白细胞介素16及其与临床疾病的关系

作为白细胞介素家族中的一名新成员,白细胞介素16（IL—16）有其独特的生物学功能,能诱导人CD4^＋淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性细胞迁移;诱导人CD4^＋淋巴细胞和单核细胞的IL-2R和HLA—DR表达;通过CD4^＋受体与T细胞结合;影响蛋白激酶C（PKC）的分布;抑制CD3依赖淋巴细胞活化与增殖。根据IL-16的生物学活性作用方式,其与人类疾病密切相关。     

双表达外源性4—1BBL／RANTES的K562细胞活化外周血淋巴细胞的研究

目的探讨K562细胞表达外源性蛋白4-1BBL／RANTES后，对T细胞、NK细胞有无活化作用，为进一步构建人工抗原提呈细胞提供前提。方法采用分子克隆技术，分别将4-IBBL和RANTES基因插入双表达载体pVITRO-2，命名为pV4-1BBL-RANTES。经测序鉴定后，利用脂质体介导的转染及潮霉素筛选，获得稳定双表达4-1BBL、RANTES分子的K562细胞（K562／4—1BBL/RANTES）。经流式细胞仪（FACS）分选后，K562／4—1BBL／RANTES细胞用丝裂霉素C处理，与外周血淋巴细胞孵育24，FACS检测淋巴细胞表面活化性受体CD69的表达；对NK细胞同时检测了活化性受体NKG2D的表达情况。结果受K562／4-1BBL／RANTES细胞刺激后，CD3^＋T细胞、CD4^＋T细胞、γδT细胞和NK细胞的活化性受体CD69的表达与未受刺激前相比，均有明显上调；但与单纯K562细胞刺激组相比，无显著差异。另外，CD8^＋T细胞CD69的表达及NK细胞NKG2D的表达无明显变化。结论将4-1BBL和RANTES共表达于K562细胞，不具备活化淋巴细胞的效应。     

sIL-2R在恶性肿瘤生长中的临床价值

细胞因子——白细胞介素一2（interleukin－2，ILZ）在人体抗肿瘤免疫反应调节中处于中心地位，其生物活性的产生，取决于靶细胞膜上白细胞介素一2受体（IL－2re．cePtor，IL－ZR）的表达。活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞膜等表达IL－ZR。IL－ZR除已知的膜受体（membraneIL－ZR，mIL－ZR）外，1985年Rubin等首次发现在激活的淋巴细胞培养上清液中存在大量的来自mIL－ZR多肽链（P55）成分的可溶性IL－ZR（S。lllblein－terleukifl－2r。CePtof，SIL－ZR）。SIL－ZR是由位点特异性蛋白酶裂解，使mll。－…     

外周血白细胞HLA—B27的表达及临床意义

目的 观察非强直性脊椎炎与强直性兴椎炎（AS）病人外周血白细胞HLA－B27的表达，探讨各类白细胞HLA－B27表达对AS诊断价值。方法 用流式细胞术检测了20例AS和32例非AS患者外周血白细胞HLA－B27的表达。结果 对照组各群细胞HLA－B27表达量（以平均荧光强度表示）依次为单核细胞（65.33)、T淋巴细胞（52.55）、淋巴细胞（49.46）和粒细胞（17.02）。AS组各群细胞HLA－B27表达均显著高于对照组（P＜0.01），依次为单核细胞（337.51）、淋巴细胞（227.38）、T淋巴细胞（268.08）和粒细胞（98.47）。对照组与AS组淋巴细胞和T洒巴细胞HLA－B27的表达未见交叉。结论 检测淋巴细胞和T淋巴细胞HLA－B27的表达能最好地区别AS与非AS患者。     

休克期大面积切痂对严重烫伤大鼠T淋巴细胞CD25表达的影响

目的：观察休克期大面积切痂对严重烫伤大鼠T淋巴细胞表达CD2s的变化情况，以了解其对烧伤免疫的影响。方法：对比观察正常大鼠，严重烫伤大鼠休克期大面积切痂和常规治疗组伤后第1、5、9天外周血T淋巴细胞表达CD25和脾脏T淋巴细胞活化后CD25的表达的变化情况。结果：（1）与正常对照组比较，严重烫伤大鼠伤后外周血T淋巴细胞中CD25的表达及脾脏T淋巴细胞经活化后CD25的表达较正常组均明显下降（P〈0．01或P〈0．05）；（2）休克期切痂组与常规治疗组相同时相点比较CD25的表达明显升高（P〈0.01或P〈0．05）。结论：（1）严重烫伤大鼠免疫状况发生了明显改变；（2）休克期大面积切痂可以促进烫伤大鼠外周血和脾脏经活化后T淋巴细胞CD25表达的恢复，改善其免疫功能。     

