养阴活血方药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制探讨

目的：探讨养阴活血方药(nourishing yin and promoting blood flow recipe, NYPBR)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组和NYPBR组，后两组大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。正常组和模型组自由饮水。NYPBR组按人与动物间体表面积折算的等效剂量比值灌喂给药 (含生药1 g·mL^-1)，每只大鼠3 mL·d^-1。10周后，RT-PCR检测肾皮质诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS) mRNA表达，Western blot检测iNOS蛋白含量，免疫组化检测过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite, ONOO^-)特异性标志物-硝基酪氨酸(nitrotyrosine, NT)的生成。光镜观察大鼠肾皮质形态学变化。检测各组大鼠肾皮质超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量及血糖、24 h尿蛋白定量和肌酐清除率。结果：与正常组相比，模型组肾皮质iNOS mRNA表达0.90±0.10和蛋白量含量43.00±6.08增加、NT生成87.23±5.94明显增加，与肾皮质病理改变及肾功能减退呈一致性变化。NYPBR可显著改善上述变化。结论：NYPBR可显著减轻糖尿病大鼠的肾脏损伤，此作用可能与降低iNOS mRNA表达和蛋白含量、减少ONOO^-的生成有关。     

养阴活血方药对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用

目的:通过观察养阴活血方药对糖尿病(DM)大鼠肾皮质一氧化氮合酶(NOS)及过氧亚硝基(ONOO-)水平的影响,探讨养阴活血方药对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用。方法:将16只SD大鼠采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型造模,造模成功后,随机分为糖尿病对照组(DM组,n=8)和养阴活血方药组(NYPBR组,n=8),另设8只健康SD大鼠为正常对照组(NC组)。NYPBR组给予养阴活血方药干预。至10周末,检测各组大鼠肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)、总NOS(TNOS)、诱导型NOS(i NOS)和固有型NOS(c NOS)的活性,免疫组化检测肾皮质ONOO-特异性标志物硝基酪氨酸(NT)的生成,检测各组大鼠血糖、体质量、肾质量、24小时尿蛋白及血肌酐。结果:与NC组相比,DM组大鼠肾皮质MDA[(1.78±0.16)nmol/mgprot]水平升高(P0.05),SOD[(68.96±3.82)U/mgprot]活性下降,TNOS(3.44±0.30)U/mgprot与i NOS(2.54±0.21)U/mgprot活性显著升高,NT[(42.66±3.14)]生成明显增加,肾质量/体质量、24小时尿蛋白、血肌酐水平显著升高。上述指标2组比较差异均有统计学意义(P0.05)。干预后,BYPBR组肾质量/体质量、24小时尿蛋白、血肌酐较DM组均有明显改善,MDA[(1.56±0.08)nmol/mgprot]下降,SOD[(76.44±4.90)U/mgprot]升高,iNOS[(2.54±0.21)U/mgprot]活性和NT(26.19±1.58)生成均显著降低,上述指标组内比较差异均有统计学意义(P0.05)。c NOS 3组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:NYPBR可显著减轻糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤,此作用可能与提高SOD活性,降低i NOS活性及ONOO-的生成有关。     

健脾化湿养阴清胃方药对2型糖尿病肾病大鼠一氧化氮及内皮素-1的影响

目的探讨健脾化湿、养阴清胃方药对2型糖尿病肾脏大鼠一氧化氮(NO)与内皮素-1(ET-1)的影响,研究其早期防治糖尿病肾病的作用机制。方法 90只Wistar大鼠随机抽选以10只为正常组,其余大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素加高糖高脂饲料建立2型糖尿病大鼠模型,成模后,将模型动物随机分为模型组、洛丁新组、合方组、健脾化湿组、养阴清胃组,干预治疗8周后处死,应用放射免疫法检测血浆ET-1的含量,硝酸还原酶法、比色法检测大鼠血清NO、NOS的含量。结果各组大鼠血清肌酐与尿素氮的含量无显著性差异(P0.05),模型组肾系数明显升高(P0.05),各干预组较模型组肾系数明显下降(P0.05)。模型组大鼠比正常组NO、NOS、NO/ET-1比值明显升高;干预治疗后,合方组及养阴清胃方明显下降(P0.05)。结论各组药物均可改善糖尿病肾病早期的高滤过状态,合方组、养阴清胃方对肾血管舒缩系统有一定调节作用,可能是延缓肾小球硬化的机制之一。     

缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用及机制

目的探讨缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用及机制。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型,随机分为5组:正常对照组(NC)、模型组(DM)、缬沙坦组(DM V)、丹参组(DM S)及缬沙坦与丹参联合给药组(DM V S),8周后观察血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β2微球蛋白排泄率(β2-MG)等变化。放射免疫法检测血浆、尿液及肾组织中内皮素(ET-1)的水平,ELISA法检测血清、尿液中转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果①模型组及各给药组大鼠血糖、HbAlc、Ccr、UAE、β2-MG,血、尿中ET-1、TGF-β1及肾组织中ET-1水平均明显高于对照组(P均<0.01)。②模型组血、尿中ET-1、TGF-β1及肾组织中ET-1水平明显高于各给药组(P<0.05)。③各给药组均可降低血、尿中ET-1、TGF-β1及肾组织中ET-1水平及Ccr、UAE、β2-MG(P均<0.01),联合组优于单给药组(P<0.05,P<0.01)。结论缬沙坦联合丹参对糖尿病肾脏的保护作用优于单药治疗。其机制部分与其抑制ET-1、TGF-β1等细胞因子的表达有关。     

茶多酚对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨茶多酚对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法:①采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,给药24周后计算大鼠肾指数,检测血丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、血肌酐、血尿素氮含量,每4周检测茶多酚对糖尿病大鼠空腹血糖的影响.②制作肾脏组织切片,观察肾脏病理变化,分析肾小球相对平均体积(CVG)及肾小管-间质损伤指数(TⅡ).结果:①茶多酚可明显降低糖尿病大鼠空腹血糖,丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、血肌酐、血尿素氮的含量(P＜0.05,P＜0.01).②茶多酚可改善糖尿病大鼠肾脏病理损伤,降低CVG(P＜0.01)、减轻TⅡ(P＜0.01).结论:茶多酚对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.     

黄精多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:探究黄精多糖对STZ所致糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法:将大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病组、黄精多糖1000、500、250 mg/kg组,后面4组采用小剂量的链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)30 mg/kg尾静脉注射建立糖尿病模型,黄精多糖分别以1000、500、250 mg/kg灌胃12周,检测血糖、血肌酐及尿素氮;MASSON染色观察大鼠肾脏形态学变化;考马斯亮兰检测大鼠24小时蛋白尿;免疫组织化学、Western Blot方法测定肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)、内皮素-1(ET-1)、型胶原(Col-I)蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖及24小时尿蛋白明显增加,肾脏组织中TGF-β1、ET-1、Col-I蛋白表达明显升高;与糖尿病组比较,黄精多糖1000、500、250 mg/kg组血糖及24小时尿蛋白明显降低,肾脏组织中TGF-β1、ET-1、Col-I蛋白表达明显降低。结论:黄精多糖对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与其降糖、抑制纤维化因子有关。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（TIMP-2）表达的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组（A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C组）,采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg方法以建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 g/（kg·d）腹腔注射。实验进行到第3周、第6周时3组分别宰杀大鼠6只,检测肾质量/体质量、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及肌酐清除率（Ccr）。用免疫组化染色方法分别检测肾小球Ⅳ型胶原、TIMP-2、MMP-2和纤维连接蛋白（FN）表达情况。结果 C组大鼠Ccr、UAER、肾质量/体质量均显著低于B组（P〈0.05或0.01）。免疫组化染色证明糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原、FN和TIMP-2表达都明显上调（P〈0.05或0.01）,C组上述指标的表达都被显著抑制（P〈0.05）。MMP-2在B组大鼠肾小球的表达显著下调（P〈0.01）,C组其表达显著上调（P〈0.05）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾小球TIMP-2表达及增加MMP-2表达,从而保护糖尿病实验大鼠肾脏功能。     

