盐酸川芎嗪静脉注射的药物动力学研究

大鼠按30mg/kg静脉注射盐酸川芎嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组所得数据的均数按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:t_(1/2α)=0.144lh,t_(1/2α)=1.6953h,K_(21)=2.2850h~(-1),K_(10)=0.8605h~(-1),K_(12)=2.0723h~(-1),AUC=83.3660mg·L·h,CL=0.3597L·kg·h~(-1),V_c=0.4182L·kg~(-1),V_(ss)=0.7975L·kg~(-1).分析结果表明:川芎嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肾脏排泄少,肝脏为主要消除器官。     

抗癌物质吗丙嗪的药理研究

综述了吗丙嗪的药理研究，包括抗肿瘤细胞毒作用、抗肿瘤转移机制、新的药理活性以及动物毒理。     

吗丙嗪增强阿霉素的体外抗肿瘤细胞作用

吗丙嗪０。３１３，０。６２５和１。２５μｇ．ｍｌ＾－１可增强阿霉素体外对艾氏腹水癌的细胞毒作用；Ｐｒｏ１１６．５，２３３和４６６μｇ．ｍｌ＾－１也可明显增加ＥＡＣ细胞中的Ｄｏｘ含量，在Ｓ３７荷瘤小鼠中Ｐｒｏ可降低肝细胞线粒体而增加肿瘤细胞线粒体中Ｄｏｘ诱发的ＭＤＡ含量。提示Ｐｒｏ的增效作用可能与其增加肿瘤细胞中Ｄｏｘ积聚有关，或许与ＭＤＡ含量亦有关。     

噁丙嗪胶囊的药物动力学及相对生物利用度

目的:测定噁丙嗪的体内过程,作出相对生物利用度评价,为临床合理用药提供可靠的依据.方法:10名男性健康志愿者,随机自身交叉po单剂量噁丙嗪胶囊或片剂,采用HPLC法测定不同时间的血药浓度,经3P87软件拟合处理,并计算药物动力学参数.结果:噁丙嗪胶囊和片剂血药浓度-时间曲线均符合一房室模型,体内药物达峰时间分别为(3.95±0.89)和(4.13±0.93)h;c_(max)分别为(52.84±3.12)和(53.74±2.32)μg/ml;T_(1/2)分别为(29.36±1.69)和(28.73±2.27)h;AUC分别为(2453.54±150.78)和(2486.71±187.38)(mg/L)·h,噁丙嗪胶囊的相对生物利用度为98.93%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

吗丙嗪对细胞膜钙调蛋白和对细胞膜保护作用的研究

比较吗丙嗪与西亚胺对小鼠血液中血红蛋白含量、兔红细胞膜抗低渗能力及细胞膜钙调蛋白的影响。发现二者对小鼠血红蛋白的影响相近；对兔红细胞膜抗低渗破裂的作用，吗丙嗪强于西亚胺；吗丙嗪还具有抑制细胞膜钙调蛋白的作用。     

吗丙嗪对阿霉素作用下大鼠脂质过氧化的影响

采用比色法测定GSH-Px,SOD活性及丙二醛含量,注射阿霉素后,大鼠全血、心肌中GSH-Px及红细胞SOD活性明显下降,心肌丙二醛含量显著升高,给予不同剂量的吗丙嗪后,GSH-Px及SOD活性有明显回升,并呈剂量依赖关系;而心肌丙二醛含量明显下降,提示阿霉素可能通过自由基途径对机体产生影响,而吗丙嗪通过提高体内抗氧化酶的活力,减轻脂质过氧化损伤而对心肌起保护作用。     

头孢羟氨苄赖氨酸盐在家兔体内的药代动力学研究

采用微生物法测定家兔血浆中的活性成分研究头孢羟氨苄赖氨酸盐的药代动力学.实验结果表明,静脉注射羟氨苄头孢菌素在家兔体内的药代动力学符合三室开放模型,其数学表达式分别为C=620.3e~(-26.02)t+78.3e~(-2.07)t+3.91e~(0.224)t.主要药代动力学参数:三相半衰期为t_(1/2)α=0.027±0.014小时,t_(1/2)β=0.34±0.1小时,t_(1/2)γ=0.09±0.65小时;消除速度常数:K_(10)=8.87±3.3小时~(-1);总表观分布容积Vd=7.22±2.9L.     