间充质干细胞对活化T淋巴细胞的免疫调节作用

本研究的目的是探讨骨髓间充质干细胞（MSC）对活化T淋巴细胞的免疫调节作用及其在allo—HSCT相关GVHD防治中的作用。用终浓度为10μg/ml的PHA于不同时间作用T淋巴细胞，以^3H—TdR掺入法检测T细胞增殖功能；以不同数量的MSC分别与活化T淋巴细胞作用，根据MSC数量不同实验分为A组（对照组，不加MSC）、B组（MSC2×10^4）、C组（MSC4×10^4）、D组（MSC8×10^4），用^3H—TdR掺入法检测作用前后T细胞功能，FCM检测细胞免疫表型。结果显示，在终浓度为10μg／ml PHA作用下，T淋巴细胞的增殖能力随培养时间的延长而增强，48小时达高峰。FCM检测MSC细胞表型表明：CD44、CD105、CD29、FIK1表达阳性，不表达CD33、CD34、CD45、HLA—DR。随着MSC数量增加，与共培养前相比，T细胞的SI值逐渐降低（P〈0．05），但C组和D组间比较无差异（P〉0．05）。在低数量MSC作用下，CD3^＋CD4^＋表达低于对照组（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋、CD4^＋CD152^＋高于对照组（P〈0．05）；C组和D组与对照组相比，CD3^＋CD4^＋表达明显降低（P〈0．01），CD3^＋CD8^＋、CD4^＋CD25^＋、CD4^＋CD152^＋明显增高（P〈0．01）。结论：丝裂原PHA可以使T细胞活化；骨髓MSC在体外可以使活化T细胞功能和细胞免疫表型发生改变，下调CD3^＋CD4^＋的表达，上调CD3^＋CD8^＋、CD4^＋CD25^＋、CD4^＋CD152^＋的表达。     

消化道恶性肿瘤患者sIL—2R,T淋巴细胞亚群检测的临床意义

机体内白细胞介素2（IL－2）是由外周血单个核细胞、扁桃体淋巴细胞、脾细胞、骨髓细胞和淋巴结中的淋巴细胞产生。研究表明，产生IL－2的淋巴细胞亚群淋巴细胞主要是CD4细胞（辅助T细胞，Th）。IL－2是机体复杂免疫网络中起调节作用的最重要的细胞因子之一。体内对IL－2起应答的靶细胞膜上可表达相应的受体，释入血液形成可溶性IL－2受体（sIL－2R），它能与IL－2结合而使之活性下降，从而导致免疫抑制作用[1]。本文检测消化道恶性肿瘤患者血中sIL－2R、T淋巴细胞亚群的改变，探讨sIL－2R、T淋巴细胞对消化道恶性肿瘤患者免疫功…     

人源化CD25单克隆抗体对外周血T淋巴细胞活化和增殖的影响

本研究探讨人源化重组CD25单克隆抗体（rhCD25MAb）对外周血T淋巴细胞活化、增殖的影响。应用植物血凝素（PHA）刺激外周血单个核细胞，不加或同时加rhCD25MAb或环孢菌素A（CsA）进行体外培养，或先用PHA刺激T细胞活化后再加入rhCD25MAb继续进行培养。用MTT法检测淋巴细胞增殖率；流式细胞术检测T淋巴细胞表面抗原CD3、CD25的表达；ELISA方法检测细胞培养上清液中可溶性IL-2R（sIL-2R）水平。结果显示：rhCD25MAb和CsA均能有效抑制PHA活化的T细胞的增殖，且随浓度的升高而增强，总体比较，CsA对T细胞的增殖抑制作用更强。虽然CsA和rhCD25MAb均能降低细胞培养上清中的sIL-2R的水平及CD25^＋／CD3^＋的比例，但rhCD25MAb的作用明显强于CsA。rhCD25MAb无论是在T细胞活化前还是活化后均能抑制T细胞表达CD25抗原和分泌sIL-2R。结论：rhCD25MAb具有很强的免疫抑制作用，它能抑制T细胞活化及抑制活化的T细胞增殖，临床上它不仅可用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD），还可用于预防aGVHD。     

