乳腺癌分子分型对多西他赛联合表阿霉素新辅助化疗疗效和预后的预测价值

目的探讨乳腺癌分子分型对多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的临床疗效及预后的预测价值。方法对126例行多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的老年乳腺癌患者的肿瘤组织行免疫组织化学检测,依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达情况及Ki67水平,将乳腺癌分三阴型、HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型,分析不同分子分型患者病理完全缓解率(p CR)的差异,比较不同分子分型患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)。结果乳腺癌分子分型各组p CR依次为三阴型(42.1%)、HER2过表达型(30.8%)、Luminal A型(13.2%)和Luminal B型(4.7%),三阴型和HER2过表达型者的临床总有效率分别为94.7%和80.8%,高于Luminal A型的63.7%和Luminal B型的55.9%(P<0.05)。Cox回归分析显示,分子亚型为影响乳腺癌临床疗效的独立因素,以三阴型为对照,Luminal A型、Luminal B型的OR值分别为1.885和2.317。Luminal A型患者的OS、DFS均高于三阴型(χ~2=3.176,P=0.032;χ~2=3.743,P=0.029)。结论以ER、PR、HER2、Ki67为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌多西他赛+表阿霉素新辅助化疗后p CR、OS、DFS的预测指标。     

原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性

目的 探讨原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后之间的相关性。方法 回顾性分析河南省肿瘤医院收治的204例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、LuminalB、HER2阳性和三阴乳腺癌4种亚型,分析乳腺癌分子分型对新辅助化疗疗效及预后的预测作用。结果 204例患者中,40例（19.6％）为Luminal A亚型,46例（22.5％）为Luminal B亚型,36例（17.6％）为HER2阳性亚型,82例（40.2％）为三阴乳腺癌亚型。HER2阳性（22.2%）及三阴乳腺癌亚型（22.4%）的病理完全缓解（pCR）率明显高于Luminal A亚型（2.5％）及Luminal B亚型（6.5％）,差异有统计学意义（P=0.03）。与Luminal亚型相比,HER2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的无病生存期（DFS）（P=0.001）和OS（P=0.002）;剔除获得pCR的患者,单独评价存在肿瘤残留的患者,我们发现HER2阳性及三阴乳腺癌亚型比Luminal亚型具有更差的DFS（P<0.001）和OS（P<0.001）。获得pCR的乳腺癌患者的5年DFS和总生存期（OS）均明显高于化疗后仍有癌残留的患者（P=0.002, P=0.012）。结论 相对于Luminal亚型,HER2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是HER2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系

目的研究乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年6月在济宁医学院附属医院乳腺甲状腺外科确诊的136例原发性乳腺癌并行新辅助化疗的患者资料,以多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺(TAC)方案为新辅助化疗方案。分析基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型、临床病理特点与新辅助化疗效果的关系。影像学疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1。不同年龄、腋窝淋巴结状态、Ki67表达水平、分子分型组间的p CR率比较采用χ2检验,不同肿瘤大小组间的p CR率比较采用Fisher精确概率法。多因素分析采用Logistic回归分析。结果新辅助化疗后临床总体缓解率为84.6%(115/136),其中p CR率为16.2%(22/136),疾病进展(PD)率为2.9%(4/136)。luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌的p CR率分别为5.4%(3/56)、10.0%(3/30)、30.0%(9/30)、35.0%(7/20),差异有统计学意义(χ2=15.132,P=0.002),其中HER-2过表达型及三阴性乳腺癌新辅助化疗p CR率显著高于luminal A型(χ2=9.880、11.333,P均0.008)。单因素分析显示,年龄、分子分型、Ki67表达水平与新辅助化疗p CR率有关(χ2=15.648、15.132、6.278,P均0.050)。多因素Logistic回归分析显示,年龄和分子分型与新辅助化疗p CR率有关(OR=0.025,95%CI:0.005~0.136,P0.001;OR=3.644,95%CI:1.851~7.174,P0.001)。结论乳腺癌新辅助化疗效果与基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型有关,三阴性和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗更易获得p CR。     

