人参皂苷Rg1的神经保护作用研究进展

人参皂苷Rg1是人参中最主要的皂苷成分之一,具有广泛的药理活性,被认为是一种强大的神经保护剂,具有抗神经炎症、抗氧化应激、抗神经凋亡和增强记忆力等神经保护作用。Rg1在防治阿尔茨海默症、帕金森病、脑卒中等神经退行性疾病及抑郁症等精神类疾病中展现出了良好的应用前景。本文就近些年国内外对Rg1的神经保护作用机制研究进行综述,旨在为临床上治疗神经系统性疾病提供新的研究思路。     

人参皂苷Rg1对大鼠视神经损伤病理改变的实验研究

目的研究人参皂苷Rg1对大鼠视神经损伤的影响。方法制作大鼠视神经损伤模型,设置实验组和对照组,腹腔注射人参皂苷Rg1,10mg／kg,连续注射20d,取视神经损伤眼和对照眼球及球后视神经,HE染色、SABC法免疫组织化学染色：Bcl-2、Neurocan表达情况。结果HE染色显示健康大鼠视神经组织细胞和视神经损伤组形态学有差异。免疫化学提示视神经损伤后神经细胞凋亡明显增多,人参皂苷Rg1腹腔注射能够明显改善细胞凋亡情况。视神经损伤后神经纤维蛋白表达明显增多,可能部分与其改善细胞凋亡情况有关,但机制尚不清楚。结论人参皂苷Rg1对大鼠视神经损有保护作用。     

人参皂苷Rg1对肾疾病的保护作用及机制研究现状

人参皂苷Rg1主要存在于五加科植物人参和三七中,具有抗炎、抗衰老、抗氧化等多种药理活性作用,多项研究表明人参皂苷Rg1在肾纤维化模型、糖尿病肾病模型、以及其他各种肾病模型和细胞损伤中均表现出良好的保护作用.本文主要从体内肾损伤模型和体外细胞实验两方面,针对人参皂苷Rg1对肾的保护作用及其机制研究进展进行综述.     

人参皂苷Rg1对百草枯所致PC12细胞凋亡保护作用及机制

目的:探讨人参皂苷Rgl(ginsenoside Rgl)对百草枯(paraquat,PQ)所致PC12细胞凋亡的保护作用及可能机制。方法:实验分正常对照组、PD(PQ,800μmol·L~(-1))模型组和人参皂苷Rgl低、中、高浓度(5,10,20μmol·L~(-1))组,分别用四唑盐比色试验法(MTT)、流式细胞术测定法和Hoechst 33258染色进行细胞活力、凋亡情况检测,罗丹明123(Rh123)染色检测细胞线粒体膜电位(MMP),用比色法检测Caspase-3酶活性,免疫组化检测细胞色素C(cytC)和Bcl-2的免疫活性。结果:PD模型组PC12细胞活力较空白组显著下降[(46．4±3．6)％vs．(97．0±1．6)％,P＜0．01],凋亡率则显著增加(48．9％vs．12．8％,P＜0．01)。人参皂苷Rgl低、中、高浓度组的细胞活力较PD组显著增加[(53．6±3．4)％,(73．2±3．1)％,(82．2±2．6)％vs．(46．4±3．6)％,P＜0．05],凋亡率则显著下降(39．8％,20．1％,12．3％vs．48．9％,P＜0．05),MMP下降受到抑制(P＜0．05),同时Caspase-3活力和cytC的释放均较PD模型组明显降低(P＜0．05),Bcl-2的活性则明显升高(P＜0．05)。结论:人参皂苷Rgl对PQ诱导的细胞凋亡具有一定的保护作用,其作用机制可能是维持线粒体正常功能,促进Bcl-2的表达,抑制cytC的释放,使Caspase-3激活减弱,从而减少细胞凋亡的发生。     

