自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的近况

多发性骨髓瘤（ＭＭ）常规化疗效果很差，异基因髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）因受年龄限制而开展不多，且疗效亦不太满意。近年来自体造血细胞移植越来越多地应用于ＭＭ的治疗，结论令人鼓舞。本文就这一方面的治疗近况，特别是自体外周血干细胞移植（ＡＢＳＣＴ）的应用作一综述。     

自体造血干细胞移植对多发性骨髓瘤患者预后的影响

目的 探讨自体造血干细胞移植(ASCT)在多发性骨髓瘤(MM)治疗中的地位以及对预后的影响.方法 回顾分析1998年10月至2007年2月接受ASCT治疗的28例MM患者(A组)的临床和随访资料,并与同期未行ASCT的MM患者,包括接近完全缓解(nCR)或以上缓解的23例(B组)和仅获得部分缓解(PR)的25例(C组)患者进行比较.分析 ASCT对缓解程度的影响并采用Kaplan-Meier法比较3组患者的缓解持续时间(DOR)、疾病进展时间(TTP)和生存(OS)时间.结果 移植前未达到nCR的8例患者[7例PR和1例轻微缓解(MR)]移植后均达到nCR或以上缓解(3例CR,5例nCR),A组完全缓解(CR)率由移植前的10.7%(3例)提高到42.9%(12例).A组中位DOR(33个月)较B组(17个月)和C组(18个月)延长,差异有统计学意义;A组中位TTP(45个月)较C组(28个月)延长,差异有统计学意义,但与B组(43个月)无明显差异;中位随访时间为30(4～79)个月,A组和B组OS时间较C组长,但随访结束时未显示出差异有统计学意义.结论 ASCT可进一步增强患者的缓解程度,延长患者的DOR和TTP,并可能延长OS时间,改善生存质量;ASCT对TTP的延长得益于更好程度的缓解,因此对其他治疗不能达到很好缓解的MM患者可以通过ASCT改善预后.     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的近况

多发性骨髓瘤(MM)常规化疗效果很差,异基因骨髓移植(Allo-BMT)因受年龄限制而开展不多,且疗效亦不太满意。近年来自体造血干细胞移植越来越多地应用于MM的治疗,结果令人鼓舞。本文就这一方面的治疗近况,特别是自体外周血干细胞移植(ABSCT)的应用作一综述。     

多发性骨髓瘤患者B细胞激活因子表达水平研究

目的：探讨B细胞激活因子（BAFF）在多发性骨髓瘤（MM）中的表达水平。方法：用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对31例MM患者和30名健康人血清BAFF含量进行检测;并比较MM患者血清BAFF含量与乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2M）的相关性。结果：MM患者血清BAFF含量明显高于健康对照组,并与LDH、β2M浓度呈正相关性。结论：MM患者的血清BAFF蛋白表达水平有异常改变,说明BAFF可能参与MM的发病;BAFF表达水平也许可作为预后的一个指标。     

1例异体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植术后复发的护理

对1例先行自体造血干细胞移植术后复发的难治性多发性骨髓瘤患者施行异体造血干细胞移植术获得成功,护理起到了关键的作用。其中缓解骨痛症状,预防病理性骨折;密切监测病情变化,尤其是体温、血压,血常规、肝肾功结果回报,环孢霉素A血药浓度;及时有效控制感染,降低药物不良反应;观察并配合医生处理各种并发症,尤其GVHD是此次护理的重点。同时根据患者的心理特点做好心理干预是保证治疗护理顺利完成的前提。     

自体造血干细胞移植后早期复发对新诊断多发性骨髓瘤预后的影响

目的:评估自体造血干细胞移植(AHSCT)后早期复发对新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者生存的影响.方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月在山西白求恩医院血液科接受AHSCT治疗的37例新诊断MM患者的临床资料,分析移植后早期复发(移植后复发＜12个月)对总生存期(OS)的影响,同时分析国际分期系统分期、细胞遗传...     

适合造血干细胞移植多发性骨髓瘤患者的治疗

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞来源的恶性克隆性疾病,难于治愈。虽然近年来新药的出现明显改善MM患者的疗效,但研究证实适合于造血干细胞移植的患者仍需进行移植以进一步提高患者的治疗反应,延长生存期。本文就适合于造血干细胞移植的患者,如何根据患者情况制定个体化的整体治疗策略进行综述,重点阐述移植前合适的诱导治疗方案的选择、最佳移植时机的确定、造血干细胞移植方式的抉择和移植后合理的维持治疗。     

自体造血干细胞移植是适合移植的多发性骨髓瘤患者的标准治疗?

