血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用

目的探讨血清胸苷激酶(TK1)检测在结直肠癌患者中的临床价值。方法采用增强化学发光法(ECLA)检测120例结直肠癌患者、100例结直肠良性疾病患者及120名健康体检者(正常对照组)血清TK1水平;采用化学发光法分别测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)。结果结直肠癌组术前血清TK1水平为2.49(1.36～3.89)pmol/L,明显高于结直肠良性疾病组[1.19(0.73～2.08)pmol/L]和正常对照组[1.09(0.69～2.01)pmol/L,P均<0.01],结直肠癌患者术后1个月血清TK1水平明显下降,为1.61(1.22～2.53)pmol/L。结直肠良性疾病组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组血清TK1阳性检出率为58.3%,明显高于结直肠良性疾病组(13.0%)和正常对照组(14.1%)以及其他消化道肿瘤标志物(CEA18.3%、CA199 15.0%,P均<0.01)。结论血清TK1水平对早期结直肠癌筛查及辅助诊断具有一定的临床应用价值。     

P-糖蛋白与乳腺癌耐药蛋白基因在急性髓系白血病中表达的意义

目的:探讨多药耐药蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在急性髓系白血病(AML)中的表达以及它们的相关性。方法:本研究应用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,以β-actin作为内对照,检测41例AML患者及20例非恶性血液病对照组的骨髓白细胞的BCRP mRNA表达;应用流式细胞仪(FCM)采用直接免疫荧光标记法对41例AML患者及20例正常对照的骨髓单个核细胞(BMMNC)进行P-gp检测。结果:(1)AML中P-gp总阳性率与正常对照组无显著性差异(P>0.05);BCRP基因总阳性率明显高于正常对照组(P<0.05)。(2)AML中P-gp难治/复发组阳性率明显高于初治组(P<0.05);AML中BCRP基因难治/复发组阳性率与初治组无显著差异(P>0.05)。(3)P-gp 组完全缓解(CR)率和BCRP 组CR率明显低于P-gp-组和BCRP-组(P<0.05)。P-gp 组和BCRP 组早期复发率明显高于P-gp-组和BCRP-组(P<0.05)。(4)P-gp /BCRP 组CR率明显低于P-gp-/BCRP-组(P<0.01);P-gp /BCRP 组早期复发率明显高于P-gp-/BCRP-组(P<0.05)。(5)P-gp和BCRP基因在初治组和难治/复发组表达不相关(P>0.05)。结论:(1)P-gp和BCRP基因均与临床耐药密切相关。(2)P-gp和BCRP基因高表达均提示预后不良。联合检测P-gp和BCRP基因对评价AML的预后有较大意义。(3)P-gp和BCRP基因表达无相关性。     

mTOR抑制剂雷帕霉素对伯基特淋巴瘤细胞增殖抑制的研究

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素对伯基特淋巴瘤细胞株Raji细胞和CA46细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及其作用机制,寻找其靶向治疗方法。方法:采用MTT法观察雷帕霉素对Raji细胞和CA46细胞增殖抑制作用,PI单染流式细胞术分析雷帕霉素对Raji细胞和CA46细胞周期分布的影响,Annexin V-FITC+PI双染流式细胞术分析雷帕霉素对Raji细胞和CA46细胞凋亡的影响,Western blot法检测雷帕霉素对Raji细胞和CA46细胞RPS6磷酸化水平及survivin、caspase-3蛋白表达水平的影响。结果:雷帕霉素能够明显抑制Raji细胞和CA46细胞的增殖,在雷帕霉素为1 nmol/L时,细胞增殖抑制率即达到20%,表现出雷帕霉素良好的生物活性,且抑制作用具有时间依赖性(r=0.507)和浓度依赖性(r=0.838)。不同浓度雷帕霉素分别作用于Raji和CA46细胞24和48 h后,与对照组相比,发现细胞周期处于G_1/G_0期细胞逐渐增多,S期和G2/M期细胞则逐渐减少,呈现时间依赖性(r=0.961)和浓度依赖性(r=0.947)。雷帕霉素100 nmol/L作用于Raji和CA46细胞48 h后,Annexin V+PI双染流式细胞术检测显示细胞明显凋亡,且主要为中晚期凋亡。Western blot法检测显示,雷帕霉素作用于Raji细胞和CA46细胞后,RPS6磷酸水平及survivin表达水平明显降低,caspase-3表达水平明显升高,且具有时间依赖性(r=0.926)和浓度依赖性(r=0.985)。结论:雷帕霉素能够通过抑制mTOR下游通路RPS6蛋白磷酸化,进而抑制mTOR/RPS6通路活化,阻滞细胞周期于G_1/G_0期,达到有效抑制伯基特淋巴瘤细胞株Raji细胞和CA46细胞增殖,同时下调抗凋亡蛋白survivin的表达,激活内源性促凋亡蛋白caspase-3而诱导细胞发生凋亡。     

