甲基转移酶SETDB1和SOX7甲基化在口腔癌中的相关性研究

目的 检测口腔癌中SETDB1表达与SOX7甲基化水平,分析二者相关性及临床意义。方法 收集口腔癌和癌旁组织,焦磷酸测序法检测SOX7基因甲基化水平,RT-qPCR检测SOX7和SETDB1 mRNA的表达,免疫组化及Western blot检测蛋白表达。统计分析SOX7甲基化水平与SETDB1相关性及其与临床病例特征的相关性。构建SETDB1下调siRNA转染口腔癌KB细胞,设siRNA-SETDB1为实验组(si-SET)、siRNA空载体为阴性对照组(si-N)和未转染KB细胞为空白对照组(NC)。检测3组SETDB1 mRNA和蛋白水平及SOX7甲基化。结果 口腔癌组织SOX7基因甲基化率高于癌旁组织,SOX7 mRNA相对表达量低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织中SETDB1 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P<0.05);免疫组化结果显示癌组织SOX7蛋白表达阳性率SETDB1蛋白表达阳性率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果显示SETDB1在癌组织中表达高于癌旁组织,SOX7在癌组织中表达低...     

肿瘤的表观遗传治疗研究进展

表观遗传修饰主要有DNA甲基化和以组蛋白修饰为特征的染色质重塑.异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生,因此异常修饰位点可能成为肿瘤治疗的新靶点.本文将对表观遗传修饰与肿瘤发生的关系以及肿瘤的表观遗传治疗的研究进展作一综述.     

m6A修饰酶METTL16在卵巢中的表达及其作用机理挖掘

目的 基于公共数据库挖掘m6A修饰酶METTL16在卵巢癌中的表达及其作用机制,为进一步研究METTL16在卵巢癌中作用及机理提供理论依据.方法 收集Oncomine数据库METTL16基因表达信息,分析其在卵巢癌中的表达.利用Kaplan-Meier数据库分析METTL16基因与卵巢癌患者生存的关系.通过STRING...     

m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞生物学行为的机制研究

目的 研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法 通过实时荧光聚合酶链反应（qPCR）和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD82表达水平。体外培养GH3细胞,将其随机分为对照组、METTL3过表达质粒组、METTL3空质粒组、METTL3 siRNA组、METTL3 siRNA阴性对照组,经分组转染后,通过qPCR和蛋白免疫印迹检测各组细胞METTL3与KAI1/CD82表达;通过CCK-8实验检测各组细胞活力;通过细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移侵袭情况;通过甲基化RNA免疫共沉淀（MeRIP）实验检测各组细胞KAI1/CD82 m6A甲基化修饰情况。结果 相比大鼠垂体细胞,大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3及MMQ中的METTL3蛋白及mRNA表达水平明显升高,KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组相比,METTL3空质粒组、METTL3 siRNA阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义...     

RNA甲基化在甲状腺癌中作用研究进展

甲状腺癌(THCA)是一种常见的头颈部恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升。而THCA的危险因素不明确,相关研究表明这可能与人口特征因素、环境因素、遗传与表观遗传因素等有关,其中表观遗传因素是近年来THCA发病机制方面研究的热点。该文就表观遗传中的RNA甲基化因素进行综述,为进一步揭示THCA的发病机制、了解其预后及遗传性等,为THCA的精准和科学防控提供依据。     

表观遗传修饰在肿瘤代谢重编程中的作用和机制

代谢重编程和表观遗传修饰是肿瘤的重要特征。在肿瘤发生发展过程中,肿瘤细胞改变其新陈代谢途径,表现出可调控的代谢可塑性。肿瘤代谢的改变在很大程度上受到表观遗传修饰的调控,比如,表观遗传修饰酶的表达或活性改变可能对肿瘤代谢产生直接或间接的影响。因此,探讨表观遗传修饰在肿瘤代谢重编程过程中的调控作用,对于深入理解肿瘤的致病机制具有重要意义。本文主要探讨了表观遗传修饰调控肿瘤代谢重编程的最新研究发现,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA对肿瘤代谢重编程的调控,并展望了基于表观遗传修饰调控的肿瘤代谢重编程的治疗前景。     

