长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员, 近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入, 发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外, 同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达, 通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移, 并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关, 这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。     

非编码RNA在骨肉瘤化疗耐药中作用的研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤。近些年由于化疗耐药的出现, 骨肉瘤患者的生存率达到了瓶颈, 因此关于化疗耐药机制的探索是目前研究的热点方向之一。非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)是一类无编码蛋白质能力的RNA, 根据长度和形状分为微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等。随着高通量测序技术的发展, 越来越多的证据表明一些非编码RNA在骨肉瘤细胞中异常上调或下调, 并通过调节骨肉瘤细胞凋亡、细胞周期、信号通路、细胞内药物浓度、细胞自噬等机制影响骨肉瘤对四种常用化疗药物[甲氨蝶呤、多柔比星(阿霉素)、顺铂和异环磷酰胺]的反应, 因此这些非编码RNA有望成为骨肉瘤治疗的新靶点。综述上述三种非编码RNA介导骨肉瘤化疗耐药的研究, 有望为突破骨肉瘤患者的生存率瓶颈提供参考。     

长链非编码RNA MALAT1在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一, 具有较高的发病率和病死率。虽然近十几年来针对膀胱癌的治疗手段已经得到了很大的提升, 但其治疗效果仍不理想。因此, 探索膀胱癌发生发展的具体分子机制以开发新的、更为有效的诊断和治疗方法具有极为重要的临床意义。转移相关的肺腺癌转录物1(MALAT1)是长链非编码RNA家族的重要成员之一, 已被证明在膀胱癌的发生发展和转移中起着关键的作用。本文综述了MALAT1在膀胱癌中的作用机制及其作为膀胱癌诊断、治疗和预后的生物标志物的潜力。     

长链非编码RNA HOTAIR对HaCaT细胞上皮间质转化的研究

目的探讨LncRNA HOTAIR对低氧条件下, HaCaT细胞上皮间质转化的影响。方法 2018年1—12月, 在中国医学科学院北京协和医院将HaCaT细胞分成常氧组(A组)、低氧组(B组)、sh-control+低氧组(细胞转染sh-control低氧培养, C组)、sh-HOTAIR+低氧组(细胞转染sh-HOTAIR低氧培养, D组)4个组培养。培养36 h后显微镜下观察细胞形态变化, 用qPCR、蛋白质印迹法检测4个组细胞上皮钙黏素和波形蛋白表达, 用Transwell法检测细胞迁移情况。结果 qPCR结果, A、B、C、D 4个组上皮钙黏素相对表达量分别为3.076±0.271、1.000±0.089、1.024±0.222、2.595±0.085;波形蛋白相对表达量分别为1.002±0.183、4.170±0.279、4.111±0.477、2.412±0.134。蛋白质印迹结果, 4个组上皮钙黏素相对表达量分别为5.748±0.778、0.960±0.263、1.380±0.205、3.026±0.700;波形蛋白相对表达量分别为1.043±0.144、4.074±0....     

巨噬细胞对皮肤创面愈合的调控机制研究进展

巨噬细胞是参与皮肤创面愈合的重要细胞类型。该文对近年巨噬细胞调控皮肤创面愈合的机制以及糖尿病难愈性创面中巨噬细胞极化异常的研究进展进行综述。研究表明, 皮肤创面巨噬细胞表型分为M1和M2型, 具有抗炎、促血管新生、促纤维化和组织塑形的作用。糖尿病时巨噬细胞功能障碍、细胞因子分泌时空紊乱、表观修饰异常都导致巨噬细胞极化异常。靶向巨噬细胞极化调控可能是解决皮肤难愈性创面的有效途径。     

长链非编码RNA在瘢痕疙瘩形成机制中的研究进展

瘢痕疙瘩是一种良性但又具有一定侵袭性的病变, 其发病机制目前仍未被彻底揭示, 表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。近年来, 随着表观遗传学的发展, 越来越多长链非编码核糖核酸(lncRNA)的相关研究证实, 它与瘢痕疙瘩的发生也密切相关。该文综述了lncRNA和瘢痕疙瘩形成的表观遗传学的各项关系, lncRNA与成纤维细胞异常增殖、胶原过量形成、细胞微环境、细胞迁移等过程的关系, 瘢痕疙瘩形成、增殖、侵袭性等方面的研究进展。     

