肌萎缩侧索硬化临床试验的经验教训

最近Gordon等[1]报道了美满霉素治疗肌萎缩侧索硬化(AI_S)有害无益的Ⅲ期临床试验结果,而美满霉素用于治疗ALS转基因鼠模型却被证实是有效的.     

体外扩增自体调节性T细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和疗效研究

目的 探索体外扩增的自体调节性T细胞(Treg)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床安全性和疗效。方法 收集2018年9月至2020年12月就诊符合入组标准的65例ALS患者,随机分为Treg组(33例)和安慰剂组(32例)。主要观察目标为两组患者的治疗安全性,观察治疗前(治疗前3个月-基线)、治疗结束后(9个月治疗结束-基线)修订版ALS功能评定量表(ALSFRS-R)均数变化;次要观察目标为Appel ALS评定量表(AALS)、Rasch构建的ALS整体残疾量表(ROADS)、用力肺活量(FVC)均数变化、死亡和气管切开病例数。结果 (1)本研究达到了主要安全终点,治疗安全。(2)从治疗前3个月至基线,Treg组(-3.77分/3个月)和安慰剂组(-3.22分/3个月)的ALSFRS-R均数下降相似(P>0.05);从基线至6个治疗周期结束时,安慰剂组ALSFRS-R均数(-4.81分/9个月)较Treg组(-0.39分/9个月)显著下降(P<0.01)。(3)Treg组AALS、ROADS、FVC均数治疗后变化均优于安慰剂组。结论 ALS患者接受自体Treg细胞治疗...     

第16届国际肌萎缩侧束硬化症／运动神经元病专题研讨会简讯

TCH346治疗肌萎缩侧束硬化症患者的Ⅱ期/Ⅲ期对照研究:欧洲和北美42个中心(2004)进行了TCH346固定剂量治疗ALS的Ⅱ期/Ⅲ期双盲研究。591例患者随机分配接受TCH3461.0、2.5、7.5、15mg·d-1或安慰剂治疗44周。患者治疗前经过16周自然病程引入期评定疾病进展速度,在组间的疗效比较中进行校正。采用修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)来判断疗效。研究结果显示所有治疗组和安慰剂组的平均ALSFRS-R减分率无明显差异;严重不良事件发生率、生存率、肺功能和徒手肌力(manualmusclestrength,MMT)亦无明显差异。该研究提示TCH346不能延缓…     

复元生肌颗粒对肌萎缩侧索硬化症患者短期预后的疗效

目的 观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床疗效.方法 58例ALS患者分为治疗组和对照组,对照组予利鲁唑治疗,治疗组在利鲁唑的基础上加用复元生肌颗粒.分别于治疗前及治疗后2、4、6个月进行改良Norris评分评定,治疗前及治疗后6个月对ALS患者进行肺功能检查,并随访患者18个月.结果 两组患者在治疗第6个月时,改良N.rris评分变化值组间差异有统计学意义(P＜0.05),但用力肺活量(FvC)变化值的组间差异无统计学意义(P＞0.05).生存分析显示,在随访第18个月时治疗组与对照组累积生存率分别为80.0％和71.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复元生肌颗粒在延缓ALS患者延髓及肢体功能进展方面可能有一定作用,但在改善患者肺功能、延长生存时间方面有待于进一步证实.     

肌萎缩侧索硬化与重症肌无力共病1例报道并文献复习

目的 认识肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)与重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)共病的特点。方法 报道1例ALS与MG共病的患者,并通过检索文献数据库进行文献复习。结果 结合本病例以及文献检索,明确诊断为ALS合并MG患者共计28例; 根据MG确诊和ALS确诊的先后关系分为以ALS首先确诊组(ALS后MG组,10例)和以MG首先确诊组(MG后ALS组,18例); 男性患者发病率较高(男:女=18:10); MG平均发病年龄60.8岁,ALS平均发病年龄64.6岁; 平均发病时间的间隔时间53.1个月; ALS以肢体起病或者球部合并肢体症状为主(82.1%,23/28); MG症状主要累及眼部(82.1%)、球部(46.4%); 19例患者抗乙酰胆碱受体(Anti-acetylcholine receptor,AchR)抗体阳性(67.9%),3例患者抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(Anti-low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LPR4)抗体阳性(10.7%); 4例患者胸腺异常(14.3%); 与ALS后MG组比较,MG后ALS组患者具有ALS发病年龄(平均年龄68.5岁)明显延迟、发病间隔时间长、病情进展相对缓慢等特点。结论 MG和ALS之间的联系提示免疫反应可能参与了ALS的病理生理过程。     

