头孢丙烯片生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱.串联质谱联用法测定人血浆中头孢丙烯浓度,对国产头孢丙烯片受试与参比制剂进行人体药动学和生物等效性研究.方法 22例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服0.5g头孢丙烯片剂,2次试验间隔为7d.应用高效液相色谱-串联质谱联用法测定血药浓度,计算药动学参数.结果 头孢丙烯血药浓度在0.0190-14.2μg/mL范围内线性关系良好,日内、日间精密度良好,RSD均小于15%,准确度均在士15%范围内.头孢丙烯受试与参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(9.49±1.55)和(10.06±1.70)μg/mL;T_(max)分别为(1.71±0.45)h和(1.61±0.46)h;t_(1/2)分别为(1.58±0.25)h和(1.59±0.26)h:AUC_(0-12)分别为(32.473±4.343)h·μg/mL和(32.541±3.548)h·μg/mL,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为(100.7±15.8)%.结论 本分析方法操作简便,结果准确可靠,统计分析结果表明2种制剂具有生物等效性.     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用WinNonlin^® 6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%,完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%,落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%,完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

沙格列汀片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种沙格列汀片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单次给药的生物等效性。方法 采用单剂量、开放、随机、双周期、双序列、双交叉试验设计。空腹和餐后试验分别入组24例和22例健康受试者,随机交叉单次口服受试或参比沙格列汀片5 mg,用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定血浆中沙格列汀及的浓度,用SAS V9.4处理血浆中沙格列汀的浓度-时间数据,以非房室模型的方法计算沙格列汀药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 空腹组沙格列汀受试制剂和参比制剂的C_max分别为(32.10±10.70)和(30.70±7.10)ng·mL^-1;沙格列汀的AUC_0-t分别为(108.70±25.20)和(103.60±23.00)ng·mL^-1·h;沙格列汀的AUC_0-∞分别为(110.40±25.60)和(105.10±23.20)ng·mL^-1·h。餐后组受试制剂和参比制剂沙格列汀的C_max分别为(37.60±9.10)和(37....     

艾司唑仑片在中国健康受试者中的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究艾司唑仑片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹及餐后给药的生物等效性.方法 研究采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计,评价两制剂空腹及餐后状态下的生物等效性.空腹及餐后试验各纳入24例健康受试者,受试者每周期口服艾司唑仑片1 mg.用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定...     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的 研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5 mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DAS Ver2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果 左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为(29.28(6.15) ng·mL^-1和(30.63(6.44) ng·mL^-1;T_max 分别为(1.71(0.24) h和(1.75(0.23) h;t_1/2分别为(17.56(6.07) h和(17.77(6.22) h;CL/F分别为(5.00(1.99) L·h^-1和(4.76(1.83) L·h^-1;AUC_0-t分别为(316.56(94.25) ng·h·mL^-1和(334.32(109.64) ng·h·mL^-1,AUC_0-t分别为(332.53(93.58) ng·h·mL^-1和(351.35(108.11) ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC_0-t,AUC_0-∞,C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC_0-t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为(96.85(18.23)%。结论 经方差分析及双单侧t检验结果显示, 试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

两种米非司酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种米非司酮制剂的人体生物等效性。方法:将24名健康女性志愿者随机交叉单剂量口服米非司酮片(受试制剂)与米非司酮片(参比制剂)50mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,用BAPP2.2版软件和DAS2.1.1版软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为Cmax(1405.70±380.50)和(1263.80±258.80)ng·h·mL-1,tmax(0.70±0.30)和(0.60±0.30)h,t1/2β(31.70±7.80)和(28.70±9.40)h,AUC0~120(17821.50±4316.90)和(17612.90±6667.40)ng·h·mL-1,AUC0~∞(19286.40±5024.80)和(19053.40±7742.30)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为114.60%,AUC0~96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论:2种米非司酮制剂生物利用度等效。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（29.28±6.15）ng·mL^-1和（30.63±6.44）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.71±0.24）h和（1.75±0.23）h;t1/2分别为（17.56±6.07）h和（17.77±6.22）h;CL/F分别为（5.00±1.99）L·h-1和（4.76±1.83）L·h^-1;AUC0→t分别为（316.56±94.25）ng·h·mL^-1和（334.32±109.64）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（332.53±93.58）ng·h·mL^-1和（351.35±108.11）ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为（96.85±18.23）%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

布洛芬缓释胶囊在中国健康受试者中生物等效性研究

目的 评估布洛芬缓释胶囊(300 mg)受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中生物等效性.方法 采用随机、开放、单中心、单剂量、两制剂、两周期、两序列、自身交叉的生物等效性试验设计.空腹和餐后各入组健康受试者24例,每周期单次给予受试制剂或参比制剂300 mg,清洗期7 d.高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)...     