口腔黏膜干细胞促进创面愈合的机制研究进展

创面愈合是需要多种细胞及细胞因子参与的复杂过程。在创面愈合过程中, 任何一个环节出现异常, 都可能导致创面发展成为慢性难愈合创面。研究证实多种干细胞可促进创面愈合, 但部分干细胞因存在提取困难、易凋亡、伦理及法律等问题, 临床应用受限。而口腔黏膜干细胞可规避上述问题, 这类干细胞具有胚胎干细胞特性、免疫调节能力, 而且同质性强, 在口腔创面无瘢痕愈合过程中发挥重要作用, 成为促进创面愈合及减少瘢痕形成的研究热点。该文综述口腔黏膜干细胞促进创面愈合的机制研究、临床应用前景及目前存在的问题。     

长链非编码RNA01137在胰腺癌细胞生物学特性中的作用

目的探究Lnc01137对胰腺癌细胞生物学特性的影响。方法收集2021年6月至2021年9月贵州医科大学肝胆外科34例人胰腺癌组织及癌旁组织样本。通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Lnc01137在胰腺癌细胞系中和胰腺癌组织中的表达水平。在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中提取胰腺癌组织与癌旁组织中Lnc01137的表达量, 提取胰腺癌患者总生存月数和无病生存月数并进行分析。RT-qPCR检测Lnc01137在细胞核和细胞质中的相对表达, 并进行RNA荧光原位杂交(FISH)定位。通过慢病毒转染在胰腺癌细胞中敲低Lnc01137的表达, 检测上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达。采用通路富集分析(GSEA)在京都基因与基因组百科全书(KEGG)中进行基因富集分析, 组间比较采用t检验, 组内两两比较采用LSD-t检验。结果 Lnc01137在胰腺癌细胞系MIA PaCa-2和PANC-1中表达较高, 在胰腺癌组织中的表达明显高于胰腺癌癌旁组织, 并在细胞质中呈现高表达状态, 另外Lnc01137高表达与患者预后不良相关。功能试验显示敲低Lnc01137显著抑制胰腺癌...     

基于免疫相关长链非编码RNA构建肝癌预后模型

目的探讨免疫相关长链非编码RNA(lncRNA)预测肝癌(HCC)患者预后生存情况。方法从癌症基因组图谱(TCGA)及Imlnc数据库获取与肝癌中差异表达且免疫相关的lncRNAs, 构建加权的共表达网络后使用模块挖掘法挖掘肝癌相关模块, 从模块中筛选肝癌预后相关的lncRNA。将肝癌患者样本等量分为训练集和测试集, 基于训练集数据构建风险评分模型, 基于训练集和测试集样本验证模型的有效性, 并结合临床特征分析验证模型的稳定性。使用Lasso回归构建预后模型, Kaplan-Meier生存分析对比高低风险组预后、单因素和多因素Cox回归鉴定肝癌预后危险因素。结果本研究构建了由7个lncRNA构成的肝癌预后模型, 根据模型风险评分将患者分为高风险组和低风险组, 对肝癌患者1、3、5年生存预测的AUC值分别为0.76、0.68和0.62。高风险组总体生存时间在年龄>60岁[风险比(HR)=2.432, P<0.05)、男(HR=2.383, P<0.05), 女(HR=2.396, P<0.05)、肿瘤T1～T2分级(HR=2.320, P<0.05)、肿瘤分...     