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, ASCT)是多发性骨髓瘤的标准治疗策略之一。不论是传统药物时代, 还是新药时代, ASCT均作为多发性骨髓瘤治疗的重要手段之一。尽管文献报道ASCT可延长患者的无进展生存期, 但对总生存期的获益有待进一步探讨, 特别是高危患者, ASCT可能并不能使患者获益。此外, ASCT后的巩固、维持治疗对预后也至关重要, 且ASCT具有存在相关不良反应以及再发肿瘤的风险, 故ASCT用于多发性骨髓瘤治疗的价值仍有待商榷。     

在新药时代自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是B细胞恶性克隆性疾病,由于恶性B淋巴细胞和浆细胞在骨髓内增殖并侵犯到髓外多个部位,从而引起相应的临床表现,包括贫血、高钙血症、肾功能不全和骨病等。目前认为只有当出现与恶性克隆性疾病相关的脏器损害的临床表现,即有症状MM,才需要开始治疗。相反,如果患者没有症状,诊断为冒烟型MM,国际MM工作组（IMWG）不推荐对冒烟型MM开始治疗,但需要密切观察。     

自体造血干细胞移植治疗伴发四肢淀粉样变性的多发性骨髓瘤

为了探讨多发性骨髓瘤伴发淀粉样变性的罕见病例的有效治疗方法。对1例58岁的伴发四肢淀粉样变性的多发性骨髓瘤老年患者进行了包括血液免疫检查在内的多项实验室检查,骨髓穿刺和活检,以及全骨髓显象等检查,在治疗方面给予化疗药物治疗和自体造血干细胞移植。结果显示：自体造血干细胞移植后23天患者骨髓造血恢复,免疫固定电泳正常,骨髓穿刺浆细胞占0．6％。结论：自体造血干细胞移植是治疗伴发四肢淀粉样变性的多发性骨髓瘤的有效方法。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展

背景：自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的有效手段,诱导化疗后行自体造血干细胞移植已成为多发性骨髓瘤的标准治疗方案,多单位、多中心进行了大规模的研究报道。如何减少药物毒副反应、移植相关并发症及改善长期生存是目前关注的重点。
　　目的：综述自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展。
　　方法：应用计算机检索2006年1月至2012年11月PubMed、CNKI数据库、维普数据库、万方数据库、free medicaljournals.com网络资源关于自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的文献。英文检索词“Autologous hematopoietic stem cel transplantation, multiple myeloma”;中文检索词“自体造血干细胞移植,多发性骨髓瘤”。选中相关性强的46篇进行综述。
　　结果与结论：大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效优于传统化疗。但单次自体造血干细胞移植后仍有许多患者不能得到很好的缓解,疾病最终难免复发;异基因造血干细胞移植受到供体来源限制,且治疗相关病死率高,运用受到限制。因此目前的新发展方向包括：在单次自体造血干细胞移植的基础上进行2次自体造血干细胞移植、自体联合减低预处理强度的异体移植以及药物巩固维持治疗。新型药物蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在诱导缓解、预处理、尤其是巩固维持阶段的使用,使多发性骨髓瘤的治疗总体反应率及长期生存得到显著改善。     

可溶性syndecan-1分子水平与人多发性骨髓瘤预后的相关性研究

目的：分析可溶性syndecan-1分子与人多发性骨髓瘤（MM）预后的相关性,方法：用ELISA酶联免疫检测法定量分析MM和浆细胞白血病患者血浆syndecan-1水平,结果：（1）初诊MM患者血浆syndecan-1含量中的位数为11mg/L,是正常人（63mg/L的1．76倍（P＜0．005）,而浆细胞因病患者血浆syndecan-1水平中位数为1645mg/L,较正常人高26例（P＜0．001）,（2）可溶性syndecan-1分子水平高低与MM患者的预后呈负相关,即可溶性syndecan-1分子水平大于166mg/I,其平均生存期在18个月,而小于166mg/L的MM患者,其平均生存期为48个月,两者差异有显著性（P＝0．0042）。（3）可溶性syndecan-1分子升高水平与β－微球蛋白,浆细胞水平一致,结论：可溶性syndecan-1分子水平为影响MM预后的因素之一,并作为MM细胞生长的负性调控因子参与MM的病理调控过程。     

