脑中的钙离子调节蛋白

第二信使1,4,5-三磷酸肌醇(IP_3)与细胞内膜(据信是内质网的特化部位)上的受体结合。结合后 Ca~(2+)即从这些膜部位中释放出来,以调节 Ca~(2+)依赖性细胞过程。对于钙库来说,有三种组分是必需的,即 IP_3受体、将Ca~(2+)泵入上述膜部位的 Ca~(2+)-ATP 酶和一种螯合 Ca~(2+)的 Ca~(2+)-结合蛋白。已鉴别出两类Ca~(2+)-螯合蛋白,分别为隐钙素(calse-questrins)和钙网合素(calreticulins)。已证明 IP_3受体和 Ca~(2+)-ATP 酶存在于脑,特别是小脑的微粒体膜上。最近 Volpe等报道了隐钙素存在于鸡小脑的免疫学和生化证据。小脑的隐钙素在肽指纹图谱和氨基酸序     

粉防己碱对离体大鼠心脏钙反常的保护作用

粉防己碱(Tet)能明显抑制离体大鼠心脏钙反常时心肌组织LDH和蛋白的释出,减少无钙灌流时心肌组织Ca~(2+)丢失和Na~+堆积以及复钙灌流时心肌组织Ca~(2+),Na~+堆积和Mg~(2+),K~+丢失,并呈浓度依赖性。此外,钙反常时心肌组织中微量元素Fe,Zn含量下降,Cu含量增加,而Tet可抑制Fe及Zn含量的下降。维拉帕米(Ver)也有类似作用,电镜下,Tet可部分减轻钙反常时心肌组织超微结构的破坏。     

钙、氧自由基、前列环素及其类似物与心肌缺血再灌注损伤

<正> 近年来,钙、氧自由基(oxygen freeradical,OFR)和前列环素(prostacyiln.PGI_2)及其类似物在心肌缺血再灌注损伤中的作用日益受到人们的重视,并且取得了巨大的进展.兹简单综述如下。1 钙(Ca~(2+))、钙反常、OFR与心肌缺血再灌注损伤早在60年代,Zimmerman等就发现用不含Ca~(2+)溶液灌流离体大鼠心脏一段时间后,恢复含Ca~(2+)溶液灌流时.出现了广泛的心肌损伤,心肌痉挛,电和机械活动丧失,胞内酶(如乳酸脱氢酶和肌酸     

何谓钙拮抗剂?目前临床上常用的有哪几种?

<正> 钙拮抗剂的基本作用是阻滞心肌及平滑肌(如冠脉或外周血管平滑肌)细胞的慢Ca~(2+)通道,抑制Ca~(2+)向细胞的内流,故又称钙通道阻滞剂(或抑制剂)。电生理研究证实,心肌细胞动作电位曲线中0相的快速上升是由于Na~+内流所致,钙拮抗剂不影响或很少影响其过程;2相的平台由Ca~(2+)内流所维持,故能被钙拮抗剂所抑制。而属于慢自律细胞的窦房结和房室     

赛庚啶对离体大鼠心脏缺钙/复钙损伤(钙反常)的保护作用

离体大鼠心脏经无钙灌流(灌流液为不含Ca~(2+)的K-H液,通以95％O_2和5％CO_2的混合气体)5min后,用正常K-H液进行复钙灌流20min,可导致心肌细胞内酶(CPK,LDH)及蛋白的大量漏出,心脏变苍白,甚至出现心脏挛缩,心肌组织抗氧自由基酶(SOD,GSH-Px)活性明显降低,但MDA含量无明显改变。赛庚啶(2.5～5μmol/L)能明显减少心脏Ca~(2+)反常时心肌组织内酶及蛋白的漏出,显著保护心肌组织抗氧自由基酶的活性。     

维拉帕米对CVB_3感染心肌细胞Ca~(2+)内流及CVB_3-RNA含量的影响

观察了维拉帕米(Verapamil,Ver)对感染柯萨奇B_3病毒(CVB_3)的大鼠培养心肌细胞Ca~(2+)内流及CVB_3-RNA复制的影响。结果发现在感染48h后,Ver对感染细胞及正常对照的Ca~(2+)内流均有显著的抑制作用(P<0.01);若在病毒感染同时加入Ver,经48h培养后,细胞中CVB_3-RNA含量显著高于病毒对照组(P<0.05)。提示钙拮抗剂(如Ver)可减少病毒感染引起的心肌Ca~(2+)内流增加,有可能减轻感染细胞的继发性Ca~(2+)损伤;但Ver会促进病毒RNA的复制,提示在急性病毒性心肌炎临床上用Ver治疗心律失常时宜慎重。     