血清DKK1、TK1水平预测老年胸段食管癌患者根治术后复发、转移的研究

目的分析血清分泌型蛋白Dikkopf1(DKK1)、细胞质胸苷激酶1(TK1)水平与老年胸段食管癌患者根治术后复发、转移的关系。方法选取2016年6月至2018年6月于该院接受根治术治疗的63例老年胸段食管癌患者为研究对象,全部患者术后均接受为期3年的随访,依据随访期间复发、转移的发生情况分为发生组与未发生组,比较两组一般资料、实验室检测结果,分析根治术前血清DKK1、TK1水平与患者术后复发、转移的关系。结果63例老年胸段食管癌患者发生复发、转移26例,发生率为41.27%;发生组术前血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、DKK1、TK1水平均高于未发生组(P<0.05);相关性分析结果显示,老年胸段食管癌患者血清CEA、SCC、DKK1及TK1之间呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,老年胸段食管癌患者根治术前血清CEA、SCC、DKK1、TK1异常表达与术后复发、转移有关,各指标异常表达可能是老年胸段食管癌患者术后复发、转移的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,结果显示,老年胸段食管癌患者根治术前血清CEA、SCC、DKK1、TK1水平预测术后复发、转移风险的曲线下面积均>0.800,预测价值较理想,且根治术前血清DKK1、TK1的最佳截断值分别为3.535 ng/mL、3.470 pmol/L时,预测价值最佳。结论老年胸段食管癌患者根治术前血清DKK1、TK1水平与术后复发、转移有关,二者异常表达可能是患者根治术后复发、转移的危险因素,将二者用于预测患者根治术后的复发、转移风险有一定价值。     

急性髓系白血病患者外周血TK1和SPF的分析

目的探讨外周血胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)和S期细胞百分比(SPF)在急性髓系白血病(AML)诊断、疗效监测及预后中的意义。方法选取AML患者58例、血液系统良性增殖疾病患者(良性增殖组)6例和体检健康者(正常对照组)20名,采用印迹免疫-增强发光法检测TK1,采用流式细胞术(FCM)检测SPF。58例AML患者经1个疗程的标准诱导治疗后,比较治疗前、缓解组(39例,其中完全缓解11例、部分缓解28例)和未缓解组(19例)的TK1和SPF;同时检测58例AML患者治疗后1周和1个月的TK1和SPF。结果 AML组治疗前TK1为(2.43±1.02)pmol/L、SPF为(4.62±2.33)%,明显高于良性增殖组[TK1为(1.12±0.41)pmol/L、SPF为(2.62±1.05)%]及正常对照组[TK1为(0.39±0.15)pmol/L、SPF为(2.21±0.96)%](P0.05)。AML完全缓解组TK1为(0.78±0.44)pmol/L、SPF为(1.89±1.23)%,明显低于治疗前和未缓解组[TK1为(4.26±0.46)pmol/L、SPF为(5.58±3.12)%](P0.05)。AML患者治疗1个月后,TK1和SPF分别为(1.97±0.89)pmlol/L和(2.89±1.03)%,明显低于治疗前(P0.05)。结论外周血TK1联合SPF检测能更准确地预测AML的细胞增殖情况,可很好地指示AML的治疗及提示预后。     