表观遗传调控在心肌缺血作用机制中的研究进展

随着现代生活方式的转变,缺血性心脏病已成为全球心血管疾病患者的主流死亡因素。迅速恢复血流灌注是治疗心肌缺血的重要途径,然而血流再灌注会诱发心肌梗死,甚至会引起无法逆转的心肌细胞死亡,因此寻找新的途径治疗心肌缺血迫在眉睫。DNA甲基化、组蛋白乙酰化与非编码RNA等表观遗传调控是后基因时代的重点研究对象,越来越多的证据表明表观遗传学调控直接影响心脏的发育,参与多种缺血性心脏病的发生与发展过程,对心肌缺血的诊断和治疗具有重要意义。对近年来DNA甲基化、组蛋白乙酰化与非编码RNA在心肌缺血中的作用机制做一综述。     

m6A相关长链非编码RNA在黑色素瘤患者预后中的作用研究

目的 探讨N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰相关的长链非编码RNA(lncRNA)在黑色素瘤预后中的作用以及可能的机制。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载黑色素瘤患者的测序和临床数据并进行整合,利用皮尔逊相关系数分析获得与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中的表达通过一致性聚类分析确定黑色素瘤患者的不同分子亚型,进一步分析患者亚型之间肿瘤微环境的差异分布,筛选存在预后价值的lncRNA并进行基因评分(gene score=∑PC1i+∑PC2i),进而分析高/低评分患者之间的差异表达基因与分子通路。结果 通过获取的468例黑色素瘤患者的基因测序结果和临床数据,筛选出453个与m6A甲基化修饰酶相关的lncRNA,并基于这些lncRNA在肿瘤患者中确定出两种分子亚型—cluster1与clueter2,其中cluster1的预后明显差于cluster2(P<0.001),而且亚型之间的肿瘤微环境存在明显差异,其中M2型巨噬细胞和滤泡辅助性T细胞在cluster1中表达明显高于cluster2(P<0.05),而静息性NK杀伤细胞、...     

基质金属蛋白酶7在肿瘤中的作用及其机制研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是与肿瘤相关的一个蛋白酶家族,这个家族拥有29个成员,它们广泛参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移以及血管生成过程。基质金属蛋白酶7(MMP7)由于其结构特点和生理活性,被认为是这个家族中最重要的成员之一。在MMPs广谱抑制剂临床实验均不理想的情况下,对MMP7与肿瘤关系的深入研究,有助于更好的针对MMP7的肿瘤药物的研发。文章介绍了MMP7在肿瘤生长、侵袭转移和肿瘤血管生成中相关作用机制,并对MMP7在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展做了简要综述。     

表观遗传与miRNA在抑郁症中的作用

抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病, 以连续且长期的心情低落为主要临床特征, 是现代人心理疾病最重要的类型之一。微RNA(miRNA)的表达失调与包括癌症和精神相关疾病在内的多种人类疾病有关, 并且miRNA在抑郁症发病与抗抑郁治疗中起重要作用。表观遗传学是DNA序列不发生改变而产生长时程可遗传基因功能变化的生物学现象, 其主要内容包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA调控等。很多研究表明, 表观遗传学修饰失调是阐明抑郁症发病机制的关键。本文对近几年抑郁症表观遗传学发病机制以及miRNA在抑郁症中作用的研究进展进行综述, 以期为抑郁症的发病机制的研究和治疗提供参考。     

药物成瘾与表观遗传学

<正>药物成瘾是一种慢性、复发性的脑病,其特点为强迫性觅药行为和对药物的持续渴求[1]。药物的滥用会导致神经结构和具有特定功能的大脑区域的改变,造成分子、细胞、整体水平的持续性改变,从而产生异常的成瘾行为。研究证明,药物滥用导致特定脑区的基因表达异常是神经和突触可塑性改变的分子基础。表观遗传学是在不改变DNA序列的前提下,通过调控DNA与组蛋白修饰调节基因的表达,包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、泛素化等)和非     

表观遗传修饰在胚胎发育过程中的调控作用研究进展

表观遗传修饰是生命现象中普遍存在的一类基因调控方式,对维持哺乳动物正常生命活动至关重要。表观遗传修饰方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰,通常协同调控基因表达,且易受到营养和外源物等多种环境因素的影响,在胚胎正常发育中扮演重要角色。胚胎时期表观遗传修饰异常可能诱导胚胎甚至成年后多种疾病的发生。本文重点从DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰方面,综述表观遗传修饰在基因调控、胚胎发育过程中的作用及其可能的临床意义。     

