apo(a)PNR基因多态性在汉族人群中的表达与冠心病的关系(英文)

目的:通过检测冠心病患者和正常人群apo(a)PNR基因型及血脂水平的变化,研究载脂蛋白(a)犤apo(a)犦五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性与冠心病(CHD)及其血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康志愿者及88例冠心病患者(武汉大学中南医院,武汉大学亚太医院1998～1999住院患者)的apo(a)PNR基因型,同时检测基因型与血清脂质。脂蛋白和载脂蛋白水平之间的关系。结果:CHD组apo(a)PNR(TTTTA)5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)5等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(0.039,χ2=13.779,P<0.01;0.026,χ2=6.39,P<0.05);(TTTTA)5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)8/8,(TTTTA)8/9基因型者。结论:apo(a)PNR基因多态性与Lp(a)水平密切相关,apo(a)PNR(TTTTA)5等位基因可能是中国汉族人群冠心病的危险因子之一。此结论可为冠心病的康复、预防提供理论依据。     

蒙古族人群载脂蛋白（a）五核苷酸重复序列基因多态性与脑梗死的关系

目的研究载脂蛋白（a）[apo（a）]5’调控区（TTTTA）n五核苷酸重复序列（PNR）基因多态性在内蒙古地区蒙古族脑梗死患者中的分布特点。方法采用聚合酶链反应一聚丙烯酰胺凝胶电泳（PCR-PAGE）方法检测66例蒙古族健康人群及67例蒙古族脑梗死患者的apo（a）的PNR基因多态性。结果脑梗死患者血浆脂蛋白（a）[Lp（a）]、三酰甘油（TG）水平明显高于健康对照组,高密度脂蛋白一C（HDL-c）水平明显低于健康对照组;脑梗死患者组检测出（TTTTA）序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,5／5、5／8、5／9、8／8、8／9、9／9共6种基因型;健康对照组检测出（TTTTA）序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,5／8、5／5、7／9、8／8、8／9、9／9共6种基因型。两组人群均以重复次数为8和基因型8／8分布频率最高;脑梗死组与健康对照组apo（a）PNR比较发现各等位基因及基因型频率间差异无统计学意义;脑梗死组基因型S／8与8／9间的血浆I。p（a）水平比较差异无统计学意义。结论蒙古族人群apo（a）PNR基因多态性可能与脑梗死发生不存在直接的相关性。     

原发性肾病综合征患儿载脂蛋白(a)(TTTTA)n重复序列基因多态性与脂蛋白a水平的关系

目的　探讨Apo(a)五核苷酸重复序列基因多态性 (PNTR)在原发性肾病综合征 (PNS)中的分布情况及特点 ,并分析其与血清中Lp(a)水平的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测了 6 0例肾病综合征患儿及 30例健康对照组Apo(a) (TTTTA)n基因多态性 ;并测定血清中脂蛋白a水平。结果　两组人群Apo(a)PNTR共检出 6种等位基因和 12种基因型。PNS组 (TTTTA) 5-7频率明显高于对照组 (P <0 0 5 )。原发性肾病综合征患者Lp(a)水平明显高于对照组 ,增高水平与TTTTA重复次数呈负相关。结论　原发性肾病综合征患者血清中Lp(a)水平与载脂蛋白 (a) (TTTTA)n基因多态性有关。     