PD-L1在急性白血病中的表达及其临床意义

目的:探索PD-L1在急性白血病中的表达情况,探讨PD-L1的表达与与患者的临床特征及预后之间的关系。方法:应用流式细胞术检测75例患者(包括59例初治患者和16例复发难治患者)骨髓原始细胞中PD-L1的表达情况,并搜集患者的临床资料,追踪初治组患者的治疗效果。结果:PD-L1在白血病细胞中表达的总体阳性率为32.0%(24/75),其中在急性单核细胞白血病中的表达高于在其他白血病类型中的表达水平[56.3%(9/16)vs25.4%(15/59)],其差异有统计学意义(P=0.019),在复发难治组中PD-L1阳性率高于初治组[56.3%(9/16)vs25.4%(15/59)],其差异具有统计学意义(P=0.019);在59例初治患者中PD-L1阳性组1个疗程CR率低于PDL1阴性组(66.7%vs 71.4%),2个疗程CR率低于PD-L1阴性组(70%vs 88.6%),PD-L1阳性组半年复发率高于PD-L1阴性组(20%vs 8.82%),阳性组难治患者比例高于PD-L1阴性组(30%vs 14.3%);PD-L1的表达与患者的性别、年龄、髓外浸润、骨髓中原始细胞比例、初诊血象(白细胞、血红蛋白、血小板水平)等临床特征无显著相关性,与AML患者的分子生物学突变及细胞遗传学危险度分组之间也无显著相关性。结论:PD-L1在急性白血病中有表达,可能参与白血病细胞的免疫逃逸及原发耐药机制,并可能成为评估患者预后及复发的指标。     

血清TK1、FOLR1在卵巢癌患者中的表达及临床意义

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、叶酸结合蛋白1(FOLR1)在卵巢癌患者中的表达及临床意义。方法选取眉山市人民医院收治的卵巢癌患者50例作为卵巢癌组,另选取同期在该院接受治疗的良性卵巢肿瘤患者50例作为良性卵巢肿瘤组。比较卵巢癌患者和良性卵巢肿瘤患者血清中TK1、FOLR1水平,分析卵巢癌患者血清中TK1、FOLR1水平与临床病理特征的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清TK1、FOLR1对卵巢癌的诊断价值。结果卵巢癌组患者血清中TK1、FOLR1水平为(4.93±1.96)pmol/L、(563.28±212.62)pg/mL,均明显高于良性卵巢肿瘤组[(0.84±0.31)pmol/L、(129.58±65.89)pg/mL],差异有统计学意义(P0.05)。卵巢癌患者血清中TK1水平与国际妇产科联盟(FIGO)分期、分化程度、淋巴结转移有关(P0.05);卵巢癌患者血清中FOLR1水平与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、组织分型有关(P0.05)。应用TK1、FOLR1联合诊断时,其灵敏度和特异度可升高至0.895、0.889。结论 TK1、FOLR1在卵巢癌患者血清中呈高表达,且TK1、FOLR1与患者的临床病理特征有关,两者联合检测对卵巢癌的诊断价值较高。     

nm23-H1蛋白在急性髓细胞白血病患者中的表达及其疗效

目的探讨nm23-H1蛋白在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达及其疗效。方法 86例急性髓性白血病患者设为观察组,79例健康人群作为对照组。结果 86例AML患者免疫分型阳性表达率由高到低依次为CD33(94.17%)、MPO(86.05%)、CD13(77.91%);CD13+组患者血清nm23-H1蛋白表达情况显著高于CD13-组(t=3.641,P0.001)。CD33+组患者血清nm23-H1蛋白表达情况显著高于CD33-组(t=2.699,P=0.008)。MPO+组患者血清nm23-H1蛋白表达情况显著高于MPO-组(t=3.402,P=0.001)。初治组患者、CR组、复发组血清nm23-H1蛋白表达显著高于对照组(P0.05)。结论 AML免疫抗原CD13、CD33、MPO表达阳性患者血中nm23-H1蛋白呈现表达上调。     

中医药联合化疗对非小细胞肺癌术后患者TK1的影响及预后因素分析

目的:探讨中医药联合化疗对非小细胞肺癌术后患者血清TK1(胸苷激酶1)浓度及患者生存预后的影响。方法:将100例非小细胞肺癌术后患者作为研究对象,根据所采取的治疗手段将研究对象按随机方法分成对照组和治疗组各50例。对照组单纯进行化疗,而治疗组在对照组的基础上联合中医药治疗。比较术后两组患者开始治疗前不同血清TK1浓度值行Kaplan-Meier生存分析,卡方检验对相关临床病理特征关系进行分析,对独立预后因素行单因素分析、Cox回归分析。t检验比较两组治疗后血清TK1浓度差异。结果:100例非小细胞肺癌术后患者TK1(≤0.5 pmol/L)生存期明显高于TK1(0.5 pmol/L)的生存期(P0.01);在相关临床病理特征方面,T分期(P=0.010)、N分期(P=0.002)与血清TK1浓度相关;在预后方面,T分期(HR=1.739;P=0.006)和N分期(HR=1.694;P0.001)是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:中医药联合化疗有效地抑制了非小细胞肺癌患者血清TK1的表达,从而发挥了抑制肿瘤增长的作用,有利于患者生存期的延长,改善患者生活质量,同时血清TK1可作为治疗非小细胞肺癌患者疗效评价的重要预后因素。     