迷迭香酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的观察迷迭香酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及探讨其可能的作用机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)注射法制作糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病组、迷迭香酸组。灌胃给药8周后,分别测定血糖、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)、肾组织脂质过氧化物(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及转化生长因子β1(TGF-β1)、Col-Ⅳ、FN的表达。所采用的技术包括生化、分光光度法、放射免疫、免疫组化、光学显微镜及电镜超微结构等。结果迷迭香酸组大鼠的24 h UAER、GFR、肾组织MDA均显著低于糖尿病组(P均0.01),迷迭香酸组大鼠肾组织SOD活性显著高于糖尿病组(P0.01)。迷迭香酸组大鼠肾皮质TGF-β1、FN、Col-Ⅳ的表达均显著低于糖尿病组(P均0.05)。迷迭香酸组大鼠治疗前后血糖比较及与糖尿病组比较均无显著性差异(P均0.05)。结论迷迭香酸对STZ糖尿病大鼠肾脏有降低UAER、提高肾组织SOD活性、降低肾组织MDA、改善肾小球高滤过状态作用,并可抑制肾皮质TGF-β1表达、抑制细胞外基质增生。其保护机制与改善氧化应激、抗炎及抑制系膜细胞增生有关。     

黄芩素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究进展

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管常见并发症之一,美国及西欧等国家统计资料表明DN已上升为终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)首位病因。目前,我国DN发病率亦呈上升趋势。因此,进一步探索其发病机制及开发新的防治DN的药物意义深远。黄芩为唇形科植物Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根,味苦性寒,具有清热燥湿、泻火解毒功效,临床用于治疗呼吸道感染、急性菌痢、病毒性肝炎等。黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具有抗炎、抗变态反应、抗氧化应激、抗肿瘤、抗血栓形成和保护肝脏、心脑血管、神经元等多种生物学作用[1]。研究表明黄芩素对DN有一定的防治作用,笔者就近年来国内外的研究现状作一综述。     

肾炎康复片对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 通过观察肾炎康复片对糖尿病肾损伤大鼠肾脏病理及足细胞相关蛋白表达的影响,探讨其肾脏保护机制.方法 用高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病（DN）大鼠模型,随机分为治疗组、对照组、模型组及正常组.治疗组给予肾炎康复片、对照组给予盐酸贝那普利,模型组与正常组均给予生理盐水灌胃.第8周末对各组大鼠进行尿蛋白定量、血液生化、肾脏病理、足细胞相关蛋白的免疫组化比较.结果 各项结果显示,DN大鼠中,肾炎康复片组肾脏病变最轻.结论 肾炎康复片可有效减轻糖尿病造成的肾病损害,其发生机制可能为不完全依赖于降低血糖的足细胞保护作用.     

玉米须提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的:探讨玉米须提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究.方法:采用健康雄性Sqmgue-Dawley 大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及玉米须治疗组,第4、8周任取6只大鼠,收集血、尿标本测定生化指标.大鼠肾组织分别作组织学、超微结构、免疫组织化学方法检测肾小球podocin蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察podocin mRNA在肾组织中的表达.结果:在4用、8用,糖尿病组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高.玉米须提取浚治疗组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高.玉米须提取液治疗组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率显著低于同时期的糖尿病组.糖尿病组大鼠肾组织podocin mRNA和蛋白表达较正常对照组明显降低.玉米须提取液组明显上调.结论:玉米须提取液对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用,可影响肾小球上皮细胞足突podocin蛋白表达,从而对糖尿病肾病有保护作用.     

滋肾活血丸对DN大鼠肾脏保护作用的研究

目的观察滋肾活血丸对DN大鼠肾脏的保护作用及足细胞损伤的影响。方法 40只大鼠随机分为对照组、模型组、滋肾活血丸组、苯那普利组,每组各10只,测定生化指标;光镜检查肾组织病理变化,电镜及免疫荧光法检测肾组织及尿液中足细胞变化等并进行观察。结果实验12周后,模型组大鼠血糖、24小时尿蛋白定量、BUN、Scr较正常对照组明显增高(P0.05);滋肾活血丸组和苯那普利组与模型组比较大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、Scr均有不同程度降低(P0.05),但滋肾活血丸组远期疗效更为显著。结论滋肾活血丸可减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,具有一定的肾保护作用。     

三七皂苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：观察三七皂苷（PNS）对糖尿病（DM）大鼠肾脏转化生长因子β1（TGFβ1）、纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）mRNA表达的影响,探讨PNS对DM大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：以四氧嘧啶复制DM大鼠模型,动物分为正常组、模型组、PNS高、低剂量治疗组。生化检测空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及尿蛋白（Upro）;HE、PAS染色,光镜观察肾组织形态学改变;RT—PCR检测肾组织TGFβ1、PAI—mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠FBG、BUN、Cr、Upro、TC、TG水平升高（P〈0．01）,肾小球基底膜增厚,TGFβ1、PAI-1mRNA表达增加（P〈0．05）。PNS治疗组大鼠以上生化指标均降低,肾小球纤维化程度减轻,TGFβ1、PAI-1mRNA表达减少,与模型组比较,有显著性差异（P〈0．01）。结论：三七皂苷可能通过降低TGFβ1、PAI-1mRNA表达,进而对DM大鼠肾脏具有保护作用。     

