经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

贝复新凝胶调控Wnt/β-连环蛋白信号通路修复大鼠急性创面的研究

本研究旨在探讨贝复新凝胶调控毛囊干细胞中的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路修复大鼠急性皮肤创面。     

P120连环蛋白/转录抑制因子Kaiso与Wnt信号通路在肿瘤发病机制中的作用

异常的经典的Wnt信号通路的激活可以促进肿瘤的发生。P120连环蛋白/转录抑制因子Kaiso对Wnt信号通路的靶基因具有调控作用,影响Wnt信号通路的活动,从而影响肿瘤发生的过程。     

细菌通过白细胞介素1β信号通路诱导皮肤再生

促进皮肤再生的环境因素在很大程度上是未知的。免疫系统和微生物组被认为在皮肤修复和再生组织结构中起作用, 但它们之间的确切相互作用尚不清楚。该研究评估了皮肤细菌在创面愈合和创面诱导的毛囊新生(WIHN)中的作用, WIHN模型是一种罕见的成人器官生成模型。WIHN水平和干细胞标志物的表达与细菌计数相关, 在无菌小鼠中的表达水平最低, 在常规无特殊病原体小鼠中的表达水平次之, 而在野生型小鼠中的表达水平最高, 甚至WIHN在感染致病性金黄色葡萄球菌的小鼠中的表达水平同野生型。通过更换笼子或外用抗生素减少皮肤微生物群, 可降低WIHN水平。其机制可能为, 细菌通过炎症细胞因子IL-1β和KC依赖的IL-1R-髓样分化因子88信号通路促进皮肤再生。此外, 外用广谱抗生素也可减缓成年志愿者的皮肤创面愈合进程。因而, 临床上需要重新考虑常规应用局部抗生素治疗创面的必要性。     

酸性成纤维细胞生长因子在促进创面愈合中的作用研究进展

酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族成员之一, 具有广泛地促进胚胎发育、创面愈合、血管再生、神经损伤修复, 以及调控免疫代谢的作用。创面愈合包含了炎症反应、新生血管形成、修复细胞的增殖与迁移、胶原等ECM的沉积等病理生理过程。该文在查阅近年来相关文献的基础上, 围绕aFGF在传导生物信号、调节细胞生长、参与组织修复中的作用及相关机制研究进展进行综述, 并从临床药代动力学和安全性角度, 对aFGF的当前研究热点和未来临床应用方向进行展望。     

Wnt信号通路与创面愈合

各种原因导致的慢性皮肤溃疡是临床诸多疾病的常见并发症之一,具有病程长,反复发作,花费巨大的特点,对患者生活、心理和工作质量都具有极大影响。对创面愈合机制的研究一直以来都是国内外学者研究的热点与难点,研究显示Wnt信号通路与创面愈合密切相关。Wnt信号通路分为经典与非经典信号通路,近年来,两种通路在创面愈合中的作用见诸多文献报道,本文就Wnt信号通路与创面愈合的关系综述如下。     

创面愈合过程中血管新生的机制和过程

创面愈合是一个复杂而又高度协调的过程,包括炎性反应、组织细胞增殖和组织重建3个互相重叠但又具有不同特点的阶段.血管新生是这一过程中的关键环节之一,直接影响创面愈合的结局和疾病的转归.创面血管新生是指皮肤组织损伤后,在各种因素刺激下(如出血、缺血缺氧和炎性反应等),在原有微血管床基础上血管再生的过程,它为创伤部位提供氧、营养和生物活性物质,因此对创面愈合起到了重要作用[1].我们仅就创面愈合过程中血管新生的机制和过程作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

皮肤创面愈合过程中神经与血管的相互作用

神经与血管的相互作用对皮肤创面愈合有重要调节功能.中枢神经系统、周围神经系统和自主神经系统均对创面愈合中的血管再生有促进作用,但其作用机制各不相同.同时,在神经肽和血管再生相关因子的相互作用下,施旺细胞、血管内皮细胞和免疫细胞发生增殖、迁移和分化,进而通过神经与血管的相互作用调控创面愈合过程.     

