L-精氨酸防治大鼠高肺血流量所致肺动脉高压的研究

目的 :研究L -精氨酸对高肺血流量所致肺动脉高压的防治作用。方法 :将雄性SD大鼠随机分为对照组 (n=6)、分流组(n=7)和分流 +L -精氨酸组 (n=8)。以腹主动脉 -下腔静脉分流术造成大鼠左向右分流。11周后 ,以右心导管法测定肺动脉平均压 (mPAP) ,并观测肺血管结构及平滑肌细胞PCNA的表达。结果 :分流组大鼠mPAP明显高于对照组 (P均<0 01) ,并且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强 ,肺中、小肌型动脉相对中膜面积明显增加。11周分流组大鼠肺中、小型动脉平滑肌细胞PCNA的表达明显高于11周对照组大鼠 (P<0 05)。L -精氨酸缓解了肺动脉高压及肺血管结构重建的形成。结论 :L -精氨酸对高肺血流量所致肺血管结构重建及肺动脉高压有重要的防治作用。     

丹参多酚酸盐对左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的 研究丹参多酚酸盐对左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响。方法 取健康雄SD大鼠24只,其中16只建立左向右分流肺动脉高压模型后分为肺动脉高压组（Pulmonary hypertension,简称PAH组）和丹参多酚酸盐组（Salvianolate group,简称SAL组）,每组8只,另取8只作为正常对照组（Control group,简称CON组）。SAL组腹腔注射丹参多酚酸盐注射液（30 mg/kg·d）,其余两组每天给予生理盐水灌胃,6周结束后分别观察三组大鼠肺动脉形态,肺小动脉新生内膜增生以及肺小动脉肌化程度。结果 在肺动脉形态方面,CON组管腔大,管壁薄,炎症细胞浸润不明显;PAH组管腔变小,管壁明显增厚,周围炎性细胞浸润,外膜明显肿胀;SAL组管壁增厚,管腔狭窄程度减轻。利用弹力纤维染色法发现CON组极少或未见新生内膜;PAH组和SAL组肺小动脉的新生内膜出现率分别为（74.8±8.6）%和（60.7±7.5）%;三者差异有统计学意义（P<0.05）。同时,免疫组织化学染色法发现CON组、PAH组和SAL组肺小动脉肌化程度分别为（17.8±1.9）%、（52...     

长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流量大鼠肺动脉压力影响的研究

目的　探讨长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流量所致大鼠肺动脉高压的作用。方法　 2 4只健康♂Wistar大鼠随机分为对照组 (n =11)、分流组 (n =6 )和吸入组 (n =7)。对分流组和吸入组大鼠开腹行腹主动脉 下腔静脉分流术。12wk后分流组和吸入组大鼠分别雾化吸入生理盐水和硝酸甘油 3wk。以右心导管测定肺动脉压 (pulmonaryarterialpres sure ,PAP) ,颈动脉插管测定体循环压 (systemicarterialpres sure ,SAP)。检测右心室 /体重 (RV/BW)和右心室 /左心室 +室间隔 [RV/ (LV +S) ]比值 ,并且观测肺血管结构变化。结果　分流组大鼠肺动脉收缩压 (PASP)、RV/BW和RV/ (LV +S)明显高于对照组 (P <0 0 1) ,且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强 (P <0 0 1)。吸入组大鼠SAP未受影响 ,PASP及PAMP明显低于分流组 (P <0 0 1) ,RV/BW和RV/ (LV +S)高于对照组 (P <0 0 1) ,但与分流组比较无差异 (P >0 0 1) ,吸入组大鼠肺小血管肌型动脉与分流组比较明显减少 ,肌化程度明显降低。结论　长期雾化吸入硝酸甘油可缓解高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管结构重建     

精氨酸加压素对失血性休克大鼠血管反应性的影响

目的探讨精氨酸加压素(AVP)对失血性休克大鼠血管反应性的影响,并初步探讨其与Rho激酶的关系。方法在体实验,观察大鼠失血性休克后AVP对去甲肾上腺素(NE)升压反应的影响;离体实验,测定失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)环对NE的收缩反应和去极化状态下(120mmol·L-1K+)对Ca2+的收缩反应,反映其对缩血管物质和钙的反应性。结果失血性休克(4kPa,2h)后大鼠对NE的升压反应显著下降。AVP0.1和0.4U·kg-1,iv,随后再将AVP溶于3倍失血量的复方氯化钠溶液分别以0.01和0.04U·kg-1·min-1的速度于30min内用输液泵输注,3～4h后可使NE的升压反应恢复至正常组水平。失血性休克后SMA对NE和钙的反应性显著下降,对NE和Ca2+的收缩反应量效曲线明显右移,最大反应(Emax)降低;加入NE和Ca2+前分别用0.5和5nmol·L-1AVP孵育10min可使NE和Ca2+的收缩反应量效曲线明显左移,Emax显著增高。Rho激酶拮抗剂HA1077预处理可部分取消AVP所致的Ca2+Emax变化,使Emax回降。结论AVP能升高失血性休克大鼠血管对NE的敏感性及反应效能和血管平滑肌对钙的反应效能。     

