生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.     

通络生骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的药效学实验

目的探讨通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用.方法建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型. SD大白鼠 120只随机分成正常组、模型组、安妥明组、通络生骨胶囊高、中、低剂量组.每周注射激素 1次,每日灌胃药物 1次.于实验后第 4周、第 8周、第 12周分 3批处死动物,进行股骨头大体形态及光镜检查,墨汁灌注透明片观察,并用全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析.结果通络生骨胶囊各组骨小梁质量较好,与正常组基本一致;空骨陷窝率较模型组显著降低;股骨头髓腔中脂肪变性程度较模型组明显减轻;软骨下血管计数及软骨下区小血管直径与模型组比较有显著增加(P<0.01),光镜下小血管结构较模型组完整,无明显髓腔内出血征象;墨汁灌注透明片显示血管密度较模型组及安妥明应用组显著增高(P<0.01);成骨细胞计数较模型组显著增加(P<0.01),破骨细胞计数较模型组显著降低(P<0.01).结论通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用.     

生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织BMP-2、PPAR-γ表达影响的研究

目的:研究生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死的BMP-2、PPAR-γ的影响,分析其治疗兔早期激素性股骨头坏死作用机理。方法:应用静脉注射马血清和激素方法成兔激素性股骨头坏死模型,选取成模的动物,分为模型组、仙灵骨葆组、生骨胶囊组,每组12只,另取12只健康动物作为空白组对照组。仙灵骨葆组采用中药仙灵骨葆灌胃治疗;生骨胶囊组采用中药生骨胶囊粉灌胃治疗;生理盐水组采用生理盐水灌胃治疗;空白对照组常规饲养。治疗8周后应用免疫组化观察骨组织BMP-2、PPAR-γ的染色情况,运用RT-PCR方法检测股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA表达的结果。结果:仙灵骨葆组及生骨胶囊组PPAR-γ的表达均较模型组低,生骨胶囊组的PPAR-γ的表达量低于仙灵骨葆组,与空白对照组PPAR-γ表达接近,仙灵骨葆组及生骨胶囊组BMP-2表达均较模型组表达增强;RT-PCR检测结果显示股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA的表达量优于模型组,且应用生骨胶囊后PPAR-γmRNA表达量与空白对照组接近。结论:生骨胶囊可以调节坏死股骨头内BMP-2及PPAR-γ的表达,抑制由激素诱导的髓腔PPAR-γ的高表达,改善局部环境,同时上调内源性BMP-2的表达,促进局部骨质再生与修复,达到治疗骨坏死的目的,是经济安全、疗效较好、易于应用的治疗激素性股骨头坏死的有效组方。     

生脉成骨方与动脉灌注川芎嗪对兔股骨头坏死促成骨作用及DR评价

目的：探讨x线检查评价生脉成骨方与动脉灌注川芎嗪联合用药对兔股骨头坏死促成骨的疗效。方法：新西兰大白兔股骨头坏死模型经生脉成骨方灌胃给药与动脉灌注不同剂量川芎嗪联合用药,观察各组股骨头坏死修复程度的x线表现。结果：各实验组坏死股骨头DR均表现骨小梁增粗,增多,股骨头塌陷程度不同,以川芎嗪中、高剂量组坏死骨修复程度最佳。结论：生脉成骨方具有促成骨疗效,与动脉灌注川芎嗪联合用药疗效更佳。     

生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死髋周骨髓基质干细胞ALP和BGP的影响

目的：通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨的间充质细胞的碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGP）的变化,探讨其对髂、股骨骨髓干细胞成骨能力的影响。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为6组：空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗纽,除空白对照纽外,其余大鼠腹腔注射醋酸泼尼松龙,建立激素性股骨头坏死动物模型。造模成功后,各组给予相应的药物或生理盐水进行灌胃。取其股骨及髂骨,收集骨髓细胞悬液进行成骨细胞诱导培养,分别用ELISA法测定ALP、BGP的含量。结果：空白对照组、生脉成骨预防用药组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP,含量均显著高于模型组（P〈0．05）,丹郁骨康治疗组的股骨和髂骨,以及生脉成骨治疗组的股骨ALP含量显著高于阿仑磷酸钠治疗组（P〈0．05）。结论：生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成,在促进成骨细胞分化成熟方面上显著高于阿仑磷酸钠片。初步认为生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关。     

