮7例作对照。结果HOXC13 mRNA AB中阳性率为97．9％（46／47），10例KCOT中7例为HOXC13 mRNA阳性表达，但在7例正常口腔黏膜细胞中仅3例为HOXC13 mRNA阳性表达，AB、KCOT、正常黏膜三组间差异有统计学意义（χ^2=21．665，P=0．001），但角化及颗粒样变退化细胞却为阴性。在部分AB间质成纤维细胞质中也有阳性表达，2例骨纤维异常增殖症纤维也为阳性。结论在AB中存在HOXC13的高表达；HOXC13 mRNA在AB上皮中的表达有异质性，该基因可促进上皮的增殖，其丢失可导致上皮细胞的角化和退变。     

Alteration in the expression of cdk4 and cdk6 proteins in oral cancer and premalignant lesions

J Oral Pathol Med (2010) 39 : 793–799 Background: Cdk4 and cdk6, key players in G1 phase, have been shown to play an important role in the development of oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study investigated the expression of these two proteins in OSCC and premalignant lesions including oral leukoplakia (OL) with and without dysplasia and determined if alterations in the expression of these two proteins could be used as markers of malignant transformation. Methods: Expressions of cdk4 and cdk6 were evaluated in 61 samples including OSCC, OL with and without dysplasia and normal oral mucosa using immunohistochemistry method. Nuclear staining of the keratinocytes was considered positive and the percentage of positive cells was calculated. Results: Expression of cdk4 was found in 11/15 (73.33%) OSCC, 13/14 (92.85%) OL with dysplasia, 13/20 (65%) OL without dysplasia and 3/12 (25%) normal mucosa. Expression of cdk6 was detected in 9/15 (60%) OSCC, 3/14 (21.43%) OL with dysplasia, 5/20 (25%) OL without dysplasia and 1/12 (8.33%) normal mucosa. In cdk4 stained specimens, the frequency of positive cases and the percentage of positive cells in normal mucosa was significantly lower than OL with dysplasia and OSCC. For cdk6 staining, the prevalence of positive cases and the percentage of positive cells in normal mucosa were significantly lower than OSCC. Conclusions: Overexpressions of cdk4 and cdk6 were observed in OSCC, indicating that these two proteins play a crucial role in OSCC. The aberrant expression of cdk4 was found in OL with dysplasia, suggesting that cdk4 may be involved in the early event of carcinogenesis.     

p16,p53,Ki67在口腔癌前病变表达及4年临床随访

目的 :研究 p16,p5 3 ,Ki-67蛋白表达与口腔癌前病变的关系。 方法 :采用免疫组织化学LsAB法对43例上皮异常增生 ( 2 0例轻度上皮异常增生 ,2 3例重度上皮异常增生 )和 2 0例正常口腔黏膜 p16,P5 3和Ki -67蛋白的表达进行研究 ,并对上皮异常增生患者实际癌变率做了 4年追踪。结果 :正常黏膜组 ,p5 3不表达 ,Ki -67少量表达 ,p16的阳性表达为 10 0 %。轻度上皮异常增生 ,p5 3 ,Ki-67少数表达 ,p16表达率为 86.96%。重度上皮异常增生 ,p5 3和Ki-67过度表达 ,p16表达明显下降 ,与正常黏膜 ,轻度上皮异常增生相比差异显著 (P <0 .0 5 )。p5 3和Ki-67蛋白过度表达而 p16呈低表达与实际口腔癌前病变癌变率有一定相关性。 结论 :口腔黏膜癌变是一个由量变到质变的过程 ,它们的调控基因 p16,p5 3 ,Ki -6发生了显著的变化 ,可能起着重要的调控作用。     

TGFβ1mRNA在颌骨骨折愈合过程中的表达及意义

为了进一步探讨ＴＧＦβ在骨生长和骨愈合中的作用，建立了颌骨骨折愈合的动物模型，利用原位杂交方法检测骨折愈合过程中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达。结果发现，在骨折愈合过程中的软骨形成和膜内骨骨化阶段，ＴＧＦβ１的转录水平较高，在膜内成骨时转录水平较低，而在伤后即刻反应阶段无ＴＧＦβ１的转录。说明ＴＧＦβ在骨折修复过程中最初的形态发生，随后的细胞增殖及最终的组织重建中起着重要的作用。     

生存素、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在口腔癌前病变及口腔癌中的表达

目的 探讨生存素(survivin)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)在口腔癌发生中的作用,以期为口腔癌的监测和治疗提供参考.方法 选取首都医科大学口腔医学院病理科存档石蜡标本45例,其中口腔白斑伴上皮轻-中度异常增生16例,口腔白斑伴上皮重度异常增生12例,口腔高-中分化鳞状细胞癌17例;正常口腔黏膜组织10例.采用免疫组化SP法对生存素、caspase-3的表达进行检测;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法对细胞凋亡指数进行检测.结果 生存素表达在正常黏膜、白斑伴上皮轻-中度异常增生、白斑伴上皮重度异常增生及口腔癌中逐渐增加,阳性细胞率分别为(1.05±1.21)%、(6.06 ±4.87)%、(12.49 ±8.41)%和(21.89±10.45)%;caspase-3的表达在3个病例组中逐渐下降,正常对照、白斑伴上皮轻-中度异常增生、白斑伴上皮重度异常增生及口腔鳞状细胞癌组阳性细胞率分别为(12.37 ±5.48)%、(19.51 ±13.15)%、(9.76±7.83)%和(6.08 ±6.91)%;正常对照、白斑伴轻-中度异常增生、白斑伴重度异常增生及口腔鳞状细胞癌组凋亡指数分别为(0.89 ±0.46)%、(1.29 ±0.63)%、(0.65 ±0.40)%和(0.21 ±0.12)%,前3组与口腔鳞状细胞癌组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 生存素在口腔癌的发生过程中起重要作用,随着生存素表达的增加,caspase-3和凋亡指数呈下降趋势;生存索可能通过抑制caspase-3的表达,从而抑制细胞的凋亡,促进口腔癌的发生.