益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病35例临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效.方法 采用自身对照方法,35例HbH(25例非缺失型HbH病患者和10例缺失型HbH病患者)病患者服用益髓生血颗粒,疗程3个月.动态检测患者治疗前后血液参数和治疗前后中医症候量化评分的变化,其中血液参数包括血红蛋白(Hb)浓度、红细胞(RBC)计数、网织红细胞(Ret)计数及血红蛋白H(HbH)的含量;中医症候量化评分选取肝肾阴虚、精血不足证的6个症侯,包括面色萎黄、头晕目眩、食少纳呆、潮热盗汗、手足心热、爪甲色淡.结果 35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,血液参数Hb、RBC、Ret均明显提高(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者Hb、Ret水平明显提高(P＜0.01).10例缺失型HbH病患者Hb水平明显提高(P＜0.01).35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,面色萎黄、头晕目眩、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者,面色萎黄、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01或P＜0.05).10例缺失型HbH病患者,面色萎黄,头晕目眩、潮热盗汗的中医症侯量化评分较治疗前相比降低(P ＜0.01或P＜0.05).35例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为62.7％,其中缺失型HbH患者有效率为60％,非缺失型患者的有效率为64％,2种基因型患者的有效率比较,差异无统计意义.结论 补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC、Ret水平,同时能改善HbH病患者的中医症候.血液参数水平的提高和中医症候改善相一致.     

补肾益髓法治疗血红蛋白H病237例临床研究

目的 评价益髓生血颗粒(Yisui Shengxue granule,YSSXG)治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效。方法 自1989~2013年1月,采用补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病共237例,其中缺失型HbH病62例,非缺失型HbH病175例,疗程3个月,动态检测237例患者治疗前后的血液指标[血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret) ]水平的变化,并对其中206例HbH患者治疗前后的中医症候(面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软)进行中医症候量化评分,观察益髓生血颗粒的临床治疗效果。结果 HbH病患者自服药第1~第3个月,血液指标Hb、RBC与疗前相比均显著提高(P<0.01)。经益髓生血颗粒治疗3个月,HbH病患者面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软的中医症候量化评分与疗前相比显著降低,临床症状显著改善。237例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为74.26%;其中缺失型HbH患者有效率为72.00%;非缺失型患者的有效率为80.65%。两种型别的HbH病患者的有效率比较,差异无统计意义。结论 补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC水平,同时能改善HbH病患者的中医症候。血液指标水平的提高和中医症状改善相一致。     

广西地区1110例血红蛋白H病患者的基因型、血液学表型和铁过载的临床研究

目的了解广西中间型α地中海贫血(血红蛋白H病,HbH病)患者不同基因型的贫血、铁超载状况及其与表型的关系。方法利用地贫管理系统,收集2011～2018年共8年间就诊于右江民族医学院附属医院、中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院的1110例血红蛋白H病患者的一般资料、基因型结果、血液学参数和铁过载指标;将HbH病患者按缺失型、非缺失型分成两组,观察两组血常规及血清铁蛋白(SF)的检测结果,比较缺失型与非缺失型HbH病患者血红蛋白H量、Hb、MCV、MCH及铁负荷情况;贫血及铁蛋白随年龄变化的情况。利用SPSS 19.0软件对相关数据进行分析处理。结果 1110例HbH病患者共检出8种基因型,缺失型有:-α~(3.7)/--~(SEA) 142例(占18.0%)、-α~(4.2)/--~(SEA) 56例(占7.1%)、-α~(3.7)/--~(THAI) 3例(占0.4%)、-α~(4.2)/--α~(WS)1例(占0.1%),非缺失型主要基因型有:-α~(CS)/--~(SEA) 562例(占71.3%)、-α~(QS)/--~(SEA) 18例(占2.3%)、-α~(CS)/--~(THAI) 4例(占0.5%)、-α~(WS)/--~(SEA) 2例(占0.3%),其中以非缺失型为主。1110例HbH病患者中,平均Hb<30 g/L占0.2%,30～60 g/L占4.7%,60～90 g/L占66.3%,>90 g/L占28.8%。非缺失型HbH病患者贫血程度较缺失型患者严重,其MCV、MCH及HbH含量高于缺失型患者。非缺失组SF水平、铁超载和重度铁超载比例均高于缺失型患者。缺失组、非缺失组平均Hb水平与年龄均无明显相关性;缺失组、非缺失组的SF与年龄呈正相关(r值分别为0.38和0.21,P<0.01)。结论广西地区的HbH患者基因型以非缺失型为主,大部分为中度贫血,部分为重度贫血,铁过载随着年龄的增加而增加,非缺失型铁超载程度较缺失型严重。     

