血管紧张素II受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展

血管紧张素ＩＩ受体拮抗剂是近年来国际上研究的热点之一[1,2 ] ,目前此类药物已在我国上市 ,下面对其特点及其治疗充血性心力衰竭 (ＣｏｎｇｅｓｉｔｖｅＨｅａｒｔＦａｉｌ ｕｒｅ ,ＣＨＦ)予以总结。肾素 血管紧张素系统肾素 血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎＳｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)在血压调节过程中起着重要的作用 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下 ,转化为血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ ) ,再在肺脏产生的转换酶作用下 ,变成血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )。除循环中的ＡｎｇⅡ起作用外 ,通过自分泌 /旁分泌的局部ＡｎｇⅡ…     

卡托普利对人离体动脉平滑肌细胞肾素－血管紧张素系统的影响

采用高血压患者（ＥＨ）的离体动脉血管，并分离、培养动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）．观察卡托普利对人ＡＳＭＣ合成和分泌肾素的影响。结果表明：体外培养的ＡＳＭＣ能合成和分泌肾素和血管紧张承Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。ＥＨ组ＡＳＭＣ及培养液中的肾素活性（ＲＡ）和ＡｎｇⅡ显著高于正常血压组（ＮＴ）；ＲＡ和ＡｎｇⅡ与血压呈显著正相关（ｒ＝０．８４，０．９；Ｐ＜０．０１）。应用卡托普利后，ＥＨ组的ＡＳＭＣ内ＲＡ显著升高，而ＡｎｇⅡ则明显下降。结果提示血管存在着独立的肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ），高血压时血管ＲＡＳ异常活跃，卡托普利长期抗高血压的主要机理之一是抑制血管壁血管紧张素转换酶活性，减少局部ＡｎｇⅡ的产生。     

血管紧张素Ⅱ与肾脏中基因的表达

最初人们认为肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）属于内分泌系统，在血容量及血压的调节中起关键作用。现在人们逐渐认识到ＲＡＳ系统还以旁分泌、自分泌的方式发挥作用。许多组织中存在ＲＡＳ系统各个成分的表达，而且血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）可...     

肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（ＡｎｇⅠ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）以及血管紧张素受体（ＡＴＲ）等六大成分组成，其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过...     

卡托普利对人离体动脉平滑肌细胞肾素—血管紧张素系统的影响

采用高血压患者的离体脉血管，并分离、培养动脉平滑细胞，观察卡托普利对人ＡＳＭＣ合成和分泌肾素的影响。结果表明，体外培养的ＡＳＭＣ能合成和分泌肾素和血管紧张素Ⅱ。ＥＨ组ＡＳＭＣ及培养液中的肾素活性和ＡｎｇⅡ显著高于正常血压组；ＲＡ和ＡｎｇⅡ与血压呈显著正相关。应用卡托普利后。ＥＨ组的ＡＳＭＣ内ＲＡ显著升高，而ＡｎｇⅡ则明显下降。     

血管紧张素Ⅱ受体基因表达及其调控与心血管疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）是重要的体液调节系统，对血压和机体内环境的稳定起重要作用。血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）是该系统的重要生物活性肽，它可导致血管收缩，醛固酮分泌，儿茶酚胺释放，催乳素及促肾上腺皮质激素的分泌，并且能通过多种生长因子、细胞内信息传...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…     

血管紧张素Ⅱ及受体与心脏缺血再灌注损伤

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅存在于循环中，而且存在于许多组织如肾、脑、心血管中，并通过自分泌（ａｕｔｏｃｒｉｎｅ）和旁分泌（ｐａｒａｃｒｉｎｅ）发挥作用［１］。ＲＡＳ通过血管紧张素（Ａｎｇ）与血管紧张素受体结合产生生物学效应。目前已鉴别出数种Ａ...     

已完成的有关ARBs的临床试验结果

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是临床实践中最严重的心脏问题之一 ,治疗ＣＨＦ的关键在于肾素一血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的调节。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对轻度至重度ＣＨＦ或急性心肌梗塞 (ＡＭＩ)后左心室功能紊乱及心力衰竭发病率和死亡率的有益作用已得到充分的肯定。具有口服活性的非肽类血管紧张素Ⅱ (Ａｎｇ Ⅱ )受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)为一类新的ＲＡＳ调节剂 ,较ＡＣＥＩ具有更好的耐受性。或许具有更多的潜在有益作用。因为ＡＲＢｓ直接阻滞Ａｎｇ Ⅱ与受体结合 ,从而阻止了受体介导的有害作用。如血管收缩。醛固酮合成及营养…     

血管紧张素转换酶抑制剂对心血管组织肾素-血管紧张素系统的作用及其临床意义

自1898年肾素被发现以来,有关肾素血管紧张素系统(ＲＡＳ)的研究已经进行了100年。ＲＡＳ的主要活性肽产物是血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ),其生理效应是ＲＡＳ的最主要的功能,并与许多心血管疾病,包括高血压、冠心病、心力衰竭都有密切的关联。90年代以来,国内外陆续发表了一系列大规模临床试验的研究结果,证明了血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对心肌梗塞和心功能障碍患者的有益作用[18]。其中主要包括两大类临床试验,一类是给予心功能基本正常的心肌梗塞患者短期(1～6个月)的ＡＣＥＩ治疗,这类试验有ＣＯＮＳＥＮＳＵＳⅡ、ＧＵＳＳＩ3、ＩＳ…     

血管紧张素Ⅱ的致炎作用及机制

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,其生物学功能主要体现在调节血管张力、血流及促进细胞生长、增生等方面。随着近年来研究工作的深入 ,发现ＡｎｇⅡ还具有另一重要功能———致炎作用     

血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂

血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂第一军医大学南方医院心内科袁勇综述刘伊丽审校肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压调节和电解质体液平衡中的重要作用，已被人们认识几十年了，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）是ＲＡＳ中的主要介质，人们一直在寻找阻断ＡｎｇⅡ产生的药物，临...     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素肾素血管紧张素变化

为研究组织局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）和内皮素对缺氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）的影响。采用常压缺氧ＰＡＨ动物模型,观察血液、右心室、肺组织肾素活性（ＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）及内皮素（ＥＴ）含量变化和西拉普利（Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）的治疗作用。结果发现缺氧时血ＲＡ与对照组无显著差别,ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高,ＡＣＥ下降。右心室肌的ＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高。肺组织ＲＡ、ＡｎｇⅡ升高,而ＥＴ、ＡＣＥ与对照组无显著差别,Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ使血、肺组织ＡＣＥ、心肌ＡｎｇⅡ降低。结论为１．心肺组织ＲＡＳ与ＰＡＨ的发生有关;２．Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ治疗ＰＡＨ有效。     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾…

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血和紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ，ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ〈０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（Ｄ     

脑内血管紧张素II受体亚型与高血压研究进展

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅作用于外周血管，而且作用于中枢神经系统，使血压升高，脑内ＲＡＳ的发现对于了解局部生成肽激素及其与全身激素系统的相互作用，提供了新的概念。研究结果表明，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）不仅具有一种循环激素的功能，而且也作为中枢神经系统的一种多肽在血压调压等方面发挥着重要的作用。目前认为，ＡｎｇⅡ在脑内的信息传递。本文就脑内ＡｎｇⅡ受体的研究新进展作一综述，着重讨论ＡｎｇⅡ受     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…