右旋美沙芬临床治疗肌萎缩性侧索硬化症

散发性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)病因不明,近年来大量研究提示中枢神经系统兴奋性神经递质谷氨酸可能与其发生有关。这一假说为探寻ALS的临床治疗提供了新的可能方向,即使用谷氨酸递质释放抑制剂(如riluzole,lamotrigine)或谷氨酸递质受体拮抗剂(如右旋美沙芬) 有45例年龄在25～80岁之间,完全符合散发性ALS诊断标准的病人入选。实验采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照法。其中右旋美沙芬组22例(肢体症状14例,球麻痹8例),安慰剂组23例(肢体症状17例,球麻痹6例)。右旋美沙芬用量150mg/日(每日3次,每次30mg,睡前60mg),治疗时间12个月。     

上运动神经元损害为主的肌萎缩侧索硬化患者的临床和神经电生理特点

目的 探讨以上运动神经元损害为主要表现的肌萎缩侧索硬化( UMN-D ALS)的临床和神经电生理特点.方法 回顾分析76例UMN-D ALS患者及19例原发性侧索硬化(PLS)患者,对其临床表现和神经电生理特点进行总结、比较.神经电生理研究主要包括四肢神经传导速度和延髓、颈、胸、腰骶4个区的肌肉肌电图检测,每隔6个月复查1次.结果 8例初诊为PLS的患者随访中出现下运动神经元损害的表现,转入UMN-D ALS组,此组患者增为84例.＞40岁的UMN-D ALS患者中女性更多(男:女=1∶1.37).32例(38.1％)延髓部起病,从首发症状到肌电图提示神经源性改变平均为30个月,77例(91.6％)在病程4年内出现下运动神经元损害的表现.随访4年时,UMN-D ALS组修改版ALS神经功能评分(分)由40±3下降为32±4(t=1.83,P＜0.05);UMN-D ALS组与PLS组第一骨间肌运动单位动作电位波幅、时限相比[(1003.7±25.2) μV和(353.5±21.5) μV,t=2.34,P＜0.05;(19.8±2.3)ms和(9.6±1.3)ms,t=1.85,P＜0.05]差异有统计学意义.结论 UMN-D ALS患者中女性、以延髓部起病患者比例较高,比PLS进展快,肌电图神经源性损害局限.     

口服芬戈莫德治疗复发缓解型多发性硬化的安慰剂对照试验

背景:芬戈莫德是1-磷酸鞘氨醇受体调节剂,可以阻止淋巴细胞移行出淋巴结.在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中已经证实,芬戈莫德与安慰剂或肌肉注射β干扰素相比均能显著减少多发性硬化(MS)患者的复发率,并且改善MRI预后指标.方法:本研究为期24个月,采用双盲随机设计,纳入18～55岁,扩展的神经功能障碍量表(EDSS)评分在0～5.5分,且入选前1年内复发至少1次或2年内复发至少2次的复发缓解型MS(RRMS)患者.     

口服芬戈莫德治疗复发缓解型多发性硬化的安慰剂对照试验

背景:芬戈莫德是1-磷酸鞘氨醇受体调节剂,可以阻止淋巴细胞移行出淋巴结.在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中已经证实,芬戈莫德与安慰剂或肌肉注射β干扰素相比均能显著减少多发性硬化(MS)患者的复发率,并且改善MRI预后指标.方法:本研究为期24个月,采用双盲随机设计,纳入18～55岁,扩展的神经功能障碍量表(EDSS)评分在0～5.5分,且入选前1年内复发至少1次或2年内复发至少2次的复发缓解型MS(RRMS)患者.     

口服芬戈莫德治疗复发缓解型多发性硬化的安慰剂对照试验

背景:芬戈莫德是1-磷酸鞘氨醇受体调节剂,可以阻止淋巴细胞移行出淋巴结.在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中已经证实,芬戈莫德与安慰剂或肌肉注射β干扰素相比均能显著减少多发性硬化(MS)患者的复发率,并且改善MRI预后指标.方法:本研究为期24个月,采用双盲随机设计,纳入18～55岁,扩展的神经功能障碍量表(EDSS)评分在0～5.5分,且入选前1年内复发至少1次或2年内复发至少2次的复发缓解型MS(RRMS)患者.     

米氮平治疗强迫症的对照研究

目的:评价米氮平治疗强迫症的疗效和不良反应.方法:42例强迫症患者随机分为两组,分别予米氮平和安慰剂治疗,疗程8周.用强迫症量表(Y-B0CS)、Marks恐怖强迫量表(MSCPOR)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价其疗效,副反应量表(TESS)评价不良反应.结果:米氮平组显效率61.9%,明显优于安慰剂组,不良反应少而轻.结论:米氮平可作为一种安全而有效的抗强迫症药物.     