ROC曲线及Logistic回归评价肿瘤标志物在结直肠癌的诊断价值

目的评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)和胸苷激酶1(TK1)联合检测在诊断结直肠癌中的诊断性能。方法测定135例结直肠癌患者、105例良性肠病患者血清CEA、CA199、CA125和TK1水平,用Logistic回归模型制作ROC曲线,并且计算ROC曲线下面积(AUC)以评价各肿瘤标志物的诊断价值。结果结直肠癌组与良性肠病组的诊断性能评价,结直肠癌组的4项肿瘤标志物水平大于良性肠病组,差异有统计学意义(均P0.01)。各ROC曲线下最佳cut off值:CEA为3.36μg/L,CA199为8.15kU/L,CA125为10.95kU/L,TK1为1.62pmol/L;各ROC曲线下的面积:CEA为0.694,CA199为0.688,CA125为0.717,TK1为0.660,联合检测为0.793;联合检测的约登指数高,敏感度达到71.9%。结论血清CEA、CA199、CA125和TK1同时联合检测在结直肠癌的诊断中起到优势互补作用,4项联合检测可增加结直肠癌诊断的敏感度。     

TK1检测在HCC辅助诊断及预后评估中的临床价值

目的探讨胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)在肝细胞肝癌(HCC)辅助诊断及预后评估中的临床价值。方法选取HCC初诊患者123例(HCC组)、其他肝脏疾病患者83例(疾病对照组)、健康体检者97名(正常对照组),检测所有对象血清TK1、甲胎蛋白(AFP)及糖类抗原19-9(CA19-9)水平。收集HCC患者的一般资料、临床病理特征。检测HCC患者术后1周、1个月、3个月、6个月的血清TK1水平,同时随访12个月,观察复发情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项指标辅助诊断HCC的价值。采用Kaplan-Meier生存曲线评估HCC患者的预后,采用多因素Cox比例回归分析评估HCC复发的风险因素。结果 HCC组、疾病对照组及正常对照组之间血清TK1水平依次降低,各组间差异均有统计学意义(P0.001)。HCC患者中TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者血清TK1水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P0.05),其他不同临床病理特征的HCC患者之间血清TK1水平差异均无统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清TK1、AFP、CA19-9辅助诊断HCC的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.903、0.683。在联合检测的不同组合中,TK1+AFP组合的诊断效能最高,辅助诊断HCC的AUC为0.922。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,术前高TK1水平(TK1≥2.00 pmol/L)者无进展生存期(PFS)短于低TK1水平(TK12.00 pmol/L)者(P0.001)。多因素Cox比例回归分析结果显示,AFP和TK1是预测HCC复发的独立风险因素[风险比(HR)分别为1.000、1.016,95%可信区间(CI)分别为1.000～1.001、1.010～1.023]。血清TK1动态监测结果显示,复发组术后6个月血清TK1水平显著升高(P0.05),无进展组术后各时间点血清TK1水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论血清TK1在HCC的辅助诊断及预后评估中均有一定的价值,且是预测HCC复发的独立风险因素。     

