乙酰基转移酶KAT3b与ABCE1乙酰化在食管癌中的相关性研究

背景与目的:食管癌是中国癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下.表观遗传学上的乙酰化修饰参与并调控多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,乙酰基转移酶参与的肿瘤蛋白的乙酰化修饰可能是食管癌发生的重要机制之一.本研究探讨食管癌中乙酰基转移酶3b(acetyltransferase 3b,KAT3b)的表达及ATP结合盒...     

食管癌ABCE1乙酰化与KAT5、p300/CBP及PCAF表达相关性及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨ABCE1乙酰化与乙酰基转移酶KAT5、p300/CBP及PCAF在食管癌中的表达相关性及其临床意义。［方法］ 选择70例食管鳞癌组织及其癌旁食管黏膜组织,采用免疫共沉淀检测组织中ABCE1乙酰化水平,qRT-PCR检测KAT5、p300/CBP及PCAF组织中mRNA相对表达量,免疫组织化（SP）和Western-blot检测蛋白表达,结合临床病理资料进行相关性分析。［结果］食管癌组织中ABCE1乙酰化率为65.34%±2.42%,高于正常食管黏膜的14.25%±1.15%（P<0.05）;癌组织中KAT5与p300/CBP mRNA相对表达量为4.48±1.03和3.75±0.84,高于正常食管黏膜的1.13±0.14和1.44±0.37（P＜0.05）;癌组织中PCAF mRNA相对表达量为1.02±0.26,低于正常食管黏膜中的3.56±0. 73（P＜0.05）;癌组织中KAT5、p300/CBP与PCAF的阳性表达率分别为 75.71%（53/70）、68.57%（48/70）和24.28%（17/70）,与正常食管黏膜的18.57%（13/70）、12.86%（9/70）和65.71%（46/70）相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Western-blot结果显示,癌组织中KAT5、p300/CBP与PCAF的蛋白表达量分别为78.46%±4.14%、67.48%±3.78%和7.17%±1.46%,与正常食管黏膜的34.75%±2.38%、28.74%±2.15%和57.49%±2.47%相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）;ABCE1乙酰化、KAT5、p300/CBP与PCAF的阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关（P＜0.05）。食管癌中ABCE1乙酰化与PCAF的表达呈负相关,与KAT5和p300/CBP的表达呈正相关。［结论］ ABCE1乙酰化与乙酰基转移酶PCAF、KAT5及p300/CBP的表达密切相关,其KAT5及p300/CBP高表达可能是催化ABCE1发生乙酰化的因子并促进了食管癌的发生和发展。     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况,分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质,少数位于细胞膜,而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％,而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关,但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关,与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％）,呈正相关（P=0．000,r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达,并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关,两者表达呈正相关,提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

N-乙酰化转移酶2基因多态与喉癌遗传易感性的研究

目的 探讨N－乙酰化转移酶2（NAT2）基因多态与喉癌遗传易感性的 关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）方法,对62例喉癌患者进行研究,测定其NAT2基因型,按吸烟指数（SI）不同,分层分析患癌风险。并与56例非肿瘤患者进行对照。结果 喉癌组慢乙酰化型基因型频率为80．6％,对照组为60．7％,两者差异有显著性（χ^2=5.70,P=0.017)。高吸烟剂量组的NAT2慢乙酰化型个体,患喉癌风险明显高于低吸烟剂量组,在比值比（OR）分别为5．64和1．38,95％可信限（95％,CI）分别为1.77-17.92和0.42-4.52。结论 NAT2慢乙酰化型个体患喉癌风险增加,在喉癌发生过程中,NAT2慢乙酰化型个体患喉癌风险增加,在喉癌发生过程中,NAT2慢乙酰化型与吸烟有协同作用。     

PTEN、Survivin在食管癌发生发展中的作用

目的　检测PTEN、Survivin蛋白在食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌中的表达情况 ,分析这两种蛋白在食管癌不同病变区域中的表达及与食管癌病理特征的关系。方法　采用免疫组化方法检测PTEN、Survivin蛋白在 60例食管癌大体标本中的不同病变区域的表达。结果　PTEN蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达 ,而Sur vivin蛋白则呈渐进性高表达。PTEN、Survivin蛋白在正常黏膜与浸润癌中的表达有显著性差异 (P <0 .0 1) ;PTEN蛋白表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。PTEN蛋白在食管浸润癌中的低表达与Survivin蛋白在其中的高表达呈负相关 (r =-0 3 90 ,P <0 .0 1)。结论PTEN、Survivin二种基因与食管癌的发生发展密切相关 ,可以作为肿瘤诊断的标志物     

Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

[目的]分析Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学PV法检测Survivin和Bcl-2在38例浸润性乳腺癌及10例乳腺正常组织中的表达情况,分析乳腺癌患者中Survivin和Bcl-2的表达与临床病理特征的关系,以及两者间的相关性.[结果]乳腺癌患者中Survivin蛋白阳性表达率(86.84％)明显高于乳腺正常组织(10.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).乳腺癌患者中Bcl-2阳性表达率(65.79％)亦明显高于乳腺正常组织(20.00％)(P＜0.05),Bcl-2表达与组织学分级有关(P＜0.05).Survivin 和Bel-2蛋白的表达无相关性(P＞0.05).[结论]Survivin、Bcl-2蛋白在乳腺癌的诊断及预后判断方面具有重要意义.     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系,并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法,检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达,而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与浸润程度不相关;胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16）,两者比较差异显著（P〈0．01）;p53蛋白表达的阳性和阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27）,两者比较亦有显著性差异（P〈0．05）,Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制,在胃癌的发生中起一定作用,其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃;Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

Survivin、COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性的探讨

目的：研究抗凋亡基因（Smwivin）、环氧化酶-2（COX-2）和碱性成纤维细胞生长因子（hFGF）在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和60例乳腺癌中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果：Survivin、COX-2和bFGF在良性乳腺疾病及与乳腺癌组织中的表达相比均有显著差异。Survivin、Cox-2和bFGF的表达都与乳腺癌淋巴结转移和TNM病理分期显著相关。结论：Survivin、COX-2存乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺和良性乳腺疾病。bFGF在乳腺癌中的表达高于良性乳腺疾病。Survivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生、生长和转移中起重要作用,其中COX-2和bFGF可能起协同作用,而Survivin则是三者中相对独立的一种因子。     

Survivin 、COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性的探讨

目的:研究抗凋亡基因(Survivin)、环氧化酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法:用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和60例乳腺癌中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果:Survivin、COX-2和bFGF在良性乳腺疾病及与乳腺癌组织中的表达相比均有显著差异。Survivin、Cox-2和bFGF的表达都与乳腺癌淋巴结转移和TNM病理分期显著相关。结论:Survivin、COX-2在乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺和良性乳腺疾病。bFGF在乳腺癌中的表达高于良性乳腺疾病。Sur-vivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生、生长和转移中起重要作用,其中COX-2和bFGF可能起协同作用,而Survivin则是三者中相对独立的一种因子。     

Survivin与环氧合酶2在子宫颈癌中的表达及二者相关性研究．

目的观察Survivin和环氧合酶2（COX-2）在子宫颈癌组织中的表达及其相关性,探讨其与子宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测60例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中Survivin和COX-2的表达。结果Survivin和COX-2在子宫颈癌组织中的阳性表达[76．7％（46／60）,63.3％（38／60）]显著高于在正常子宫颈组织中的阳性表达[6．7％（2／30）,10．0％（3／30）1（P〈0．05）。Survivin和COX-2的表达与年龄、临床分期、组织分化程度、浸润深度均无相关性（P〉0．05）,COX-2表达与淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,Survivin表达与淋巴结转移之间无相关性（P〉0．05）。在子宫颈癌组织中Survivin表达和COX-2的表达呈正相关（r=0．751,P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫颈癌中表达增高;二者在子宫颈癌细胞凋亡抑制过程中可能起协同作用。     

胆管癌组织CIP2A和Survivin蛋白表达及其与预后相关性的探讨

目的:探讨胆管癌组织蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中CIP2A和Survivin蛋白的表达情况,采用SPSS 13.0软件分析CIP2A和Survivin蛋白表达与临床特征的关系以及可能对生...     

Survivin调控相关基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达

目的：探讨与凋亡相关因子Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌中的作用。方法：从50例新疆哈萨克族食管癌标本中筛选出Survivin mRNA差异表达（癌组织中的表达量高于远端无癌组织）的32例癌组织及远端无癌组织标本,采用RT-PCR方法检测c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA在标本中的表达;并分析这些基因的表达与临床病理因素间的关系。结果：在哈萨克族食管癌中,c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA的表达阳性率依次为93.75%,78.13%、68.75%、65.63%、87.5%和84.38%;半定量光密度扫描结果显示,c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA在癌组织中的表达均显著高于无癌组织（P均〈0.05）;Survivn mRNA的阳性表达率与c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA的表达呈正相关;在食管癌组织中cyclinD1 mRNA的表达与c-IAP2、Bcl-2、PTEN mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）,PTEN的表达与c-IAP2、STAT3、cyclinD1、VEGF mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）;cyclinD1 mRNA的表达与哈萨克族食管癌组织的分化程度相关,Bcl-2、STAT3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移相关,VEGF mRNA的表达则与食管癌患者性别、癌组织分化程度相关（P〈0.05）。结论：Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