高血压病人血清Ca^2＋ Na^＋浓度关系的研究

我们观察了原发性高血压病(以下简称高血压)患者血清游离Ca~(2+)、Na~+浓度的变化及二者之间的关系,结果表明:高血压组血清游离Ca~(2+)水平显著低于正常血压组;而Na~+则显著高于正常血压组,且Ca~(2+)、Na~+之间在高血压组呈显著负相关。提示高血压病人血清游离Ca~(2+)浓度降低,而Na~+在其发病过程中参于了Ca~(2+)的异常代谢过程。     

丹皮酚磺酸钠对钙反常培养乳鼠心肌细胞Ca2+内流的抑制作用

培养乳鼠心肌细胞复制钙反常模型,观察丹皮酚磺酸钠对心肌细胞⁴⁵Ca摄取、膜唾液酸(SA)含量及细胞搏动频率的影响,结果提示丹皮酚磺酸钠在50～400μg/ml范围内能显著抑制正常心肌细胞快相(5 min)和慢相(120 min)⁴⁵Ca摄取及其搏动频率,且能显著抑制钙反常心肌细胞的⁴⁵²⁺内流外,尚与其提高膜SA含量有关。     

蛇床子素对豚鼠离体回肠和结肠带的作用

以豚鼠离体回肠和结肠带为标本,观察蛇床子素(Ost)的作用与Ca~(2+)的关系。结果表明:Ost和钙拮抗剂Ver产生剂量依赖性抑制乙酰胆碱(ACh)、组胺及KCl所致回肠条或结肠带的收缩;非竞争性拮抗CaCl_2累积量—效曲线,pD_2分别为4.41±0.15,7.0±0.2。Ost 100μmol/L和Ver 1μmol/L均能对抗小剂量Ca~(2+)所致结肠带收缩,但被加入较大量Ca~(2+)所取消。Ost和Ver均能抑制ACh诱导的依内钙性收缩,不影响依外钙性收缩。结果提示Ost具有钙拮抗作用,其作用方式与Ver类似。     

前胡丙素对分离的成年鼠正常及肥厚心室肌细胞内游离钙的影响(英文)

目的:研究分离的成年大鼠正常及肥厚左室肌细胞[Ca~(2 )]_i及前胡丙素的作用.方法:用Fura 2-AM测定单细胞[Ca~(2 )]_i.结果:外钙为1.0mmol·L~(-1)时,正常左室肌细胞静息钙87±4 nmol·L~(-1),肥厚细胞123±7 nmol·L~(-1).肥厚心肌细胞中,加入KCl 20,40,60 mmol·L~(-1),[Ca~(2 )]_i增加29％,78％和185％,幅度高于正常细胞.前胡丙素1,10,100 μmol·L~(-1)浓度依赖地抑制KCl及去甲肾上腺素诱导[Ca~(2 )]_i增加.作用与硝苯啶相似.结论:肥厚心肌细胞静息钙高于正常细胞;前胡丙素抑制激动剂引起的[Ca~(2 )]_i升高源于其钙通道阻断作用.     

(一)蝙蝠葛苏林碱对兔淋巴细胞内钙含量的影响

采用钙荧光指示剂Fura—2/Am定量测试法检测了静息淋巴细胞胞浆内游离钙浓度,并以Ca~(2+)载体A23187作为阳性对照.观察了(一)蝙蝠葛苏林碱(8701)对兔淋巴细胞胞浆内Ca~(2+)浓度的影响。结果表明:8701的各种实验浓度均可显著地促进淋巴细胞内Ca~(2+)浓度增加,在浓度为10~(-4)mol·L~(-1)时,增加细胞内Ca~(2+)浓度的作用显著高于Ca~(2+)载体A23187的作用(P<0.01),提示该药有可能作为淋巴细胞的刺激剂或在高浓度时可能造成淋巴细胞的Ca~(2+)中毒作用。     

