慢性鼻-鼻窦炎的组织重塑研究进展

慢性鼻-鼻窦炎的病理特点是鼻腔及鼻窦黏膜存在持续炎症浸润,依据是否存在鼻息肉,被分为伴息肉及不伴息肉型。现有的研究表明,慢性鼻一鼻窦炎的发生、发展中存在组织重塑,其中TGF-β及基质金属蛋白酶是影响重塑最重要的细胞因子。研究重塑过程中的细胞因子及其作用机制,有助于选择最佳的治疗靶点。未来研究应进一步明确慢性鼻一鼻窦炎组织重塑复杂径路。     

基质金属蛋白酶9在慢性鼻窦炎中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶9在慢性鼻窦炎组织中的表达情况。方法采用逆转录-聚合酶链反应方法和免疫组化方法检测65例慢性鼻窦炎患者鼻窦黏膜组织中基质金属蛋白酶9的mRNA和蛋白表达情况。结果：基质金属蛋白酶9在慢性鼻窦炎组织表达较正常鼻下甲黏膜组织增高。无论在mRNA水平还是蛋白水平的相对表达量均随着慢性鼻窦炎的病程发展显著增加，呈正相关。结论基质金属蛋白酶9的表达增高，可能是促进慢性鼻窦炎发展和复发的一个重要因素。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑的作用

目的 研究氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型细胞外基质重塑的干预作用,并探讨其机制.方法 SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、氯沙坦组,各10只.采用熏香烟加气管内滴入脂多糖法建立COPD模型,以HE切片及大鼠动脉血气分析评价COPD大鼠模型形态和功能改变.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制因子-1(TIMP-1)的含量,用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1的表达.结果 模型组支气管肺组织中MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(27.2±1.6)、(24.7±1.8)]与对照组[(12.0±1.3)、(12.0±1.3)]比较差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗组MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(17.0±1.5)、(15.0±1.7)]与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).模型组BALF中MMP-9、TIMP-1含量[分别为:(133.0±7.0)μg/L、(77.6±5.1)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.7±1.6)与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组MMP-9、TIMP-1的含量[分别为:(42.9±3.7)μg/L、(37.8±2.8)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.1±0.1)与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-9、TIMP-1与COPD细胞外基质重塑有关,氯沙坦能防治COPD细胞外基质重塑,这一效应与其恢复MMP-9/TIMP-1的平衡有关.     

基质金属蛋白酶及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以不完全可逆气流受限为特征的慢性支气管炎和(或)慢性阻塞性肺气肿,其气流受限呈进行性发展,气道炎性反应和气道重构是其主要病理特征。COPD患病率、发病率、致残率高,严重影响患者的生活质量与活动能力,目前居全球死亡原因的第4位。研究表明,吸烟是COPC发病的最危险的因素,然而仅10%～20%的长期吸烟者最终发展为症状性的COPD。目前,普遍认为COPD发病机制为炎性反应、氧化应激、蛋白酶—抗蛋白酶假说和细胞凋亡四大机制,其中蛋白酶—抗蛋白酶假说是中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、呼吸道上皮     

基质金属蛋白酶及抑制剂、转化生长因子β1对慢性鼻-鼻窦炎组织重塑的机制研究

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)常以鼻塞、流黏或脓涕、头痛等为主要临床表现,影响日常生活质量,且因其发病机制尚不明确,缺乏准确有效的治疗方法,患者常需进行反复或多种方法联合治疗,这造成了较大的心理负担和经济负担。组织重塑理论是国内外均已认可的慢性鼻-鼻窦炎发病的主要机理,其中细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的生成和降解发生失衡是组织重塑的重要特点之一,而CRS不同亚型的组织重塑机理也并不相同,这是由于不同亚型中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)及其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMPs)表达并不相同。基质金属蛋白酶及其抑制剂除单独影响ECM来参与CRS组织重塑,还通过其摩尔比值来影响ECM代谢以此参与CRS组织重塑。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)除直接刺激各种通路及细胞因子来影响组织重塑,还可通过TGF-β1/Smad通路来影响ECM代谢,以此参与CR...     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析

目的:分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9及其抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2与宫颈癌浸润转移的关系。方法:选取经病理证实的宫颈浸润癌患者108例(ICC组)、宫颈上皮内瘤样病变患者65例(CIN组);同时,选取正常宫颈组织标本40例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平。比较各组相关因子表达水平差异,并分析ICC组各因子表达水平与临床病理参数的关系。结果:ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的表达水平显著低于CIN组和对照组(P<0.05)。ICC组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平与FIGO分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),与大体类型和组织类型无关(P>0.05)。结论:MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥重要作用,可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。     