内皮细胞微粒诱导T细胞活化并产生Th1型细胞因子

目的研究内皮细胞脱落的内皮微粒(EMP)对体外培养的T淋巴细胞活化增殖和产生细胞因子的影响,探讨EMP在免疫应答中的作用。方法以人内皮细胞来源和SD大鼠内皮细胞来源的EMP干预BN大鼠淋巴细胞。采用流式细胞术检测T淋巴细胞(CD3+淋巴细胞)早期活化分子CD69的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞培养液上清中相关细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素2(IL-2)的表达水平。结果与对照组[加入等体积磷酸盐缓冲液(PBS)]相比,EMP各浓度组T淋巴细胞早期活化分子CD69和培养液上清IFN-γ的表达水平显著增高(P0.05);中、高浓度的EMP可上调IL-2的表达,较对照组差异有统计学意义(P0.05)。结论 EMP可刺激T淋巴细胞活化,诱导产生Th1型细胞因子,表明EMP可通过活化T淋巴细胞并产生一系列生物学效应,促进T细胞介导的细胞免疫应答。     

HLA衍生肽RDP1258对大鼠淋巴细胞增殖活性的影响

目的探讨合成HLA衍生肽RDP1258对T细胞活化、增殖活性的影响。方法采用Fmoc固相化学合成法人工合成RDP1258，MTT法分别进行大鼠淋巴细胞增殖试验、大鼠单向混合淋巴细胞反应（MLR）及人外周血淋巴细胞毒试验。结果合成RDP1258纯度达95％以上，相对分子质量与理论值相符；RDP1258显著抑制刀豆蛋白A（ConA）刺激的淋巴细胞增殖；RDP1258能抑制单向MLR反应体系中应答细胞对刺激细胞的反应能力。结论RDP1258体外能抑制由丝裂原或同种异体抗原引起的大鼠淋巴细胞增殖反应。     

SDF-1/CXCR4与儿童再生障碍性贫血免疫学发病机制的相关性研究

再生障碍性贫血（再障）发病机制至今尚未完全明了。近来大量研究发现细胞免疫，尤其是T淋巴细胞质和量的变化在再障的发病中起了重要的作用。再障患者T淋巴细胞为何在骨髓内过度聚积和活化，其整个过程通过哪些分子或因子调节，均有待进一步探讨。近来研究发现，基质细胞衍生因子1（SDF-1）可导致T细胞与细胞间黏附分子（ICAM-1或CD54）相互黏附并可上调淋巴细胞活化因子（LAF-1或CD11a／CD18）的结合活性。作为这一系列活化的结果，SDF-1被认为是T细胞进入一些特定区域的重要趋化物质。SDF-1不仅可吸引T细胞进入第二个淋巴样器官中，而且在有效的免疫应答过程中起共刺激作用。SDF-1其受体CXCR4可表达于多种血细胞表面，如外周血淋巴细胞、单核细胞、胸腺细胞、前B细胞、树突细胞等。本研究中我们旨在通过检测再障患儿外周血T淋巴细胞表面CXCR4的表达及SDF-1在再障患者骨髓液及外周血血浆的浓度，并在体外用不同浓度SDF-1对活化T细胞的增殖能力及体外趋化能力测定，从而探讨再障发病过程中SDF-1／CXCR4对细胞免疫的作用。     

肝、肾移植领域免疫抑制剂的应用：本刊中文部③

6 单剂赛尼哌联合小剂量抗胸腺免疫球蛋白在肾移植免疫诱导中的应用 推荐理由：赛尼哌是器官移植领域第一个人源性的单克隆抗体,属于抑制性抗体,能有效阻断白细胞介素2受体,特异性抑制活化T淋巴细胞表面的白细胞介索2受体,阻断T淋巴细胞的活化过程,从而阻断了排斥反应的中间链,有效地抑制了排斥反应。实验应用单剂赛尼哌联合小剂量抗胸腺免疫球蛋白进行免疫诱导,旨在评估该方法的有效性和安全性。     