氢溴酸伏硫西汀片在中国健康受试者中生物等效性研究

摘要：目的:评价成都康弘药业集团股份有限公司生产的氢溴酸伏硫西汀片与参比制剂H.Lundbeck A/S公司生产的氢溴酸伏硫西汀片（心达悦?）在中国健康受试者中的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两交叉设计,将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组受试者分别口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂10 mg,采血至服药240 h,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中伏硫西汀的浓度。采用Phoenix WinNonlin （版本号：8.2）计算药动学参数,计算每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型（NCA）计算伏硫西汀的药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果:受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.935±1.061）和（4.003±0.915）ng·min-1;AUC0-t（308.23±107.51）和（305.74±115.16）ng·h·ml-1;AUC0-∞（373.42±180.60）和（372.22±207.42）ng·h·ml-1。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.862±0.985）和（3.771±0.619）ng·ml-1;AUC0-t（320.39±121.81）和（313.80±108.26）ng·h·ml-1;AUC0-∞（394.04±200.91）和（379.18±170.80）ng·h·ml-1。受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重或重度（常见不良反应事件评价标准CTCAE≥3级）不良事件发生。结论:氢溴酸伏硫西汀片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。     

国产替米沙坦片的人体生物等效性

目的　评价单剂量口服国产与进口替米沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法　采用随机、交叉试验设计,2 0名男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,用HPLC -荧光检测法测定了体内替米沙坦的血药浓度。结果　口服国产和进口替米沙坦片的主要药动学参数分别为:T1/ 2 (2 0 9±6 5 4 )、(19 8±5 6 6 )h ;cmax(313 2±10 6 3)、(310 7±91 6 ) μg·L-1;tmax(0 98±0 35 )、(1 0 1±0 4 0 )h ;AUC0→48(14 98 0±5 72 2 )、(14 6 1 7±5 37 1) μg·h·L-1;AUC0→∞(1718 9±6 6 2 8)、(16 4 8 5±5 77 4 ) μg·h·L-1。经方差分析,国产与进口替米沙坦片主要药动学参数比较均无统计学意义。国产替米沙坦片的相对生物利用度为(10 2 8±13 4 ) % ,经双单侧t检验,2种制剂生物等效。结论　国产与进口替米沙坦片生物等效     

高效液相色谱-质谱联用法研究两种尼莫地平制剂的生物等效性

目的:评价两种国产尼莫地平片剂人体生物等效性.方法:采用单剂量双交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)法测定20名健康受试者口服两种尼莫地平片60 mg后的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,t 1/2 分别为( 2.1 ± 0.3 )和( 2.2 ± 0.4 )h, t max 为( 1.5 ± 0.4 )和( 1.6 ± 0.4 )h, C max 为( 28.2 ± 7.1 )和( 28.8 ± 7.6 ) μg·L -1 , AUC为( 105.9 ± 29.5 ) 和( 106.5 ± 26.4 )μg· L -1 ·h,受试制剂的相对生物利用度为( 99.4 ± 5.3 )%.结论:经统计学分析,两种国产片具有生物等效性.     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