红细胞分布宽度在多发性骨髓瘤患者中预后的相关性研究

目的 探讨初诊时基线红细胞分布宽度（red cell distribution width,RDW）水平在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）中的预后价值。方法 回顾性分析279例在我院诊断的MM患者,分别检测一线治疗前的1周内、确认获得治疗反应的1周内及确认疾病进展的1周内的RDW水平,将患者分为RDW正常组（≤15.5%,n=133）和升高组（>15.5%,n=146）,同时收集患者的治疗反应与生存资料等临床数据,采用Cox比例风险模型评估RDW的预后价值。结果 在获得较好缓解的患者中RDW的水平较基线有明显的变化（P=0.0491）,较疾病进展时同样有明显变化（P=0.0314）。在RDW升高组和正常组中位的总生存（overall survival,OS）、无进展生存（progression free survival,PFS）分别为22个月和46个月（P<0.01）,12个月和30个月（P<0.01）。多因素分析显示RDW是OS（P=0.0010,HR=2.248,95%CI:1.368 3.694）和PFS（P=0.0000,HR=2.797,95%CI:1.842 4.248）的独立危险因素。结论 MM患者初诊时RDW水平升高提示不良的临床预后。     

B7H3和c-Cbl基因在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床意义

目的 探讨共刺激因子B7同源体3(B7H3)和泛素连接酶c(c-Cbl)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及临床意义。方法 选取该院2017年1月至2018年9月收治的92例MM患者纳入MM组。选取90例同期同年龄层来该院体检的健康者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定MM组和对照组血清B7H3和c-Cbl的表达水平。通过Pearson相关分析B7H3和c-Cbl的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同B7H3和c-Cbl表达水平患者的生存情况。通过Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果 MM组血清B7H3表达水平较对照组升高,而c-Cbl表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者血清B7H3表达水平与c-Cbl表达水平呈负相关(r=-0.818,P<0.05)。不同分化程度和国际分期系统(ISS)分期MM患者血清B7H3、c-Cbl表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组治疗有效率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组治疗有效率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0...     

实时定量PCR监测多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后微小残留病

为了探讨应用实时定量PCR方法在监测多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植后微小残留病 (minimalresid ualdisease ,MRD)中的作用 ,利用SYBRGreenⅠ荧光染料 ,采用实时定量PCR方法 ,以IgH为标志 ,对 8例多发性骨髓瘤和 1例Waldenstr m巨球蛋白血症患者自体外周血干细胞移植 (autologousperipheralbloodstemcelltrans plantation ,APBSCT)前后的IgH(immunoglobulinheavychain ,IgH)基因重排进行定量分析。结果发现 ,IgH基因重排拷贝数在APBSCT前后分别为 3 10 8± 10 43 ,594± 660 ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5) ,与患者骨髓浆细胞比值和外周血M蛋白量成正相关 (r =0 .86,P <0 .0 5) ,并对 1例复发患者进行连续检测 ,结果与临床相符。结论 :实时定量PCR方法对IgH基因重排定量分析 ,可以作为判断多发性骨髓瘤治疗疗效的一种检测方法 ,并对患者的预后判断也有意义     

sBCMA在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达水平及其与预后的关系

目的：研究可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）在多发性骨髓瘤（MM）患者外周血中的表达水平,并探讨其与MM患者预后的相关性。方法：收集31例初诊MM患者和30例健康志愿者的外周血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血中的sBCMA水平,并分析sBCMA水平与MM患者预后的相关性。结果：初诊MM患者外周血中sBCMA水平较健康对照组显著升高（P<0.05）。sBCMA水平与骨髓中浆细胞比例、M蛋白水平及治疗密切相关（P<0.05）。sBCMA水平与MM患者总生存期（OS）呈负相关(r=-0.47),sBCMA低表达的MM患者较sBCMA高表达患者OS显著延长（P<0.05）。结论：sBCMA在MM患者中显著升高,有望作为评估MM患者疗效以及预后的一种新指标。通过靶向sBCMA,可能为MM的治疗提供新的思路。     

