DLL4／Notch信号传导途径调节肿瘤血管生成的研究进展

Folkman[1]于1971年提出的"肿瘤血管生成依赖学说"使人们对肿瘤生长与新生血管形成的关系有了较为深刻的认识,抗肿瘤新生血管形成成为肿瘤综合治疗的重要策略之一。其中,研究较多、也最有价值的是通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其主要受体(VEGFR2)来     

血管内皮生长因子受体flk同源新基因的克隆及序列分析

肿瘤血管的形成受到多种因素的影响[1],目前已知血管内皮生长因子受体 (vascularendothelialgrowthfactorreceptor ,VEGFR) :flt(fms liketyrosinekinase ,VEGFR 1)和flk(fetalliverkinase ,VEGFR 2 )在其中起着重要的作用[2 ]。在血管内皮细胞表面是否还存在着其他血管内皮生长因子受体尚未可知。为了更进一步地研究VEGFR在内皮细胞膜上的表达 ,寻找影响肿瘤血管形成的其他分子 ,探讨肿瘤血管形成的多分子作用机制 ,我们以flk胞外 2～ 4区的免疫球蛋白样袢 (Ig likeloop)的cDNA作为模板设计引物[3 ,4],从小鼠骨髓干细胞中利用PC…     

血管内皮祖细胞研究进展

血管内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣ）是血管内皮的前体细胞 ,亦称为血管母细胞(ａｎｇｉｏｂｌａｓｔｓ)。新近研究表明 ,血管内皮祖细胞不仅参与胚胎期的血管发育 ,也存在于成年机体的骨髓及外周血 ,在成体血管新生中起重要作用。这一目前血管发育生物学的重大发现 ,不仅为揭开血管新生机制之谜提供了重要线索 ,也为缺血性疾病及恶性肿瘤的治疗提供了新的靶点。本文报告其有关进展。１血管内皮祖细胞的来源在胚胎期 ,随着卵黄囊所提供养分的耗尽 ,胚胎须从母体获得营养。因此在人胚胎的第１３…     

活化素受体样激酶1及其在血管生成中的作用

正血管生成是指新的血管从已存在的毛细血管网生成的过程,受血管生成促进因子和抑制因子的严格调控。通常,血管生成发生于胚胎和出生后早期血管的发育过程中,除女性生理周期和伤口愈合等过程外,在成年阶段血管生成已处于静息状态。但是,在发生某些疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病变、心血管疾病及类风湿性关节炎[1-2]时,血管生成过程被异常激活。活化素受体样激酶1(activin receptor-like     

胚胎小体在血管发育研究中的应用

胚胎干细胞 (ES)可自发地在体外分化成单层细胞或聚集生长成胚胎小体 (EB) ,EB可生成高度分化的细胞。在EB形成过程中 ,既有血管发生也有血管新生 ,因此EB系统可以在体外模拟胚胎血管形成的过程 ,可用于血管发育的研究     

趋化因子与受体在血管形成中的作用

血管形成在健康及疾病状态下发挥不同的作用。如在正常女性生殖周期,胚胎发生与生长及组织修复中都存在血管增生,但在病理情况下,如增殖性糖尿病视网膜病变所致失明,肿瘤的生长与转移中血管形成则是有害的。本文就趋化因子与受体(R)的组成、结构、在血管形成以及系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)中的作用综述如下。1趋化因子及其受体人类趋化因子系统包括大约50种趋化因子和20种受体[1]。趋化因子由一系列结构相似,分子量约8～17kD,主要趋化白细胞的细胞因子组成。趋化因子是一个蛋白质家族,在氨基端多含有一个或两个半胱氨酸,根…     

人原始生殖细胞的研究现状

迄今为止干细胞有三种生殖细胞来源:(一)胚胎生殖细胞(EGs):来自原始生殖细胞(PGC);(二)胚胎癌性细胞(EGCs):可由成人睾丸肿瘤得到;(三)多能生殖干细胞(GSCs):已由小鼠精原干细胞的培养得到[1]。PGC在体外分离培养,建系成功后改称为胚胎生殖细胞。类胚体实验表明,EG细胞可分化形成包括所有3个胚层的组织细胞,证明其具有多能性,与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)具有相似的多向分化潜力,因此ES细胞在发育生物学基础研究、动物胚胎工程和临床医学上具有重要的作用和诱人的前景。人EG细胞的研究对生命科学的发展有重要意义。…     