老年高血压及冠心病患者载脂蛋白E基因与血管紧张素转换酶基因的多态性

目的：探讨载脂蛋白E基因和血管紧张素转换酶基因多态性与老年人高血压、冠心病发病的关系，为其预后判定提供理论依据。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态的方法对1998-11／2001-11三明市第一医院老年病房住院的341例老年高血压并发冠心病患者及86例健康老人的载脂蛋白E基因和血管紧张素转换酶基因进行分型，并分析各等位基因及基因型与疾病的关联性。结果：①13载脂蛋白E基因各等位基因频率分布在对照组和疾病组间均存在显著性差异，表现为ε2，ε4基因频率在疾病组中增高，ε3基因频率在疾病组中降低(Z=3．191～7．234，P&;lt;0．05)。②血管紧张素转换酶基因DD型频率在疾病组中显著性增多(Z=2．503，P&;lt;0．05)，DI型频率在疾病组中显著性减少(Z=2．522，P&;lt;0．05)。③经关联性分析，载脂蛋白E与血管紧张素转换酶与高血压冠心病均相关联，表现为载脂蛋白E的ε2，ε4等位基因与之成正关联(OR=2．980和3．208．P均&;lt;0．05)，ε3等位基因与疾病成负关联(OR=0．237，P&;lt;0．05)；血管紧张素转换酶的DD基因型与疾病成正关联(OR=1．821，P&;lt;0．05)．D1基因型与疾病成负关联(OR=0．491，P&;lt;0．05)。结论：载脂蛋白E基因的ε2，ε4等位基因可能构成了高血压冠心病的易患因素，ε3等位基因则对此起保护作用，为一级康复干预提供实验室数据。     

家族聚集性与非家族聚集性脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性研究

背景：载脂蛋白E(apollpoprotein E，ApoE)基因多态性与脑梗死的关系，多数学者认为ApoE ε4等位基因是脑梗死的遗传易患因素之一。而有部分学者却认为与脑梗死无关。目的：探讨ApoE基因多态性与家族聚集性和非家族聚集性脑梗死的关系。设计：病例对照研究。地点和对象：实验地点为江苏南通医学院附属医院神经内科。对象均来源于南通医学院神经内科就诊确诊的脑梗死患者66例，其中家族中无脑卒中史的脑梗死患者40例，家族中有明确脑梗死先证者的家族聚集性脑梗死患者26例。对照组选择江苏地区无血缘关系的健康汉族人群90例。干预：应用PCR扩增ApoE基因第4外显子包含编码第11位和第158位氨基酸残基的基因序列，cfoI限制性内切酶切后电泳，银染色分析ApoE基因型，同时检测3组人群的血脂、脂蛋白(a)及部分载脂蛋白。主要观察指标：基因型频率、等位基因频率、血清各脂质含量。结果：脑梗死组ε3/4基因型频率(30％)较对照组(9％)明显增加。而ε3/3基因型频率(50％)明显低于对照组(76％)，差异有显著统计学意义(χ^2=35．85，P&;lt;0．01)；脑梗死组ε4等位基因频率(21％)高于对照组(6％)，而ε3，等位基因频率(71％)低于对照组(87％)，差异有显著统计学意义(r=35．85，P&;lt;0．01)。两脑梗死组之间，家族聚集性脑梗死组ε3/4基因型频率和ε4等位基因频率较非家族聚集性脑梗死有上升的趋势，而ε3/3和ε3频率有下降趋势，但均无统计学差异。血脂检测发现两病例组有相同的脂质代谢异常，非家族聚集性脑梗死组和家族聚集性脑梗死组血清总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，脂蛋白(a)均高于对照组(P&;lt;0．01)；家族聚集性脑梗死组高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于对照组和非家族聚集性脑梗死组(P&;lt;0．01和P&;lt;0．05)，而后两组间差异无显著性意义。结论：ApoE3／4基因型与脑梗死的发生有关，ε4等位基因是脑梗死的遗传易感因子之一，ε3等位基因对脑梗死的发生有保护作用；ApoE基因多态性和HDL-C水平双重作用于家族聚集性脑梗死的发生。     

冠心病患者血清脂蛋白（a）测定的临床意义

冠心病(Coromary Heart Disease, CHD)是现代社会严重危害人民健康的疾病,高血脂是冠心病的重要易患因素。为探讨脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与CHD的关系,我们对50例冠心病患者Lp(a)及血脂、载脂蛋白进行检测,试图了解CHD患者脂代谢的特点及Lp(a)与血脂、载脂蛋白间的关系。     

