萘甲异喹对大鼠心肌细胞Ca~(2+)内流的影响

目的研究萘甲异喹（NI）对大鼠心肌细胞外Ca(2+)内流的影响。方法：应用钙离子荧光指示剂Fura－2检测。结果：NI（3，10μmol·L(-1)）和维拉帕米（0．3μmol·L(－1)）对静息状态下心肌细胞内Ca(2+)浓度无影响，但可浓度依赖地抑制高钾（60mmol·L(-1)）和异丙肾上腺素（lμmol·L(－1)）引起的心肌细胞内Ca(2+)浓度的升高，抑制率分别为29％±6％、49％±9％和26％±6％、40％±8％；NI对两种激动剂作用的抑制百分率无明显差异，而维拉帕米对高钾作用的抑制大于对异丙肾上腺素作用的抑制。结论：NI对心肌细胞电压依赖性钙通道以及和β受体有关的钙通道有阻断作用，NI可能是非选择性钙通道阻滞剂。     

萘甲异喹的降压作用

五十年代后期就有粉防己碱(Tet)降压作用的报道,近年研究表明它有钙拮抗作用。但由于其来源困难,又难以合成,临床应用受到限制。萘甲异喹(naphthylmethyl isoquinoline NI)系Tet改构后的化合物,本文研究了NI对正常和高血压动物的降压作用并对其降压机理作了初步探讨。     

三味檀香水提液对大鼠离体主动脉环的作用

目的探讨三味檀香水提液(ESWTX)对离体大鼠主动脉环的舒张作用。方法采用离体大鼠主动脉环张力记录法,观察ESWTX对去甲肾上腺素(NE)、KCl引起的血管平滑肌收缩的影响。结果ESWTX能使NE、KCl收缩血管平滑肌的最大反应下降,作用机制与维拉帕米相似;对NE、KCl收缩达峰值的离体大鼠主动脉环有舒张作用;对NE引起的依赖于细胞内钙收缩有明显的抑制作用,而对外钙收缩的抑制作用比较弱。结论ESWTX的作用类似于维拉帕米,具有舒张血管平滑肌的作用,其机制可能与拮抗钙离子有关。     

萘甲异喹对离体豚鼠心肌的作用

萘甲异喹(NI)呈浓度依赖性地降低离体豚鼠心房收缩力和频率。其拮抗豚鼠左房肌Iso正性肌力作用的PD2₂′值为5.4,Ver为5.8。NI10μmol/L明显降低豚鼠乳头肌收缩力;缩短快反应APD,以对APD₂₀影响最大,但不影响APA和V_max。对高K⁺去极化慢反应动作电位,NI产生浓度依赖性负性肌力作用,同时明显降低APA,V_max,缩短APD;提高细胞外液Ca²⁺浓度可使其抑制作用逆转。结果提示NI具有钙通道阻滞作用。     

如何安全合理使用维拉帕米

维拉帕米又称异搏定,是一种非二氢吡啶类钙离子拮抗剂。该药能够有选择性地阻滞心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道,抑制窦房结和房室结的功能,从而起到减弱心肌收缩力、扩张血管、降低血压、降低窦房结的自律性及减慢心率的作用。     

生脉注射液对离体蟾蜍心脏生理功能的影响

目的:探讨生脉注射液对离体蟾蜍心脏心肌收缩力和心率的影响以及其机制.方法:用斯氏法制备离体蟾蜍心脏标本,用BL-410生物系统记录心脏的收缩力和心率.结果:生脉注射液对离体蟾蜍心脏心率有降低的作用(P＜0.05);而生脉注射液可明显增加心肌收缩力(P＜0.05).生脉注射液可对抗维拉帕米对心肌的负性作用,具有统计学意义(P＜0.05).结论:生脉注射液对离体蟾蜍心脏心率有降低作用,对心肌收缩力有正性作用,其作用可能与促进钙离子内流有关.     

萘甲异喹免疫抑制作用机制的研究

萘甲异喹是由粉防已碱改构的已被证实具有较强免疫抑制作用的化合物。本文进一步研究了该药的作用机制。结果表明：在淋巴细胞活化过程中，此药抑制细胞内钙调素含量增加和升高细胞内ｃＡＭＰ含量，并使淋巴细胞生成ＩＬ－２明显减少，从而抑制了淋巴细胞的增殖。     

山莨菪碱抑制成年大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩及其机制

目的:观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响并探讨其机制.方法:采用单细胞动缘探测系统和双激发荧光光电倍增系统观察山莨菪碱对大鼠离体心室肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响,应用信号转导通路中相关受体的激动剂或拮抗剂探讨其作用机制.结果:山莨菪碱1×10-9、1×10-7、1×10-5 mol·L-1可直接抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能;卡巴胆碱可以消除山莨菪碱的作用,而IP3受体阻断剂肝素(1×10-6 mol·L-1)和细胞膜电压依赖型钙离子通道阻滞剂维拉帕米(1×10-6 mol·L-1)可以减弱山莨菪碱的作用.结论:山莨菪碱抑制心室肌细胞钙瞬变和收缩功能可能与其阻断M受体、抑制细胞内钙库钙离子释放和经过电压依赖型钙离子通道的钙离子内流有关.     