细胞衰老在慢性创面愈合中的作用研究进展

慢性创面因其长期难愈的特性、严重不良的预后, 给患者及其家庭与社会带来巨大压力和困难。近来, 越来越多的证据表明细胞衰老在慢性创面中存在并影响创面愈合。该文通过回顾慢性创面中细胞衰老的特征, 讨论细胞衰老与慢性创面愈合之间的关系, 并总结当前一系列抗衰老策略, 引出将细胞衰老作为潜在靶点治疗慢性创面的可能性。     

长链非编码RNA MIR22HG在甲状腺癌中作为生物标志物的鉴定

目的分析长链非编码RNA(lncRNAs) MIR22HG在甲状腺癌(TC)中作为生物标志物的可行性。方法通过TCGA、GSE29265、GSE33630和GSE55091等公共数据库, 采用单因素方差分析MIR22HG在TC中的表达水平以及其表达与TC临床病理特征的相关性。通过共表达网络构建、GO和KEGG途径分析, 采用Kaplan Meier和Cox回归分析明确MIR22HG在TC中的意义。结果 TC中MIR22HG表达水平显著低于正常甲状腺组织:GSE29265(F=37.740, P<0.05)、GSE50901(F=20.226, P<0.05)、GSE33630(F=33.930, P<0.001)和TCGA(F=4.610, P<0.001)。此外, MIR22HG低表达水平与TC患者患病年龄(χ2=4.246, P<0.05)、淋巴结转移(χ2=4.747, P<0.01)、肿瘤残留(χ2=5.039, P<0.05)及甲状腺癌肿瘤高分期(χ2=5.867, P<0.001)、T分级(χ2=5.898, P<0.0...     

长链非编码RNA ITGB1调控胆囊癌细胞耐药的分子机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) ITGB1在胆囊癌中表达水平及其对胆囊癌细胞化疗耐药的影响及分子机制。方法选取2018年1月到2021年1月南阳市中心医院收治的61例胆囊癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析胆囊癌组织和癌旁组织中lncRNA ITGB1表达水平。在人胆囊癌细胞株GBC-SD细胞采用浓度梯度递增法建立5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞株GBC-SD/5-Fu, 采用对照短发卡RNA(shRNA)和lncRNA ITGB1 shRNA慢病毒感染GBC-SD/5-Fu细胞系, 建立lncRNA对照组和ITGB1 KD组。采用5-Fu处理lncRNA对照组和ITGB1 KD组细胞24 h后, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析细胞增殖能力;采用体外移植瘤分析胆囊癌化疗耐药;采用流式细胞术分析5-Fu对细胞凋亡的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞Atg5蛋白表达水平。组间比较采用t检验。结果癌旁组织lncRNA ITGB1表达水平(0.98±0.15)明显低于胆囊癌组织中(1.51±0.44), 差异有统计学...     

基于生物信息学筛选结直肠癌关键长链非编码RNA及LINC00174的作用机制

目的应用生物信息学技术筛选结直肠癌(CRC)关键长链非编码RNA(lncRNA), 并对筛选出的LINC00174在CRC中的作用机制进行初步分析。方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中638例CRC和51例癌旁组织的RNA数据分析, 应用Wilcoxon检验识别筛选差异表达明显的RNA;Pearson相关性检验确定lncRNA-mRNA关系对;在Starbase v3.0数据库中确定与lncRNA-mRNA关系对中RNA分子存在互作关系的微小RNA(miRNA, miR)。对TCGA数据库中CRC临床数据使用R软件包的"survival"和"survminer"方法进行生存分析, 探讨lncRNA-mRNA关系对预测预后的价值。用STRING数据库及metascape平台对mRNA编码蛋白(ZNF692)的功能进行分析。收集40例新鲜的CRC及癌旁组织, 应用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)对筛选出的RNA检测, 验证生物信息学结果。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示, 各指标间关系采用t检验及Person相关分析。结果与癌旁组织比较, CRC组织中上调的Lnc...     

喉癌术后疗效与长链非编码RNA LUCAT1的表达水平的关系

目的探讨喉癌组织中长链非编码RNA(lncRNA) LUCAT1的表达水平, 及其与患者临床病理特征、预后和新辅助化疗疗效的关系。方法选取2020年12月到2022年12月商丘市第一人民医院手术切除的73例喉癌标本作为研究对象, 取周围的癌旁组织作为对照样本。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织中lncRNA LUCAT1表达水平;分析lncRNA LUCAT1与喉癌患者临床病理特征的关系;分析影响喉癌的预后因素;分析lncRNA LUCAT1与新辅助化疗疗效的关系。组间计量数据比较采用t检验。结果癌旁组织中lncRNA LUCAT1表达水平(1.10±0.15)明显低于喉癌组织中表达水平(2.18±0.32), 差异有统计学意义(t=26.510, P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤组织lncRNA LUCAT1表达水平(2.39±0.24)明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(1.99±0.24), 差异有统计学意义(t=7.045, P>0.05)。低分化患者肿瘤组织lncRNA LUCAT1表达水平(2.39±0.25)明显高于中高分化患者(1.98±0.23),...     