L-精氨酸对糖尿病患者血管内皮功能的保护作用

目的研究L-精氨酸对糖尿病引起的血管内皮功能损伤的保护作用和意义。方法将60例糖尿病患者随机分为安慰剂对照组（n=30）和L-精氨酸治疗组（n=30）。L-精氨酸对照组给予口服精氨酸7g每天。两组治疗28d后再过7d的药物洗脱期。在治疗前和治疗后测定两组患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管性血友病因子（vWF）浓度及检测肱动脉血流介导的扩张反应（FMD）,并进行分析。结果L精氨酸治疗组较安慰剂对照组,血浆NO浓度升高,vWF和ET水平下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。同时L精氨酸治疗的FMD较对照组明显升高（P〈0．05）。结论L-精氨酸可影响血管内皮活性物质,影响血管内皮的收缩舒张作用,从而对高血糖伴随的血管损伤有保护作用。     

浅低温对大鼠血浆中精氨酸加压素、血管紧张素Ⅱ含量的影响

目的：探索不同低温条件下大鼠血浆AVP、AngⅡ含量的变化机制,为内分泌及低温领域提供一定的理论基础。方法：本实验采用低温模型,使用放射免疫法观察以下指标。结果：与对照组相比,实验各组AVP、Ang Ⅱ差异具有显著性（P＜0．01）,其中8℃-10℃组和－1℃--2℃组显著升高,2℃-4℃组显著下降,结论：浅低温可明显影响AVP、Ang Ⅱ含量的变化,AVP、AngⅡ参与体温调节。     

L-精氨酸介导血流动力学干预慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压患者临床研究

目的探讨L-精氨酸通过干预血流动力学、动脉血气和一氧化氮含量对慢性阻塞性并肺动脉高压的治疗作用。方法选择2011年1月至2012年6月收治的慢性阻塞性肺疾病住院患者80例,随机分为对照组和治疗组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予L-精氨酸静脉滴注。结果 2组患者治疗前后PAP显著下降(P<0.05),治疗组在治疗后的PAP数值较对照组下降显著(P<0.05);2组患者治疗后EF均升高,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组EF差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后PaO2和SaO2值均显著升高(P<0.05),但治疗后2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗前后PaCO2值均显著降低(P<0.05),但治疗后2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后NO值升高,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组患者NO升高显著,较对照组治疗后显著升高(P<0.05)。结论 L-精氨酸通过干预血流动力学治疗慢性阻塞性肺疾病,研究结果为L-精氨酸的临床应用提供可参考的理论依据。     

左向右分流型先天性心脏病患儿转化生长因子β1的变化研究

目的探讨先天性心脏病及先天性心脏病伴肺动脉高压患儿血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化，进一步明确其与先天性心脏病伴肺动脉高压的关系。方法根据肺动脉压力将48例先天性心脏病惠儿分为4组：无肺动脉高压组、轻度肺动脉高压组、中度肺动脉高压组和重度肺动脉高压组，每组各12例。采用酶联免疫吸附法测定48例患儿静脉血清中不同程度肺动脉高压时，在6个时间点TGF-β1的变化。结果无肺动脉高压组及轻度肺动脉高压组TGF-β1在不同时间点的变化无统计学意义（P〉0.05）；重度及中度肺动脉高压组TGF-β1在术前与术后不同时间点均下降，尤其以术后第7天与术前1天相比更有显著降低（P〈0．01）。同时在手术前后不同时间点，随着缺损的修补，病情好转，TGF-β1在术前与术后不同时间点均明显下降，尤以重度及中度肺动脉高压组下降明显，但无PH组无显著变化。结论左向右分流型先天性心脏病患）LTGF-β1随着肺动脉压力的升高而升高，在术前高于术后，并在术后随着病情的好转而逐渐降低，间接推断TGF-β1参与先天性心脏病、肺动脉高压的形成，通过检测TFG-β1水平变化可估测先天性心脏病伴肺动脉高压程度、手术指征及预后。     