湖北地区汉族人群动脉硬化性脑梗死与载脂蛋白（a）5’调控区（TTTTA）n基因多态性的关系

背景：载脂蛋白(a)具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，在载脂蛋白(a)5’存在一个五核苷酸重复序列(pentanuclotide repeats，PNR)，对研究遗传和预测动脉硬化性脑梗死(atheroselerosis cerebral infarction，ACI)的危险性具有一定的价值，但在不同人种中与ACI的关系尚处在探索阶段，载脂蛋白(a)PNR基因多态性在汉族人群ACI发病中的意义如何?目的：研究载脂蛋白(a)PNR基因多态性与ACI的关系。设计：以湖北地区汉族ACI患者和正常人群为研究对象的病例一对照研究。单位：一所大学医院的检验科。对象：选择1998—02／1999—03武汉大学中南医院和武汉大学亚太医院神经内科确诊的ACI患者82例(ACI组)及健康体检者153例(对照组)，均为无血缘关系的湖北地区汉族人。方法：对所有受试者分别检测血清脂蛋白(a)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(1igh densituy lipoprotein cholesterol，LDL—C)、三酰甘油、载脂蛋白AI及载脂蛋白B水平。同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测载脂蛋白(a)5’调控区五核苷酸重复序列基因多态性，并加以对照分析。结果：ACI患者脂蛋白(a)[(239．9&;#177;225．4)mg／L]、总胆固醇【(4．76&;#177;0．74)mmol／L】、三酰甘油[(1．74&;#177;0.60)mmol／L]、LDL—C[(2．84&;#177;0．63)mmol／L]水平明显高于对照组[(133．5&;#177;97．7)mg／L，(4．29&;#177;0．72)mmol／L．(1．05&;#177;0．52)mmol／L，(2．84&;#177;0．63)mmol／L]，HDL-C水平[(0．88&;#177;0．17)mmol／L]明显低于对照组[(1．03&;#177;0．35)mmol／L]，差异均有显著性意义(t=3．65—9．18，P均&;lt;0．01)，载脂蛋白AI[(1．13&;#177;0．15)和(1．25&;#177;0．19)mmol／L]、载脂蛋白B[(0．93&;#177;0．12)和(0.89&;#177;0．15)mmol／L]，与对照组比较差异无显著性意义；ACI组中重复序列数为5的等位基因频率(0．098)明显高于正常对照组(0．026)，差异有显著性意义(χ^2=5．62，P&;lt;0．05)，重复序列数为9的等位基因频率(0．073)明显低于对照组(0．213)，差异有显著性意义(χ^2=7．83，P&;lt;0．01)，且重复序列数为5的等位基因还与血浆TC下降和Lp(a)升高有关联。结论：提示Apo(a)PNR基因多态性与人群易感ACI有关，可能在一定程度上参与ACI的发生和发展过程。     

基质金属蛋白酶3，12基因多态性与汉族人群急性冠状动脉综合征危险性的关系

背景：急性冠状动脉综合征(acute coronary svndrome，ACS)发生通常是由于动脉壁不稳定粥样斑块的破裂和血栓形成造成的，基质金属蛋白酶(MMPs)通过降解细胞外基质蛋白，在血管重构及斑块不稳定性中发挥重要作用。目的：探讨MMP-3和MMP—12基因启动子多态性与中国汉族人群中ACS危险性的可能关系。设计：以ACS患者为研究对象，健康人群为对照组的病例．对照研究。单位：一所大学医院的检验系和一所医学院的生化与分子生物学系。对象：研究对象为武警湖北总队医院、武汉大学中南医院和华中科技大学梨园医院2002—03／2003—12的门诊和住院患者，分为ACS组和正常对照组。ACS组103例，男73例，女30例，平均年龄(53&;#177;10)岁，包括急性心肌梗死47例、不稳定心绞痛56例；正常对照组为100例无血缘关系的健康个体(冠脉造影正常)，男67例，女33例，平均年龄(52&;#177;12)岁；以上研究对象均为湖北地区汉族人，均自愿参加本研究。方法：采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法，分别检测了湖北地区汉族103例ACS患者及100例健康人的MMP-3基因-1612 5A／6A和MMP-12基因-82A／G多态性的基因型。主要观察指标：两组基因型和等位基因分布频率的比较。结果：ACS组MMP-3基因的5A／6A+5A／5A基因型频率及5A等位基因频率显著高于健康对照组(41．7％比24％，x^2=6．447，P&;lt;0．05；21．8％比13％，x^2=4．906，P&;lt;0．05)。5A／6A+5A／5A基因型的OR值为2．269(95%，CI，1．241～4．149，P&;lt;0．01)。MMP-12基因-82A／G多态性的基因型及等位基因分布频率在两组间无显著性差异(P&;gt;0．05)。结论：MMP-3基因5A／6A多态性与人群ACS危险性有关，并可能在冠心病的发生发展中起重要作用，为冠心病病因的基因学研究以及一级康复干预提供实验学数据。     