高血压合并症的降压治疗

高血压病是临床上常见疾病,常与其它心血管病、脑血管病并发,相互影响,给治疗带来困难。WHO推荐的降压药物有利尿剂、钙离子拮抗剂、血管转换酶(ACE)抑制剂、p受体阻滞剂及。受体阻滞剂。本文讨论有关高血压合并症的降压治疗。 1 高血压合并冠心病的治疗 1.1 高血压合并心绞痛的治疗 高血压合并心绞痛时可选用钙离子拮抗剂及p受体阻滞剂。钙离子拮抗剂通过抑制跨膜钙内流,降低血管壁细胞浆内游离钙浓度,在扩张外周血管的同时,有效地扩张冠状动脉,解除冠脉痉挛,尤其利于自发性心绞痛的治疗。钙离子拮抗剂中的维拉帕米、疏氮草酮,具有负性肌力、负性传导作用,可降低心肌收缩力,减少心肌耗氧量,亦用于劳力性心绞痛的治疗。P受体阻滞剂主要阻滞心脏p_1受体,拮抗儿茶酚胺,减慢心率,     

盐酸维拉帕米注射液的含量测定

盐酸维拉帕米为罂粟碱的衍生物 ,属Ⅳ类抗心律失常药 ,为一种钙离子内流抑制剂 ,通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞 ,细胞膜上的钙离子内流 ,发挥其药理学作用 ,但不改变血清钙浓度。此外 ,它尚有抑制血小板凝聚的作用。近年来 ,维拉帕米的应用日趋广泛 ,在多种疾病的临床治疗中日益受到重视。主要用于治疗高血压症、肥厚性心肌病、室性心律失常、心肌梗死、肾病综合症等。为了便于临床应用 ,我们研制开发了盐酸维拉帕米氯化钠注射液 ,规格为 :10 0ml:10mg。现将其含量测定方法报道如下。1 仪器与试药　SHIMADZ…     

四氢小檗碱对离体兔主动脉环的作用和离体豚鼠结肠带平滑肌~(45)Ca内流的影响

THB和Ver相似,对KCl和NE所致兔主动脉环收缩,呈非竞争性拮抗,THB的作用弱于Ver。THB对KCl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用,能被20 mmol/L CaCl_2所对抗。 THB,THP和Ver明显抑制80 mmol/L KCl所致的豚鼠结肠带平滑肌细胞的~(43)Ca内流。THB的作用与THP相当,但均弱于Ver。     

山莨菪碱对A_(23187)诱导的血小板内游离钙升高的影响

应用Quin-2测得含有1mmol/L CaCl_2和2mmol/L EGTA的介质中血小板内静息游离钙浓度为52.1±5.2nmol/L和28.4±5.1nmol/L。A_(23187)诱导的血小板在有钙或无钙时胞浆游离钙增加的峰值分别为145.8±30.8nmol/L和34.4±2.4nmol/L,山莨菪碱对静息游离钙和无外源钙时A_(23187)刺激的游离钙无影响,山莨菪碱(100μmol/L,25μmol/L)、维拉帕米(10μmol/L)分别降低有外源钙时A_(23187)诱导的游离钙峰值38%、34%、25%。山莨菪碱具有钙拮抗作用。     

尼卡的平对哇巴因心脏毒性作用的影响

豚鼠iv尼卡的平(50μg/kg),可显著增加哇巴因引起心律失常的剂量及致死量。尼卡的平(0.1μmol/L)与哇巴因(1μmol/L)合用灌流离体豚鼠心脏,明显推迟和减轻哇巴因中毒时表现的心肌收缩力降低,并明显减弱哇巴因所致心脏静息张力的升高。1μmo/L哇巴因几乎完全抑制心肌Na~+、K~+—ATP酶活性;尼卡的平对该酶活性则无影响。实验结果提示尼卡的平与哇巴因合用可减轻哇巴因引起的心脏毒性作用。     