大黄素衍生物对伯基特淋巴瘤细胞株周期、凋亡、NF-κB通路的作用研究

目的:探讨新型大黄素衍生物YX-18对伯基特淋巴瘤(BL)细胞的作用和机制。方法:不同浓度YX-18分别作用BL细胞株CA46和Raji细胞,MTT法检测YX-18对BL细胞株CA46和Raji增殖的影响,Annexin V-PE/7-AAD双染法检测YX-18对CA46和Raji细胞凋亡的影响,PI/RNase染色法检测YX-18对CA46和Raji细胞周期的影响,JC-1法检测YX-18作用后细胞线粒体膜电位的变化及DAPI染色检测细胞凋亡形态,Western blot检测YX-18对NF-κB通路蛋白(P65、P-P65、IκB、P-IκB)在胞浆和胞细胞核中的分布变化,细胞周期相关蛋白P21、CDK2、P-CDK2、Cycling D1、Cycling E1以及凋亡、增殖相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、C-MYC、BCL-2的表达变化,实时荧光定量PCR技术检测YX-18对CA46、Raji细胞的C-MYC、Ki-67的m RNA和Raji(EBV⁺)细胞EBV的EBEA-1、EBER的m RNA表达的影响。结果:大黄素衍生物YX-18能有效抑制BL细胞株CA46和Raji的增殖并呈时间依赖效应(24,48和72 h分别r_CA46=0.89、0.75和0.75,r_Raji=0.87、0.73和0.64)。作用两种细胞24 h的IC50分别为1.77±0.04和1.97±0.22μmol/L。YX-182.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h均出现明显凋亡,与药物浓度呈正相关(r_CA46=0.99,r_Raji=0.92),且两种细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9不同程度被活化。YX-181.0、2.0μmol/L作用CA46细胞24 h及0.5、1μmol/L作用Raji细胞24 h后,两种细胞均明显阻滞在G0/G1期(P<0.01);经过不同浓度YX-18处理两种细胞的周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1、CDK2、P-CDK2表达水平均下降,p21^Waf1/Cip1与对照组相比,表达水平上升。以YX-182.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h后,线粒体膜电位下降(r_CA46=-0.96,r_Raji=-0.99);且DAPI染色可见经YX-18处理后的CA46细胞核固缩、裂解。YX-181.0、2.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h后,随着该药物作用浓度的增高,2株细胞内胞浆和胞核P65均明显降低,细胞内IκB升高,P-IκB、P-P65均明显降低,肿瘤增殖蛋白C-MYC、BCL-2表达水平明显降低。YX-181.0、2.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h,细胞内C-MYC、Ki-67基因m RNA表达水平均明显降低,Raji(EBV⁺)细胞EBNA-1基因m RNA表达水平也明显降低。结论:新型大黄素衍生物YX-18可以显著抑制BL细胞的增殖,同时诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞。YX-18的作用可能与影响Caspase-分子和C-MYC、Ki-67等增殖凋亡相关分子,抑制NF-κB通路等有关。     

硼替佐米对淋巴瘤细胞系CA46的作用及机制研究

本研究探讨硼替佐米(bortezomib,BZM)对淋巴瘤细胞系CA46的作用及相关机制。采用MTT法观察BZM对CA46细胞增殖的作用,流式细胞术分析BZM对CA46细胞凋亡的影响,Western blot法检测经BZM作用的CA46细胞procaspase-3、BCL-2蛋白表达水平。结果表明,BZM能明显抑制CA46细胞增殖,24小时和48小时的半数抑制浓度(IC50)分别为53.19,19.68nmol/L;BZM能诱导CA46细胞凋亡,且呈现剂量和时间依赖性;20nmol/LBZM处理CA46细胞不同时间后procaspase-3、BCL-2蛋白表达呈时间依赖性降低。结论:BZM可以抑制CA46细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能涉及了BCL-2表达下调及caspase-3的活化。     

血清TK1的分布及其与肿瘤标志物联合在肿瘤患者中的应用

目的对1 381例血清TK1的检测结果进行回顾分析,探讨TK1在肿瘤患者中的分布。方法采用酶免疫点印迹化学发光法检测241例健康体检组、1 136例住院患者组的血清TK1,并分析TK1的分布,验证参考值。分析67例恶性肿瘤组、21例炎症组、4例良性肿瘤组血清TK1的分布差异。进一步分析不同来源肿瘤间TK1分布差异及其与不同肿瘤标志物间的相关性。结果住院患者与健康体检组TK1分布呈偏态,偏度分别为10.44、1.54,健康体检组P97.5=1.96,符合参考值范围。恶性肿瘤组、良性肿瘤组、炎症组TK1的中位值与均值均高于健康体检组(中位值:3.31、3.32、3.58、0.56,均值:5.26、3.22、3.34、0.69,P<0.01)。胃癌、其他消化道肿瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系肿瘤、卵巢癌中TK1的分布与中位值的差异无统计学意义(中位值:3.72、3.15、3.10、3.32,2.43、3.97、2.86,P>0.05),但胃肠道肿瘤发病率最高,达36.08%,其TK1均值也最高(8.25pmol/L)。各肿瘤标志物组间TK1分布与中位值的差异无统计学意义(P>0.05),但CA724组中TK1均值最高(9.39pmol/L)。结论血清TK1水平检测可用于体检、监测和随访肿瘤患者,与肿瘤标志物联合检测有鉴别诊断价值,异常增高值提示不良预后。     