Ki-67与分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的研究

目的:探讨Ki-67表达与乳腺癌不同分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗的敏感性.方法:收集广东省妇幼保健院乳腺中心2007-01-2011-05接受新辅助化疗的55例局部晚期乳腺癌患者的临床资料,分析Ki-67表达、乳腺癌分子亚型与新辅助化疗临床有效率及病理完全缓解之间的关系.结果:55例患者新辅助化疗后总有效率(RR)为78.2％(43/55),其中有20.0％(11/55)病例达临床完全缓解(CR),9.1％(5/55)的病例达病理完全缓解(pCR),58.2％(32/55)病例达临床部分缓解(PR),21.8％(12/55)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD).Ki-67高表达组(Ki-67≥14％)新辅助化疗临床有效率优于Ki-67低表达组(Ki-67＜14％),x2=7.004,P=0.018;但两组的肿瘤原发灶的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=0.008,P=1.000.在Ki-67低表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异有统计学意义,x2 =8.306,P=0.040;三阴型乳腺癌的有效率优于Luminal A型,x2=10.617,P=0.009;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=5.091,P=0.078;Luminal A型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=0.417,P=0.812.在Ki-67高表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异无统计学意义,x2 =2.921,P=0.404.不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗临床疗效,差异有统计学意义,x2=14.068,P=0.003;三阴型、Luminal B型和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗的临床疗效优于Luminal A型;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗临床疗效差异无统计学意义,x2 =2.074,P=0.354.而这4型乳腺癌新辅助化疗的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=7.335,P=0.062.结论:Ki-67表达和乳腺癌分子亚型可预测新辅助化疗的疗效,Ki-67高表达和三阴型乳腺癌的患者从新辅助化疗中获益更多.     

乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究

目的:探讨不同乳腺癌分子亚型对紫杉联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗疗效的预测价值.方法:对4周期紫杉联合蒽环类新辅助化疗方案治疗182例乳腺癌的资料进行回顾性分析.用免疫组化法将乳腺癌分为四个分子亚型,了解其与临床及病理疗效的关系.结果:单因素分析发现:雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PgR)阴性及分子亚型可以预测临床完全缓解(cCR)和病理完全缓解(pCR)(P值均＜0.05),HER-2过表达可以预测cCR(P＜0.05).多因素分析发现只有乳腺癌分子分型是预测cCR及pCR的独立变量(P值均＜0.05).其中Luminal B亚型、basal-like亚型、HER2+/ER-亚型对新辅助化疗方案的疗效优于Luminal A亚型(P值均＜0.05).结论:Luminal B亚型、basal-like亚型及HER2+/ER-亚型对紫杉联合蒽环类新辅助化疗方案更敏感,乳腺癌分子亚型有可能成为该方案很好的疗效预测指标.     

乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的  本研究旨在探讨乳腺癌临床病理指标以及乳腺癌分子分型对多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺（TEC）的 新辅助化疗后病理完全缓解率（pathological complete response pCR）的预测价值。方法   对 214例经4周期TEC新辅助化疗的乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析;免疫组织化学检测经核心针穿刺 的癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER2）、Ki67、p53表达情况,原位基 因免疫荧光杂交（FISH）检测HER2有无过表达;根据ER、PR、HER2、Ki67的表达情况将乳腺癌分为4种分子分型： LuminalA、 LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。分析不同的临床病理指标、不同分子分型与pCR的相关性。结果  4周期TEC新辅助化疗后pCR率为14.0%（30/214）;单因素分析：ER、PR、Ki67、乳腺癌分子分型与pCR均具有显 著相关性（P＜0.05）;乳腺癌分子分型各组间显示pCR率不同：LuminalA＜LuminalB＜HER2过表达型＜三阴性乳腺癌 ;多因素分析：与pCR具有显著相关性的分类变量为ER（OR=0.311,95%CI：0.136～0.712;P=0.006）和Ki67 （OR=2.788,95%CI：1.061～7.327;P=0.038）。结论  ER、PR、Ki67以及乳腺癌分子分型可能是TEC新辅助化疗后乳腺癌pCR的预测指标。     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