钙信号在糖尿病周围神经病变中感觉神经元和神经胶质细胞功能异常的研究进展

在周围神经系统中,钙信号是信息处理的基础,几乎所有的生理活动都受到Ca~(2+)的调控。Ca~(2+)可调节细胞功能,钙信号和钙稳态直接与神经病变有关。近年来,钙信号功能的报道,为研究糖尿病周围神经病变发病机制及其治疗方向提供了新的思路。该文从钙信号与糖尿病周围神经病变中感觉神经元和神经胶质细胞的关系等方面进行综述。     

钙拮抗药治疗高血压病的分析

<正> 钙拮抗药(Calcium antagonist)原为抗心绞痛、抗心律失常药,现在药物学上把其单列为一类,从1978年开始就用于高血压的治疗。钙拮抗药是由一系列结构不同,药理特性不全相同的药物组成,因此其作用机理既不能用简单的构效关系,也不能用同一机理或同一受体加以阐明,现认为是一类能选择性地减少慢通道的Ca~(2+)内流,干扰细胞内Ca~(2+)的浓度而影响细胞功能的药物。已知Ca~(2+)通道有两类:一为受体     

心肌细胞钙通道的特性与调节

<正> 可兴奋细胞的跨膜Ca~(2+) 内流对维持其细胞功能具有极其重要的意义,它参与许多重要生理过程,诸如:肌肉收缩、递质释放、激素分泌、酶活性调节和膜离子通透性等。有关Ca~(2+)在心肌兴奋—收缩耦联过程中的作用正在深入而广泛地进行研究。 心肌细胞在静息状态时,细胞内游离的Ca~(2+)浓度约在10~(-7)mol/L,兴奋时则增高到10~(-6)～10~(-5)mol/L范围,此改变一方面是因胞外Ca~(2+)(10~(-3)mol/L)进入     

小檗胺对高钾、去甲肾上腺素及咖啡因引起大鼠心肌细胞内钙动员的拮抗作用(英文)

目的:研究小檗胺(Ber)对氯化钾、NE及咖啡因引起大鼠培养心肌细胞[Ca~(2 )]_i动员的影响,方法:Fluo 3-AM负载后,共聚焦法测定心肌细胞[Ca~(2 )]_i荧光强度的变化。结果:Ber对心肌细胞静息[Ca~(2 )]_i水平无影响,但可剂量依赖性地抑制KCl60mmol·L~(-1)及NE 30 μmol·L~(-1)引起的内钙动员(P<0.01),此作用与维拉帕米相似.Egtazic acid3 mmol·L~(-1)并不能增强Ber对NE引起的[Ca~(2 )]_i升高的抑制作用,无外钙时,咖啡因80-160μmol·L~(-1)的[Ca~(2 )]_i动员不受Ber的影响(P>0.05),结论:Ber与维拉帕米相似,对大鼠心肌细胞靠电压依赖性和受体操纵性钙通道而升高的胞[Ca~(2 )]_i有拮抗作用,并不影响[Ca~(2 )]_i释放。     

丹皮酚对体外培养乳鼠心肌细胞~(45)Ca摄取的影响

通过测定体外培养乳鼠心肌细胞~(45)Ca摄取及其搏动频率的变化,观察丹皮酚对心肌细胞Ca~(2+)内流的影响。结果50～400μg/ml的丹皮酚,能显著降低心肌细胞搏动频率,对心肌细胞快相(5min)和慢相(120min)~(45)Ca摄取均有显著抑制作用,且400μg/ml丹皮酚与10μmol/L的维拉帕米的作用相似。提示丹皮酚能抑制心肌细胞的Ca~(2+)内流,可能与阻滞慢钙通道有关。     

甲状旁腺素对心肌细胞Ca~(2+)跨膜转运的影响

应用放射性同位素~(45)Ca示踪技术观察了牛甲状旁腺素_(1-34)活性片段(bPTH_(1-34))对培养乳鼠心肌细胞钙离子(Ca~(2+))跨膜转运的影响.并且镜检了细胞的搏动频率和采用蛋白质竞争结合法检测了胞内cAMP的含量。结果表明:bPTH_(1-34)(1×10~(-7)mol·L~(-1))显著增加静息细胞的搏动频率.明显增高细胞cAMP的含量.并且显著增加静息、高K~+去极化及NA受体兴奋状态细胞的外Ca~(2+)内流.同时抑制胞内Ca~(2+)外排。提示其强心与细胞内Ca~(2+)升高的机理之一.可能与细胞内cAMP升高有关。     