中国老年人心肌梗死遗传易感性与血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的关系

背景：诸多研究认为血管内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)基因多态性与心、脑、肾疾病存在相关性，但eNOS—Glu298Asp与中国老年人心肌梗死的关系是否相关尚不明确。设计：以诊断为依据的病例对照研究。目的：探讨老年人血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的分布，及其与老年心肌梗死的关系。地点、对象和方法：37例老年心肌梗死患者为病例组，均为南京医科大学第一附属医院门诊及住院患者，其中20例既往无高血压史者为病例亚组；172例本院体检中心复检者(对照组)，其中92例既往无高血压者为对照亚组，分别检测病例组和对照组的身高、体质量、空腹血脂等指标，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和限制性片断长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)检测eNOS基因Glu298Asp多态性。主要观察指标：4组老年人eNOS基因Glu298Asp多态性及298Asp等位基因频率。结果：病例组Glu／Asp基因型高于对照组(32．43％和18．02％)，两组eNOS基因Glu298Asp多态性构成差异有显著性意义(x^2=3．87，P&;lt;0．05)。病例亚组Glu／Asp基因型(35．00％)高于对照亚组(10．87%)，差异有显著性意义(x^2=7．43，P&;lt;0．01)。病例组298Asp等位基因频率高于对照组，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。病例亚组298Asp等位基因频率高于对照亚组，差异有显著性意义(x^2=6．82，P&;lt;0．01)。结论：eNOS基因Glu298Asp多态性在中国老年人群中存在，Glu／Asp基因型和298Asp等位基因可能是中国老年人心肌梗死的遗传易感指标。     

怀化侗族高血压高发人群G蛋白β3亚单位825C／T多态性与血脂水平的关系

目的：探讨湖南怀化侗族高血压高发人群原发性高血压与G蛋白β3亚单位825C／T多态性与血脂水平以及频率分布和地域及人种差异的关系。方法：实验于2003—06／2004—12在怀化医学高等专科学校分子生物研究室进行。高血压高发人群为湖南怀化地区通道侗族自治县1个独立自然村落30岁以上人群，均为侗族，共185人，其中原发性高血压96人，血压正常者89人；另外选择怀化地区汉族30岁以上的227人作为对照组，其中原发性高血压76人，血压正常者151人。采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法，检测被试者的G蛋白β3亚单位825C／T等位基因频率和基因型频率，同时测定血脂和相关的生化指标，并进行病例对照分析。结果：按意向处理分析，怀化侗族人群185人和汉族人群227人的资料全部进入结果分析。①G蛋白β3亚单位825C／T基因型频率和等位基因频率：怀化侗族人群中原发性高血压患者和血压正常人的基因型频率比较无差异(CC：0．188，0．247，CT：0．594，0．528，TT：0．218，0．225，P&;gt;0．05)，等位基因频率比较也无差异(C：0．484，0．511；T：0．516，0．489，P&;gt;0．05)：汉族人群中原发性高血压患者和血压正常人的基因型频率比较无差异(CC：0．211，0．245，CT：0．605，0．642，TT：0．184，0．113，P&;gt;0．05)，等位基因频率比较也无差异(C：0．513，0．556；T：0．487，0．434，P&;gt;0．05)。②G蛋白β3亚单位基因825C／T多态与各生化指标的关系：怀化侗族高血压高发人群G蛋白β3亚单位825C／T基因型与血糖、血脂和电解质水平无相关性(P&;gt;0．05)．但是侗族原发性高血压患者与血压正常者比较低密度脂蛋白、总胆固醇和血钠偏高而血钾偏低(P&;lt;0．05)。③G蛋白β3亚单位825C／T基因型与不同地域人群的比较：其等位基因频率与中国北京人、东北人及日本人群接近，显著高于白种人(P&;lt;0．01)结论：怀化地区侗族与汉族人群原发性高血压和正常人之间G蛋白β3亚单位基因825C／T基因频率和基因型频率均无明显差异，且与日本和中国北方人群接近，而与白种人群有较大差异。怀化地区侗族原发性高血压患者低密度脂蛋白、总胆固醇和血钠偏高而血钾偏低，但是这些生化指标的异常与825C／T基因型无关，而该人群较高的原发性高血压患病率可能与血清低密度脂蛋白、总胆固醇、血钠增高、血钾降低以及钠／钾比值增高有关。     