[目的]探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.[方法]对接受新辅助化疗方案治疗的157例乳腺癌患者进行回顾性分析.依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达水平将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、Her2阳性和三阴性4个分子分型,分析4个分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及3年生存率的相关性.[结果] 157例患者中,分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移相关,T3～4期的三阴性型的比例高于T1～2期(P=0.003);N0、N1、N2、N3期的三阴性型的比例分别为44.4％、23.8％、25.6％和22.2％ (P=0.014).不同分子分型间新辅助化疗有效率无明显差异(P=0.632),而T分期(P=0.014)、N分期(P=0.031)与有效率明显相关.不同分子分型间新辅助化疗3年生存率有明显差异,Luminal A型最高,三阴性型最低(P=0.049).乳腺癌预后影响因素Cox回归模型分析提示分子分型(P=0.003)、年龄(P=0.007)、T分期(P=0.013)、N分期(P=0.000)是乳腺癌患者的独立预后因素.[结论]乳腺癌分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移状态相关,能作为新辅助化疗远期疗效的独立预测因子.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

目的探讨乳腺癌分子分型在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后中的预测作用。方法选取2012年9月至2015年8月间广西玉林市红十字会医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例,采用免疫组化法进行乳腺癌分子分型,分为HER-2过表达组(11例),Luminal A组(22例),Luminal B组(23例)和三阴性组(12例)。观察4组患者的新辅助化疗疗效,化疗后均随访12个月,统计四组患者的无病生存率。结果三阴性组患者新辅助化疗有效率为83.4%,与HER-2过表达组患者的72.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组均明显高于Luminal A组和Luminal B组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Luminal A组和Luminal B组患者新辅助化疗有效率分别为68.2%和69.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,Luminal A组和Luminal B组患者的无病生存率均较HER-2过表达组和三阴性组患者高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Luminal A组患者的无病生存率最高,三阴性组患者无病生存率最低。结论不同分子分型乳腺癌患者的新辅助化疗疗效和预后均有自身的特征,临床可将乳腺癌患者的分子分型作为预测新辅助化疗疗效和预后的参考指标之一。     

外周血淋巴细胞和单核细胞比值与乳腺癌新辅助化疗疗效关联性

目的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗选择,然而化疗前缺乏有效的疗效预测评估手段。部分研究表明,外周血淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-monocyte ratio,LMR)与多种癌症的预后相关。本研究探讨化疗前外周血LMR对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法收集西南医科大学乳腺外科2018-01-31—2019-03-08接受新辅助化疗后可确认手术切除的55例女性乳腺癌患者资料,采用受试者工作曲线,将约登指数最大值对应的外周血LMR作为截断值,分为高、低比值组。并采用乳腺癌新辅助化疗后组织学评估评价系统(Miller-Payne分级系统)评价术后乳腺癌组织的病理治疗反应,统计分析两者间的关系。结果NAC疗效与肿瘤大小(χ^2=0.007,P=0.931)、淋巴结转移情况(χ^2=2.208,P=0.154)、组织分级(χ^2=0.931,P=0.335)、临床分期(χ~2=0.026,P=0.871)、病理分型(χ^2=5.519,P=0.063)、Ki-67水平(χ^2=0.004,P=0.953)无关联性;仅与LMR比值有关联性,外周血LMR高比例组(≥4.87)的新辅助化疗有效率为90.6%,高于低比例组(<4.87)的43.5%,差异有统计学意义,χ^2=14.420,P<0.001。多因素Logistic回归分析显示,化疗前高LMR是影响新辅助化疗的保护性因素,OR=0.073,95%CI为0.016~0.333,P=0.001。结论化疗前高外周血LMR患者新辅助化疗疗效可能更佳。     

