PCSK9单克隆抗体降脂治疗新进展

高胆固醇血症是冠状动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素之一,血脂控制良好可降低心血管疾病患者心血管事件的发生风险。他汀类药物是降脂治疗的基石,但仍有降脂效果未达标的情况发生,并可导致多种不良反应。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)单克隆抗体是新型降脂药物。家族性高脂血症或心血管疾病患者在应用他汀类药物的基础上,联合PCSK9单克隆抗体可进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平,减少并发症发生。目前Evolocumab和Alirocumab两种PCSK9单克隆抗体已被批准应用于临床。     

PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平影响的临床研究

目的 观察前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)抑制剂对动脉粥样硬化性脑梗死（ASCI）患者血脂水平及预后的影响。方法 将2021年1月至2021年12月于湖北孝感市中心医院收治的100例符合纳入标准的ASCI患者随机分为对照组和试验组,每组各50例。对照组予以阿托伐他汀钙片治疗,试验组予以阿托伐他汀钙片+PCSK9抑制剂（瑞百安）治疗,药物干预周期为6个月。比较两组受试者用药前后血清PCSK9浓度、血脂水平、同型半胱氨酸（Hcy）及颈动脉内中膜厚度（IMT）等卒中危险因素,分析血清PCSK9水平与ASCI常见危险因素的相关性。结果 PCSK9抑制剂在阿托伐他汀钙片治疗的基础上可以显著降低ASCI患者血清PCSK9水平和血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P<0.05）;与对照组相比,试验组IMT显著降低（P<0.05）;试验组血清PCSK9水平与血清LDL-C显著相关。结论 PCSK9抑制剂作为新型降脂药物在阿托伐他汀钙片治疗的基础上可以降低受试者的LDL-C水平,改善患者的预后,降低动脉硬化性脑梗死的发生率。     

家族性高胆固醇血症致病基因PCSK9的研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体单基因显性遗传性疾病,其主要的临床特征为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高、肌腱或皮肤黄色瘤、早发冠状动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病等。人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因是FH的致病基因之一。PCSK9通过调节低密度脂蛋白受体在肝脏降解,从而间接调节LDL-C水平。PCSK9基因突变可分为失功能性突变和功能获得性突变,是目前降脂药物的研究热点。     

PCSK9抑制剂与低密度脂蛋白水平的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过阻断PCSK9-低密度脂蛋白受体(LDL-R)途径介导的LDL-R降解,降低循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。目前PCSK9抑制剂已成为心血管领域降脂治疗的热点,已经证明,当作为单一疗法或与他汀类药物治疗一起给药时,PCSK9抑制剂能使LDL-C水平显著降低。多种PCSK9抑制剂已进入了临床试验阶段。本文将对PCSK9分子结构及其作用机制、PCSK9抑制剂的分类及相关临床研究进展进行综述,评价PCSK9抑制剂对降低LDL-C水平的有效性及应用的安全性。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于目前发现的哺乳动物前蛋白转化酶家族9大成员之一,是脂质代谢调节蛋白。PCSK9基因编码可与自身前体形成复合体后结合低密度脂蛋白受体,使其本身失活,从而升高血中低密度脂蛋白水平。PCSK9过表达或缺乏影响着小鼠动脉粥样硬化发生及进展期病变,而降低血中低密度脂蛋白水平一直是防治动脉粥样硬化及心血管疾病的重点,PCSK9已成为降脂药物开发的重点,为临床防治高胆固醇血症提供了理论依据。     

降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性.人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌人血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平.人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关.可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效.因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法.本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展.     