自杀观念倍增与抗癫癎药物

美国FDA分析了来自于11种不同抗癫癎药物的199个安慰剂对照的临床研究数据,显示接受抗癫癎药物治疗的患者自杀观念或风险大约为服用安慰剂患者的2倍。这一试验包括43892例患者(年龄≥5岁),随机分为安慰剂组和抗癫癎药物组(n=27863)。研究药物在癫癎、精神疾病(例如双向性情感障碍,抑郁和焦虑)和其他情况(例如偏头痛和神     

阿米三嗪-萝巴新对缺血性卒中恢复期患者的疗效

目的　评估阿米三嗪 萝巴新对缺血性卒中后功能恢复的疗效。方法　采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。缺血性卒中后 1个月患者 ,随机服用阿米三嗪 萝巴新或安慰剂每日 2片 ,共服 3个月。每个月随诊 1次 ,以巴氏指数 (BI) ,神经功能缺损量表 (NFDS)和长谷川痴呆量表(HDS)作为疗效评估指标。结果　 74例最终完成了 3个月随访 ,其中药物组 38例 ,安慰剂组 36例。巴氏指数在治疗后 1、2、3个月药物组均优于安慰剂组 (P <0 0 5 ) ;神经功能缺损量表分在治疗第 1个月药物组 (6 7± 4 7)优于安慰剂组 (9 6± 6 8,P =0 0 34<0 0 5 ) ,第 2、3个月两组无显著性差异 ;长谷川痴呆量表分在治疗 1、2、3个月均无显著性差异。阿米三嗪 萝巴新的不良反应发生率为 7 9% ,安慰剂组为 2 7% ,主要表现为头晕、失眠 ,并不影响患者继续治疗。结论　阿米三嗪 萝巴新在一定程度上加快缺血性卒中后患者神经功能恢复 ,不良反应少     

左乙拉西坦添加治疗对难治性部分性癫(癎)患者生活质量影响的研究

目的:评价新型抗癫药物左乙拉西坦(Lev)作为添加治疗对难治性部分性癫患者生活质量的影响。方法:43例确诊有癫部分性发作的成年患者随机分为两组:Lev治疗组与安慰剂组,Lev治疗16周后比较两组的有效率和不良反应,并用QOLIE-31量表对两组癫患者进行生活质量评定,所有患者在转入Lev开放性治疗6个月后再次进行QOLIE评估。结果:16周治疗期末Lev组癫部分性发作的治疗有效率明显高于安慰剂组,两组不良反应的发生率相当;Lev组生活质量明显高于安慰剂组,两组患者转入开放性治疗6个月后,生活质量均显著改善。结论:Lev作为添加用药治疗成人难治性部分性癫发作,显著减少发作频率、安全耐受性较好,能够提高癫患者的生活质量。     

美满霉素改善血管性痴呆大鼠认知功能损伤并抑制氧化应激

目的 观察美满霉素(minocycline)对血管性痴呆大鼠学习记忆功能和脑组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响,探讨美满霉素对血管性痴呆的脑保护作用的机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、痴呆模型组(M组)、美满霉素治疗组(MT组).RT-PCR和免疫组织化学法检测大鼠脑组织eNOS、iNOS的表达,行为学检测大鼠学习记忆功能的改变.结果 M组与S组行为学检查显示,M组大鼠有显著学习记忆障碍(P＜0.01),MT组与M组比较行为学检测结果显示,MT组大鼠学习记忆障碍有显著改善(P＜0.01).MT组iNOS表达较M组降低(P＜0.01),MT组eNOS表达较M组增高(P＜0.05);MT组eNOS、iNOS表达较S组增高(P＜0.01);M组eNOS、iNOS表达较S组显著增高(P＜0.01).结论 美满霉素能降低血管性痴呆大鼠脑组织iNOS表达,增强eNOS表达,抑制氧化应激反应,发挥脑保护作用.     

阿立哌唑治疗抗精神病药所致闭经的精神分裂症对照研究

目的:探讨阿立哌唑对抗精神病药所致闭经的精神分裂症患者的影响.方法:69例抗精神病药引起闭经的女性精神分裂症患者,随机分为A组(单用阿立哌唑治疗)34例和B组(用其他抗精神病药联合中药血府逐瘀汤治疗)35例,观察疗程3个月.于治疗前、治疗后1、2、3个月测定血清催乳素浓度,并评定闭经的疗效.结果:治疗后两组血清催乳素浓...     