Ki-67 及LRP在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义

摘 要　目的：探讨增殖细胞相关核抗原Ki-67和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义。方法：选取新疆医科大学附属肿瘤医院2009年1月至2009年10月间经手术切除的203例乳腺癌患者癌组织标本,免疫组织化学法检测癌组织中ER、PR、HER2、Ki-67和LRP蛋白的表达情况,比较Ki-67及LRP在各乳腺癌亚型中表达的差异,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：通过基因表达检测确定的4种乳腺癌亚型(Luminal A型、Luminal B型、基底样型和HER2过表达型)在临床病理特征中除了在组织学分型（小叶癌和导管癌）没有差异外,在肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、组织分级及患者的年龄分布等方面均存在差异（P<0.05）。与其他3种亚型相比Ki-67及LRP在Luminal B型乳腺癌（ER/PR+,HER2+）中高表达（93.2%,86.2%,P<0.05）,LRP与Ki-67表达无相关性（r=0.144,P>0.05）。Luminal B型乳腺癌中LRP阳性表达组患者的化疗有效率（39.4%）低于阴性表达组（83.3%,P<0.05);而Ki-67表达阳性与阴性组患者的化疗有效率分别为44.4%、66.7%,差异无统计学差异（P>0.05）。结论：Ki-67、LRP在各乳腺癌亚型中表达存在差异,Luminal B型乳腺癌中LRP的高表达与术后化疗的疗效存在相关性。     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用

目的:探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.方法:收集漯河市中心医院收治的236例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、Luminal B、Her-2阳性和三阴乳腺癌4种分子分型,分析分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及 5 年生存率的相关性.结果:236例患者中,107例(45.3%)为Luminal A亚型,47例(19.9%)为Luminal B亚型,27例(11.4%)为Her-2阳性亚型,55例(23.3%)为三阴乳腺癌亚型.Her-2阳性(25.9%)及三阴乳腺癌亚型(30.9%)的病理完全缓解(pCR)率明显高于Luminal亚型(Luminal A亚型 4.7%及Luminal B亚型 8.5%),差异有统计学意义(P<0.05).与Luminal亚型相比,Her-2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的5年无病生存和总生存(P<0.01);获得pCR的乳腺癌患者的5年无病生存和总生存明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P<0.05).结论:相对于Luminal亚型,Her-2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是Her-2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差.     

Ki-67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的：分析Ki-67与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NCT）疗效和预后的影响,探讨NCT疗效的预测因素。方法用免疫组化法检测320例局部晚期乳腺癌患者癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况。进行NCT 4～6个周期后手术。分析临床病理特征与病理完全缓解率（patho-logic complete response,pCR）之间的关系。临床病理参数与疗效分析用χ2检验,影响预后因素用Cox多因素回归分析。结果 Ki-67表达与ER（r=－0.174,P=0.002）和PR（r=－0.132,P=0.019）呈负相关,与HER2（r=0.140, P=0.012）和乳腺肿瘤大小（r=0.132,P=0.019）呈正相关;ER阴性组pCR率显著高于ER阳性组（26.9%vs 7.4%,χ2=22.761,P=0.000）;PR阴性组pCR率显著高于阳性组（22.7%vs 10.9%,χ2=7.950,P=0.005）;Ki-67高表达组pCR率18.0%（41/228）优于Ki-67低表达组8.6%（8/92）（χ2=4.552,P=0.033）;化疗后Ki-67表达下降组pCR率19.8%（48/243）优于未下降组1.3%（1/77）（χ2=15.356,P=0.000）;各分子亚型间化疗疗效差异显著,Luminal A型pCR率为1.4%（1/71）,Luminal B型pCR率为15.3%（25/163）,HER2过表达型pCR率为31.3%（14/45）,三阴性型pCR率为22.0%（9/41）（χ2=20.639,P=0.000）;用Kaplan-Meier法进行生存分析,Ki-67低表达组无病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）均优于Ki-67高表达组,两者均为P=0.034。结论 Ki-67高表达患者对化疗更敏感,但预后较差。化疗前Ki-67的表达和化疗后Ki-67变化是影响DFS独立的预后因素。ER、PR、Ki-67指数及分子分型可以作为NCT疗效的预测指标,Ki-67指数与ER、PR、HER2之间存在相关性。     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析81例原发乳腺癌患者,分子分型分为HER-2阳性型和三阴型、Luminal A型、Luminal B1型、 Luminal B2型,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗疗效与各分子分型之间的相关性无统计学意义,但新辅助化疗有效率达到pCR+tpCR(%)以三阴型最高(25%),其次是HER-2阳性型(23.1%),而达到CR+PR(%)为HER-2阳性型最高(84.6%).结论:乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的缓解独立预测因子.     