血红蛋白H病的治疗进展

地中海贫血是人类最常见的遗传性血红蛋白病,根据α-基因缺陷的数目(1～4个),可引起从无症状到致命性的疾病。当有3个α-基因缺失或突变时,导致血红蛋白H病(HbH病),α-珠蛋白与β-珠蛋白比例失衡,引起红细胞无效生成和外周循环溶血,导致贫血、铁过载与脾肿大等,最终可导致一系列严重的并发症。HbH病可分为缺失型与非缺失型,在我国最常见非缺失型是Hb CS(Hemoglobin Constant Spring),非缺失型患者的症状往往更重。可以通过检测血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞的平均体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCH)及红细胞分布宽度(RDW)对HbH病患者进行筛查,通过基因分析可以确诊,早期的诊断,对于疾病的管理和预后有着重要的意义。HbH病的治疗以预防和支持治疗为主,必要时进行输血、铁螯合治疗及脾切除治疗,实验证明中医治疗对HbH病有一定效果。     

广西儿童HbH病的基因型与临床表现分析

对广西37例儿童HbH病进行临床观察、血液学检查、以及DNA限制性内切酶图谱分析的结果。可见到有四种基因类型。其中右缺失型HbH病8例(占21.6％);左缺失型HBH病9例(占24.3％);Hb CS型HbH病8例(占21.6％);非缺失型HbH病12例(占32.5%)。比较其临床表现,     

多重PCR方法检测缺失型和非缺失型α地中海贫血基因型

目的：建立多重聚合酶链反应(PCR)方法,对广西地区α地中海贫血HbH病进行基因诊断。方法：外周血提取DNA,应用多重PCR、DNA测序等方法进行α地中海贫血基因型诊断。结果：298例HbH病患者检出154例缺失型HbH病(-α^3.7缺失型HbH病104例,-α^4.2缺失型HbH病50例);非缺失型HbH病144例包括138例Hb CS-H病,5例Hb QS-H病及1例罕见的东南亚缺失型α地中海贫血-1复合α2珠蛋白基因密码子30缺失。基因型检测结果提示缺失型HbH病占51．68％,非缺失型HbH病占41.32％。而非缺失型HbH病中,以Hb CS-H病为主．占非缺失型的95．83％。结论：文中所建立的单管多重PCR方法可同时检测4种缺失型和2种非缺失型α地贫基因型．操作简便、快速．结果准确。     

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者铁负荷和抗氧化损伤水平影响的临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒对血红蛋白H（HbH）病患者铁负荷和抗氧化损伤水平的影响.方法 采用随机安慰剂平行对照的方法,实验组45例患者服用益髓生血颗粒,安慰剂组15例患者服用安慰剂治疗,疗程均为3个月.检测患者治疗前后Hb、SI、SF、SOD、MDA、GSH-Px水平.结果 （1）益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组45例HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）,MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SI和SF于疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）.安慰剂组治疗3个月后,Hb、SI、SF、MDA、GSH-Px、SOD水平治疗前后无明显变化（P＞0.05）.（2）益髓生血颗粒治疗3个月后,缺失型HbH病患者和非缺失型HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P ＜0.01）;MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）.缺失型HbH病患者SI、SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）;非缺失型HbH病患者SI水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）.结论 HbH病患者尤其非缺失型HbH病患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平.益髓生血颗粒改善HbH病患者临床疗效的可能机制之一可能与降低体内铁负荷有关,仍需要进一步临床试验进行验证.     