数字X线摄影评价生脉成骨胶囊对兔股骨头坏死的促成骨作用

目的探讨X线检查评价生脉成骨胶囊与动脉灌注川芎嗪联合用药对兔股骨头坏死促成骨的疗效。方法新西兰大白兔股骨头坏死模型经生脉成骨胶囊灌胃给药与动脉灌注不同剂量川芎嗪联合用药,观察各组髋关节区血管生成及股骨头坏死修复程度的X线表现。结果数字X线摄影(DR)血管造影片显示,各实验组新生血管数量增多,管径增大,坏死股骨头均表现骨小梁增粗,增多,股骨头塌陷程度不同,以动脉灌注川芎嗪组坏死骨修复程度最佳。结论生脉成骨胶囊具有促成骨疗效,与动脉灌注川芎嗪联合用药疗效更佳。     

生脉成骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的实验研究

为了评价生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用。将１２０只ＳＤ大白鼠随机分成６组，即正常对照组、激素造模组、激素加安妥明应用组、激素加生脉成骨胶囊高、中、低剂量组。全部动物同时开始实验，于实验后第４周、第８周、第１２周分三批处死动物进行脏器标本检查、股骨头大体形态及光镜检查，墨汁灌注透明片观察，并采用Ｍｅｔａｍｏｐｈ全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析，结果进行统计学处理。证实生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用，其预防作用优于安妥明。     

通络生骨胶囊对大鼠应力缺失性骨质疏松的防治作用

目的:探讨通络生骨胶囊对大鼠应力缺失性骨质疏松模型的改善作用。方法:40只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,通络生骨胶囊低(0.6 g·kg-1)、高剂量(1.2 g·kg-1)组,除正常对照组外,利用鼠尾悬吊模型制备大鼠应力缺失性骨质疏松模型,药物组在造模同时给与通络生骨胶囊。造模21 d,采血,测定血清中碱性磷酸酶、酸性磷酸酶,钙含量;处死动物,取其胫骨及股骨,切片,观察骨形态变化。结果:空白对照组,模型对照组,通络出骨胶囊低、高剂量组碱性磷酸酶含量分别为:430.6,355.4,485.6,417.3 U·L-1;酸性磷酸酶含量分别为13.63,8.96,7.02,8.60 U·L-1,血钙含量分别为1.357,1.142,1.186,1.149 mmol·L-1;血清总钙含量分别为2.455,2.162,2.362,2.286 mmol·L-1;骨小梁面积分别为0.0049,0.0033,0.0035 mm2,成骨细胞个数分别为11.8,7,12.5,9.2个;骨小梁个数分别为6.1,4.2,4.6,5.3个。与正常对照组比较,模型组碱性磷酸酶含量,血清离子钙,血清总钙浓度均显著下降,模型组骨小梁面积百分比、成骨细胞个数、骨小梁厚度及骨小梁个数均显著降低,骨小梁间距显著升高;与模型组比较,通络生骨胶囊低、高剂量组显著升高血清碱性磷酸酶含量,骨小梁面积,成骨细胞个数以及骨小梁个数,增加了骨小梁厚度,高剂量组作用更为显著。结论:通络生骨胶囊可用于应力缺失性骨质疏松防治。     