褪黑素对淋巴细胞功能的影响

本文采用~3H-TdR掺入法和ConA活化脾细胞检测IL-2的方法观察了松果腺褪黑素(MT)对ConA和LPS诱导小鼠脾T_1,B淋巴细胞增殖反应及ConA诱导大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的影响。结果表明,MT0.01～1μmol/L和0.01～10μmol/L分别促进ConA和LPS诱导小鼠脾淋巴细胞增殖反应,ATl～10μmol/L对ConA诱导大鼠脾淋巴细胞产生IL-2亦有促进作用,但MT对未经ConA或LPS活化的淋巴细胞功能则无明显影响,提示丝裂原活化的淋巴细胞可能是MT作用的靶细胞之     

环维黄杨星D对豚鼠离体心肌的正性变力作用

本文研究了环维黄杨星D(CVB—D) 对豚鼠离体心肌的变力作用.在0.3～100μmol/L范围内,CVB—D对左、右心房肌均呈现剂量依赖性正性变力作用.CVB—D 30μmol/L增强左心房肌静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应.乳头状肌动作电位和收缩力同步记录的结果表明,CVB—D 30μmol/L加强心肌收缩力,延长APD_(50)和APD_(90),但对V_(max)、APA和RP影响不大.因此,CVB—D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca~(2+)跨膜内流和增加细胞内Ca~(2+)释放所致.     

赛庚啶对豚鼠乳头状肌的收缩性与动作电位的影响

Cyp对豚鼠孔头状肌有浓度依赖性负性肌力作用,提高浴液钙浓度此作用减弱,对高K~+除极后ISO恢复的收缩抑制作用更强。较高浓度的Cyp使频率依赖性正阶梯现象取消和翻转。对乳头状肌AP,Cyp浓度依赖性地使APD_(20),APD_(50),APD_(90)和ERP缩短。灌流液中Ca~(2+)降低或升高分别使该作用增强或减弱,K~+的改变对其作用影响较小。提示Cyp对豚鼠乳头状肌收缩性和AP的作用可能主要是抑制心肌跨膜Ca~(2+)内流所致。     

山莨菪碱对离体血管和心房细胞内、外钙影响的研究

山莨菪碱(Ani)能拮抗PE和高K~+所致兔主动脉条收缩,IC_(50)分别为120和86μmol/L,两者比值PE/K~+(IC_(50))=1.39,小于Ver;对5-HT两种收缩成分均有抑制作用;亦能抑制豚鼠左房“静息后增强”和“阶梯现象”;对CaCl_2收缩兔主动脉和豚鼠左房具有非竞争性抑制作用。结果提示,山莨菪碱对细胞外钙经PDC和ROC所致收缩以及由细胞内钙释放诱导的收缩均有拮抗作用。     

左旋四氢巴马汀对几种激动剂所致气管收缩作用的影响

在离体豚鼠气管螺旋条L—THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His,Ach所致收缩作用与Ver及Pap均不同。L-THP抗BaCl_2,KCl,5-HT,His次最大反应量所致收缩的IC_(50)值分别为3.5×10~(-5)mol/L,4.5×10~(-5)mol/L,2.5×10~(-5)mol/L,8.9×10~(-5)mol/L。各激动剂对L—THP的敏感性与其对胞外钙的相对依赖性顺序相一致。但L-THP抗KCl及5-HT的作用强度无显著差异,提示L-THP能阻断钙内流并具相似强度的抗5-HT作用。     

地奥心血康对大鼠主动脉~（45）Ca内流的影响

用~（４５）Ｃａ跨膜流动测定方法研究地奥心血康及维拉帕米对大鼠主动脉Ｃａ~（２＋）跨膜内流的影响。结果：地奥心血康５－５００μｇ／ｍＬ和维拉帕米０．０１１－１．１μｍｏｌ／Ｌ，不影响静息~（４５）Ｃａ的内流，但均能浓度依赖性抑制去甲肾上腺素１．２ｍｏｌ／Ｌ和ＫＣｌ１００ｍｍｏｌ／Ｌ引起的~（４５）Ｃａ内流。说明地奥心血康能阻滞细胞外Ｃａ~（２＋）通过受体操纵与电压依赖钙离子通道的内流。     

檞皮素对白细胞功能与代谢的影响

檞皮素(0.05～0.20mmol/L,终浓度)在体外明显抑制花生四烯酸(AA),白三烯B_4(LTB_4),广西眼镜蛇毒第Ⅳ组分(Co-bra venom)诱导的人白细胞聚集和前列腺素E_2(PGE_2),血栓烷B_2(TXB_2)的生成,剂量与效应相关,其抑制AA,LTB_4,Cobra ve-nom诱导人白细胞聚集的ID_(50)分别为68μmol/L,59μmol/L,61μmol/L。当檞皮素终浓度达到0.50mmol/L时,它也能抑制AA,LTB_4,Cobravenom刺激的人白细胞溶菌酶的释放反应。