186例乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的 分析186例散发乳腺癌患者肿瘤易感基因BRCA1（breast and orarian cancer susceptibility gene,BRCA1)突变情况及突变位置。方法 应用PCR－SSCP（single-stranded canformational polymorphs,SSCP)和直接测序方法定位,检测乳腺癌部分患者部分BRCA1基因外显子和内含子与外显子之间接拼区突变及突变位置。结果 186例患者中,有13例发生BRCA1基因突变,突变例数占总例数的7．0％,其中8例突变位置在内含子与外显子的拼接区,5例突变位置在外显子上。结论 筛查BRCA1基因突变对于乳腺癌患病风险评估、发病检测、早期诊断及基因治疗具有重要的临床意义。     

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2的突变检测及其临床意义

乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2在家族性和遗传性乳腺癌中突变率较高。现就其功能、检测及临床应用方面的研究进展作一综述。     

家族性乳腺癌患者及家系成员乳腺癌易感基因携带情况调查

目的 乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和BRCA2基因已经证实与家族性乳腺癌密切相关.本研究旨在分析中国汉族家族性乳腺癌患者及家系成员BRCA1和BRCA2突变特征及携带情况.方法 收集2013 12-02-2015-06-08军事医学科学院附属医院确诊的中国汉族家族性乳腺癌患者55例及家系成员48名,共计103例样本.柚取外周静脉血提取DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR) DNA直接测序方法检测BRCA1和BRCA2基因全编码外显子序列.结果 55例家族性乳腺癌患者中发现5个BRCA基因致病性突变位点,1个突变位点乳腺癌信息库中见报道(BRCA1:4730insG),4个为新发现突变位点(BRCA1:1937insC,4538insAG;BRCA2:1382delA,2820delA).家族性乳腺癌患者BRCA1/2突变率为9.09％(BRCA1,5.45％;BRCA2,3.64％),其中三阴性乳腺癌患者突变率为22.22％(x2 =1.99,P=0.20),早发性乳腺癌患者(≤35岁)突变率为20.00％,x2=0.79,P=0.39.48例家系成员检测到3个新发现突变位点(BRCA1:1370insA,3459insA;BRCA2:6502insT),总突变率为6.25％.结论 中国汉族家族性乳腺癌患者BRCA基因突变率显著低于国外,应重点关注有家族史的三阴性乳腺癌患者和早发性乳腺癌患者;家系成员中发现BRCA基因致病性突变,家系成员突变率和发病风险有待进一步研究,应引起重视.     

荧光定量聚合酶链反应检测BRCA1和BRCA2 mRNA表达在散在乳腺癌诊断中的应用

目的:荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法:采用FQ-PCR法,并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果:乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于BRCA1。BRCA1和BRCA2 mRNA之间有微弱的相关性（r=0.378,P<0.01）。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理（ER和PR、组织学分级）存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论:采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平,可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。     

华东地区乳腺癌散发病例BRCA1、BRCA2基因突变

目的：探讨华东地区乳腺癌散发病例BRCA1及BRCA2基因突变情况。方法：应用PCR-SSCP-Sequencing方法,对复旦大学附属肿瘤医院79例随机乳腺癌患者的癌组织及癌旁正常乳腺组织的标本进行BRCA1和BRCA2部分基因的突变检测,共6个外显子（BRCA1中的第2、11、22外显子,BRCA2中的第9,14,22外显子）23对引物。结果：发现在BRCA1和cDNA 2430碱基处存在一个T→C的单个碱基的变化,应用RFLP方法在人群中证实为一单核苷酸多态。此SNP的分布在病例及对照中等位基因频率存在差异,但并未达到显著性水平。结论：提示华东地区人群的乳腺癌群体中的BRCA1及BRCA2的突变十分罕见。     

家族性乳腺癌家系成员乳腺癌易感基因突变的研究

目的研究河北省地区家族性乳腺癌家系中的患者及健康一级亲属乳腺癌易感基因1（BRCAl）和乳腺癌易感基因2（BRCA2）突变位点及携带情况。方法研究对象为2002年6月至2008年5月河北医科大学第四医院接诊的乳腺癌患者及其亲属,分别来自12个独立的汉族家族性乳腺癌家系,该家系中有2个及2个以上一级或二级亲属乳腺癌患病史,研究病例包括13例患者及46例健康一级亲属,共59例样本。由外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（PCR—SSCP）和基因测序技术对国内外报告中常见的4个BRCAl／BRCA2突变热点区域（BRCAl：外显子2、11、20;BRCA2外显子11）进行检测。结果发现1个BRCAl突变位点（4193insA）和1个BRCA2突变位点（5329insT）,全部为移码突变;发现4个变异位点（BRCAl：4165T〉A、287G〉C,BRCA2：6251G〉T、5416C〉A）,4193insA、5329insT、287G〉C携带者的家系中均有3例乳腺癌患者。结论BRCAl（4193insA）、BRCA2（5329insT）以及BRCAl：4165T〉A、287G〉C和BRCA2：6251G〉T、5416C〉A可能是河北省家族性乳腺癌相关性突变位点,其携带者家系中乳腺癌发病率明显升高,建议对其一级亲属密切随访或尽早进行手术或药物干预。     