血红蛋白H病患者血清铁蛋白水平及其相关因素分析

目的 观察血红蛋白H病(HbH病)患者铁超载并分析其相关因素.方法 对107例经基因分型诊断HbH病的患者行血细胞分析、生化检测和血清铁蛋白检测,并行统计分析.结果 107例患者中74例(69.2%)出现铁蛋白增高,8例患者其血清铁蛋白高于1 000 ng/L.逐步回归法分析年龄、性别、血红蛋白水平、LDH水平对血清铁蛋白的影响,发现血红蛋白水平是唯一独立因素(r=0.475,P=0.001).血清铁蛋白水平与ALT(r=0.596,P=0.000)、AST(r=0.414,P=0.000)水平均呈正相关.结论 HbH病患者尤其是非缺失型者需警惕铁超载,应定期复查血清铁蛋白和脏器功能以指导去铁治疗.     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病25例临床观察

目的：研究益髓生血颗粒治疗血红蛋白H（hemoglobin H,HbH）病的临床效果及安全性。方法：观察益髓生血颗粒治疗前后25例HbH病患者血红蛋白（hemoglobin,Hb）浓度、红细胞（red bloodcell,RBC）计数、HbH含量及网织红细胞（reticulocyte,Ret）计数的动态变化及疗效;同时检测患者的基因类型,比较益髓生血颗粒治疗前后不同基因型患者血液参数的变化及疗效。结果：25例患者自服药第1个月起至疗程（3个月）结束,血液参数Hb、RBC、Ret水平均明显提高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。经益髓生血颗粒治疗后,12例基因缺失型患者Hb、RBC、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）,13例基因非缺失型患者Hb、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）。25例患者经3个月治疗后的总有效率为84%,中药对基因缺失型和非缺失型患者的疗效比较,差异无统计学意义。治疗期间患者未出现任何不良反应。结论：益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,用药安全,可明显提高患者Hb、RBC、Ret水平,尤其以基因缺失型患者为佳。     

广西地区200例儿童α地中海贫血血红蛋白H病基因突变的研究

目的：对广西地区儿童α地中海贫血血红蛋白H病（HbH病）进行基因分析．明确基因突变类型。方法：应用多重PCR、反向斑点杂交及DNA测序方法进行α地中海贫血基因突变分析;应用统计软件SPSS13．0对数据进行统计分析。结果：200例HbH病患儿检出104例缺失型HbH病,占52．0％,包括67例／--^SEA-α^3.7,36例--^SEA/-α^4.2,1例--^Thai／-α^3.7;非缺失型HbH病96例,占48．0％,包括86例--^SEA／α^CSα,8例--^SEA／α^QSα,1例--^Thai／α^CSα及1例--^SEA/α^△30α.红蛋白分析显示非缺失型HbH病患儿的HbH水平高于缺失型HbH病（P〈0．001）。结论：广西地区儿童HbH病基因突变类型多样,以缺失型HbH病为主。首次在广西儿童中检出罕见的α2珠蛋白基因密码子30缺失及泰国缺失型α地中海贫血导致的HbH病,丰富了HbH病基因突变的研究,可为遗传咨询及将来的产前诊断提供重要的依据和指导。     