分子分型在乳腺癌辅助治疗选择中的临床研究

目的:探讨分子分型与乳腺癌患者临床特征的关系,分析分子分型在乳腺癌辅助治疗中的临床疗效以及安全性。方法:选择2011年4月至2014年5月来我院诊治的109例乳腺癌患者,回顾性分析临床资料,按照ER、PR和HER2的表达情况分成4种分子亚型,探讨分子分型与乳腺癌患者临床特征的关系,不同分子分型乳腺癌患者采取不同的治疗方案。同期选择20例乳腺癌组成对照组患者,采取常规化疗方案治疗,分析各组治疗的临床疗效以及安全性。结果:在109例乳腺癌患者中,分子分型各型所占例数分别为:Luminal A型50例（45.87%）、Luminal B型20例（18.35%）、HER2阳性型22例（20.18%）、三阴型17例（15.60%）。四种分子亚型在绝经前后占据的患者例数、原发肿瘤各期所占例数以及除II期以外的临床分期所占例数均存在明显差异性,具有统计学意义（P<0.05）。在年龄、组织学类型、临床分期方面四种分子亚型所占的例数无明显差异性（P>0.05）。不同治疗方案下,Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型以及三阴型乳腺癌患者的总缓解率分别为86.0%、80.0%、81.8%和70.6%,均显著高于对照组患者30.0%的总缓解率,具有明显差异性（P<0.05%）。109例乳腺癌患者的完全缓解率为80.7%,16例SD患者中,6例为Luminal A型患者,3例为Luminal B型患者,3例为HER2阳性型患者,4例为三阴型患者。经过检测,三种治疗方案均发生粒细胞减少、肝脏毒性、消化道毒性、外周神经毒性、脱发以及其他并发症。其中三种治疗方案发生粒细胞减少、消化道毒性与外周神经毒性等并发症的例数存在差异性（P<0.05）。所有患者只需减少药量,不良反应均可减轻甚至消除。结论:乳腺癌患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型以及三阴型四种分子亚型,比例最高的是Luminal A型。不同的分子亚型采取不同的治疗方案,能够获得令人满意的治疗效果,但会发生一些较轻的不良反应。分子分型对乳腺癌患者的治疗具有重要的指导作用,值得在临床上推广。     

不同分子亚型乳腺癌的MR表现

目的 探讨不同分子亚型的乳腺癌磁共振（magnetic resonance，MR）表现的差异性。方法 回顾性分析经病理证实的69例乳腺癌患者的术前乳腺MR资料，通过分析MR形态学特征、早期强化率、时间信号强度曲线（time-signal intensity curve，TIC）以及表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值，对病变进行联合评价。结果 69例乳腺癌患者中，共有62例患者（76个病灶）呈肿块样强化病变，其中Luminal A型乳腺癌8例（11个病灶），Luminal B型乳腺癌35例（44个病灶），HER-2过表达型乳腺癌9例（11个病灶），三阴性乳腺癌10例（10个病灶）。肿块样强化病变中，不同分子亚型乳腺癌的形态差异有统计学意义（χ²=17.006，P=0.002），其中三阴性乳腺癌形态表现为圆形的比例明显大于其他三组乳腺癌（40.00% vs 10.61%，χ²=6.390，P=0.033）；不同分子亚型乳腺癌的边缘差异亦有统计学意义（χ²=25.502，P=0.001），其中三阴性乳腺癌边缘清晰比例显著大于其他三组乳腺癌（60.00% vs 10.61%，χ²=14.942，P=0.001）；不同分子亚型乳腺癌的内部强化方式、早期强化率、TIC类型及ADC值的差异无统计学意义（P＞0.05）。。结论 不同分子亚型乳腺癌MR表现上有一定区别，可能有助于区分三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌，但目前尚不能依据MR表现乳腺癌分子亚型直接预测。     