6436例健康体检者血清胸苷激酶1测定结果分析

目的对该院健康体检人群血清胸苷激酶1(TK1)的测定结果进行分析,探讨其对肿瘤及相关疾病的筛查意义。方法对该院6 436例健康体检者行TK1检测。采用高灵敏度点印染/免疫印迹增强化学发光法检测TK1,同时进行常规体检。对TK1检测的阳性率,与年龄的相关性及相关疾病筛查进行分析。结果 (1)TK1阴性者(正常组)平均值(0.64±0.52)pmol/L;TK1阳性者(风险组)299例,阳性率(风险率)为4.65%,平均值(3.57±3.12)pmol/L,两组TK1水平比较,差异有统计学意义(t=-8.340,P0.05)。其中男性阳性率为4.18%,女性阳性率为5.31%,男女间阳性率比较差异无统计学意义(χ~2=0.28,P0.05)。(2)TK1正常组和风险组的年龄比较,差异有统计学意义(t=6.28,P0.05)。(3)TK1表达阳性的299例中,恶性肿瘤8例,占2.68%;良性肿瘤75例,占25.08%;癌前病变15例,占5.02%;其他非肿瘤增殖性疾病117例,占39.13%;病毒感染及炎症性疾病27例,占9.03%;其他疾病57例,占19.06%。TK1表达阴性的6 137例中发现1例为晚期肝癌。结论 TK1可真实评估体内细胞异常增殖情况,预测可能潜在的肿瘤疾病或细胞异常增殖疾病发生的风险。     

FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

目的:检测FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达情况,明确其与套细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法:选择新发套细胞淋巴瘤患者25例,利用流式微球技术检测血清中FAM19A5的浓度,利用免疫组织化学检测淋巴结组织中FAM19A5的表达水平,分析FAM19A5在血清和组织中表达的相关性,分析FAM19A5表达与套细胞淋巴瘤患者临床病理特征的相关性及与治疗和预后的关系。结果:FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者血清中的平均浓度为90.55±38.24(ng/ml),明显高于正常对照(P=0.0461)。25例患者淋巴结组织中FAM19A5高、中、低表达水平的比例分别为32%、36%和32%,较正常对照组相比具有显著统计学差异(P=0.001)。FAM19A5在血清和淋巴结组织中的表达具有显著的相关性(r=0.8683,P=0.001)。FAM19A5血清浓度与Ki67比例呈明显的正相关(P=0.0222,r=0.4554)。FAM19A5高、中、低表达水平组的平均无复发/死亡存活时间分别为17、27和37.5个月,具有显著的统计学差异(P=0.0360)。应用ROC曲线分析FAM19A5不同血清浓度对套细胞淋巴瘤患者治疗效果的预测作用结果显示,其界值为91.49 ng/ml,13例患者FAM19A5血清浓度91.49 ng/ml,其中复发/死亡者2例;12例患者FAM19A5血清浓度 91.49 ng/ml,其中复发/死亡者8例,两组比较具有显著的统计学差异(P=0.0156)。结论:FAM19A5在套细胞淋巴瘤中表达水平升高,而且FAM19A5高表达的患者更容易出现复发或死亡,FAM19A5有望成为套细胞淋巴瘤新的预后标志物及潜在的治疗靶点。     