生脉成骨方对股骨头坏死I型胶原表达的调节作用研究

目的　研究生脉成骨方对股骨头坏死Ⅰ型胶原mRNA表达的影响以揭示其作用机制。方法　以内毒素加甲基强的松注射制备兔骨坏死模型 ,分为模型组及生脉成骨方组 ,分批于用药后 4,8,12周处死 ,于原位杂交法测定骨Ⅰ型胶原表达 ,进行病理学检查 ,并与正常对照组比较。结果　模型组各时段成骨细胞及骨髓基质细胞内的Ⅰ型胶原mRNA的阳性表达减少 ;中药组 4周时mRNA的表达信号强度和量稍弱于正常组而稍高于模型组 ,8周和 12周时其信号强度和量以及阳性表达的骨髓基质细胞分布进一步改善 ,接近于正常组。结论　生脉成骨方在股骨头坏死的治疗中能促进成骨细胞功能活跃 ,增加骨髓基质细胞向前成骨细胞的分化 ,促进Ⅰ型胶原的合成     

股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究

目的:观察股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头缺血性坏死血流变学的影响。方法:将诱导成功的模型分为正常组、模型组、通络生骨胶囊组、低剂量组、高剂量组,分别给予股骨头坏死愈、通络生骨胶囊混悬液灌胃,于给药治疗后第4、6、8周,空腹心脏取血,检测血流变学指标。结果:在全血高切、中切、低切粘度、血浆粘度的比较上,治疗组均低于模型组(P<0.01);模型组明显高于正常组,差异显著(P<0.01);治疗组与正常组比较有差异,治疗组中高剂量组和通络生骨胶囊组与低剂量组间有显著差异(P<0.05)。结论:股骨头坏死愈胶囊可明显降低全血粘度、血浆粘度,调节激素后脂肪在体内的转移过程,减少血管壁的受损和减少动脉硬化、抗血栓,促进坏死骨的修复和新生骨的再生。     

生脉成骨胶囊治疗股骨头缺血性坏死的临床疗效观察—附193例286髋疗效分析

为了客观评价生脉成骨胶囊对股骨头缺血性坏死的临床疗效,应用生脉成骨胶囊治疗各种原因所导致的不同程度的股骨头缺血性坏死患者１９３例２８６髋。应用全国第１次骨坏死会议疗效评分标准对患者用药前和用药半年（２个疗程）后的临床症状及Ｘ线情况分别进行评分,并进行统计学处理。结果显示：①不同病因导致的股骨头缺血性坏死患者用药前后的分数对比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）,提示该药对各种原因导致的股骨头缺血性坏死均有效。②不同分期的股骨头缺血性坏死患者用药前后的分数对比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）,提示该药对不同程度的股骨头缺血性坏死均有效。生脉成骨胶囊对于股骨头缺血性坏死具有确切的治疗作用。     

生脉成骨胶囊对骨髓微循环损害的影响

目的：探讨生脉成骨胶囊对骨髓微循环的影响。方法：对钴^60γ射线大剂量照射小鼠造成骨髓微循环损伤为实验模型，将108只小白鼠分为正常组，空白对照组和生脉成骨胶囊治疗组，通过对骨髓微循环通透性，尺骨活体，股骨头墨汁灌注透明切片的观察数据进行统计分析。结果：生脉成骨胶囊可明显的降低骨髓微血管的通透性，抑制骨髓血窦扩张和微小血栓形成，改善血流动态和毛细管的充盈，减轻骨髓微循环的损害，促进血窦的修复。结论：生脉成骨胶囊保护和治疗骨髓微循环损害的作用可能是其预防和治疗股骨头坏死的药理基础。     

生脉成骨方对股骨头坏死Ⅰ型胶原表达的调节作用研究

目的 研究生脉成骨方对股骨头坏死Ⅰ型胶原mRNA表达的影响以揭示其作用机制。方法 以内毒素加甲基强的松注射制备兔骨坏死模型。分为模型组及生脉成骨方组。分批于用药后4，8，12周处死，于原位杂交法测定骨Ⅰ型胶原表达，进行病理学检查。并与正常对照组比较。结果 模型组各时段成骨细胞及骨髓基质细胞内的Ⅰ型胶原mRNA的阳性表达减少；中药组4周时mRNA的表达信号强度和量稍弱于正常组而稍高于模型组。8周和12周时其信号强度和量以及阳性表达的骨髓基质细胞分布进一步改善，接近于正常组。结论 生脉成骨方在股骨头坏死的治疗中能促进成骨细胞功能活跃，增加骨髓基质细胞向前成骨细胞的分化，促进Ⅰ型胶原的合成。     

骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织VEGF mRNA表达的影响

目的:观察骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死(SANFH)骨组织中VEGFmRNA表达的影响,探讨中药防治早期激素性股骨头坏死的可行性及其机理。方法:选用成年日本大耳白兔,随机分为3组:正常对照组、模型组和中药组。采用马血清和甲强龙联合应用的方法复制SANFH模型,中药组于激素注射完毕后第二天进行骨蚀灵胶囊灌胃治疗,4、8周分批处死动物,应用RT-PCR技术检测股骨头骨组织中VEGFmRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组股骨头骨组织中VEGFmRNA表达明显降低,8周时较4周时降低明显,差异有统计学意义(P0.05);中药组VEGFmRNA表达较模型组明显升高,但仍未达到正常水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论:增强股骨头骨组织VEGFmRNA表达是骨蚀灵胶囊有效治疗激素性股骨头坏死的作用机制之一。     

磁共振功能成像对复方生脉成骨胶囊治疗肾虚血瘀型早期激素性股骨头坏死的评价分析

目的 通过磁共振功能成像评价复方生脉成骨胶囊治疗肾虚血瘀型早期激素性股骨头坏死的疗效.方法 将40例肾虚血瘀型早期激素性股骨头坏死患者按照随机数字表法分为2组,对照组20例予西医常规治疗,治疗组20例在对照组基础上加用复方生脉成骨胶囊治疗.2组均治疗3个月,治疗前后均行磁共振功能成像分析[水脂分离成像(Dixon)及体...     

加味桃红四物汤联合介入治疗激素性股骨头坏死的临床观察

目的观察加味桃红四物汤联合介入治疗激素性股骨头坏死的疗效。方法选取本院2013年12月至2015年12月诊治的激素性股骨头坏死患者112例,采用随机数字表法分为两组,各56例。对照组患者实施介入治疗,观察组患者在此基础上联合加味桃红四物汤口服治疗。比较两组患者的临床疗效(包括疼痛、关节活动度、血供和骨质改善情况等);记录治疗前、治疗4、8、12周时股骨头成骨细胞和破骨细胞计数并检测血清骨碱性磷酸酶水平;记录并发症的发生情况。结果观察组患者总有效率为87.50%,显著高于对照组的76.79%(P0.05)。观察组患者治疗4、8、12周时股骨头成骨细胞计数和血清骨碱性磷酸酶水平水平均明显高于对照组,破骨细胞计数均明显低于对照组(P0.05)。血脂观察组患者并发症发生率明显低于对照组(P0.05)。结论加味桃红四物汤联合介入治疗激素性股骨头坏死的临床疗效确切,明显优于单介接入治疗,能调节成骨/破骨细胞活性、其作用机制可能与改善血清骨碱性磷酸酶水平有关,此外并发症少,安全性高。     

通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的临床研究

目的评价通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的疗效及安全性.方法采用随机双盲、双模拟、阳性药对照、多中心的研究方法,共治疗股骨头坏死患者 214例,其中治疗组 108例,对照组 106例.结果通络生骨胶囊对改善股骨头坏死的总有效率为 84.26 %;对照组健骨生丸则为 81.13 %,两组比较无显著性差异.X线片改变,通络生骨胶囊组 78.85 %有死骨吸收,其中 50.00 %为明显吸收;对照组 64.71 %有死骨吸收,其中 36.27 %为明显吸收.通络生骨胶囊组 82.69 %有新骨形成,其中 52.88 %为明显成骨,而对照组 60.78 %有新骨形成,其中 33.33 %为明显成骨,两组差异有显著性意义( P < 0.05).两组药物的不良事件发生率均很低.结论通络生骨胶囊治疗股骨头坏死是有效和安全的.     