重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者外周血趋化因子受体CXCR4的表达调控作用

目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者T淋巴细胞上趋化因子受体4（CXCR4）表达情况及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子（TNF）受体-抗体融合蛋白（益赛普）对CXCR4在AS中的表达调控作用及其临床意义。方法用流式细胞术分别检测正常对照组、益赛普治疗组，来氟米特和柳氮磺吡啶联合治疗组治疗前后CXCR4表达情况及ESR、CRP表达情况和AS患者疾病活动指数（BASDAI）评分，并对各组结果进行统计学分析。结果AS患者外周血的CD3^＋CXCR4^＋表达显著高于正常对照组，益赛普能较来氟米特和柳氮磺吡啶显著地抑制CXCR4表达、降低BASDAI评分，同时也能有效地降低红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）炎症活动性指标，有效地缓解和改善AS病情。结论益赛普不仅能抑制了TNF—TNFR相互作用，同时其可能也通过细胞因子间相互作用抑制T淋巴细胞表达CXCR4，进而抑制CXCR4趋化T淋巴细胞进入关节腔，更有效地改善AS患者病情。     

血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病患者T淋巴细胞功能的影响

目的通过观察血必净对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease。COPD）患者T淋巴细胞增殖及分泌白细胞介素-2（IL-2）、表达CD25的影响,为血必净对COPD的治疗提供理论依据。方法 采用酶联免疫吸附试验法测定血必净对T淋巴细胞分泌的细胞因子IL-2影响,采用流式细胞仪测定血必净对T淋巴细胞表达CD25影响,用四甲基偶氨唑盐（MTT）比色法观察血必净对T淋巴细胞增殖的影响。结果COPD患者T淋巴细胞生成的IL-2、表达CD25水平与对照组比较显著减低（P〈0．01）,T淋巴细胞增殖反应亦明显减低（P〈0．01）;血必净和慢阻肺组,PHA刺激T淋巴细胞,T淋巴细胞生成IL-2、表达CD25的较慢阻肺组高（P〈0．01）,T淋巴细胞增殖反应亦明显增加（P〈0．01）。结论COPD患者T淋巴细胞生成的IL-2、表达CD25减低,T淋巴细胞增殖反应亦减低,免疫失衡;血必净促进COPD患者T淋巴细胞分泌IL-2、表达CD25,增强T淋巴细胞增殖反应。     

rhG-CSF对健康供者外周血和骨髓免疫特性影响的比较

本研究探讨rhG—CSF对健康供者外周血采集物（G—PB）和骨髓采集物（G—BM）免疫学特性影响的异同。用MTT法和夹心酶联免疫复合物（ELISA）法检测G—PB和G—BM中T淋巴细胞增殖能力和IL-4、IFN-7的分泌，并用流式细胞术测定两种移植物的T细胞亚群、树突状细胞（DC）亚群、单核细胞及共刺激分子CD28的表达。结果表明：G—PB中淋巴细胞，CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞，DC1、DC2以及单核细胞的含量，CD4／CD8的比值高于G—BM（P〈0，001）。G—PB的T淋巴细胞增殖能力高于G—BM（P〈0．05）；每微升G—PB移植物中T淋巴细胞分泌细胞因子IFN-γ,IL-4的量均明显高于G—BM，且G—PB中IL-4／IFN-γ比值小于G-BM（P〈0．001），DC2与T淋巴细胞的比值也低于G—BM（P〈0．01）；而G-PB中CD4^＋、CD8^＋细胞上CD28表达的百分比和总体表达均高于G—BM（P〈0．001）。结论：rhG—CSF体内应用诱导G—PB和G—BM产生的T细胞免疫低反应性是有差异的，而两者之间的差异是G—PB和G—BM移植后移植物抗宿主病（GVHD）发生率和程度不同的免疫学基础。     

NKT细胞的研究进展

NKT细胞是一类具有NK细胞受体和T细胞受体且显示NK细胞和T细胞两方面性质的T细胞亚群。NKT细胞于1987年由Fowlker等首先在小鼠中发现，到20世纪90年代后期才在人类中发现，由于其表型和功能与传统T、B、NK细胞的不同，立即受到学者们高度重视。NKT细胞表达保守的限制性的TCR谱，其αβTCR结构单一。人NKT细胞由恒定的Vtr24 Jα18TCRα链和Vβ11TCRβ链组成，鼠NKT细胞由恒定的Vα14 Jα18TCRα链和多克隆的Vβ8.2、Vβ7和VB2TCRβ链组成。NKT细胞同时共表达NK细胞特有标志CD161（NK1．1抗原，鼠；NKR-P1抗原，人）。对NKT细胞的研究表明，简单把它理解成T淋巴细胞同时表达NK细胞受体是不准确的。许多传统的T淋巴细胞在活化后可上调NK细胞受体（包括CD161），而对于Vα24^＋NKT细胞则无这种表现。对人类淋巴细胞的研究发现，很大比例的T淋巴细胞都表达CD161，Vα24^＋Vβ11^＋细胞只是其中一个少数的亚群。     