黄芩苷衍生物02-036对Burkitt淋巴瘤CA46细胞株的作用及相关机制

目的:探讨黄芩苷(Baicalin)衍生物02-036对人Burkitt淋巴瘤CA46细胞株的增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法:应用MTT法检测和绘制细胞生长曲线;细胞集落形成实验检测黄芩苷衍生物02-036对CA46细胞增殖的影响;AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测02-036对细胞凋亡的影响;DNA倍体分析(DNA ploidy analysis)检测02-036对细胞周期的影响;Western blot检测增殖及凋亡相关蛋白BCL-2、Procaspase-9、Procaspase-3、PARP和C-MYC表达水平。结果:细胞生长曲线结果显示黄芩苷衍生物02-036对CA46细胞株有明显的抑制增殖作用,并且呈量效和时效关系(r=0.963,r=0.992),48 h半数抑制浓度(IC50)为(6.04±0.11)μmol/L。细胞集落形成实验显示,02-036作用CA46细胞后,细胞集落形成能力明显降低,并在一定范围内呈量效关系(r=-0.967)。Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术分析结果表明,02-036能有效诱导CA46细胞凋亡,并且在一定范围内,细胞凋亡率随着药物作用浓度的增高而增加(r=0.959)。DNA倍体分析检测显示02-036能将CA46的细胞周期阻滞于S期。不同浓度的02-036作用于CA46细胞后,BCL-2、Pro-caspase-9、Pro-caspase-3、PARP和C-MYC的表达逐渐下调,而Cleaved-PARP表达逐渐上调,并呈现量效关系(r值分别为-0.990、-0.939、-0.971、-0.967、-0.936和0.920)。结论:黄芩苷衍生物02-036能有效抑制CA46细胞增殖,诱导其凋亡,在一定范围内呈时效和量效关系;其作用机制可能与BCL-2、Pro-caspase-9、Pro-caspase-3、PARP及C-MYC的表达下调有关。     

Cyclin D1蛋白表达及t（11;14）染色体检测易位在套细胞淋巴瘤诊断中的应用

目的:探讨Cyclin D1蛋白表达及t(11;14)染色体检测易位在套细胞淋巴瘤诊断中的应用。方法:采用免疫组化Maxvision法检测14例结内套细胞淋巴瘤(研究组)和7例B小淋巴细胞性林巴瘤、5例滤泡性淋巴瘤、7例淋巴结反应性增生、5例淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(对照组)石蜡标本Cyclin D1蛋白的表达水平;采用盐析法提取石蜡组织的DNA;采用半巢式PCR法检测t(11;14)易位;采用PCR法检测-βactin DNA用于DNA质量检测。结果:研究组Cyclin D1蛋白阳性表达率为64.2%(9/14);两组患者均检出-βactin阳性条带。研究组t(11;14)染色体易位的阳性率为71.4%(10/14);研究组Cyclin D1阳性和(或)t(11;14)易位阳性患者共12例,占85.7%(12/14)。对照组均阴性。结论:套细胞淋巴瘤中石蜡包埋组织Cyclin D1蛋白表达及t(11;14)染色体易位的检测,联合应用有助于优化、实用、正确地诊断和鉴别诊断套细胞淋巴瘤。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清和肿瘤组织CA125表达的初步研究

近年来，学者们认为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的肿瘤标志物有3种：乳酸脱氢酶(LDH)、β1徽球蛋白(β2-MG)和癌抗原125(CA125)，分别代表NHL的肿瘤增殖活性、肿瘤负荷和侵袭倾向。为此，我们检测205例NHL患者的血清CA125水平和22例NHL患者肿瘤组织CA125的表达，探讨其临床价值。     

血清HE4、TK1、CA125在卵巢肿瘤良恶性鉴别中的应用价值

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、胸苷激酶1(TK1)、糖类抗原125(CA125)在卵巢癌诊断中的应用价值。方法选取2020年1月～12月郑州大学第一附属医院收治的卵巢癌患者127例(研究组)、卵巢良性肿瘤患者98例(对照组)、同期体检的健康女性100例(健康组),检测并比较各组HE4、TK1、CA125水平,分析不同临床特征卵巢癌患者上述指标的变化情况。结果研究组HE4、TK1、CA125均高于对照组及健康组(P0.05);对照组CA125高于健康组(P0.05);不同病理类型卵巢癌患者HE4比较,浆液性腺癌子宫内膜样腺癌黏液性腺癌透明细胞癌;TK1、CA125比较,浆液性腺癌子宫内膜样腺癌黏液性腺癌、透明细胞癌(P0.05);低/中分化卵巢癌患者HE4、TK1、CA125高于高分化癌患者(P0.05);III～Ⅳ期卵巢癌患者HE4、TK1、CA125水平均高于I～Ⅱ期(P0.05);有淋巴结转移的卵巢癌患者HE4、TK1、CA125高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 HE4、TK1、CA125在卵巢癌患者中明显升高,且与临床病理特征存在相关,可作为卵巢癌良恶性鉴别诊断的参考指标。