强直性脊柱炎与肿瘤坏死因子基因启动子-308位点多态性相关的假设验证

背景：强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)患者中HLA-B27的阳性率在不同报道间有明显差异，这种差别可能由环境因素造成，但也可能受其它HLA或非HLA因素影响，推测另一些分子可能在AS发病中起一定作用。目的：探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)启动子多态性与AS的相关性。设计：非随机对照实验研究。地点和对象：资料收集地点：同济医学院附属协和医院。对象：选择2000-06／2003-01武汉地区78例AS患者作为研究对象，所有AS患者均符合Van der Linder 1984年修改的诊断标准，平均年龄(37．4&;#177;12．8)岁，男67例，女11例。对照组为HLA-B27阳性的武汉籍体检健康汉族人52人，平均年龄(39．2&;#177;14．4)岁，男44人，女8人。干预：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对AS患者和HLA-B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了患者和正常人群血清TNF-α水平。主要观察指标：AS患者TNF基因启动子区域-308位点基因型与AS的关系。结果：AS患者中为-308．1．1基因型的有61例(78％，61／78)，明显高于HLA-B27阳性的健康人(56％，29／52)，差异有显著性意义(x^2=6．8，P&;lt;0．05)；AS患者的-308．1．2和-308．2．2基因型频率分别为20％和1％，低于对照的38％(x^2=9．3，P&;lt;0．05)和5．8％(x^2=11．4，P&;lt;0．01)，且后两种基因型患者血清TNF-α水平[(15．80&;#177;11．20)和(28．00)μg／L]及C反应蛋白[(44．1&;#177;26．3)和(105．3)ng／L]、红细胞沉降率[(27．7&;#177;11．5)和(61．5)mm／h]和免疫球蛋白A[(33．5&;#177;19．7)和(29．2)g／L]明显高于-308．1．1基因型的患者，差异均有显著性意义(t=3．5，2．1，3．1；P&;lt;0．05～0．01)。结论：-308．1的等位基因在AS患者中比HLA-B27阳性的正常人群更多见．TNF基因该区域多杰件与AS存在相关件。     

冠心病患者血清载脂蛋白与D-二聚体的变化及其相关性

目的：观察冠心病患者血清载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)与血浆D-二聚体(DD)水平的变化特点，并探讨它们之间的关系。方法：对124例CHD患者和26例正常人采用免疫散射比浊法测定ApoAI、ApoB浓度，ELISA法测定DD水平。结果：不同类型的冠心病患者中，其DD水平和Apo浓度有所不同(F=44．2，126．3，29．6，P均&;lt;0．01)，其中急性心肌梗死(AMI)和不稳定性心绞痛(UAP)组患者．ApoB浓度、DD水平均显著高于对照组(P&;lt;0．01)；陈旧性心肌梗死(OMI)和稳定性心绞痛(SAP)组患者ApoB浓度高于对照组，ApoAI浓度低于对照组(P&;lt;0．01)，但DD水平无改变(P&;gt;0．05)。124例冠心病患者相关分析显示：ApoB与DD呈显著正相关，ApoAI与DD呈显著负相关(P&;lt;0．001)。结论：冠心病患者存在载脂蛋白代谢异常，AMI、UAP组患者DD水平增高，且载脂蛋白与DD水平有密切关系。     