38例散发乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

肿瘤易感基因BRCA1(breast and ovarian canoer suscepti-bility gene,BRCA1)与乳腺癌,卵巢癌发生有密切联系,它的失活可导致细胞的恶性转化和肿瘤的发生.BRCA1基因突变者患癌的风险远高于普通群体,对于有家族史的高危人群中筛查BRCA1基因,对于乳腺癌卵巢癌患者风险评估,发病检测,早期诊断及今后的基因治疗等都有很重要的临床意义.     

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2的突变检测及其临床意义

乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2在家族性和遗传性乳腺癌中突变率较高.现就其功能、检测及临床应用方面的研究进展作一综述.     

231例乳腺癌患者乳腺癌易感基因 BRCA1 的突变检测及分析

目的：研究中国妇女BRCA1基因突变与遗传性、家族性和早发性乳腺癌的关系。方法：选取231例乳腺癌患者石蜡标本,显微切割提取癌组织,酚抽提法提取DNA,紫外分光光度仪测定DNA纯度及含量,PCR扩增exon2、exon11和exon20片段直接测序,与基因库序列比对分析其突变情况。结果：231例乳腺癌中发现突变33例,突变率为14．28％,统计分析发现,≤35岁年龄组与36－45岁组比较,P值为0．724,无统计学差异。46－55岁年龄组与＞55岁组比较,P 值为0．868,亦无统计学差异。将上述两组合并后统计发现,≤45岁年龄组患者突变率高于＞45岁组患者,P值为0．002,有显著统计学差异。结论：BRCA1突变与乳腺癌尤其是早发性乳腺癌密切相关。     

散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析

目的探讨散发性乳腺癌患者BRCA1及BRCA2基因突变与健康人的差异。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）分析方法,对83例散发性乳腺癌患者（乳腺癌组）与86例健康人（健康对照组）的血液标本,针对BRCA1和BRCA2基因,选择4个突变发生率较高的外显子[BRCA1中的第5、11（11A、11B）、18外显子,BRCA2中的第11外显子]共5对引物进行突变检测,并应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法对具有单核苷酸多态的碱基位点作单核苷酸多态性定性分析。成组设计的定性资料比较采用χ^2检验。结果部分散发性乳腺癌患者和健康人BRCA1基因第5外显子的cDNA 273和287（C→G和A→T）,第11外显子的2430、2532、2630、2685、3191、3232和3667、3876（T→C、T→C、T→G、T→C→G、A→G、A→G和C→A）以及第18外显子的5206和5214（T→A和C→T）碱基位点处存在单个碱基的变化,散发性乳腺癌患者的BRCA1基因突变率高于健康人（14．5％比2．3％,P〈0．05）;应用RFLP方法证实cDNA 2430、2630（T→C、T→G）碱基位点的变化为单核苷酸多态（SNP）;散发性乳腺癌患者与健康人2430（T→C）碱基位点等位基因频数分布不相同,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变较常见,而BRCA2的突变十分罕见。     

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因ＢＲＣＡ１的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列测定技术对上海地区５０例良笥乳腺肿瘤和２５例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区１３０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１基因表达的研究,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ０水平。     

乳腺癌患者HER2和BRCA1表达与放疗敏感性的关系研究

背景与目的:乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤,且发病率仍在不断上升.乳腺癌的术后放疗可有效地改善局部控制率和长期生存率,放疗已成为乳腺癌治疗的主要技术.如何进一步减少患者正常组织的不良反应、提高放疗效果成为研究热点.探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor ...     

乳腺癌易感基因（BRCA1）研究进展

全文就乳腺癌易感基因BRCA1的生物学特性、功能及研究成果作一综述。     

家族性乳腺癌BRCA1／BRCA2基因突变的研究

目的：研究家族性乳腺癌患者BRCAl／BRCA2基因的突变位点及携带情况。方法：应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（singlestrand confor—marion polymorphism analysis of polymerase chain reaetion products,PCR—SSCP）和基因测序技术,对12个家族性乳腺癌家系的13例患者进行BRCA基因检测。结果：实验发现1个突变位点（4193insA）和2个核苷酸多态性位点（4165T〉A,5416C〉A）。结论：河北地区家族性乳腺癌的BRCAl基因突变率为7．7％,低于国外和国内其它地区;BRCA基因突变携带者家系中成员具有较高的发病风险。     