胸腺肽防治体外循环致机体免疫功能损害的研究

目的：探讨围术期使用胸腺肽对体外循环所致机体免疫功能损害的防治作用。方法：选择40例风湿性心脏瓣膜病患者．分为对照组和胸腺肽组，各20例。分别在术前第3天、体外循环结束后10min及术后第1、3、7天取外周静脉血测定T细胞计数，CD3^＋、CD4^＋,CD8^＋T细胞百分数，CD4^＋／CD8^＋T细胞比值，血清IgG、IgA、IgM浓度。结果：胸腺肽组体外循环结束后10min淋巴细胞计数及CD3^＋细胞百分数高于对照组（P〈0．05）；术后第1、3、7天CD4^＋T淋巴细胞百分数高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）．术后第3、7天CD8＋T淋巴细胞百分数低于对照组（P〈0．01）；术后第1、3、7天CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞比值均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）；体外循环后各时点IgA、IgM浓度均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：胸腺肽能减轻体外循环对细胞免疫及体液免疫功能的损害。     

CMVpp65基因修饰的树突状细胞刺激自身T细胞活化

巨细胞病毒（CMV）感染易发生于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，其特异性免疫依赖于T细胞活性。本研究探讨CMVpp65基因修饰的树突状细胞（DC）对自身T细胞的活化作用。采用具有高效转染非分裂细胞的慢病毒系统将CMV全长pp65基因导入鼠源性DC；采用CpG—DNA诱导DC细胞成熟；采用流式细胞术及免疫荧光方法测定T淋巴细胞抗原及IFNγ表达。结果表明：慢病毒感染DC的感染复数（multiplicity of infection，MOI）为50，最佳感染效率可达30％-40％；表达pp65基因的成熟DC能刺激自身naiveT细胞表达CD69；表达PP65蛋白的成熟DC能够刺激自身CD4^＋或CD8^＋T细胞分泌IFNγ。结论：pp65基因修饰、CpG—DNA诱导成熟的DC能体外激活CMV特异性T淋巴细胞。     

白细胞介素-2临床免疫治疗的现状及前景

<正> 1976年,由 Morgen 等首先发现,白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)是一种参与效应淋巴细胞分化诱导作用和免疫调节的 T 细胞生长因子,它能维持 T 细胞的生长、分化和成熟,能诱导自然杀伤细胞(Nature kill cell,NK),特异细胞毒性T 淋巴细胞(CTL),和淋巴因子活化的杀伤细胞(Lymphokine—activated killercells,LAK)的活化和增殖。动物实验和临床研究表明,IL-2诱导的淋巴细胞对具有     

低铅负荷对淋巴细胞膜电位影响的分析

目的：探讨不同剂量铅对淋巴细胞增殖及细胞膜电位的影响,进一步明确低铅染毒淋巴细胞膜参数表达机制。方法：将小鼠脾淋巴细胞悬液分为四组,分别为10-^6mmol/L Pb Cl2染毒组、10-^5mmol/L Pb Cl2染毒组、10-^4mmol/L Pb Cl2染毒组,磷酸盐缓冲盐水（PBS）作为对照组;在培养不同时间段（0 h,24 h,48 h,72 h）的细胞悬液中加入不等量的单克隆抗体,同时用细胞感受性色素di BA-C4标记淋巴细胞,测定细胞膜电位,从而确定细胞膜受体表达的情况以及淋巴细胞增殖情况的变化。结果：随Pb2＋染毒浓度增高及时间延长,Pb2＋染毒淋巴细胞di Bh-C4荧光强度明显增加,膜内的电位出现不同程度的升高,细胞膜受体表达呈阳性变化。10-^6mmol/L Pb Cl2染毒组与淋巴细胞的增殖指数比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,10-^5mmol/L Pb Cl2染毒组、10-^4mmol/L Pb Cl2染毒组染毒72 h,淋巴细胞增殖指数与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：Pb Cl2染毒对淋巴细胞膜电位表达具有时间依赖性和饱和性;浓度〉10-^6mmol/L Pb Cl2染毒淋巴细胞具有抑制淋巴细胞增殖的作用。