辛伐他汀片及其活性代谢产物在中国健康人体的药动学和生物等效性评价

目的:研究辛伐他汀片及其活性代谢物辛伐他汀酸在健康人体内的药动学特征和生物等效性评价。方法:24名健康受试者随机交叉、单剂量口服40 mg参比和试验辛伐他汀片后;采用LC-MS/MS测定血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的浓度;应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:参比和试验制剂辛伐他汀的主要药动学参数如下:Cmax分别为(6.8±4.0)μg·L-1和(6.9±4.5)μg·L-1;tmax分别为(2.4±1.9)h和(2.2±1.5)h;t1/2分别为(5.0±2.6)h和(6.3±6.7)h;AUC0-24分别为(38.1±27.0)μg·h·L-1和(36.5±24.2)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(40.7±29.3)μg·h·L-1和(41.8±28.7)μg·h·L-1。参比和试验制剂辛伐他汀酸的主要药动学参数如下:Cmax分别为(3.8±1.7)μg·L-1和(3.8±1.6)μg·L-1;tmax分别为(4.3±1.6)h和(4.2±1.0)h;t1/2分别为(5.8±3.2)h和(7.3±6.9)h;AUC0-24分别为(30.1±11.1)μg·h·L-1和(30.0±10.5)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(34.0±14.4)μg·h·L-1和(35.6±17.4)μg·h·L-1。以AUC0-24计算辛伐他汀和辛伐他汀酸的相对生物利用度分别为(105.7±55.6)%和(106.5±42.8)%。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,辛伐他汀与辛伐他汀酸的试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

甲磺酸伊马替尼片在中国健康受试者中的餐后生物等效性研究

目的建立测定人体血浆中伊马替尼的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)。并评价甲磺酸伊马替尼片的相对生物利用度和生物等效性。方法 24例健康受试者随机分为2组,分别餐后口服甲磺酸伊马替尼片受试或参比制剂400 mg,采用UPLC-MS/MS测定人血浆伊马替尼浓度。采用WinNonlin 6.4版统计软件计算药代动力学参数,SAS 9.2版软件评价两制剂的生物等效性。结果受试者餐后口服受试或参比制剂后,血浆中伊马替尼分别在3.47(1.98～5.98)和2.97(1.98～6.00)h达到峰浓度(2 308.3±873.59)和(2 119.6±597.20)ng·mL^-1;t_1/2分别为(14.23±1.45)和(14.01±1.99)h;AUC_0-t分别为(39 724.7±18 670.30)和(35 294.4±7 991.97)h·ng·mL^-1;AUC_0-inf分别为(40 111.0±19 014.95)和(35 595.0±8 048.28)h·ng·m...     

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL~(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者单次空腹与餐后口服国产盐酸二甲双胍片与原研药的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、双周期、相互交叉设计,采用LC-MS/MS法测定血浆中二甲双胍浓度,WinNonlin(7.0版本)软件计算药动学参数,SAS(9.4版本)软件进行统计分析。结果 空腹组和餐后组均入组28例受试者,空腹组受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：C_max分别为(768.179±180.697)和(777.556±196.837)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(4 882.024±903.527)和(5 036.913±1 092.074)h·ng^-1·mL^-1,AUC_0-∞分别为(4 941.782±919.120)和(5 095.981±1 105.524)h·ng^-1·mL^-1,T_max分别为(2.304±1.173)和(2.315±0.774)h, T_...     

盐酸伊托必利片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸伊托必利片的生物等效性。方法 采用HPLC-MS/MS测定血浆中伊托必利的浓度。64例健康受试者(空腹32例,餐后32例)随机交叉单剂量口服盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂50 mg,测定不同时间血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件对药动学参数进行计算。结果 空腹试验C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为89.42%~118.95%、93.25%~117.27%、92.78%~117.33%;餐后试验90%置信区间分别为90.53%~104.83%、96.72%~99.77%、96.76%~99.88%。结论 盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

烟酸缓释片的生物等效性研究

目的建立烟酸血浆浓度测定法,并进行该药的生物等效性研究。方法采用随机双交叉设计,30例健康受试者口服国产烟酸缓释片（受试制剂）和进口烟酸缓释片（参比制剂）各1 500 mg,采用高效液相色谱 质谱串联法测定血浆中烟酸浓度。结果受试制剂与参比制剂的药 时曲线下面积（area under the curve,AUC0→15）分别为（20 046.1±16 286.8）和（21 605.0±18 058.5）ng•h•mL 1,AUC0→∞分别为（20 806.0±16 300.7）和（22 811.2±18 468.3）ng•h•mL 1;Cmax分别为（8 716.3±6 811.2）和（9 570.2±8 217.1）ng•mL 1;tmax分别为（4.414±1.337）和（4.310±1.285） h;t1/2分别为（4.000±4.898）和（2.906±3.393） h。受试制剂的相对生物利用度为（96.6±30.9）%。结论国产烟酸缓释片与进口烟酸缓释片具有生物等效性。