家族性高胆固醇血症的治疗研究现状及进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,其最主要的特征为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平从出生之后就较正常水平明显升高,从而提高了动脉粥样硬化性心血管疾病早发的风险。这极大影响了患者的生活质量及寿命。目前,在传统的降脂疗法(LLT)基础上,随着前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)单克隆抗体在临床上的应用,FH患者血浆LDL-C水平得到进一步控制。尽管近年对该疾病的治疗取得了一定进展,但仍有大量患者无法达到治疗目标。本文从FH的特征、国内外指南及患者治疗现状入手,围绕PCSK9、血管生成素样蛋白3(Angptl3)等其他潜在的治疗靶点,对FH患者目前应用及尚在进行研发的降脂疗法和最新进展进行综述。     

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型在血脂代谢外的作用

降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的PCSK9蛋白主要来源于肝脏,且在中枢神经系统、肠道、肾脏和胰腺中均有表达。PCSK9主要参与LDL-C的代谢,同时也参与了脂质代谢外的多种生理过程。PCSK9抑制剂(单克隆抗体)具有强大的降脂效应且不良反应轻微,但其长期应用的安全性尚需进一步观察。本文对PCSK9在血脂代谢外的生理学作用进行综述,探讨长期应用PCSK9抑制剂可能带来的药物不良反应及降脂外的临床获益。     

PCSK9——高胆固醇血症的新靶点

前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因(PCSK9)是近十年来发现的一种新的致病基因,基因突变主要有功能获得型、功能缺失型,前者通过介导肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解、减少LDLR的数量、降低肝脏对LDLR的清除,引起高胆固醇血症,在脂质代谢中发挥着重要作用。血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与冠心病的发生风险呈正相关,使用他汀类等降脂药物后,大大降低了高胆固醇血症患者的LDL-C及冠心病的发病风险,但仍有大部分患者LDL-C未达到理想目标。动物实验及临床试验显示,PCSK9抑制剂可大幅度降低各种高胆固醇患者的LDL-C水平,给高胆固醇血症患者带来了福音;但其发挥作用的确切机制需进一步研究。     

PCSK9抑制剂与心血管事件关系的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为全球居民死亡的主要原因.人体血脂紊乱,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加,是影响动脉粥样硬化(AS)发生发展的最重要因素.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,减少LDLR对血清LDL-C的清除.PCSK9抑制剂,如Alir...     

他汀类药物与冠心病的降脂治疗

冠心病是一种多危险因素所致的慢性疾病,血脂异常是其最重要危险因素。血脂异常中最关键的是总胆固醇(TC)和(或)低密度脂蛋白胆固醇升高,降低TC和(或)LDL-C是防治冠心病的关键。他汀类药物可以抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,显著降低LDL-C水平,减少冠心病的发生率和死亡率。冠心病LDL-C目标值<2.6 mmol/L,提高规范降脂能力,重视非药物治疗,同时也要监测可能的不良反应,降脂治疗要长期坚持。     

前蛋白转化酶枯草菌素9在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭是一种慢性、进行性的临床综合征，其特征在于健康状况和剩余寿命逐步下降。尽管心衰的药物和非药物治疗均取得了重大进展，但心衰住院的经济负担仍然很高，并导致心衰相关的发病率、死亡率和医疗保健支出率过高。因此迫切需要在出现明显的临床症状和体征之前，识别有风险的心衰群体。前蛋白转换酶枯草杆菌9 (PCSK9)被证明是调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的关键因子，是血脂治疗的靶点。随着临床对PCSK9的生物学功能深入研究，发现PCSK9在心血管疾病中可能具有除调节血脂代谢之外的其他功能。有研究表明，PCSK9水平升高可促使细胞过度自噬和凋亡，从而导致心功能不全。PCSK9还可能通过调节脂肪酸代谢和心肌收缩功能的作用，参与心力衰竭的病理生理过程。本文就PCSK9与心力衰竭之间关系做一综述。     

烟酸或可降低PCSK9水平

<正>最新发现显示,烟酸与PCSK9水平降低存在关联。研究人员写道,这种关联可以帮助解释烟酸降低低密度脂蛋白(LDL)的原因,可以抵消与其他降脂治疗相关的PCSK9增长。PCSK9是一种与肝脏中LDL受体结合的分泌蛋白酶,可促进受体降解和LDL水平升高。之前的研究结果显示,他汀类药物治疗可升高循环中PCSK9的水平——高剂量可能会限制LDL的进一步降低,贝特类药物也可升高PCSK9水平。     