Cyclin A、PTEN、Survivin和p27与食管癌相关性的研究进展

细胞周期蛋白A（Cyclin A）是细胞周期正性调控因子,表达高低与肿瘤的发生及进展状态关系密切。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在调节细胞的增殖和凋亡、细胞的粘连和转移等方面发挥重要作用。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的新成员,在多种肿瘤中Survivin的表达增加与肿瘤侵袭能力的增加和患者生存时间的缩短相关联。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制蛋白（cyclin depend-ent kinase inhibitor,CKI）家族成员,其主要功能是作为细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, CDK）抑制因子参与细胞周期调控。本文就Cyclin A,PTEN,Survivn和p27与食管癌的相关性研究进展作一综述。     

Cox-2和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及相关性的研究

目的:探讨Cox-2和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法:利用S-P免疫组化技术检测84例肺癌组织及49例癌旁正常肺组织的Cox-2和Survivin蛋白表达水平,分析Cox-2和Survivin表达与肺癌分级、分期、分型和转移的关系及两者的相关性。结果:Cox-2基因在非小细胞肺癌阳性率为67·9%(57/84),Survivin的阳性率为59·5%(50/84),两者的表达与患者年龄、吸烟史、肿瘤大小、分化程度及TNM无关(P>0·05);在非小细胞肺癌组织中Cox-2与Survivin基因的表达呈正相关(P<0·05,r=0·914)。结论:Cox-2与Survivin在组织中均有较高的阳性表达,两者表达具有相关性,两者可能存在共同的激活机制,构成抑制非小细胞肺癌细胞凋亡的多种途径。     

食管癌组织KLF4和Survivin蛋白表达及其相关性研究

目的:通过对KLF4和Survivin蛋白在食管癌中表达的研究,结合临床病理特征,探讨KLF4和Survivin的临床意义及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测85例食管癌组织及正常食管黏膜中KLF4和Survivin的表达.结果:KLF4在癌旁正常黏膜阳性表达率为89.4％,食管癌组织为42.3％(P＜0.05).低、中高分化癌的阳性表达率差异有统计学意义,P＜0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为30.4％和56.4％(P＜0.05);与肿瘤WHO临床分期之间有统计学意义,P＜0.05.随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势;与患者的性别、年龄无关(P＞0.05).Survivin在食管癌组织的阳性表达率为53.0％,癌旁正常黏膜为7.1％(P＜0.05);低、中高分化癌的阳性表达率无统计学意义,P＞0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为65.2％和38.4％(P＜0.05);其表达与肿瘤的临床分期差异有统计学意义,P＜0.05,与患者的性别、年龄无关(P＞0.05).Survivin和KLF4在食管癌中的表达呈负相关(r=-0.337,P＜0.01).结论:KLF4低表达及Survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关,可作为食管癌诊断及分期预后的客观指标.     

Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌细胞中的表达及其与化疗药物耐药性关系的研究

目的:检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Survivin和Bcl-2基因与胃癌化疗药物耐药性的关系。方法:取新鲜胃癌手术标本98例,免疫组化检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达。同时进行原代胃癌细胞培养,MTT比色法检测原代培养细胞对化疗药物HCPT、CDDP、5－FU、ADM和MMC的敏感性。结果:胃癌组织中Survivin和Bcl-2蛋白的阳性率分别为74.5%和70.4%。Survivin阳性表达者对5－FU和ADM的耐药性显著高于阴性者,差异有统计学意义（P<0.05）。5-FU、ADM和MMC三种药物对Bcl-2阳性表达者的抑制率显著低于Bcl-2阴性表达者（P<0.05）,其阳性表达与5-FU、ADM及MMC的体外耐药相关。结论:Survivin和Bcl-2基因与胃癌对化疗药物敏感性相关,Survivin与胃癌细胞原发性化疗耐受有关,检测其表达对选择化疗药物有实用价值。Bcl-2可能参与介导胃癌细胞的耐药,其高表达可能是胃癌多药耐药产生的原因之一。     

COX-2和Survivin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及相关性研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和Survivin蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达与生物学行为之间的关系,并探讨二者的相关性.方法 用免疫组织化学法对51例非霍奇金淋巴瘤和11例瘤旁非肿瘤淋巴组织的COX-2和Survivin蛋白的表达进行检测.结果 51例非霍奇金淋巴瘤中COX-2和Survivin蛋白的阳性表达率分别为74.5%和60.8%;二者在11例瘤旁非肿瘤淋巴组织中均未发现阳性表达.COX-2的表达与临床分期有关.COX-2的表达与Survivin蛋白的表达密切相关(r=0.452,P<0.01).二者的表达与患者的性别、年龄无关.结论 COX-2和Survivin蛋白的协同作用可能在非霍奇金淋巴瘤的发生发展过程中起重要作用.     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果:Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与癌组织分化程度无关(P>0.05)。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。在食管癌组织中Livin与p53表达无关(P>0.05)。结论:Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。