他汀类药物代谢相关基因检测在心脑血管疾病个体化用药中的作用

目的探讨他汀类药物代谢相关基因检测在心脑血管疾病患者个体化用药及血脂管理中的作用。方法选取141例心脑血管疾病患者(冠心病72例、脑梗死69例)及70名体检健康者(正常对照组)。检测所有对象血清载脂蛋白A(apo A)、载脂蛋白B(apo B)、载脂蛋白E(apo E)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,同时检测他汀类药物代谢相关基因ABCB1(2677GT)、ABCB1(3435CT)和SLCO1B1*5(TC)单核苷酸多态性(SNP)。在72例冠心病患者中选取41例进行他汀类药物治疗前后基因多态性与血脂水平的相关性分析。结果心脑血管疾病组血清TG、HDL-C、apo A、Lp(a)、FFA水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);冠心病组血清TG、HDL-C、LDL-C、apo A、Lp(a)、FFA水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);脑梗死组血清TG、HDL-C、Lp(a)水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);其他血脂项目各组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。心脑血管疾病组、脑梗死组、冠心病组的基因分型和基因频率分布一致,均为ABCB1(2677GT)G等位基因频率高于T等位基因频率、ABCB1(3435CT)C等位基因频率高于T等位基因频率、SLCO1B1*5(TC)T等位基因频率高于C等位基因频率。41例冠心病患者采用他汀类药物治疗后,血清TG、TC、LDL-C水平明显低于治疗前(P0.05),血清HDL-C水平明显高于治疗前(P0.05)。不同基因型患者对他汀类药物的疗效存在明显差异(P0.05)。结论心脑血管疾病患者血脂水平异常,同一疾病患者的基因多态性存在明显的个体差异。心脑血管疾病患者的药物基因组学检测对指导他汀类药物临床降脂治疗有重要作用。     

载脂蛋白E增强子基因多态性在冠心病与2型糖尿病患者之间的比较

目的　载脂蛋白E内含子 1内增强子元件 (IE1)基因多态性在冠心病和 2型糖尿病患者之间的比较 ,以及与血脂代谢的研究。方法　采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态方法 ,分析了 79例健康人及 80例冠心病 (CHD)、72 2型糖尿病 (DM)患者的IE1基因型。结果　CHD组G/G基因型频率显著高于 2型DM组和对照组 ,2型DM组和对照组比较基因型频率未见明显改变 ;患者的血脂水平在DM组G/G型均高于其它基因型 ,D组LDL -C水平为在G/G大干G/C ,再大于C/C(均为P <0 .0 5 )。结论　本实验结果提示ApoEIE1的G/G基因型是冠心病的危险因子之一 ,没有发现εpoEIE1基因多态性对 2型糖尿病影响 ;G等位基因影响血脂总胆固醇和LDL -C水平     

载脂蛋白E基因多态性与青年动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 分析载脂蛋白E（ApoE）基因在青年动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者与正常人群中的分布，探讨这些基因多态性在青年脑梗死发病中的意义。方法 ACI患者组：36例ACI患者为中国医科大学附属第二医院神经内科住院患者，男30例，女6例。对照组：自愿健康体检沈阳籍汉族100例，男66例，女34例。用PCR技术检测其ApoE基因多态性，分析等位基因分布及其与血脂、脂蛋白含量的关系。结果 （1）ACI组ε3/4型频率、ε2/4频率和ε4等位基因频率均明显高于对照组（x^2=4.14,5.09,4.48,P&;lt;0.05）。（2）ε4等位基因引起血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（a）[Lp(a)]升高及高密度脂蛋白（HDL-C）降低的发病风险率（RR）依次为8.23,4.85,4.39,29.9(x^2=16.0,8.86,7.89.16.7,P&;lt;0.01-0.001）。结论 ApoE基因多态性影响血脂、脂蛋白代谢；ApoE等位基因ε4与青年CAI关系密切，是一种遗传易感性因子。     