多发性骨髓瘤细胞B7-H3分子的表达与预后和骨质破坏的关系

本研究探讨多发性骨髓瘤细胞株及多发性骨髓瘤患者CD138＋骨髓瘤细胞中B7-H3的表达水平及其临床意义。应用流式细胞术及RT-PCR法检测3种骨髓瘤细胞株（RPMI8226、U266和H929）表面B7-H3的表达水平及45例（46例次）多发性骨髓瘤患者CD138＋细胞中B7-H3的表达水平,分析其与临床预后及生存时间相关性。结果表明：①B7-H3在骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266中高表达,阳性率分别为（92.30±1.1）%和（79.03±1.2）%,在H929细胞中未见明显表达,约占（4.26±0.2）%;RT-PCR检测到RPMI8226及U266细胞株B7-H3 mRNA产物,在H929细胞株未检测到其产物。②外源IL-6刺激细胞株未见B7-H3分子的上调。③在多发性骨髓瘤患者中,初诊者B7-H3阳性率为（48.58±33.593）%,缓解者为（22.16±18.853）%,复发者为（57.65±28.296）%,初诊与缓解、缓解与复发者的B7-H3阳性率差异有显著统计学意义（P=0.023,P=0.004）。④B7-H3高表达较低表达的患者具有更多的骨质破坏（P=0.027）,血清钙离子水平显著升高（2.3144±0.44619 vs 2.0948±0.2504;P=0.046）。结论：B7-H3的表达可能与多发性骨髓瘤的预后呈负相关,与骨髓骨质破坏程度呈正相关。     

多发性骨髓瘤患者B淋巴细胞刺激因子及其受体的表达水平

目的 探讨B细胞激活因子(BLyS) 及其受体在多发性骨髓瘤(MM)发病中的作用机制.方法 用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR),对31例MM患者和30名健康人血清BLyS含量、外周血单个核细胞(PBMCs) 中BLyS及其受体mRNA含量进行检测;并比较MM患者血清BLyS含量与外周血PBMCs中BLyS及其受体基因表达水平和β2微球蛋白(β2M)的相关性.结果 MM患者血清BLyS含量(6.99±3.28 g/L)明显高于健康对照组(2.70±1.09 g/L,P<0.01),并与β2M浓度呈正相关性(r=0.954,P=0.000);77.42%(24/31),93.55%(29/31),90.32%(28/31)的MM患者血清BLyS蛋白和PBMCs中BLyS,B细胞成熟抗原(BCMA) mRNA表达水平较正常人明显增高,并且也与β2M的含量呈正相关;而64.52%(20/31)患者穿膜蛋白活化物(TACI) mRNA表达水平降低.结论 MM患者的血清BLyS蛋白浓度和PBMCs中BLyS及其受体基因表达水平有异常改变,说明BLyS及其受体可能参与MM的发病;BLyS及其受体表达水平也许可作为预后的一个指标.     

多发性骨髓瘤患者化疗前后骨髓单个核细胞中Blimp-1 mRNA的表达水平

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMNCs)中B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)基因的表达水平及化疗治疗对其的影响。方法以30例缺铁性贫血(IDA)患者为相关疾病对照组,60例初诊MM患者为实验组。收集相关疾病对照组及MM患者化疗前后的骨髓标本,对其临床生化指标进行检测,荧光定量PCR分析各组BMMNCs中Blimp-1mRNA的表达水平,并分析其与临床病理参数的相关性。结果与相关疾病对照组比较,MM患者治疗前Blimp-1 mRNA的表达水平升高,差异有统计学意义(q=32.54,P0.01);MM患者经过化疗后,Blimp-1 mRNA的表达水平显著低于化疗前,差异有统计学意义(q=26.15,P0.01);相关性分析结果显示,MM患者Blimp-1 mRNA的表达水平与β2-MG、LDH、CRP水平呈正相关(P均0.05),与Alb水平呈负相关(P0.05)。结论检测BMMNCs中Blimp-1 mRNA表达水平可反映MM患者体内肿瘤负荷,化疗可降低其表达水平。     

多发性骨髓瘤患者血清IL-6与B2-MG水平的变化及临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤患者血清IL-6与B2-MG的变化及临床意义。方法 以本院2008年6月至2015年6月收治的60例多发性骨髓瘤患者为研究对象,以本院同期40例健康志愿者为对照组,用RIA法检测各组血清中IL-6与B2-MG表达水平,并随访观察各组均于治疗前采集空腹静脉血测定血清IL-6、β2-MG水平。结果 MM组患者血浆IL-6、β2-MG水平均显著高于对照组,其差异均具有统计学意义(P＜0.05)。不同ISS分期的MM患者IL-16、β2-MG水平差异均具有统计学意义(P＜0.05),ISS Ⅲ患者IL-6、β2-MG水平均高于ISS Ⅰ期和ISS Ⅱ期患者(P＜0.05)。结论 IL-6、β2-MG在多发性骨髓瘤的发生发展中起着重要作用,IL-6、β2-MG水平的升高与患者预后密切相关,可将IL-6、β2-MG作为判断多发性骨髓瘤病情发展和预后的重要指标。