Mutation Analysis in the BRCA1 Gene in Chinese Breast Cancer Families

Objective: To study the mutation of BRCA1 gene in Chinese breast cancer families. Methods:Fifteen families were selected, involving 41 members, consisting of 23 breast cancer patients. Using poly-merase chain reaction and single stranded conformation polymorphism (PCR-SSCP), and subsequent DNA sequencing, the mutation of BRCA1 genes were analyzed. Results: Four mutations were found in all fam-ilies, and the proportion of mutation was 26.7% (4/15) in breast cancer families. One of the 4 mutations was 2228 insC, resulting in chain termination at codon 711. The remaining 3 mutations were 1884A→T and 3232A→G, resulting in single amino acid change respectively. Conclusion: BRCA1 is a breast cancer susceptibility gene. The relatively low proportion and frequency of BRCA1 mutations in our study hints additional BRCA genes existed.     

中国家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的研究

目的　研究中国家族性和早发性乳腺癌患者的BRCA1基因突变情况。方法　选取 4 1例家族性和早发性乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA ,应用PCR SSCP和DNA序列测定方法 ,对BRCA1基因全序列进行突变检测和分析。结果　 4 1例乳腺癌患者中 ,3例发生BRCA1疾病相关性突变 ,其中年龄 <35岁的患者 2例 ,具有乳腺癌家族史的患者 1例。结论　中国早发性乳腺癌患者的BRCA1突变发生率与西方国家相近 ,而家族性乳腺癌患者的突变发生率明显低于西方国家。     

家族性乳腺癌BRCA1/BRCA2基因突变的研究

目的:研究家族性乳腺癌患者BRCA1/ BRCA2基因的突变位点及携带情况.方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(single strand confor- mation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP)和基因测序技术,对12个家族性乳腺癌家系的13例患者进行BRCA基因检测.结果:实验发现1个突变位点(4193insA)和2个核苷酸多态性位点(4165T>A,5416C>A).结论:河北地区家族性乳腺癌的BRCA1基因突变率为7.7%,低于国外和国内其它地区;BRCA基因突变携带者家系中成员具有较高的发病风险.     

丽水市家族性乳腺癌患者BRCA1基因突变分析

摘 要：［目的］ 研究丽水市家族性乳腺癌患者BRCA1基因突变及意义。［方法］ 选取丽水市家族性乳腺癌患者32例,其中5例为双侧乳腺癌,抽取入组患者的外周静脉血,抽提全血基因组DNA,应用 PCR 技术对BRCA1的22个外显子基因序列扩增后直接测序。［结果］ 32例家族性乳腺癌患者中共发现7例BRCA1基因突变,其中2例双侧乳腺癌患者检测出BRCA1基因突变,BRCA1基因突变率为21.86％,8个在BIC数据库中均有报道的突变位点。在第3、11、13号外显子发生3例4个位点同义突变,在第11、16号外显子发生6例4个位点错义突变。突变位点多数位于第11号外显子上,其中有2个同义突变、3个错义突变即2731C>T、3232A>G、3667A>G。［结论］ BRCA1基因突变在丽水市家族性乳腺癌患者中有其自身特点,研究将为丽水市乳腺癌患者的一级和二级预防提供参考依据。     

中国湖南家族性和早发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析

背景与目的:BRCA1和BRCA2基因是已经证实的乳腺癌遗传易感基因,与家族性及早发性乳腺癌密切相关.本研究旨在分析中国湖南省家族性和早发性乳腺癌中BRCA1和BRCA2基因的突变位点及携带情况.方法:以来自湖南地区的50例家族性和早发性乳腺癌(发病年龄≤35岁)为研究对象,其中26例(52%)有乳腺痛家族史.由静脉血提取基因组DNA,对BRCA1和BRCA2基因的全部编码序列进行扩增.突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛,之后进行DNA测序证实.结果:在50例乳腺癌患者中发现有5种致病性突变,其中2种为新发现突变--BRCA2基因无义突变2372C>G和移码突变2808delACAA.BRCA1基因中发现一种已报道的无义突变220C>T;其他两种为已报道的BRCA2移码突变位点1796delTTTAT和6275delTT.我们还发现4个未知功能的突变位点(UV)及11个基因多态性位点.湖南家族性乳腺癌中BRCA1突变率4%低于BRCA2突变率16%. 结论:在中国湖南人群中,BRCA2基因的突变对于遗传性乳腺癌的发生可能具有较重要意义:新发现的2个突变位点可能是中国人群中的特有突变;湖南地区BRCA1在家族性乳腺癌中突变率明显低于国内外报道,而BRCA2突变发生率与西方国家相近,但明显高于国内其他地区,这可能是中国湖南人群中的特有特征.