褪黑素和丙戊酸在预防偏头痛中的临床研究

目的探讨褪黑素与丙戊酸(VPA)预防偏头痛的疗效。方法选取2014年6月至2015年8月本院收治的偏头痛患者192例,随机分为3组:安慰剂组(n=64)、VPA组(n=64)和褪黑素组(n=64)。安慰剂口服安慰剂600mg·d~(-1);VPA组口服VPA 600mg·d~(-1);褪黑素组每晚睡前服用3mg·d~(-1)褪黑素,3组持续治疗2个月。比较3组治疗前、治疗后1个月和治疗后2个月头痛发作频率、头痛发作持续时间、头痛程度评分(VAS)、镇痛剂使用、偏头痛残疾程度(MIDAS评分)、不良反应。结果治疗期间失访34例(17.7%)。158例患者中安慰剂组54例、VPA组52例、褪黑素组52例。治疗后,VPA组和褪黑素组头痛发作频率、头痛持续时间、VAS评分、镇痛剂使用次数及MIDAS评分均显著低于治疗前和治疗后安慰剂组(P0.05)。治疗期间,安慰剂组1例(1.9%)、VPA组11例(21.2%)、褪黑素组3例(5.8%)出现不良反应。VAP组不良反应发生率显著高于安慰剂组和褪黑素组(χ~2=12.738,P=0.002)。结论褪黑素辅助治疗优于安慰剂,与VPA临床疗效相当,且不良反应少。褪黑激素能够作为VPA替代品用于预防偏头痛。     

Riluzole对肌萎缩侧索硬化的双盲对照试验

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性神经系统变性疾病,病因及发病机制尚未明确,目前也缺乏适当的治疗,本文旨在探讨谷氨酸拮抗剂Riluzole对ALS病人的疗效及其安全性。 本研究系一前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验。自1990年6月～1990年11月选择155例门诊病人,年龄20～75岁,确诊或高度拟似ALS。根据起病部位分为延髓起病型32例,肢体起病型123例。77例随机分入Riluzole治疗组,包括62例肢体起病型,15例延髓起病型;78例分入安慰剂对照组,其中肢体起病型61例,延髓起病型17例。治疗组给予     

替莫唑胺治疗颅内恶性胶质瘤疗效观察

目的观察替莫唑胺治疗颅内恶性胶质瘤疗效。方法选择2002-2003年收治的50例经病理证实的恶性胶质瘤患者,其中间变性星形细胞瘤26例,胶质母细胞瘤24例。男32例,女18例;年龄19～67岁,平均年龄42.5岁。随机分为2组,每组各25例患者,替莫唑胺组(试验组)中胶质母细胞瘤12例、间变性星形细胞瘤13例,平均病程为4个月;环己亚硝脲组(对照组)胶质母细胞瘤12例、间变性星形细胞瘤13例,平均病程3.5个月。按照身高及体质量确定体表面积,分别接受下述治疗方案。(1)试验组:按150mg/m2体表面积计算,25例患者于试验第1～5天口服替莫唑胺胶囊。第1天需同时口服环己亚硝脲安慰剂,剂量为130mg/m2。(2)对照组:第1天口服环己亚硝脲,剂量为130mg/m2,第1～5天口服替莫唑胺安慰剂150mg/m2。2组均每疗程服药5d,28d为1个治疗周期,连续治疗3个周期。3个周期后1个月,开始进行疗效观察,并长期随访观察患者的生存期长度。结果(1)生存时间:替莫唑胺组患者平均生存期较环己亚硝脲组明显延长,差异具有显著性意义(P<0.001)。(2)生存质量:经随访,替莫唑胺组患者生活质量提高并保持稳定。(3)药物安全性:替莫唑胺组2例出现白细胞数减少,5例发生恶心、呕吐,均出现于每周期服药第1天,无明显肝、肾功能异常。环己亚硝脲组10例白细胞数减少、血小板     

复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症的临床研究

目的观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效.方法临床上选择肌萎缩侧索硬化症患者35例,分为治疗组25例,对照组10例.分别服用复元生肌颗粒及力如太(riluzole)治疗,疗程为3个月.观察治疗前后患者的临床症状、ALS神经功能量表积分、中医症候评分,并进行肌电图检查,测定正中神经复合肌肉动作电位(CMAP)波幅大小.结果临床观察表明复元生肌颗粒能改善ALS患者的临床症状,降低中医症候临床积分(P＜0.05).两组ALS功能量表评分及正中神经复合肌肉动作电位波幅变化无统计学差异(P＞0.05).结论临床观察表明复元生肌颗粒是治疗ALS的有效中药制剂.