内源性硫化氢对高肺血流大鼠肺血管重构及血管活性物质的影响

目的探讨内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建及血管活性肽的影响。方法♂SD大鼠32只随机分为分流组、分流+PPG(炔丙基甘氨酸,内源性H2S合成酶的抑制剂)组、对照组和对照+PPG组,每组8只。经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立动物模型。分流4wk后,应用敏感硫电极法测定大鼠肺组织硫化氢(H2S)含量;应用放免试剂盒测定血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及肾上腺髓质素(ADM)的含量;观察肺小血管的显微结构变化;结果分流4wk后,大鼠肺组织H2S水平升高,肺血管结构重建,血浆ET-1、ANP、CGRP及ADM升高。PPG干预后,肺组织H2S水平降低,肺血管结构重建加重,血浆ET-1、ANP、CGRP升高,而ADM降低。结论内源性H2S对高肺血流性肺血管结构重建具有重要的保护作用,并对多种血管活性肽具有调节作用。     

L-硝基精氨酸对神经刺激所致大鼠肠系膜动脉反应的影响

目的观察大鼠肠系膜动脉对神经刺激引起的反应及其与NO的关系。方法：采用离体去除内皮血管实验方法，测定肠系膜动脉条的等容张力变化。结果：电刺激和化学（烟碱）刺激明显引起大鼠肠系膜动脉收缩，L－硝基精氨酸（L－NA，NO合成抑制剂）明显增强上述收缩反应，此增强作用可被L一精氨酸（NO供体）取消。L－NA对刺激交感神经末梢去甲肾上腺素的释放及对去甲肾上腺素的血管收缩作用均无明显影响。动脉条用哌唑嗪处理并用PGF(2a)部分收缩后，电刺激和烟碱均可引起血管舒张，此舒张效应可被L－NA抑制，该抑制作用又可为L-精氨酸逆转。结论：电刺激和化学（烟碱）刺激引起的动脉舒张效应为NO所致，并提示在大鼠肠系股动脉可能有与NO有关的血管扩张神经存在。     

Sodium hydrosulfide alleviated pulmonary vascular structural remodeling induced by high pulmonary blood flow in rats

AIM: To explore the possible role of endogenous hydrogen sulfide (H(2)S), a novel gasotransmitter, in the pathogenesis of pulmonary vascular structural remodeling (PVSR) induced by high pulmonary blood flow. METHODS: Thirty-two Sprague-Dawley male rats were randomly divided into sham, shunt, sham+NaHS (a H(2)S donor) and shunt+NaHS groups. Rats in shunt and shunt+NaHS groups underwent an abdominal aorta-inferior vena cava shunt, and rats in shunt+NaHS and sham+NaHS groups were intraperitoneally injected with NaHS. PVSR was investigated using optical microscope and transmission electron microscope. Lung tissue H(2)S was evaluated by sulfide-sensitive electrodes. Nitric oxide synthase (NOS), heme oxygenase (HO-1), proliferative cell nuclear antigen (PCNA) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation were analyzed by Western blotting. RESULTS: After 11 weeks of shunting, PVSR developed with a decrease in lung tissue H(2)S production and an increase in nitric oxide (NO). However, lung tissue carbon monoxide (CO) did not change. After the treatment with NaHS for 11 weeks, H(2)S donor ameliorated PVSR and downregulated PCNA expression and ERK activation with an increase in lung tissue CO production and HO-1 protein expression but a decrease in NO production, NOS activity and eNOS protein expression in shunted rats. CONCLUSIONS: H(2)S exerted a regulatory effect on PVSR induced by high pulmonary blood flow. Meanwhile, H(2)S down-regulated the ERK/MAPK signal pathway, inhibited the NO/NOS pathway and enhanced the CO/HO pathway in rats with high pulmonary blood flow.     

染料木黄酮对慢性缺氧性肺血管结构改建的干预作用

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果　与常氧对照组相比 ,慢性缺氧组大鼠肺血管管壁增厚 ,管腔狭窄 ,肌型动脉百分比显著增加 (P<0 .0 1) ;肺动脉平滑肌增殖细胞核抗原表达增加。与H组比较 ,H +G组大鼠肺动脉管壁增厚程度及血管腔狭窄程度显著减轻 ,肌型动脉百分比显著降低 (P <0 0 1) ;肺动脉平滑肌PCNA表达明显减少。结论　实验结果提示 ,染料木黄酮可以显著抑制缺氧性肺血管结构改建 ,其作用机制可能与其抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖有关。     

一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉转移生长因子表达的影响

目的探讨一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中转移生长因子（TGF）表达的影响。方法将大鼠随机分为3组：常氧组（n=20）、低氧组（n=20）和低氧＋血红素加氧酶组（低氧＋HO组）（n=20）。以光学显微镜观测3组大鼠肺中型动脉及小型动脉的相对中膜厚度（RMT）。应用TGF的单克隆抗体经免疫组织化学技术对3组大鼠肺动脉TGF进行定位及半定量分析。结果低氧组大鼠中型肺动脉及小型肺动脉RMT均高于常氧组和低氧＋HO组（P〈0．01）。3组大鼠各级肺动脉内皮细胞中均有TGF的表达．低氧组高于常氧组和低氧＋HO组（P〈0．01）。中型肺动脉内皮细胞中TGF的表达与相应中型肺动脉RMT之间呈正相关（r为0．7835,P〈0．01）;小型肺动脉内皮细胞中TGF的表达与相应的小型肺动脉RMT之间呈正相关（r为0．8125,P〈0．01）。结论一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中TGF表达有抑制作用。     

硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响

目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响。方法32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary arteryp ressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydro-gen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达。结果分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P<0.05);肺组织H2S含量明显降低(P<0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P<0.05)。结论NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用。     

阿托伐他汀钙对COPD模型大鼠肺血管重塑的影响及机制探讨

目的 探讨阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺血管重塑的调节机制及对组蛋白脱乙酰 酶-2（HDAC2）的影响。方法 18只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀钙组,每 组6只。使用烟熏加气道滴入脂多糖法建立COPD模型,阿托伐他汀钙组于第2天开始,每天烟熏前30 min阿托伐他 汀钙片灌胃,剂量10 mg/ （kg·d）,其余2组大鼠同时予以等量生理盐水灌胃,实验共6周。实验期间观察大鼠一般情 况变化,每2周称1次体质量。6周后HE染色和维多利亚蓝+苦味酸-酸性品红（VG）染色观察各组肺组织病理改变, 并对肺血管重塑程度进行评价。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测 HDAC2 含量,Western blot 法检测肺组织中 HDAC2 和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白含量,实时荧光定量 PCR（qPCR）法检测肺组织 HDAC2 mRNA 表达。结果 实验第2、4、6周时,与空白对照组相比,COPD组大鼠体质量下降（P＜0.05）;与COPD组相比,阿托伐他汀钙组 大鼠体质量明显增加（P＜0.05）。与空白对照组相比,COPD组的肺血管炎症、肺血管重构程度明显,血管壁面积/血 管总面积（WA%）、血管壁厚度/血管外径长度（WT%）明显增加,肺部炎症评分明显升高,血清和肺组织中HDAC2含 量明显降低,肺组织中VEGF水平升高（P＜0.05）。与COPD组比较,阿托伐他汀钙组肺组织少量炎性细胞浸润,血管 病理改变较轻,WT%、WA%下降,肺部炎症评分降低,血清和肺组织HDAC2含量升高,VEGF表达减少（P＜0.05）。 结论 阿托伐他汀钙可减轻COPD大鼠肺血管重塑的程度,其机制可能与增加HDAC2的表达有关。     

肺动脉灌注在微创心内直视术中的肺保护

目的:探讨低温保护液肺动脉灌注对右腋下小切口心内直视术的肺保护作用。方法:40例患者分为对照组(常规手术组)和实验组(肺灌注组),每组各20例,均为室间隔缺损,无合并肺动脉高压及其他心内畸形。对照组采用右腋下直切口开胸,常规建立体外循环(CPB)进行心内直视手术。实验组患者体位、切口选择、建立CPB同对照组,阻断升主动脉后同时经肺动脉灌注低温保护液。分别在不同时点检测动脉血中性粒细胞计数及抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、KC含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,计算氧合指数(OI),监测气道峰压,同时获取少许肺组织进行病理形态学检测。结果:两组患者年龄、体重、CPB时间、主动脉阻断时间差异无显著性,两组患者均无死亡,无低心排综合征,无呼吸功能不全等并发症。两组比较:主动脉阻断后不同时点、OI增高(P<0.05),气道峰压降低(P<0.05),与对照组比较主动脉阻断后不同时点、血清TNF-α、KC水平明显降低(P<0.05),与对照组比较主动脉阻断后不同时点、SOD活性水平明显升高(P<0.05),与对照组比较主动脉开放后不同时点中性粒细胞计数明显降低(P<0.05)。结论:低温保护液肺动脉灌注可以减轻右腋下小切口心内直视术的全身炎性反应,改善肺功能。     

DL0805-2防治野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的药效评价

新型Rho激酶抑制剂DL0805-2在高血压危象的治疗中不仅能快速降低系统血压,也可降低肺动脉压力,并对肺部损伤具有明显保护作用.本实验拟探究DL0805-2防治肺动脉高压的药效并初步探究其分子机制.动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会规定.将SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为D...     

Notch信号通路在肺动脉高压肺血管重构中的研究进展

肺动脉高压是一种以肺动脉压力和肺血管阻力持续升高为特征,引起肺血管重构发生的心血管性疾病。Notch信号通路是一种高度保守的信号路径,主要通过调控细胞的增殖、分化及凋亡等过程,参与心血管、神经、肿瘤等疾病的发生、发展。该文主要对Notch信号通路参与肺血管重构发生的分子机制进行综述,以期为肺动脉高压的治疗提供新的策略。