维药异叶青兰总黄酮对去甲肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响

目的研究维药异叶青兰总黄酮(TFDH)对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞肥大的作用,并探讨其作用机制。方法以原代培养的新生大鼠心肌细胞与TFDH 10,25和50μmol·L~(-1)孵育30 min后,加入NE 2μmol·L~(-1)共培养48 h。CCK-8法观察心肌细胞存活率;RT-PCR法检测心肌肥大基因心房利钠肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的m RNA表达水平;激光共聚焦法检测心肌细胞的表面积和细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]_i);破碎细胞后酶促反应测定Ca~(2+)-ATP酶的活性;比色法测定一氧化氮(NO)浓度和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果与细胞对照组相比,NE 2μmol·L~(-1)刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞相对存活率由细胞对照组的(95±1)%下降至(78±5)%(P<0.05);细胞表面积由(178±29)μm~2显著增加至(274±38)μm~2(P<0.05);ANP和β-MHC m RNA相对表达水平显著上调,分别由细胞对照组的1.00±0.01和1.00±0.02升高至2.76±0.55和2.69±0.31(P<0.05);心肌细胞内[Ca~(2+)]_i显著升高,由细胞对照组的(1.00±0.12)升高至(1.52±0.41)μmol·L~(-1),Ca~(2+)-ATP酶的活性显著下调,由细胞对照组的(1.01±0.14)下降至(0.41±0.06)μmol·L~(-1)(P<0.05);NO浓度由细胞对照组的(1.50±0.14)下降至(1.12±0.05)μmol·L~(-1),NOS活性由细胞对照组的(0.86±0.06)下降至(0.52±0.10)μmol·L~(-1)(P<0.05)。给予TFDH 10~50μmol·L~(-1)能对抗NE引起的心肌细胞存活率下降和表面积增大,对NE引起的ANP和β-MHC m RNA表达增加也有一定抑制作用(P<0.05),同时对心肌细胞内[Ca~(2+)]_i升高、Ca~(2+)-ATP酶活性下降及NO浓度和NOS活性下降也具有一定的对抗作用(P<0.05)。结论TFDH能改善NE诱导的心肌细胞肥大,提高心肌细胞存活率,下调ANP和β-MHC m RNA的表达,减小心肌细胞表面积,其机制可能与促进NO释放、调节细胞内Ca~(2+)浓度和a~(2+)-ATP酶活性有关。     

Ca~(2+)激动剂的药理研究近况

<正> Ca~(2+)及调节Ca~(2+)的功能性蛋白——Ca~(2+)通道的药理学研究正如60年代对环核苷酸的研究一样,已进入了一个非常活跃的时期。许多临床疾病如高血压、心律失常、心绞痛、动脉硬化以及糖尿病、胃十二指肠溃疡等均与Ca~2的活动有关.应用Ca~(2+)通道拮抗剂作为研究工具并用于临床治疗已成为生物医学多个领域的重要内容。近几年来有关的研究有两个比较显著的特点:首先是应用二氢吡啶类     

钩藤碱对豚鼠结肠带收缩反应的影响

以维拉帕米为对照,观察了钩藤碱对豚鼠离体结肠带收缩反应的影响。钩藤碱对乙酰胆碱或高钾去极化后Ca~(2+)诱发的结肠带收缩均产生剂量依赖性抑制作用,量效曲线显示,钩藤碱呈非竞争性拮抗CaCl_2作用,pD’_2值为4.94±0.05。在无钙液中钩藤碱与维拉帕米相似,能抑制乙酰胆碱诱发的结肠带收缩,表明对结肠带依赖细胞内Ca~(2+)的收缩有抑制作用。当恢复细胞外液Ca~(2+)浓度后,维拉帕米对依赖细胞外Ca~(2+)所致收缩无明显影响,而较大剂量的钩藤碱却产生明显抑制作用。