内质网应激与细胞增殖关系研究进展

目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。     

硅酸钙通过激活表皮生长因子/表皮生长因子受体/胞外信号调节激酶信号通路改善人表皮干细胞的功能以加速皮肤创面愈合

人表皮干细胞(hESC)在促进创面愈合及再上皮化过程中发挥着重要作用, 但激活hESC的有效方法仍有待探索。2021年9月解放军总医院第四医学中心(医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心)付小兵院士和张翠萍教授团队在《Burns & Trauma》发文《Calcium silicate accelerates cutaneous wound healing with enhanced re-epithelialization through EGF/EGFR/ERK-mediated promotion of epidermal stem cell functions》, 该文探讨了硅酸钙对hESC 的作用及其可能机制。该研究观察到, 通过稀释硅酸钙离子提取物来培养hESC, 可改善其增殖能力、迁移能力和干性等生物学特性, 同时证实了硅酸钙可激活EGF/EGF 受体(EGFR)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路。该研究还采用小鼠全层皮肤缺损模型探讨了硅酸钙在创面愈合和再上皮化中的作用, 结果显示硅酸钙上调了细胞角蛋白19和整合素β1 的表达, 提示硅酸钙改善了hESC 的干...     

Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞分化的研究进展

在成骨细胞的分化增殖中,经典Wnt /β-catenin通路起着重要的调节作用;此通路中的任何一个因子都能影响成骨细胞的分化增殖。近几年里,大量研究证明R-脊椎蛋白家族巳成为Wnt/β-catenin信号通路的重要调节因子。本文就Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调控影响成骨细胞分化增殖的研究进展作一综述。     

沉默lncRNA ST7-AS1通过Wnt/β-catenin信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭影响的实验研究

目的：探讨沉默长链非编码RNA(lncRNA)致癌性抑制基因7反义RNA1(ST7-AS1)通过Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：肝癌细胞系HCCLM3分成Control组、Vector组、ST7-AS1组、sh-NC组、sh-ST7-AS1组和sh-ST7-AS1+Wnt/β-catenin通路激动剂（SKL2001）组。结果：与Control组比较,ST7-AS1组HCCLM3细胞的吸光度（A570）值及N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vemintin）、Wnt1和β-catenin的表达升高,克隆数量和迁移、侵袭数目增多,上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）和GSK-3β的表达降低（P<0.05）。Wnt/β-catenin通路激动剂SKL2001可部分逆转沉默ST7-AS1对HCCLM3细胞增殖、迁移、侵袭的影响（P<0.05）。结论：沉默ST7-AS1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。     

Wnt/β-catenin信号通路主要因子与成骨细胞研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在成骨细胞的增殖、分化及骨形成过程中起关键作用.Wnt信号通路中主要因子Wnt配体、β-catenin及转录因子Runx2表达与功能的改变,将会影响成骨细胞的增殖、分化、骨基质的形成和矿化,进而导致骨量的变化.通路中不同因子在成骨细胞分化与成熟的过程中所起作用又有所不同,而且在此过程中又会受到其它因素的影响,进而增强或减弱成骨细胞分化与成熟的进程.     

微小RNA-30a-5p激活Wnt/β-连环蛋白信号通路对胃癌细胞增殖与侵袭的作用机制

目的探讨人微小RNA(has-miR)-30a-5p调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对胃癌细胞增殖及侵袭的影响及其作用机制。方法体外培养胃癌MKN-45细胞;在所研究胃癌细胞系中使用小干扰RNA(siRNA)转染建立miR-30a-5p的敲除和过表达模型, 胃癌MKN-45细胞分为3组:miR-30a-5p小干扰RNA(miR-30a-5p inhibitor)组, miR-30a-5p过表达RNA组和空白对照组(NC), 荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-catenin信号通路相关标志物Cyclin D1(CCND1)基因的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-30a-5p与Wnt信号通路下游关键基因CCND1的靶向调节关系;在培养的胃癌细胞MKN-45中加入Wnt/β-catenin信号通路抑制剂-银杏双黄酮, 分为miR-30a-5p inhibitor组、miR-30a-5p inhibitor+银杏双黄酮组、miR-30a-5p Inhibitor NC组及miR-30a-5p Inhibit...     