养阴活血法对2型糖尿病内皮素和一氧化氮含量的影响

目的：观察养阴活血法对2型糖尿病（T2DM）患者血清内皮素（EF-1）和一氧化氮（NO）的影响。方法：临床治疗组52例，在常规治疗的基础上，服用养阴活血方药，1次100ml，日3次；对照组，30例，常规治疗不加用养阴活血方药。结果：治疗组与对照组列表比较，养阴活血对T2DM患者血清EF-1有明显降低作用（P〈0．01）对NO有明显升高作用（P〈0．01）。结论：养阴活血法能有效降低T2DM患者血清中FE-1的含量、升高NO含量，从而对T2DM血管病变的防治有积极意义。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：研究葛根素对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法：将36只大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、葛根素治疗组（C组）,观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球肥大、基底膜超微结构、尿白蛋白排泄及肾组织转移生长因子-β1。（TCF-β1）活性的影响。结果：葛根素可降低糖尿病犬鼠尿白蛋白,抑制肾小球肥大,延缓肾小球基底膜增厚及足突融合,显著下调肾组织中TGF-β1的活性。结论：葛根素对糖尿病肾脏具有保护作用,此作用可能与下降肾组织TGF-β1活性有关。     

中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Alb、GLu、GHb，以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响，揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型，以中药、苯那普利干预。比较Alb、GLu、GHb变化，并检测（RT－PCR）肾皮质ET－1、ET－3、ETA－R、ETB－R的mRNA表达水平。结果：对Alb、GLu、GHb改善作用，中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性；对Glu、GHb改善作用，中药与苯那普利差异有显著性；糖尿病肾病模型肾皮质ET－1、ETA－R的mRNA表达水平增加，经中药、苯那普利干预，其表达过高水平下调，但仍高于正常对照。肾皮质ET－3、ETB－R的mRNA表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ET参与糖尿病肾病肾小球硬化过程；中药、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量；中药不仅能缓解糖尿病肾病蛋白质蛋白漏出，而且还能改善血糖、糖化血红蛋白，抑制蛋白非酶糖化，从多途径进行肾保护。     

黄芪对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:探索中药黄芪防治糖尿病肾病的作用及其机理。方法:用链脲佐菌素制作糖尿病(DM)大鼠模型,DM治疗组每d注射黄芪注射液1ml,DM对照组每d注射等容积生理盐水。于病程1、2、4W测定尿白蛋白,血、尿肿瘤坏死因子α(TNFα),第4W末还需测定血浆渗透压,并观察肾脏超微病理变化。结果:DM大鼠尿白蛋白排出增加,血、尿TNFα升高,血浆渗透压升高,肾小球基底膜增厚;黄芪具有降低尿白蛋白,减少TNFα,纠正DM大鼠过高的血浆渗透压,减慢肾小球基底膜增厚的作用。结论:黄芪对DM大鼠肾脏具有保护作用。     

丹皮多糖-2b对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及机制的研究

目的:观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用腹腔注射完全弗氏佐剂(CFA)和链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN模型,观察PSM-2b对DN大鼠肾重/体重比、尿微量白蛋白(MALB)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)及内皮素(ET)含量的影响。结果:PSM-2b能够降低DN大鼠肾重/体重比、尿MALB、α1-MG及血浆TXB2、ET水平,升高血浆6-K-PGF1α水平,与模型对照组比较有显著性差异。结论:PSM-2b对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与改善微血管功能和抑制血小板聚集有关。     

葫芦巴对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：探讨葫芦巴对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，观察葫芦巴对糖尿病大鼠血糖、肾功能、ET、TXB2的影响。结果：葫芦巴能明显降低糖尿病大鼠血糖、尿蛋白、ET、TXB2（P〈0．01—0．05）。结论：葫芦巴能阻止或延缓糖尿病肾脏损害，可能降低ET、TXB2水平是其作用机制之一。