国内外异种器官移植的现状及进展

器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题,异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。近年来,基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究,并取得一些实质性的进展,但大部分的研究仍处于临床前阶段,距离投入临床跨越巨大。因此,本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展,对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述,以期为异种移植的进一步研究提供参考,促进异种移植临床应用,造福更多终末期疾病患者。     

异种肾移植：生理学研究的现状及发展趋势

器官移植是治疗各类终末期器官疾病最有效的手段,为了解决器官移植中供者短缺的问题,人们开始探究异种移植。目前人们普遍关注异种移植排斥反应及病毒感染相关的问题,在异种肾移植生理学方面的研究较少。肾脏通过产生促红细胞生成素（EPO）、肾素,激活维生素D来执行内分泌功能。虽然这些途径在同种移植中通常保存良好,但物种特有的差异,特别是猪和非人灵长类动物之间的差异,仍然可能会影响移植器官的生理机能。本文尝试从猪与人的EPO、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、有活性的维生素D3等在异种移植后的作用变化等方面进行阐述,旨在为异种移植亚临床研究提供参考。     

异种肝移植的历史与发展

异种移植是解决同种供体器官短缺的重要途径。以α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除(GTKO)小型猪为供体、非人灵长类动物为受体的心脏和肾移植,最长存活达945 d和136 d,但肝移植尚无长期存活报道。国内外研究表明,免疫排斥和凝血调节障碍仍是阻碍移植肝和受体长期存活的主要原因。本文总结异种肝移植的发展历程,分析目前存在的问题,为未来的临床异种移植研究提供参考。     

基因修饰猪在异种器官移植中的研究进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最有效手段,但供器官严重匮乏已成为器官移植发展的最大障碍,异种器官移植为解决这一问题开辟了新思路。猪在遗传学、解剖学及生理特性等方面与人具有较大的相似性,因此被认为是异种器官移植最理想的供体来源。随着基因编辑技术的发展,基因修饰猪在异种器官移植领域中的研究与应用已取得较大进展。本文就基因修饰猪在猪-灵长类动物异种器官移植中的研究与应用进行综述。     

异种移植临床前研究进展

猪是人体异种器官移植的理想供体,但由于种属差异,猪-人异种移植面临着巨大的免疫学障碍及动物病原体跨种传播的危险,使之难以应用于临床。但随着移植免疫学、基因工程学以及转基因技术的迅速发展,异种移植领域的研究也取得了显著进展,本文就近年来猪-非人灵长类动物异种移植的研究进展做一综述。     

器官灌注延迟异种肾移植超急性排斥反应发生的研究

本实验选用猪与犬互为供受的ｄｉｓｃｏｒｄａｎｔ异种肾移植模型，以供体自身或与供体同种的其它个体肝脏外灌注的方法特异性吸附天然抗体。２６次实验结果证实此法简单易行，可使受体抗供体的天然抗体显著下降、异种移植肾超排反应时间明显延迟。     

异种移植临床前研究进展

猪是人体异种器官移植的理想供体，但由于种属差异，猪一人异种移植面临着巨大的免疫学障碍及动物病原体跨种传播的危险，使之难以应用于临床。但随着移植免疫学、基因工程学以及转基因技术的迅速发展，异种移植领域的研究也取得了显著进展，本文就近年来猪一非人灵长类动物异种移植的研究进展做一综述。     

肾脏移植

会议交流了肾脏移植领域基础和临床研究方面的进展。本次会议共选肾移植论文 12 7篇 ,其中基础研究 2 6篇 ,临床 10 1篇 ,包括移植领域的各个方面。一、异种移植暨南大学郭泽雄和苏泽轩进行了中华眼镜蛇毒抑制豚鼠至大鼠异种肾移植超急性排斥反应的实验研究。天津医科大学张泽报告了异种器官移植用血管内皮细胞特异表达人ＤＡＦ重组基因载体构建的研究 ,提供了ＤＡＦ人重组基因转基因动物的模型。上海华山医院丁强等建立了猪 -犬异种肾移植动物模型 ,并在超急性排斥反应中测定了穿孔素ｍＲＮＡ的表达。王熹等观察了异种肾移植间接体内模型中…     

异种肾移植临床前研究进展及未来潜在受者选择

肾移植在历代移植人的努力下迅猛发展, 如今已成为治疗终末期肾病的最佳手段, 但肾脏的供需不平衡一直制约着肾移植的开展。在这种困境下, 异种移植成为解决器官供需不平衡的这一严重问题的最佳替代方案之一。本文结合近几年异种肾移植文献报道和近期的猪到人肾移植和心脏移植案例对异种肾移植进行回顾总结并展望其未来的临床转化应用。     

走向临床的异种器官移植

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来,全世界完成了2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植,并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验,取得了超出预期的结果。因此,本文在回顾、分析近几年活体及脑死亡受者异种移植临床试验结果的基础上,讨论与异种移植临床研究相关的科学、技术和伦理问题,希望为我国异种器官移植临床研究提供借鉴,促进临床异种移植的发展。     

异种移植中的排斥反应及其对策研究进展

随着器官移植技术在临床的广泛应用 ,同种异基因器官供体远不能满足受体的需要 ,异种移植有可能解决这一矛盾。非灵长类动物 ,特别是猪 ,因其易于饲养 ,且器官大小及免疫学、生理学特性与人类有一定的相似性 ,作为最适的异种移植器官供体已日益引起人们的关注[1,2 ] 。但由于人类和猪两种源间存在巨大的抗原差异 ,针对异种移植物的免疫应答比对同种移植物更加强烈。本文现对近年来有关异种移植排斥机制及其防治策略作一简要回顾。一、异种移植排斥机制1.超急性排斥反应 (hyperacuterejection,HAR):HAR以血栓形成、出血及异种移植物破坏为…     

猪到非人灵长类动物异种移植的研究进展

综述近几年来猪-灵长类动物的异种移植进展,主要是Gal-阴性猪模型的发展情况。     

新型免疫抑制剂在肾移植中的应用

近年来,各种新型免疫抑制剂(immunosuppressant)不断地被开发和应用,使得临床医师们有了更大的空间来探索新的免疫抑制方案,做到合理而精确的个体化用药(individual-ized medication),降低药物的不良反应,达到更好的免疫抑制效果,提高肾移植患者长期存活率.本文就肾移植中新型免疫抑制剂的应用进展进行探讨.     

