基于7-OHMTX血药浓度监测初步构建大剂量化疗延迟排泄Logistic回归预测模型

目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）代谢产物7-羟基甲氨蝶呤（7-OHMTX）血药浓度监测在成人血液恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗（HD-MTX）延迟排泄预测中的应用。方法：收集某三甲医院进行HD-MTX治疗的137例次成人急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤患者相关信息，利用SPSS 25.0软件，分析MTX延迟排泄与人口统计学特征（性别、年龄、疾病种类、体质指数）、MTX化疗的输液时长、用药剂量、给药前血液学、肝肾功能指标（WBC、HB、PLT、N、ALT、AST、Ccr、BUN）、血药浓度相关性，并建立延迟排泄预测模型。结果：单因素分析结果显示，44 h或68 h 7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX血药浓度比值、诊断、输液时长、化疗前AST值等与延迟排泄有显著相关性（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，延迟排泄仅与7-OHMTX_{44 h}血药浓度（P<0.001）或7-OHMTX_{68 h}血药浓度（P=0.001）呈正相关，与7-OHMTX/MTX_{44 h}或7-OHMTX/MTX_68h血药浓度比值（P<0.001）呈负相关，44 h/68 h延迟排泄预测模型ROC曲线的AUC值分别为0.949/0.962。结论：高浓度7-OHMTX、低比值7-OHMTX/MTX是MTX化疗延迟排泄的危险因素，通过测定44 h或68 h 7-OHMTX浓度及其与MTX比值，均可以较好地预测MTX排泄延迟，44 h预测模型较68 h预测模型可以提前24 h预警，便于临床及时调整亚叶酸钙（CF）解救方案，更具有临床价值。     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤排泄延迟的发生及影响因素分析

目的: 研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HD-MTX个体化给药提供参考依据。方法: 收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资料。采用SPSS19.0软件对HD-MTX治疗后发生排泄延迟情况及各方面的影响因素进行分析。结果: 患儿给药后排泄延迟发生率为13.67%。排泄正常组与排泄延迟组患儿相比,病情危险度(P=0.002)、血红蛋白(Hb)水平(P=0.001)、白蛋白(ALB)水平(P=0.002)及MTX剂量(P<0.01)差异有统计学意义;是否合用PPIs差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示ALB水平是HD-MTX化疗后发生排泄延迟的保护因素(OR=0.916;P=0.007),病情危险度是发生排泄延迟的危险因素(OR=1.849;P=0.012)。结论: ALL患儿的MTX给药剂量,病情危险度和Hb、ALB水平可能与排泄延迟有关;ALB水平是HD-MTX排泄延迟的保护因素,疾病危险程度是排泄延迟的危险因素。因此,用药前应密切关注低蛋白血症儿童及高危患儿。     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的不良反应

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）加四氢叶酸钙（CF）解救方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的不良反应。方法回顾分析26例ALL息儿123例次的HD-MTX＋CF治疗，观察研究用药后患儿不良反应。结果HD-MTX＋CF治疗儿童ALL时，不良反应发生按比例依次为胃肠道反应56.9％，骨髓抑制52.8％，感染37．4％，肝脏损害34．1％，皮肤黏膜损害32.5％。神经系统损害较少见，轻型2例次，重型1例次，占2．4％。未发现肾脏损害等不良反应。结论HD-MTX＋CF治疗小儿ALL时，不良反应较为常见，但大多症状较轻。个别可出现严重不良反应。故应严密观察，及时发现和认识HD-MTX的不良反应，并采取有效的防治措施。有条件的单位尽可能进行血药浓度监测，给予及时适当的CF解救，防止出现危及生命的严重不良反应，并且可避免过度解救而影响疗效。     

高效液相色谱法测定人血浆甲氨蝶呤的浓度及临床应用

<正>甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是二氢叶酸还原酶抑制剂,是通过抑制细胞内二氢叶酸酶达到杀灭肿瘤细胞的作用。目前临床采用大剂量甲氨蝶呤配合亚叶酸钙解救(HD-MTX+CF)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)[1]。有研究表明[2],ALL患者MTX血药浓度与不良反应和疗效之间存在密切关系且个体差异大。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

多学科参与的1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟骨肉瘤患者的药学监护

目的 通过大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗骨肉瘤时出现排泄延迟的个体化治疗实践,探讨HD-MTX治疗骨肉瘤排泄延迟解救的个体化治疗.方法 临床药师通过基因检测预测MTX给药方案、排泄延迟及不良反应风险,多学科联合协同进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者进行药学监护.通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,针对导致MTX排...     

ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的安全性相关性分析

目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加甲酰四氢叶酸钙(CF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床安全性.方法 将66例次进行HD-MTX+ CF治疗的中危ALL患儿随机分为两组,A组 36 例次1.5%CF小剂量解救组、B组30 例次 2.5%CF常规剂量解救组.观察用药后患儿的消化道症状,皮肤黏膜损害,肝、肾功能损害,骨髓抑制,继发感染等反应,以确认临床安全性.结果 本组最常见的不良反应以骨髓抑制:A组(19.4%); 呕吐:A组(44.4%);继发感染:A组(16.7%);口腔黏膜溃疡:A组(33.3%)等较多见,化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围,无明显异常.无严重及致死性毒副反应发生.结论 HD-MTX+CF治疗儿童ALL不良反应较多,但大多可耐受.小剂量CF解救 HD-MTX冲击化疗患儿毒副作用的发生与常规剂量解救差异无统计学意义,故在检测MTX血药浓度的情况下,严格治疗规范,充分水化碱化,小剂量CF解救HD-MTX比较安全.     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤化疗方案优化的研究

目的:监测急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度,比较2种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药方案抗白血病作用及毒性作用,评价固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)指导儿童ALL化疗的价值.方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,分为24 h持续静脉滴注组(24 h组)和12 h持续静脉滴注组(12 h组),MTX剂量3～5 g·m-2静脉滴注,Spe-HPLC测定用药后血药浓度,接WHO化疗药物毒性标准评价其毒性作用,比较2组患儿之间第24小时达到胞外所需抗白血痛MTX浓度的比率、不良反应、解救药物四氢叶酸钙(CF)使用次数、住院时间及治疗费用的差异.结果:24 h组第24小时达到胞外所需MTX浓度的比率显著高于12 h组;2组之间毒性作用差异无显著性;CF使用次数、患儿住院时间及治疗费用并不显著增加.结论:甲氨蝶呤血药浓度监测,指导H13-MTX化疗方案改进,24 h持续静脉滴注用药方案显著增强MTX的抗白血病作用,提高白血病治疗远期疗效,但不显著增加MTX的不良反应,具有重要临床价值.     

大剂量甲氨喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应观察及临床对策

目的研究大剂量甲氨喋呤（HD-MTX,5g／m^2）加四氢叶酸钙（CF）解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的不良反应。方法61例（173例次）的HD—MTX加CF治疗,监测44hMTX血药浓度。观察HD—MTX化疗的各种副作用,并给予相应治疗。结果骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤黏膜损害、感染、肝功能损害最为常见,大部分都能在给予相应处理后得到控制。结论HD—MTX（5g／m^2）加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,但大多能及时控制,在有MTX血药浓度监测的条件下值得临床推广。     

小儿急性淋巴细胞白血病HD-MTX-CF治疗方案的血药浓度监测分析

目的:通过对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析,探讨甲氨堞呤血药浓度监测的临床意义.方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防止严重不良反应的发生,保证化疗的有效性和安全性. FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MT 后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性研究

目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿应用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间，MTX血药浓度与不良反应的关系，从而设定合理的MTX解救方案。方法：133例ALL标危患儿连续静脉滴注MTX 24h后，监测48h时MTX血药浓度（C48h），并观察毒副作用。结果和结论：MTX C48h≤0．1μmol／L是一个比较安全的浓度范围，在充分水化、碱化的同时，在MTX C48h为0．3μmol／L左右时停止解救，在临床上仍然是安全的。     

大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床耐受性研究

目的观察大剂量甲氨蝶呤（MTX）连续24 h持续静脉输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法247例次进行大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第36 h四氢叶酸钙解救,检测44 h、68 h血药浓度,观察不良反应发生率。结果不良反应表现为消化道症状、Ⅰ°-Ⅱ°白细胞减少,无严重不良反应发生。标危组和高危组不良反应发生率差异无统计学意义。结论大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙治疗儿童白血病时,毒副作用较为常见,大多可耐受,通过监测血药浓度,并根据血药浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,可防止出现严重的毒副作用,并避免过渡解救而影响疗效。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性临床观察

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24 h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床安全性.方法:50例急性淋巴细胞白血病患儿进行196例次大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第42 h亚叶酸钙解救,检测44 h、68 h MTX浓度,观察不良反应发生情况.结果:不良反应表现为口腔粘膜损害、皮肤损害、消化道症状...     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。     

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX 24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0 g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。     

大剂量甲氨蝶呤的用药规范性及不良反应调查分析

目的 调查某医院血液科大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的用药规范性及不良反应发生情况,分析MTX使用中存在的问题,为指导临床合理用药提供参考.方法 采用回顾性分析方法,收集2017年1月—2019年6月在某院血液科接受HD-MTX化疗的患者64例.记录患者的基本资料、MTX用法用量、水化碱化处理、合并用药情况、血药浓度监...