基于表观遗传调控的中药防治类风湿关节炎作用机制研究进展

表观遗传修饰(epigenetic modifications)代表了调节基因表达的重要机制,使人体能够适应不断变化的环境。应用表观遗传学修饰研究方法是自身免疫疾病机制研究的前沿领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是自身免疫性疾病研究领域的难点之一,其病因不明,发病机制复杂,至今仍然缺乏理想的治疗药物与方法。中医药治疗RA具有独特优势,新近研究发现中药单体成分和复方通过作用于表观遗传修饰而治疗RA。该文拟对表观遗传学在RA发生、发展中的机制,以及中药通过调控表观遗传防治RA的作用进行综述,以期为中药治疗RA临床疗效及其作用机制研究提供新的思路。     

靶向诱导DNA甲基化与肿瘤治疗研究进展

DNA甲基化是表观遗传调控的重要方式之一,它能在转录水平上抑制相关基因的表达,从而引起基因沉默。近年来的研究表明,DNA的甲基化不仅在生物体内自然发生,而且可通过特异的RNA、DNA等靶向诱导产生。肿瘤的细胞中存在癌基因的异常低甲基化,而且这种异常被认为是肿瘤的发病机制之一。因此,通过靶向诱导癌基因甲基化来抑制癌基因的表达、抑制肿瘤生长的方法,为肿瘤治疗提供了一种新的思路。本文就靶向诱导DNA甲基化与肿瘤治疗的临床前研究进展作一简述。     

去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用

许多肿瘤的发病都与表观遗传学异常相关。由于可以抑制抑癌基因的表达,DNA甲基化在血液系统肿瘤的发病过程中起着重要的作用。去甲基化药物已成功地用于治疗某些血液系统肿瘤、特别是骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病。本文主要介绍去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用进展。     

环状RNA PIP5K1A在肿瘤中的研究进展

环状RNA(circRNA)是真核生物前体信使RNA(mRNA)的封闭后剪接产物。与线性RNA相比,circRNA具有特殊的结构和稳定的表达。circRNA作为一大类主要的非编码RNA分子出现,通过充当蛋白质海绵、自身翻译或调节蛋白质翻译后修饰发挥着引人注目的生物学作用。重要的是,circRNA在多种癌症中异常表达,在肿瘤发生发展过程中发挥着不可缺少的致癌或抑瘤作用。最近研究发现一种新型circRNA PIP5K1A(circPIP5K1A)在多种肿瘤组织中与邻近组织相比高度过表达,提示其在肿瘤发生发展中的作用。本文总结circPIP5K1A参与肿瘤进展最近的支持证据,并讨论其在不同肿瘤中的作用机制,探讨circPIP5K1A作为肿瘤诊断、预后和预测生物标志物的可能性。     

信使 RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰在血管性痴呆中的作用机制研究进展

信使 RNA(mRNA)中的腺苷酸可发生甲基化转化为 N6-甲基腺嘌呤( N6-methyladenosine,m6A)进而调节 mRNA的功能和代谢,这是一种高度动态可逆的表观转录组修饰方式。血管性痴呆( vascular dementia,VD)是由多种脑血管原因(如动脉粥样硬化、淀粉样改变等)引起的一种神经退行性疾病,近年来,有研究发现 m6A与 VD的发病和进展密切相关, m6A甲基化在调节神经元氧化应激、炎症反应、脑血管内皮损伤、线粒体功能障碍和突触可塑性等方面具有较大影响。文章对近几年关于 m6A甲基化修饰在 VD中的潜在作用机制进行综述,以期为后续研究和靶向治疗 VD提供新的科学思路。     

m6A甲基化在胶质瘤中的研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）是在有核细胞中发现的最广泛分布和最丰富的内部信使RNA修饰剂之一。m6A与癌症通路的激活和抑制有关,并且与预后相关的肿瘤亚型有关。该文综述了m6A调节因子的特性及其在胶质瘤的增殖、侵袭及预后中的作用。m6A甲基化调节因子可能为胶质瘤的诊断、预后及治疗提供重要靶点。