鹤草酚药物动力学研究——Ⅰ.鹤草酚静脉乳药物动力学研究

大鼠按8mg/kg静脉注射鹤草酚静脉乳,体内药物动力学特征呈现双室开放模型。α=1.771h~(-1),β=0.2535h~(-1),Cl=0.613ml/min,Clr=0.0268ml/min,AUC=50.336μg·h/ml,MRT=3.637h。稳态分布容积Vdss=132.233ml,本文采用非线性回归处理血药浓度数据,依据Akaike's判据(Akaike's information criterion,AIC).τ_1~2值比较和F-检验选择较佳的拟合模型。模型分析结果表明,鹤草酚主要经肝脏消除,肾脏排泄量仅占静注剂量的4.4%,体内主要分布于血流丰富的大循环和组织。双室模型计算的AUC和MRT与非房室处理的结果之间无明显差异。     

兔口服炔诺酮肟和炔诺酮的药代动力学

本文用高效液相色谱分离、液闪测定放射性的方法,测定了兔口服炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓,并比较了二者的药代动力学参数。结果表明:二者吸收迅速,从血中的消除均呈快慢两个时相。NETO在兔体内一部分迅速转变为NET,另一部分则以原药形式存在,24 h内NETO与其代谢产物NET在血清中的浓度大致各占一半。兔口服NETO与NET后,血浓—时间曲线符合二室模型,NETO的达峰时间比NET短,二者有显著差异(P<0.05),其它动力学参数无明显差异(P>0.05)。     

甲氨碟呤多相脂质体药物动力学和药物分布的研究

采用荧光法测定血和织组中MTX含量,用阻尼非线性最小二乘法及矩量法处理和比较MTX多相脂质体(PL—MTX)及MTX水溶液(F-MTX),尾静脉一次给药18mg/kg后,9hr内小鼠体内的药物动力学和药物分布。得到PL-MTX的药-时曲线为:C(μg)=30.5e~(-3.771)+3.27e~(0.381),具有开放二房室模型特征,清除率Cl:为927ml/h,血药平均滞留时间MRT为100min;F-MTX的药-时曲线为:C(μg)=39.7e~(-13.2t)+15.1e~(-2.77t)+0.633e~(-0.216t),具有开放三房室模型特征,Cl_s为1579ml/h,MRT为57min。两者结果存在显著差异。另外,PLMTX较F-MTX在脾、肺、肝、骨髓的药量分布有显著提高。表明多相脂质体剂型可能增加化疗药物在上述器官为病灶的癌细胞的药物浓度。     

国产依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文报道18例健康志愿者口服依诺沙星后的药代动力学参数和制剂的生物利用度。用高效液相色谱仪测定服药后15小时内的血浆药浓,结果表明:该药吸收迅速、分布相短暂,体内过程符合线性动力学。口服原粉(553mg)后主要药代动力学参数为:t_(max)=1.10±0.49h;C_(max)=4.37±0.82mg/L;K_α=2.89±1.10h~(-1);tlag=0.18±0.08h;AUC_(-noit)=31.71±6.84h·mg/L;其中13例为二室模型:K_(12)=0.51±0.36h~(-1);K_(21)=0.46±0.12h_(-1);t_(1/2)α=0.72±0.27h;t_(1/2)β=6.77±1.12h;另5例为一室模型:t_(1/2)Ke=4.98±0.55h。随机交叉口服片剂(600mg)和胶囊剂(1200mg),未发现血药浓度消除呈现剂量依赖性。供试3种片剂和1种胶囊剂与原粉比较,均具有较高的相对生物利用度,其范围为98.3％～101. 6％。     

原子吸收分光光度法测定口服甘草锌的血锌浓度及药代动力学研究

甘草锌(1icorzin)是从豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)根中提取的有效成分与锌盐结合而成的含锌药物(含锌约4～5%,甘草酸约25%)。该药在临床上主要用于补锌,并且对胃肠道的刺激明显小于国内常用的补锌剂硫酸锌。为了解新药甘草锌在人体内     

血浆甘磷酰芥及代谢物的测定方法和大鼠口服药代动力学

利用甘磷酰芥与4-(4′-硝基苯甲基)-吡啶(NBP)呈显色反应建立了该药及其代谢物在血浆及尿中的定量测定方法。观察了血浆在体外对该药的代谢作用及种属差异。研究了大鼠口服该药的药代动力学。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。