人参皂苷Rg1的促智作用机制对神经可塑性和神经发生的影响

现代医药学对人参的化学、药理进行了深入地研究，已从人参和西洋参的根、茎、叶分离出40余种人参皂苷，人参皂苷Rg1是人参的标志性成分，具有人参的许多生物活性，人参有效成分之多，生物活性之广实不多见。本实验室对Rg1进行了较详细的研究，发现了一些新的生物学活性，如促智、增强基础突触传递、抗衰老、免疫增强、治疗骨质疏松和增强雄性性功能等。本文就Rg1的促智作用增加神经可塑性和神经发生等作用作一综述。     

人参皂甙Rg1对大鼠神经传递作用的机制研究

目的研究NMDA受体及电压依赖性钙通道在人参皂苷Rg1对麻醉大鼠海马神经传递的作用。方法采用胞外记录的方法观测在体麻醉大鼠齿状回群峰电位的幅度,观察AP5和尼莫地平对神经传递的影响。结果 AP5和尼莫地平对麻醉大鼠海马基础突触传递水平没有影响,但APV抑制了Rg1海马齿状回突触传递长时程增强的诱导,尼莫地平对于Rg1诱导的长时程增强没有影响。结论 Rg1所诱导的神经传递长时程增强为NMDA受体依赖性的,非VDCC依赖性。     

黄皮酰胺和人参皂苷Rg1通过增加神经可塑性发挥益智作用

张均田（Juntian Zhang）教授，我国著名的药理学家，中国医学科学院药物研究所原所长。从1957年至今，他一直在中国医学科学院药物研究所从事药理学研究工作，先后担任过两届中国药理学会理事长，《中国药理学报》副主编、《中国药理学通讯》副主任等职。张均田教授先后研究成功了7种新药，另有4个创新药物正在研究之中。他在神经药理特别是在学习记忆和老年痴呆的研究方面做出了许多开拓性的创新工作，发现了不少有价值、获得国际知识产权保护的新药，对神经科学领域的基础和新药研究做出了重要的贡献，使我国在该领域达到了国际先进水平。     

基于APP/BACE1/Aβ信号通路的人参皂苷Rg1对AD树鼩模型的神经保护作用

目的：观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。方法：选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组：术后生理盐水灌胃8周;模型组：造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组：造模后连续多奈哌齐3 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周;低中高剂量组：造模后分别连续人参皂苷Rg1 7.5,15,30 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ_1～42蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。结果：(1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ_1～42...     

人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路抑制神经元铁死亡改善缺血性脑卒中损伤北大核心CSCD

目的研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响,试剂盒检测细胞铁死亡标志物GSH/GSSG、SOD、MDA和Fe 2+含量的影响;Western blot检测细胞GPX4、xCT和Nrf2蛋白的变化;ML385干预Nrf2验证其在Rg1调节OGD/R引起的细胞铁死亡中的作用。动物水平建立大鼠短暂性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,分为假手术组、模型组、Rg1治疗组(40 mg·kg^(-1))和Fer-1铁死亡抑制剂组(0.2 mg·kg^(-1))。缺血90 min后拔栓并给药,再灌注24 h后进行Zea Longa和Garcia Test评分评估神经受损程度;透射电镜观察皮质神经元线粒体形态变化;Western blot检测GPX4和xCT蛋白水平。结果Rg1能明显提高OGD/R后HT22细胞存活率,上调GSH/GSSG比值,恢复SOD活性,降低MDA和Fe 2+含量,并促进GPX4,xCT和Nrf2蛋白表达,而ML385干预明显抑制了Rg1对OGD/R后HT22细胞存活率及GPX4、xCT蛋白的上调作用。在体动物实验结果表明,Rg1可上调MCAO大鼠皮质组织GPX4和xCT的表达,缓解神经元线粒体的形态损伤,改善神经功能。结论人参皂苷Rg1可通过促进Nrf2/xCT/GPX4通路抑制缺血性脑卒中神经元铁死亡。     