Molecular subtyping of early-stage breast cancer identifies a group of patients who do not benefit from neoadjuvant chemotherapy

The aim of this study was to analyze the correlation between the pathologic complete response (pCR) rate after neoadjuvant chemotherapy and long-term outcome (distant metastases-free survival [DMFS]) in patients with early-stage breast cancer using BluePrint and MammaPrint molecular subtyping versus clinical subtyping using immunohistochemistry/fluorescence in situ hybridization (IHC/FISH) for the determination of estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2). Data were analyzed from 437 patients in four neoadjuvant chemotherapy trials. BluePrint and MammaPrint outcomes were determined from 44K Agilent arrays, the I-SPY 1 data portal, or Affymetrix U133A arrays. The pCR rate differed substantially among BluePrint molecular subgroups: 6 % in Luminal A-type, 10 % in Luminal B-type, 47 % in HER2-type, and 37 % in Basal-type patients. In the Luminal A-type group (n = 90; including seven HER2-positive patients and eight triple-negative patients by IHC/FISH), the 5-year DMFS rate was 93 %. The pCR rate provided no prognostic information, suggesting these patients may not benefit from chemotherapy. Forty-three of 107 (40 %) HER2-positive patients were classified as Luminal-type by BluePrint and may have lower response rates to targeted therapy. Molecular subtyping identified 90 of 435 (21 %) patients as Luminal A-type (BluePrint Luminal-type/MammaPrint Low Risk) with excellent survival. The pCR rate provided no prognostic information. Molecular subtyping can improve the stratification of patients in the neoadjuvant setting: Luminal A-type (MammaPrint Low Risk) patients have a good prognosis with excellent survival and do not seem to benefit from chemotherapy. We observed marked benefit in response and DMFS to neoadjuvant treatment in patients subtyped as HER2-type and Basal-type. BluePrint with MammaPrint molecular subtyping helps to improve prognostic estimation and the choice of therapy versus IHC/FISH.     

分子分型对乳腺癌新辅助化疗后肿瘤退缩模式的影响

  目的  探讨乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后不同分子分型的乳腺原发病灶退缩模式。  方法  选取2008年7月至2017年10月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的108例ⅡA~ⅢC期乳腺浸润性导管癌行新辅助化疗后手术患者的临床病理资料,手术标本制作次连续病理大切片,电子显微镜下勾画残余肿瘤范围,三维重建残余肿瘤,评价新辅助化疗后原发肿瘤临床病理退缩模式。  结果  108例患者新辅助化疗后向心性退缩（concentric shrinkage mode,CSM）与非向心性退缩（nonconcentric shrinkage mode,NCSM）中Luminal A型分别占47.4%（9/19）与52.6%（10/19）,Luminal B HER-2阴性型、HER-2阳性型分别占53.6%（15/28）、72.7%（16/22）与46.4%（13/28）、27.3%（6/22）,HER-2阳性型分别占84.6%（11/13）与15.4%（2/13）,三阴性乳腺癌分别占80.8%（21/26）与19.2%（5/26）。  结论  Luminal B HER-2阳性型、HER-2阳性型及三阴性乳腺癌的原发肿瘤更易出现CSM,Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型的原发肿瘤临床病理退缩模式无显著性差异。分子分型可用于预测乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤的临床病理退缩模式,有助于选择新辅助化疗后适合保乳治疗的患者、降低局部复发率。