异种器官移植研究的主要问题与对策

器官移植是目前治疗器官功能衰竭的主要手段,但供者器官严重短缺使大部分患者不能及时接受治疗.据美国器官资源共享网络报道,近13年来约有30 000例肝病患者因缺乏合适的供肝而死亡.在美国,患者等待肝移植的平均时间为6d,但部分病情较重的患者必需在24～36 h内接受肝移植治疗,否则将失去手术机会.因此,开展异种器官移植研究,以动物器官桥接或替代人类器官进行移植,对解决供者短缺具有重大意义.尽管非人灵长类动物在系统发育方面比别的物种都更接近于人类,但它们并不适合成为临床异种移植的器官来源,主要原因有伦理学问题、种间交叉感染的风险、繁殖困难及器官体积不匹配等.目前大部分研究者都认为,猪比非人灵长类动物更适于成为临床异种移植的供者.猪具有器官体积和生理指标与人类接近、繁殖速度快、适于进行基因改造和修饰等优势[1].当前,以转基因猪为标志的异种移植研究已取得重要突破,使异种移植向临床应用迈出了重要的一步,但移植排斥反应、生理屏障和安全问题等仍限制着异种移植发展.本文就目前阻碍异种移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法作一综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考.     

肾移植术后免疫抑制方案的应用及研究进展

目前，排斥反应仍然是肾移植成败的关键，而当今的器官移植依然处于免疫抑制剂时代，新的高效低毒性免疫抑制药物不断问世，免疫抑制方案不断优化，需要我们及时跟踪研究前沿，选择合理的免疫抑制方案。     

异种移植与中国地方猪种资源的利用

目的了解中国地方猪种资源概况及研究现状,使之更好地为异种移植服务。方法通过比较猪与非人灵长类动物在异种移植上的优劣及当前异种移植界对猪种资源的重视,分析中国地方猪种在异种移植供体选择上是否存在优势。结果中国是猪种资源最丰富的国家之一,猪种多样性和遗传相对稳定性为异种移植提供了可贵的研究和利用资源,而异种移植又为猪种的利用提供了机遇。结论中国地方猪种资源可能会引起世界异种移植界的重视,在其保护与利用、风险与利益间找到平衡点是必要的     

多基因编辑猪-猴心脏、肝脏、肾脏移植临床前研究初步报道

目的 探讨目前国际上基因改造程度最大的基因编辑猪在临床前异种器官移植中的应用前景.方法 将1只猪内源性逆转录病毒(PERV)敲除联合3种主要异种抗原基因敲除以及抑制补体活化、调节凝血紊乱、抗炎抗吞噬的9种人源化基因转入猪(PERV-KO/3-KO/9-TG)作为供体,获取其心脏、肝脏和肾脏,分别移植给3只恒河猴受体,建...     

亲属活体供肾移植与尸体供肾移植的临床疗效比较

目的比较HLA配型和免疫抑制方案相同情况下亲属活体供肾移植与尸体供。肾移植的临床效果。方法对12例亲属活体供肾移植供、受者的临床资料进行回顾性分析，并与22例同期进行的、HLA配型情况相近的尸体供肾移植的临床资料进行对比，分析各组术后人／肾1年及3年存活率、1年内急性排斥反应发生率及3年内的。肾功能。结果12例供者均无手术并发症，术后肾功能正常，生活及工作未受明显影响。术后1年内的急性排斥反应发生率，亲属活体供。肾组和尸体供。肾组分别为16．7％和22．7％（P〈0．05）；人／肾1年和3年存活率，亲属活体供肾组分别为100％（12／12）／91．7％（11／12）和91．7％（11／12）／83．3％（10／12），尸体供。肾组分别为100％（22／22）／90．9％（20／22）和95．4％（21／22）／86．4％（19／22），两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；3年内的。肾功能，亲属活体供肾移植组明显优于尸体供肾移植组（P〈0．05）。结论在HLA配型和免疫抑制方案相同的情况下，亲属活体供。肾移植的临床效果优于尸体供。肾移植。     

肾移植存活十年以上病例的分析

对３２例肾移植后带肾存活１０年以上患者的资料进行分析总结。供肾热缺血时间８分钟，温缺血时间１小时８分钟，冷缺血时间３２小时，淋巴细胞毒性试验均＜０．１０。术中均较为顺利，术后应用硫唑嘌呤及松进行免疫抑制。术后１个月内有１５例发生急性排斥反应，均经治疗逆转。认为供肾质量、供受体的ＨＬＡ配型、术后免疫抑制的合理应用以及术后患者的监护及随访对移植肾的长期存活非常重要。     

肾脏移植研究进展

肾移植近期存活有了明显提高，但长期存活及生命质量有待进一步提高，本文就近年来免疫抑制治疗，免疫耐受，供体缺乏，异种移植以及基因在肾移植中的研究进展进行综述。