认知功能和神经可塑性——调节神经可塑性是人参皂苷Rg1改善认知功能的基本机制

综述认知功能和神经可塑性。由于人参皂苷Rg1（Rg1）对10种记忆损伤模型均有改善作用,所以阐述了Rg1的药理学活性及其机制。Rg1的益智效应机制研究表明Rg1的益智作用是由于它从效能和结构两方面提高了神经可塑性。①Rg1上调乙酰胆碱（Ach）浓度和M 胆碱受体在中枢神经系统的密度；②提高基础突触传递和突触密度；③使BDNF蛋白表达增加；④在青年鼠和老年鼠均上调c fos基因；⑤在正常和脑缺血 再灌模型的啮齿类动物体内体外试验均可以提高海马神经发生。这些新发现表明Rg1对于阿尔茨海默病（AD）和不同的记忆损伤是一个非常有前景的治疗药物。 因此非常有必要开展更加深入的研究，包括益智信号转导途径的阐明、临床研究和不同皂苷单体的工业化生产.     

RRLC法分离分析人参中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1

目的：用快速分离液相色谱法分离测定人参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1，的含量。方法：采用ZOBAX SB—C18柱（1．8μm，3．0mm×50mm）；流动相：乙腈（A）-水（B），梯度洗脱（0～14min，19％A；14～24min，19％A→36％A；24～26min，36％A）；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：203nm；柱温：35℃。结果：人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的线性范围分别为0．077～1．537μg、0.058～1．156μg和0.078～1．563μg，相关系数均为0．9999。平均加样回收率（n=6）分别为98．3％，98．7％，99．2％；RSD分别为0．9％，1．0％，0．5％。结论：本方法具有快速、准确，重复性好等特点，适合于人参的含量测定。     

人参皂苷Rg1在大鼠体内的代谢与排泄研究

目的 考察静注和口服给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后的体内代谢与排泄情况.方法 以Wistar大鼠为模型动物,分别iv和ig给予一定量的人参皂苷Rg1溶液,然后按时收集其排泄物(尿液与粪便),预处理后用HPLC检测.结果 iv给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,有47.46%的原型药和代谢产物通过粪便排出体外;而51.31%的药物以原型或代谢产物的形式通过尿液排出体外;ig给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,绝大部分Rg1都被代谢,排泄物中仅有9.04%的原型药物,且仅有13.6%的人参皂苷Rg1被吸收进入人体再通过尿液排出,还有82.82%的原型药物和代谢产物直接通过粪便排出.结论 人参皂苷Rg1在胆汁中排泄明显,其口服吸收差,生物利用度低,且极易被代谢.     

HPLC法测定通心络颗粒剂中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的含量

目的 建立通心络颗粒剂中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的含量测定方法.方法 采用C18柱,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,对制剂中人参皂苷Rg1、Re和Rb1进行定量测定,检测波长203nm,流速为1.2mL·min-1,柱温为30℃.结果 人参皂苷Rg1在1.835～18.350μg范围内与色谱峰面积呈线性关系;平均加样回收率98.3%;RSD为1.55%.人参皂苷Re在1.577～15.770μg范围内与色谱峰面积呈线性关系;平均加样回收率98.8%;RSD为1.71%.人参皂苷Rb1在2.334～23.336μg范围内与色谱峰面积呈线性关系;平均加样回收率101.8%;RSD为1.86%.结论 该方法准确度高,重现性好,应用性强,可作为该产品的质量控制方法.     

高效液相色谱法测定人参片中人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的含量

目的:测定人参片中人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的含量。方法:采用高效液相色谱法(HPLC法)。色谱柱选用HypersilC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(99∶400),检测波长为203nm。用外标法按峰面积计算回收率。结果:人参皂苷Rg1浓度在101.12～1011.20μg/mL(r=0.99968,n=5)范围内与峰面积呈良好线性关系,回收率为99.43%(RSD为1.07%);人参皂苷Re浓度在80.88～808.80μg/mL(r=0.99938,n=5)范围内与峰面积呈良好线性关系,其回收率为99.44%(RSD为11.23%)。结论:HPLC法操作便捷,测定结果准确,可用于人参片的含量测定和质量控制。     