温脉通对VSMC增殖和迁移相关因子MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察温脉通对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移及其相关因子基质金属蛋白酶_2(MMP-2)和其抑制因子(TIMP-1)的影响.方法 体外培养兔胸主动脉VSMC,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为诱导因素,复制VSMC增殖、迁移模型,用温脉通药物血清进行干预.应用四唑盐(MTT)比色法测定VSMC增殖活性,用免疫细胞化学检测方法 观察MMP-2、TIMP-1的表达.结果 细胞经AngⅡ作用后其增殖活性和迁移距离明显增加,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);而加入药物血清后,细胞增殖活性降低、迁移距离变短,与AngⅡ组比较有显著性差异(P<0.01),其中以高剂量组最为明显.正常对照组MMP-2呈弱表达、TIMP-1呈中度表达;AngⅡ组MMP-2表达明显增强、TIMP-1表达减弱;温脉通组MMP-2表达明显受到抑制而TIMP-1表达增强.结论 温脉通可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖和迁移,抑制MMP-2蛋白表达、诱导TIMP-1蛋白表达,提示该方抑制VSMC迁移可能与影响细胞因子表达从而调节细胞外基质(ECM)代谢有关.     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞TIMP-2的表达

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血淋巴细胞基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的表达及其与吸烟的关系.方法 选取44例吸烟COPD患者和42例健康吸烟者作为研究对象,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测并比较COPD患者和健康吸烟者外周血淋巴细胞TIMP-2的表达,并与吸烟指数进行相关性分析.结果 COPD患者和健康吸烟者TIMP-2 mRNA的表达分别为0.753±0.154和1.170±0.196,前者明显低于后者,两者相比有显著性差异(P＜0.05).吸烟指数与TIMP-2 mRNA呈明显负相关(r=-0.62,P＜0.05).结论 TIMP-2 mRNA表达降低,而导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡可能与COPD的发生相关,而吸烟是影响TIMP-2 mRNA表达的较为重要的因素.     

分析基质金属蛋白酶及其抑制因子联合检测对宫颈癌复发的预测价值

目的：分析联合检测基质金属蛋白酶及其抑制因子联预测宫颈癌复发的价值。方法选取宫颈癌首次术后的标本118份,分为复发组48例和未复发组70例。采用SABC法行免疫组化检测标本MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子阳性表达率和表达强度。同时,选取同期正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达情况差异。结果复发组中MMP-2和MMP-9的阳性率（81.3%和79.2%）和表达强度（99.86±23.67和97.53±23.14）显著高于未复发组（48.6%和51.4%,69.75±15.86和72.16±16.01）和对照组（10.0%和6.7%,28.12±9.48和33.97±11.14）,TIMP-1和TIMP-2的阳性率（39.6%和43.8%）和表达强度（60.48±14.03和62.75±14.63）显著低于为未复发组（68.6%和71.4%,84.93±19.86和88.86±20.15）和对照组（90.0%和93.3%,105.62±24.24和108.74±24.87）（P〈0.05）。未复发组中MMP-2和MMP-9的阳性率和表达强度显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率和表达强度显著低于对照组（P〈0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2联合检测可作为评估宫颈癌复发的重要指标。     

Dysregulation of E-cadherin in chronic rhinosinusitis with nasal polyps

E-cadherin is a key epithelial protein and adhesive molecule. This study detected the E-cadherin expression in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and controls, and analyzed its possible role in the pathogenesis of CRSwNP. The expression of E-cadherin was detected by using Western blotting and immunohistochemistry in controls and patients with CRSwNP. Computed tomography (CT) scan findings were scored. The results showed that the E-cadherin expression was up-regulated in patients...     

CC类趋化因子在慢性鼻窦炎的表达

目的 研究趋化因子CCL2[单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）]、CCL3[巨噬细胞炎性反应蛋白-1α（macrophage inflammation protein 1α,MIP-1α）]、CCL4（MIP-1b）、CCL5（RANTES）、Eotaxin在慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）组织中的表达并观察上述趋化因子与炎性细胞标志物和其他细胞因子的相关性.方法选择94例鼻息肉组织（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）,33例慢性鼻窦炎组织（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）和24例对照鼻甲黏膜.采用组织匀浆,ELISA检测CCL2（MCP-1）、CCL3（MIP-1a）、CCL4（MIP-1b）、CCL5（RANTES）和Eotaxin,同时采用ELISA检测组织中的嗜酸性阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein,ECP）、髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素-5（IL-5）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、IL-6、IL-8.结果 CCL2（MCP-1）、CCL3（MIP-1a）、CCL4（MIP-1b）和Eotaxin在鼻息肉组织（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中的表达高于对照组和鼻窦黏膜组织（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）,并且CCL4和Eotaxin在嗜酸性粒细胞型鼻息肉（Eos CRSwNP）组织中的表达明显高于中性粒细胞型鼻息肉（Neu CRSwNP）组织.而CCL5（RANTES）在各组间差异无统计学意义.结论趋化因子在鼻息肉发病机制中可能发挥重要作用.     

慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉的细菌培养分析

目的：研究慢性鼻-鼻窦炎中细菌的分布,比较慢性鼻-鼻窦炎伴和不伴鼻息肉患者及正常对照患者中鼻道分泌物的细菌学特征。方法：回顾性分析72名慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)患者、65名慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者和40名正常对照者鼻道分泌物中细菌培养的阳性率和分布。结果：细菌经培养后,CRSwNP,CRSsNP及对照组的阳性率分别为81.9%,80.0%和82.5%,3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。需氧菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌属、棒状杆菌属,厌氧菌主要为梭杆菌属,3组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论：CRSsNP,CRSwNP和对照组培养出的细菌分布没有明显的差异。细菌感染并非是慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉发病机制中的唯一因素。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 ,MMP     

鼻内镜手术联合糖皮质激素浸润对慢性鼻窦炎 伴鼻息肉患者远期疗效及鼻功能的影响

目的 探究鼻内镜手术联合糖皮质激素浸润对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者远期疗效 及鼻功能的影响。方法 选取2015 年5 月—2018 年3 月安徽医科大学第二附属医院收治的112 例CRSwNP 患者作为研究对象,根据随机数表法分为联合组和对照组,每组56 例。对照组采用鼻内镜手术治疗,联合组 采用鼻内镜手术联合糖皮质激素浸润治疗。比较两组患者治疗前与治疗后2 个月的各项评分、鼻腔通气功能、 鼻黏液纤毛清除功能,并记录患者并发症与复发情况,分析其临床疗效。结果 联合组与对照组患者治疗前 后Lund-Mackey、SNOT-20 及Lund-Kenndey 评分的差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）。联合组患者 并发症发生率和复发率分别为5.36% 和3.57%,对照组分别为12.50% 和8.93%,联合组患者并发症发生率和 复发率低于对照组（P <0.05）。联合组与对照组治疗总有效率分别为92.86% 和83.93%,经χ2 检验,差异有 统计学意义（P <0.05）。联合组与对照组治疗前后鼻腔通气功能指标、鼻黏液纤毛清除功能指标的差值比较, 差异有统计学意义（P <0.05）。结论 鼻内镜手术联合糖皮质激素浸润治疗CRSwNP 的疗效显著,可明显改 善患者的临床症状、鼻腔通气功能及鼻黏液纤毛清除功能,并发症少,复发率低,值得临床推广应用。     

Clinical and histopathologic features of biofilm-associated chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Chinese patients

Background  Biofilms have given new insights to the understanding of pathogenesis of chronic rhinosinusitis (CRS). However, the link between biofilms formation and local inflammatory response remains poorly defined in CRS with nasal polys. The aim of this study was to determine the potential association of the presence of biofilms in the nasal mucosal tissues with clinical features in Chinese patients, which had CRS with nasal polyps (CRSwNP).

Methods  A total of 19 patients with CRSwNP and 12 patients with non-CRS were subjected to endoscopic surgery and their nasal mucosal tissue specimens were examined histologically and by scanning electron microscopy (SEM). Their demographic and clinical features were recorded.

Results  Thirteen (68.4%) out of the 19 specimens from patients with CRSwNP, but none from control patients, were positive for biofilms that displayed typical characteristics of bacterial and fugal structures. The presence of biofilms in the nasal mucosal tissues was associated with significantly greater values of purulent nasal discharge and preoperative Lund-Kennedy scores, higher levels of serum total IgE and percentages of subjects with endoscopic surgery (ESS) history in patients with CRSwNP, and more severe inflammation in the nasal mucosal tissues of patients with CRSwNP.

Conclusion  Our study demonstrated the presence of biofilms in the nasal mucosal tissues of many patients, contributing to the understanding of the pathogenic process of CRSwNP in Chinese patients.

     

慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉患者功能性鼻内窥镜手术生活质量结局评估

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉患者功能性鼻内窥镜手术(Functional endosocpic sinus surgery,FESS)术前术后生存质量变化,评价该手术的优越性和指导临床治疗。方法通过SF-36(36-item Short FormHealth Survey)量表、SNOT-20(Sinonasal Outcome Test-20)量表对112例慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉患者术前和术后3个月、6个月进行前瞻性随访调查与评估,并对调查结果进行比较。结果经功能性鼻内窥镜手术治疗,患者术后3个月及6个月SF-36总分较术前提高(P<0.05),除生理功能维度、总体健康维度较术前无明显变化(P>0.05)外,余各维度得分均较术前改善;术后3个月和术后6个月SNOT-20评分量表20个条目总分和五大条目总分明显下降(P均<0.01)。结论功能性鼻内窥镜手术是治疗慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉最有效的临床方法之一,能够明显地改善患者的生存质量。