光动力疗法可通过促进上皮再生加速皮肤创面愈合

位于皮肤毛囊和表皮基底层的表皮干细胞(ESC)在创面愈合和皮肤稳态维持方面起关键作用。然而关于光化学活化对创面愈合过程中ESC 分化、增殖和迁移的影响知之甚少。陆军军医大学西南医院尹锐教授团队近期于《Burns & Trauma》发文《Photodynamic therapy accelerates skin wound healing through promoting re-epithelialization》。该文观察到, 基于5-氨基乙酰丙酸的光动力疗法(PDT)可以通过增加小鼠全层皮肤缺创面中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达量改变创面ESC分化的方式, 从而促进创面中ESC 的增殖、迁移、分化, 促进上皮再形成。同时, 该疗法可以通过增加血管生成标志物CD31 及VEGF A 的表达, 抑制炎症因子TNF-α、IL-23、IL-1β的表达, 从而促进创面中的血管生成, 抑制炎症浸润。该种改进的PDT具有一定的临床应用前景, 可为探索高效、经济、无不良反应的临床创面治疗方法提供思路。     

白细胞介素6在增生性瘢痕形成中的作用研究进展

增生性瘢痕是受损皮肤的细胞外基质过度堆积导致的病理性修复结果, 不同程度地影响患者的外观和功能。瘢痕形成的程度与创面愈合过程中炎症反应的强弱直接相关, 过度或延长的炎症反应会增加增生性瘢痕的发生率。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子, 可参与调控由成纤维细胞、巨噬细胞、角质形成细胞和血管内皮细胞组成的促纤维化网络, 与增生性瘢痕的形成密切相关。该文就IL-6及其信号通路在增生性瘢痕形成中的作用进行综述。     

血竭壳聚糖药膜对大鼠糖尿病创面Wnt/β-catenin信号的影响

【摘要】〓目的〓观察血竭壳聚糖药膜对糖尿病大鼠创伤愈合和创面组织Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法〓采用链脲佐菌素(STZ)注射法建立大鼠糖尿病创面模型,实验组给与血竭壳聚糖药膜治疗,对照组采用常规换药治疗,观察两组创面愈合等情况。采用Western blot及qRT-PCR检测创面β-catenin、VEGF及CyclinD1 蛋白和mRNA的表达。结果〓血竭壳聚糖药膜能够明显促进糖尿病大鼠创伤的愈合,实验组创面愈合情况较对照组显著提高,差异具有统计学意义(P<0.01)。实验组创面组织β-catenin、VEGF及CyclinD1蛋白和mRNA的表达较对照组明显增加(P<0.01)。结论〓血竭壳聚糖药膜治疗大鼠糖尿病创面效果良好,其机制可能与活化Wnt/β-catenin信号有关。     

脂肪间充质干细胞促进皮肤创面修复及其作用机制探讨

大面积深度烧伤以及慢性难愈性创面修复一直是临床治疗的难点.随着干细胞研究的开展和深入,体内外实验证明位于皮下脂肪组织内的脂肪干细胞[1](adipose-derived stem cells, ADSCs)可以有效促进皮肤创面愈合.皮肤创面愈合[2]是一个复杂的多因素过程,涉及炎症反应、细胞增殖、细胞迁移、再上皮化、血管生成、细胞外基质沉积以及重塑等多方面.在创伤条件下,伤口渗液和其中的炎性因子以及有丝分裂原等趋化因子促进ADSCs增殖,向伤口迁移[3].实验证明,ADSCs在体、内外均可以向皮肤表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等多种细胞分化,分泌多种生物活性分子限制炎症和凋亡、促进血管形成、促进创周组织细胞,参与损伤修复等,最终实现促进创面愈合的作用.     

巨噬细胞对皮肤创面愈合的调控机制研究进展

巨噬细胞是参与皮肤创面愈合的重要细胞类型。该文对近年巨噬细胞调控皮肤创面愈合的机制以及糖尿病难愈性创面中巨噬细胞极化异常的研究进展进行综述。研究表明, 皮肤创面巨噬细胞表型分为M1和M2型, 具有抗炎、促血管新生、促纤维化和组织塑形的作用。糖尿病时巨噬细胞功能障碍、细胞因子分泌时空紊乱、表观修饰异常都导致巨噬细胞极化异常。靶向巨噬细胞极化调控可能是解决皮肤难愈性创面的有效途径。