海南昌江县孕妇α-地中海贫血基因型与临床表型特点

目的研究海南省昌江县α-地中海贫血基因类型分布特征。方法应用基因诊断技术对2 544例孕妇进行α-地中海贫血基因检测,并对检测结果进行分析。结果 2 544例孕妇共检出785例α-地中海贫血患者,基因携带率为30.86%,其中东南亚缺失型杂合子(αα/--SEA)85例(10.83%),右缺失型杂合子(-α3.7/αα)263例(33.50%),左缺失型杂合子(αα/-α4.2)254例(32.36%),右缺失型纯合子(-α3.7/-α3.7)32例(4.08%),左缺失型纯合子(-α4.2/-α4.2)37例(4.71%),左缺失型合并右缺失(-α3.7/-α4.2)90例(11.46%),双重缺失杂合子(HbH病)24例,其中:-α3.7/--SEA16例(2.04%),-α4.2/--SEA 8例(1.02%)。静止型α-地中海贫血患者517例,标准型244例,血红蛋白H(HbH)病24例。静止型、标准型和HbH病三种临床表型比例差异均有统计学意义(P0.01)。与正常对照组比较,三种临床表型血液学型差异均有统计学意义(P0.05),各组型别间比较差异也有统计学意义(P0.05)。结论海南昌江县是α-地中海贫血的高发区,主要以左缺失(αα/-α4.2)和右缺失(-α3.7/αα)为主,其次为东南亚缺失(αα/--SEA),临床存在较多的静止型和轻型α-地贫患者,常规筛查中容易漏诊。     

Hb Quong Sze（α125^Leu-Pro.CTG→CCG）的基因检测（附5例报告）

目的了解海南地区非缺失型HbH病的基因突变类型；方法基因扩增α基因片段，限制性内切酶酶解，酶解产物经琼脂凝胶电泳鉴定；结果5例均证实为非缺失型HbH病；结论海南地区的非缺失型HbH病可能以Hb Quong Sze为主。     

应用HPLC检测血红蛋白Constant Spring复合血红蛋白H病

目的 探讨应用高效液相色谱技术(HPLC)快速诊断血红蛋白(constant spring,HbCS)复合HbH病的可行性,并分析其血液学特点.方法 采用HPLC方法分析312例经PCR方法诊断为东南亚缺失型α地中海贫血患儿的各血红蛋白组分,对HbCS复合HbH病进行非基因检测,同时采用RDB方法检测312例患儿的HbCS基因突变,并测定其相关的血液学指标.结果 ①应用HPLC方法检出23例(7.37％)HbCS复合HbH病,HbCS复合HbH病患儿既可见一HbH峰,又可见一HbCS峰;采用RDB方法检出24例(7.69％)患儿有HbCS基因突变,HPLC方法与分子生物学方法对HbCS复合HbH病诊断的一致率达99.7％.②与其他288例东南亚缺失型α地中海贫血患儿相比,HbCS复合HbH病患儿的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)值均偏低(P＜0.01).结论 ①HPLC方法诊断HbCS复合红蛋白H病具有比较高的准确度,在没有开展基因诊断的情况下,可作为快速诊断HbCS复合HbH病的方法进行推广.②HbCS复合HbH病患儿比东南亚缺失型α地中海贫血患儿有更严重的血液学表现.     

小儿Constant-Spring型血红蛋白H病31例报告

血红蛋白Constant-Spring型血红蛋白H病(简称CS型HbH病)是一种特殊类型的血红蛋白H病,国外1971年首先由Paul于牙买加的Constant Spring地区华侨血红蛋白H病患者中发现,国内秦文斌等报告6例。我院1978年1月～1987年10月在收住的小儿93例     

血红蛋白H病患者的胆石症及其相关因素分析

目的：观察血红蛋白H病（HbH）患者胆石症发生情况，并分析其相关因素。方法：对72例经基因分型诊断HbH的患者行血细胞分析、生化检测和腹部超声，并行统计分析。结果：72例患者中11例诊断胆石症。缺失型和非缺失型患者胆石症发生率无显著性差异（2/12 vs 9/60, P=0.587）。结石组与无结石组年龄(P＝0.004)、总胆红素（P＝0.011）和间接胆红素（P=0.023）水平差异有显著性，血红蛋白水平差异无显著性（P＝0.384）。胆石症发生与年龄（P＝0.004）、间接胆红素水平（P＝0.048）正相关，与血红蛋白水平无关。结论：HbH患者是否发生胆石症主要取决于机体胆红素代谢能力，而非红细胞的破坏程度。     