血管内皮生长因子与血管生成的研究进展

现已证实血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是唯一对血管形成具有特异性作用的生长因子 ,其它生长因子 (如成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等 )能作用于包括血管内皮细胞在内的多种细胞 ,是不具特异性的。目前 ,通过基因工程研究发现血管内皮细胞特异性生长因子包括VEGF的 5个亚型(VEGF -A、B、C、D、E) ,血管生成素的四个亚型和一个ephrin家族成员[1 ] 。绝大多数对血管有影响的生长因子及其受体在动物实验中通过基因分析和 或转基因表达揭示了其生理作用及病理性血管生成机制。要使功能性血管形成 ,必须要这些因子协调作用 ,其…     

血管生成因子与肿瘤生长的相互关系

近年来,血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)已成为肿瘤抗血管治疗的热点[1]。由于血管的形成是一个非常复杂的生理过程,受一系列血管生成因子的调控。血管生长的不足或血管的退化可导致心肌缺氧、脑缺氧、高血压以及骨质疏松等;而过多的血管生成则可导     

血管形成因子家族的结构和功能的研究进展

血管是机体的重要组成部分。机体内营养物质和氧通过血管运输到全身各个细胞 ,维持机体正常的代谢和功能。业已证实血管的形成以及其后稳态的保持 ,受许多细胞因子调控 ,其中血管形成因子(ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ ,Ａｎｇ)家族起着十分重要的作用[1,2 ] 。自 1996年Ｄａｖｉｓ等[3] 首次克隆出Ａｎｇ - 1基因以来 ,不断有新的血管形成因子及其类似蛋白被发现[4 - 6 ] ,并且有关该家族成员对血管结构和功能的影响的研究正日益增多。1　血管形成因子的ｃＤＮＡ克隆和分布具有免疫球蛋白和表皮细胞因子相同结构域的酪氨酸蛋白激酶 - 2 (ｔｙ…     

血管生成抑制素canstatin的新发现

Ｃａｎｓｔａｔｉｎ是 2 0 0 0年 1月由Ｋａｍｐｈａｕｓ等[1] 发现的一种新的血管生成抑制素。它具有较强的抑制血管内皮细胞增殖、迁移及诱导内皮细胞凋亡 ,抑制肿瘤的作用 ,因此受到广泛关注。1　Ｃａｎｓｔａｔｉｎ的发现和命名研究表明 ,实体肿瘤生长和转移必需新生血管的形成[2 ] ,血管基底膜胶原的合成和沉积对血管形成和存活至关重要[3] 。血管基底膜由一系列细胞外基质蛋白构成 ,如ＩＶ型胶原层连蛋白、硫酸肝素糖蛋白、纤连蛋白等[4 ] 。其中以ＩＶ型胶原含量最为丰富。ＩＶ型胶原可促进细胞粘附、迁移、分化、生长。因此 ,ＩＶ型…     

卵巢癌血管生成的多样性

新血管生成在个体发育、创伤愈合等过程中起着至关重要的作用,也是肿瘤生存、转移、复发的组织基础[1].研究表明,少数极恶性肿瘤存在血管生成(angiogenesis)、血管形成(vasculogenesis)和血管生成拟态(vasculogenic mimicry)等方式,多种血管新生方式与肿瘤的转移、复发等恶性生物行为密切相关.卵巢癌的死亡率在女性生殖道癌瘤中居首位,患者5年生存率长期徘徊在30%左右,最新研究证实,卵巢恶性肿瘤血管生成具有多样性,本文将就卵巢癌不同血管生成方式的研究进展及其与卵巢恶性生物学行为的关系进行综述.     