广西南宁地区人群与动脉硬化发病相关的对氧磷酶2基因C311S多态性观察

目的：调查广西南宁地区人群是否存在对氧磷酶2基因C311S多态性，并与其他地区或人种进行比较。方法：实验于2003—11／2004—05在广西医科大学第一附属医院和实验中心完成。随机抽取在广西医科大学第一附属医院体检中心体检者123人，均为无血缘关系南宁地区健康汉族及壮族人。用酚／氯仿法提取白细胞中的基因组DNA，应用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性技术检测血DNA的对氧磷酶2基因C311S多态性，同时检索国内外部分文献中对氧磷酶2基因位点基因型频率后与之比较。结果：按意向处理分析，123人全部完成测试进入结果分析，其中男90人，女33人。①广西南宁地区人存在对氧磷酶2基因C311S多态性，SS基因型频率为0．61，CS+CC基因型频率为0．39，C／S等位基因频率为0．203／0．797，男女组间差异无显著性(基因型频率χ^2=0．000，P=0．9975；等位基因频率χ^2=0．000，P=0．9977)。②广西南宁地区与广东地区比较C等位基因相对较多而S等位基因相对较少，但差异无显著性(基因型频率χ^2=3．0755，P=0．0795；等位基因频率χ^2=2．7898，P=0．0949)。③与印度人的基因型频率及等位基因频率分布有显著差异(基因型频率χ^2=21．7244，P&;lt;0．01；等位基因频率χ^2=23．1618，P&;lt;0．0001)，与白种人亦有明显差异(等位基因频率χ^2=12．7383，P=0．0004)；而与日本人相近(基因型频率χ^2=0．0165，P=0．8978；等位基因频率χ^2=0．0165，P=0．8978)。结论：广西南宁地区多人群存在对氧磷酶2基因C311S多态性，该基因多态性可能存在一定的地域性差异。     

人载脂蛋白基因A5 c.553 G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性研究

目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白（apo）A5c．553G〉T基因多态性与冠心病及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分别检测201例冠心病患者和222名健康对照者apoA5c．553G〉T多态性基因型和等位基因的分布，并采用生化方法检测研究对象的血脂水平。结果健康对照组和冠心病组apoA5基因c．553G〉T位点GG、GT、TT基因型分别为91．89％、8．11％、0％和82．58％、16．92％、0．50％（Χ^2=9．257，P=0．010）；T等位基因频率分别为4．05％和8．96％（Χ^2=8．481，P=0．004）。冠心病组T等位基因携带者血清三酰甘油和总胆固醇水平分别为（2．17±1．05）mmol／L和（5．16±0．95）mmol／L，均明显高于GG基因型人群（t=3．194和3．022；P=0．002和0．003）。此外，T等位基因携带者患冠心病的风险较G等位基因携带者高出2．39倍（OR=2．39，95％CI 1．31～4．37，P=0．005），经Logistic多元回归校正年龄、性别、体重指数、高血压、吸烟史、糖尿病史其他冠心病危险因素后，差异仍具有统计学意义（OR=2．25，95％CI1．18～4．30，P=0．014）。结论江苏地区汉族人群apoA5C．553G〉T基因多态性与冠心病存在一定的关联性，并影响血清三酰甘油和总胆固醇水平。     