HPLC法测定三七片中人参皂苷Rg1含量

目的建立HPLC法测定三七片中人参皂苷Rg1含量的方法.方法采用Kromasil-C18色谱柱,乙晴-0.05%磷酸溶液(99:400)为流动相,流速为1.2 mL·mL-1,检测波长203 nm.结果人参皂苷Rg1线性范围为0.072～0.648 mg·mL-1,平均回收率98.14%,RSD=0.85%.结论该方法简便、可靠、准确,可用于该制剂的质量控制.     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的：观察人参皂苷Rg1脂质体（Rg1-L）对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善，并探讨其相关机制，方法：制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型。采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果：Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能。同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论：Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用，其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

人参皂苷Rg1对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探究人参皂苷Rg1对对乙酰氨基酚(APAP)所致急性肝损伤的保护作用。方法实验小鼠分为8组,分别是对照组、模型组、阳性药NAC组(150 mg·kg~(-1))、人参皂苷Rg1不同剂量组(20,40,80,160和320 mg·kg~(-1)),每组10只,给药组按10 mg·kg~(-1)灌胃给予不同剂量的Rg1或NAC,模型组和给药组给予Rg1或NAC后1 h给予APAP,对照组给予等体积生理盐水。连续给予5 d(预防给药组8 d)。观察人参皂苷Rg1对急性肝损伤小鼠的肝功能和抗氧化水平的影响以及肝组织病理变化。结果与模型组相比,人参皂苷Rg1各剂量组能降低肝代谢酶AST,ALT,ALP和LDH的活力。在人参皂苷预防给药中,给予人参皂苷Rg1后,Nrf2入核程度明显增加,其中以Rg1 40 mg·kg~(-1),Keap1入核有相应改变;HO-1,NQO1和GCLC的表达有明显增强且呈剂量依赖性。在治疗给药实验中给予人参皂苷Rg1后,Nrf2入核明显增加,其中以Rg1 20,40和320 mg·kg~(-1)药效最优,Keap1入核有相应改变,GCLC的表达有明显的增加且呈剂量依赖性。HE染色病理切片显示,给药组肝细胞坏死得到改善且高剂量组改善更为显著。结论人参皂苷Rg1具有很好的降低APAP诱发的肝损伤作用,为进一步研究APAP解毒剂提供基本实验依据。     

人参皂苷Rg1抗野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用机制

目的探讨人参皂苷Rg1对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的影响和作用机制。方法将55只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、Rg1组、Rg1+L-NAME组、L-arg组、LNAME+L-arg组,除对照组5只外各组均为10只。对照组皮下注射等体积生理盐水,其余各组均皮下注射MCT(50 mg·kg-1)复制PAH模型,3 d后按分组给药,Rg1剂量为15 mg·kg-1·d-1(ip),L-NAME为20 mg·kg-1·d-1(ig),L-arg为200 mg·kg-1·d-1(ip),连续21 d。每周测量体重,末次给药后2 h麻醉,导管法测定平均肺动脉压(mPAP),计算右心肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉病理改变,分别经比色法和ELISA测定血清中NO和cGMP含量。结果与对照组相比,模型组大鼠体重下降,mPAP和RVHI显著增高(P<0.05),肺小动脉重构明显,经Rg1治疗后各指标均有好转(均P<0.05)。模型组大鼠血清中NO和cGMP含量较对照组低,但未见显著差异(P>0.05),Rg1和L-arg处理后NO和cGMP含量均显著增加(P<0.05),且两者对NO和cGMP的影响可被L-NAME拮抗(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1可有效干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压,其机制部分与增加NO有关。     

HPLC同时测定生脉饮中人参皂苷Rb1、Rg1的含量

目的:用高效液相色谱法同时测定生脉饮中人参皂苷Rb1、Rg1的含量.方法:采用Diamonsil C18柱(5 μm,250mm×4.6 mm),乙腈-水进行梯度洗脱,流速0.6 mL·min-1,检测波长203 nm,柱温25 ℃.结果:时生脉饮中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1进行含量测定.其线性范围分别为0.050～1.000 mg·mL-1(r=0.9994)和0.050～1.000 mg·mL-1(r=0.9990),平均回收率分别为96.2%(RSD=2.4%)和9 8.5%(RSD=2.7%).结论:方法简便,可用于生脉饮质量的评价.