PCSK9在高胆固醇血症中的作用研究进展

高胆固醇血症以血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,PCSK9基因是近几年新发现的与血脂代谢密切相关的基因位点。细胞实验提示,PCSK9主要通过降解低密度脂蛋白受体,升高LDL-C水平;人群中PCSK9可以发生两种突变:功能获得型和功能缺失型,分别引起高胆固醇血症和低胆固醇血症。随着人们对PCSK9研究的不断深入,进一步完善了对胆固醇代谢的认识,抑制PCSK9对脂质代谢紊乱相关疾病的防治有重要意义。     

SREBP/PCSK9通路与抗精神病药物所致脂代谢紊乱相关性的研究进展

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,但其使用会导致脂代谢紊乱,从而增加患者发生心血管疾病的风险,缩短患者的预期寿命,并严重影响治疗的依从性。目前,抗精神病药物引起脂代谢紊乱的具体机制尚不清楚。固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)是调控脂代谢的关键转录因子。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)作为SREBP下游调控基因之一,对低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)具有重要的调控作用,是最近降脂药物研究的重要靶点。近期研究表明,抗精神病药物可以通过SREBP/PCSK9通路影响脂代谢。深入了解该通路在抗精神药物相关代谢异常中的作用机制将促进精神分裂症患者脂代谢紊乱的预防和新药的研发应用。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可与低密度脂蛋白(LDL)受体结合,将其运送至溶酶体进行降解,从而防止LDL受体再循环至肝细胞膜表面,增加LDL胆固醇(LDL-C)。PCSK9的功能获得型突变可明显增加血LDL-C水平,且与早期动脉粥样硬化相关,而功能丧失型突变可致低血LDL-C水平以及冠心病的发生率。PCSK9单克隆抗体可使LDL-C下降50%~70%,对患者具有良好的耐受性,且无明显的药物相关毒性,但对其是否可以降低心血管事件有待进一步研究。     

PCSK9抑制剂和Inclisiran在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是一种血管慢性炎症性疾病,也是发生冠心病、心肌梗死、外周血管病等多种心血管疾病的主要原因.近年来发现抑制PCSK9是治疗动脉粥样硬化的新靶点,抑制PCSK9能明显达到降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的含量,调控脂蛋白lp(a)代谢等多种效果.目前临床工作中已经开始使用PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化,而在PCS...     

新型降脂药物的临床应用前景展望

血脂管理对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治至关重要, 以他汀类药物为代表的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物是血脂管理的基石。然而, 即使经过充分的他汀类药物治疗, 仍存在诸多血脂相关的心血管剩余风险, 包括LDL-C不达标、甘油三酯或脂蛋白(a)相关的剩余风险等, 另外还有少部分患者他汀类药物不耐受。新型降脂药物的研发旨在解决上述临床问题, 全科医师学习、了解其相关进展, 有助于在临床上正确选择和使用降脂药物, 并为LDL-C不能达标的ASCVD患者及其高危人群、难治性高脂血症患者传递最新治疗信息, 带给患者希望。     

家族性高胆固醇血症的药物治疗现状和进展

家族性高胆固醇血症(FH)是基因突变所致血脂紊乱,常见的致病基因有低密度脂蛋白(LDL)受体基因、载脂蛋白B(ApoB)基因、前蛋白转换酶枯草溶菌素9型(PCSK9)基因等.FH是早发冠心病的重要原因.诊断主要根据血清LDL-C升高、早发冠心病、黄色瘤、基因检查结果等.目前,治疗FH的药物主要是他汀类,可联合胆固醇吸收抑制剂或胆汁酸螯合剂.近年,多种新型降胆固醇药物已被批准用于FH的治疗,包括PCSK9抑制剂、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)抑制剂和ApoB合成抑制剂等.     

立普妥和美百乐镇治疗高血脂症疗效比较

由高血压、脑卒中和冠心病构成的心血管疾病在我国占据首位[1],大量研究证明,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)升高,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,是诱发动脉硬化和冠心病的重要因素,选择高效低毒的降脂药物对高脂血症进行治疗在冠心病一级、二级预防中起着重要作用[2].