脑梗死患者纤维蛋白原、血液流变学动态变化与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性的关系

目的：了解β-纤维蛋白原基因-455G／A基因多态性与脑梗死的关系，探讨高纤维蛋白原和血液流变学异常是否为脑梗死发病的危险因素。方法：2003—03／2004—08广西医科大学第一附属医院神经内科收治111例脑梗死患者为脑梗死组，123例体检者为正常对照组，均排除高血压、糖尿病、心脏病、高龄(&;gt;80岁)、感染、近期(3个月以内)创伤和手术、肿瘤等因素。用PCR—RFLP分析法检测β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。结果：发现人群中存在β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性，G／A等位基因频率为0．789／0．211。脑梗死组β-纤维蛋白原基因的A等位基因频率显著高于正常对照组，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)。脑梗死患者动态变化中的血浆维蛋白原、血液黏度比正常组高(P&;lt;0．05)。结论：脑梗死患者β-纤维蛋白原基因-455G／A的多态性与脑梗死的遗传学基础有关，A等位基因是脑梗死的易感基因之一。脑梗死患者的维蛋白原浓度增高，进而导致血液黏度增加，是脑梗死发生发展的危险因素。     

载脂蛋白A5基因多态性与血脂代谢及冠心病关联研究

目的 研究载脂蛋白A5 (ApoA5)-1131 T＞C,1259 T＞C及c.553G＞T基因多态性与血脂代谢及冠心病(CHD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测了54例CHD患者和58例健康人群的ApoA5多态性基因型和等位基因的分布,ApoA5基因型与CHD患者血脂水平的关系.结果 两组间ApoA5等位基因和基因型频率存在明显差异.并得出:①ApoA5-1131 T＞C与总胆固醇(CHOL)水平有关,(TC+ CC)型比TT型CHOL水平高.②ApoA5 1259 T＞C与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有关,(CT+TT)比CC型HDL-C水平高.③ApoA5 c.553G＞T与三酰甘油(TG)水平有关,GT+TT型比GG型TG水平高.结论 ApoA5的基因多态性与血脂代谢及CHD的发病率有一定的相关性(P＜0.05).     

中国北京市区健康人群白细胞介素6基因启动子区基因的多态性及与亚裔和高加索人群的比较

目的：动脉硬化、老年痴呆、糖尿病、骨质疏松等均有循环中炎症介质持续升高的表现。观察北京市区健康人循环中炎症介质白细胞介素6启动子区基因多态性与循环中白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原的关系，并评价白细胞介素6基因多态性的种族差异。方法：采用随机整群抽样的方法于2003—03／2004—03筛选中国北京地区30岁以上自我评价健康的汉族居民662人，男365人，女297人。通过身体检查及血液学及血生化学检测，了解调查对象健康状况；测定入选人群白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原；检测白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)。572(G／C)基因多态性，观察其与循环中炎症指标白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原的关系。结果：按意向处理分析，进人结果分析662人。①人选健康成人662人．174位均为GG型，未发现GC和CC型；597位GG型占99．24％，仅有5人为GA型，未发现CC型；572位存在GG。CC，GC3种基因型。G和C等位基因频率分别为0．22和0．78，基因型和等位基因频率均无性别差异。②G等位基因(GG+GC型)携带者循环中自细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原水平明显高于cc基因型[(2．91&;#177;2．21)ng／L,(2．43&;#177;2．31)mg／L，(3．05&;#177;0．71)g／L；(2．44&;#177;1．47)ng／L．(1．41&;#177;1．57)mg／L，(2．70&;#177;0．64)g／L,P=0．03，0．01，0．01]。③中国北京地区汉族人群白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)、572(G／C)的基因型分布与日本、韩国亚裔人群相似(174位和597位几乎均为GG型．572位G等位基因频率分别为0．28，0．23，0．25，P&;gt;0．05)。而明显不同于德国、瑞典高加索人群(174位存在GG。GC，CC，597位存在GG，GA．AA3种基因型。572位G等位基因频率分别为0．95，0．93，P&;lt;0．01)。结论：白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)，572(G／C)基因多态性存在种族差异，亚裔人群不存在174(G／C)，597(G／A)基因多态性，572位基因型频率也明显不同于高加索人群。572(G／C)位存在基因多态性并影响循环中白细胞介素6的表达从而影响机体炎症状态。G等位基因为少见基因，其携带者白细胞介素6和超敏C反应蛋白水平明显高于CC型个体。