我国α-地中海贫血病人的基因研究(简报)

α-地中海贫血在我国发生率相当高。血红蛋白H(HbH)病是最常见和比较严重的α地贫。两广和四川是我国α-地贫最多的省份。我们利用限制性内切酶图谱和印迹杂交技术,用α-珠蛋白基因探针分析了这些地区的50例HbH病人的α-珠蛋白基因在染色体上的排列。结果表明,25例为非缺失型与α-地贫1的杂合子(αα~T/- -),1例为非缺失型纯合子     

B超与血清学指标在肝纤维化诊断中的联合应用

目的联合B超检测指标与血清肝纤维化指标应用于肝纤维化诊断,探讨无创性肝纤维化诊断的临床价值。方法分别检测我院收治的85例慢性肝炎患者血清学指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]及B超指标(门静脉宽度、脾静脉宽度、肝左叶上下径、肝左叶前后径、肝右叶斜径),比较分析血清学指标、B超指标与肝纤维化的关系。结果慢性肝炎患者血清中各项肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ型胶原及PCⅢ等含量随病情发展而逐渐升高(P<0.01)。重度慢性肝炎、肝硬化时,门静脉、脾静脉及肝左叶前后径明显增宽或增长(P<0.01),肝左叶上下径及肝右叶斜径则明显缩短(P<0.01)。结论血清学指标联合B超能更准确判断肝纤维化程度,有助于肝病的临床诊治,值得推广。     

血红蛋白H病体内铁负荷的研究

重型β地中海贫血(β地贫)患者体内铁负荷增加,可发生含铁血黄素沉着症,引起心衰,肝硬化等严重并发症而危及生命。有关 HbH 病人铁负荷状况各家报道不一,本文重点分析34例 HbH 病(其中缺失型23例、非缺失型11例)体内铁负荷的异同。     

血吸虫病与其它肝病引起脾肿大的B超检查结果分析

目的：通过超声对脾脏各径线的测量，探讨血吸虫病脾肿大(A组)与其它肝病(包括肝炎及肝炎后肝硬化、肝癌、脂肪肝、酒精肝等门脉性肝硬化)引起的脾肿大(B组)，在脾脏径线测量中增大程度的不同，进行鉴别诊断。方法：采用右侧卧位作脾脏常规检查，测量脾厚径，最大长径及肋下长径。结果：A组83例脾肿大，厚径增大79例，长径增大41例，肿大率分别高达95．18％和49．40％，B组70例脾肿大，厚径增大62例，长径增大11例，肿大率分别为88．57％和15．71％，正常组(C组)63例，脾厚径和长径均在正常范围。显示脾厚径增大要大于长径增大，实际工作中测量厚径是十分重要的。另一显示，A组脾肋下肿大率为59．04％，B组脾肋下肿大率为18．57％。A组脾肋下肿大明显高于其他肝病脾肋下增大，表现在工作中测量脾肋下是否肿大也是非常重要的标志之一。结论：根据其厚径、长径及肋下长径的肿大程度，结合肝、脾声像图及有关资料，有助于血吸虫病与其他肝病所致脾肿大病因的鉴别诊断。     

脾切除术对中间型地中海贫血无效造血和铁代谢的影响

无效造血是珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)的发病机制之一。在我国,中间型地中海贫血的发病率高于重型地中海贫血,其中中间型α地中海贫血(血红蛋白H病,HbH病)的发病率又高于中间型β地中海贫血(TI)。脾切除术是治疗中间型地中海贫血的重要手段,对HbH患者尤其有效。在TI患者中观察到,脾切除术可加重患者的无效造血和铁超载,在HbH患者中也发现脾切除者血清铁蛋白水平高于未切除者。