Fibulin-5与肿瘤的研究进展

Fibulin-5亦称为FBLN-5、DANCE或EVEC,是细胞外基质蛋白Fibulin家族中的最新成员。Fibulin-5广泛分布于富含弹性蛋白的组织,能直接与原弹性蛋白结合,并将后者锚于细胞表面,这对形成弹性纤维十分关键,对血管的发育和修复具有重要作用[1]。此外,Fibulin-5还能促进创口愈合[2],与细胞的增殖、运动和侵袭有关[3]。近来研究提示,Fibulin-5的表达与肿瘤的发生、发展关系密切,是一种新型的血管生成抑制剂,可能作为肿瘤治疗的新靶点[4-5]。现将有关研究综述如下。1 Fibulin-5的结构Fibulin-5为一含448个氨基酸的糖蛋白,紧邻C末端的Fibulin…     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

血管内皮生长因子与妊娠

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)又称血管通透因子 (VPF)或血管调理素 (vas culofropin) ,是一种主要作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子。VEGF最先是从肿瘤细胞分泌物中分离出来 ,现已证实它不仅在肿瘤血管生成 ,在其它的生理和病理血管生成中也是必不可少的诱导因子[1] 。VEGF是特异的内皮细胞有丝分裂原 ,具有促进微静脉、小静脉通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖、细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用[2 ,3 ] 。在血管生成过程中 ,往往有多种血管生成因子的协同作用 ,但只有VEGF是特异性地直接作用…     

血管形成素-1与微血管通透性

血管形成素(Angiopoietin,Ang)为血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)特异性受体酪氨酸激酶Tie-2的配体,是一类新发现的血管生成因子,它与血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)共同作用,协同调节血管的发生、形成过程[1]。Ang-1是Tie-2的主要生理配体,其功能涉及:募集与支持血管内皮周围细胞、诱导毛细血管发芽、ECs趋化反应和ECs网络形成[2]、与抗ECs凋亡有关[3,4]。Ang-1或Tie-2基因敲除的小鼠心脏、脑及卵黄囊血管系统的     

正常血管和肿瘤血管生成的调节机制研究进展

近 30年来在肿瘤领域研究的重大进展之一是确立了肿瘤血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤 (ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ)的意义[1 3 ] 。肿瘤的生长可分为无血管期 (ａｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ)和血管期 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ) ,在无血管期由于肿瘤主要依靠周围组织的弥散来获取营养物质和排泄代谢产物 ,所以明显限制了其持续性的生长 ,肿瘤直径不超过 1～ 2ｍｍ ;而至血管期 ,肿瘤内出现新生毛细血管并获得进一步生长的能力 ,肿瘤从而迅速生长并可发生转移。…     

生长激素/生长因子对微血管生成的影响的研究进展

血管生成(angiogenesis)是从先存血管产生新血管的过程,血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心肌梗塞后、糖尿病眼底改变和肾损害[1]。正是确认了外源性生长激素可导致视网膜血管增生,人们才发现生长激素可用于某些缺血性疾病。现就生长激素与生长因子在血管生成初始的关系,以及在血管内皮细胞去分化和各种条件下最后形成新的血管的机制进行综述。1　生长激素引起微血管生成的机制在使用生长激素治疗的非糖尿病患者(因下丘脑外伤需外源性生长激素)身上发现视网膜血管新生[2],发现这一现象之初,研究者假设是高血糖所致,但…     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

单核/巨噬细胞在血管生成和侧枝血管生长中的作用

血 管生成 (Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指毛细血管的增生和发芽 ,即血管形成 ,包括基质溶解、细胞转移、粘附、增生和管腔形成 ;侧枝血管生长 (ＣｏｌｌａｔｅｒａｌＶｅｓｓｅｌＧｒｏｗｔｈ)是指已有的连接侧枝动脉的微动脉原位增生形成肌型动脉 ,或者原有的侧枝血管形成。虽然毛细血管的形成可缓解缺血组织的灌注不足 ,但只有侧枝动脉能提供足够的血液到缺血区[1] 。在缺血区二种血管生长方式都存在 ,在不同的部位和条件常以一种生长方式为主[1,2 ] 。单核细胞系统的细胞在成人主要来源于骨髓造血干细胞 ,骨髓中的髓样干细胞受细胞因子…