益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物作用下成骨细胞分化及BMP-2和OPG的影响

目的研究益骨胶囊含药血清对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)作用下成骨细胞分化活性及对骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP-2)和骨保护蛋白(osteopro-tegerin,OPG)的影响,探讨益骨胶囊防治骨质疏松(osteoporosis,OP)的作用机制。方法选取10月龄SD雌性大鼠40只,随机分为益骨胶囊高、中、低剂量组及空白组,每组10只。运用大鼠灌胃的方法制备含药血清和对照血清。二次酶消化法分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,传代后分为空白对照组、模型组、中药低、中、高剂量组。模型组用AGEs(400mg/L)处理,中药低、中、高剂量组分别用AGEs(400mg/L)和低、中、高剂量含药血清共同处理,分别用pNPP、ELISA、茜素红染色法检测成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,ColⅠ)、骨钙素(bone gla protein,BGP)以及矿化结节,RT-PCR测定成骨细胞中BMP-2、OPG mRNA的表达,ELISA法检测BMP-2、OPG蛋白的表达量。结果原代分离培养的新生大鼠成骨细胞具有典型的成骨细胞特征;与空白对照组比较,模型组成骨细胞(OB)ALP、ColⅠ、BGP、BMP-2、OPG蛋白及BMP-2、OPG mRNA表达降低,矿化结节减少,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药各剂量组ALP、ColⅠ、BGP、BMP-2、OPG蛋白及BMP-2、OPG mRNA表达升高,矿化结节增加,且随剂量增加而明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论益骨胶囊含药血清提高AGEs作用下成骨细胞分化和矿化能力,提高BMP-2、OPG的表达,这可能是益骨胶囊防治OP的机制之一。     

生脉成骨胶囊防治维甲酸所致骨质疏松的实验研究

以维甲酸诱导制作成SD纯种大鼠骨质疏松模型,灌服生脉成骨胶囊,以观察生脉成骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松作用的防治效果。结果显示模型组灌服维甲酸8周后,与对照组相比骨丢失有显著差异（P＜0．001）,生脉成骨胶囊组骨丢失较模型组明显减轻（P＜0．05或P＜0．01）,模型组的血清磷与对照组相比,有显著减低（P＜0．001）,生脉成骨胶囊组的血清磷与模型组相比有显著增高（P＜0．001）,表明生脉成骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松症有明显防治效果。     

股骨头坏死愈胶囊对酒精干预大鼠成骨细胞碱性磷酸酶表达的影响

目的：观察股骨头坏死愈胶囊对酒精干预后大鼠成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)表达的影响,探讨股骨头坏死愈胶囊治疗酒精性股骨头坏死可能的机制。方法：采用酶消化法分离SD大鼠新生24 h内乳鼠股骨头中成骨细胞,原代培养,取P3代细胞消化制成单细胞悬液。设股骨头坏死愈胶囊组各剂量组、酒精组和空白对照组(培养基组)。股骨头坏死愈胶囊组设140,210,280,336,420,560,672,750,840 mg/L 9个浓度梯度。酒精组在培养基中加入浓度为0.09 mol/L的酒精。股骨头坏死愈胶囊组各剂量组在相同培养基中加入相应浓度的股骨头坏死愈胶囊溶液,同时加入浓度为0.09 mol/L酒精。同等条件下培养,于培养第7天和第14天收集上清液,收集对应的细胞提取蛋白,求单位蛋白含量下对应ALP的含量。根据变化选取关键浓度值进行ALP含量的组间比较。结果：一定浓度的股骨头坏死愈胶囊药液对体外培养的成骨细胞ALP的表达具有促进作用,当药物浓度为750 mg/L时其对应的ALP含量最高。结论：中药股骨头坏死愈胶囊可促进体外成骨细胞ALP的表达。此可能是其疗股骨...