肺癌放疗抵抗相关长链非编码RNA差异表达谱的筛选及功能研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在肺癌放疗抵抗中的作用, 并观察lncRNA微小RNA(miR)-4453对肺癌放疗抵抗的影响。方法 H460细胞(大细胞肺癌细胞)购自上海中国科学院细胞研究所。应用梯度增加X射线剂量法对H460细胞反复照射, 剂量分别为前3次4 Gy, 中4次6 Gy, 后3次8 Gy, 累积剂量60 Gy。照射完成后放疗抵抗株命名为H460R细胞。通过高通量测序, 筛选出亲本株H460细胞与抵抗株H460R细胞差异表达的lncRNAs。利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术, 对H460细胞与H460R细胞差异表达的lncRNAs和mRNAs进行验证。对放疗抵抗细胞株H460R细胞分别转染干扰序列[小干扰RNA(siRNA)-miR-4453]和对照序列(siRNA-NC)。采用Transwell法分析H460细胞、H460R细胞、siRNA-NC细胞和siRNA-miR-4453细胞的迁移能力。采用流式细胞术分析siRNA-NC细胞和siRNA-miR-4453细胞凋亡比例。利用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测H460细胞、H460R细胞、...     

LINC01600在结直肠癌临床诊断中的应用价值

目的分析长链非编码RNA LINC01600在结直肠癌组织中的表达以及在临床结直肠癌诊断过程中的价值。方法选取2020年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的37例结直肠癌患者的临床标本作为研究标本, 选择对应的癌旁组织作为对照样本。提取癌旁组织和结直肠癌组织的总RNA, 采用转录组学技术分析癌组织和癌旁组织差异表达的长链非编码RNA。选取差异最为显著的长链非编码RNA LINC01600作为研究对象。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测结直肠癌组织和癌旁组织中LINC01600的表达水平。制作受试者工作特征曲线分析LINC01600对结直肠癌的临床诊断效能。采用单因素方差分析不同临床分期, 不同分化程度患者LINC01600表达水平。并分析LINC01600和患者预后的关系。结果结直肠癌和癌旁组织共检出39 123个长链非编码RNA, 其中包括2 018个新的长链非编码RNA。差异分析显示, 其中有1 626个差异表达的长链非编码RNA, 其中1 019个上调基因, 607个下调基因。长链非编码RNA主要富集于核糖体通路、柠檬酸循环通路和RNA剪接相关通路。本研究选取差异最为...     

长链非编码RNA00461与原癌基因c-Myc结合调控三阴性乳腺癌细胞凋亡

目的探索长链非编码RNA 00461(LINC00461)对三阴性乳腺癌(tripe negative breast cancer, TNBC)细胞凋亡的影响。方法用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果与MCF-10A相比, MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%～70%, 差异有统计学意义(P<0.05)。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞...     

lncRNA在ALI/ARDS中潜在治疗靶点及调控机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)通过调节炎症反应、氧化应激和免疫应答等途径参与急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。通过研究lncRNA在ALI/ARDS的表达变化以及其作用机制, 能更好地理解疾病的发生和发展过程。文章收集近三年为主的研究报道, 对lncRNA在ALI/ARDS中调控基因表达的作用机制、分子调控机制进行综述。概括了lncRNA在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因表达, 参与介导细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬、核因子-κB(NF-κB)信号通路激活和巨噬细胞激活等, 旨在对lncRNA在ALI/ARDS发生、发展中的作用机制进行综述和展望, 探索lncRNA的治疗潜力, 为临床应用提供更多潜在的治疗靶点。     

长链非编码RNA PAPAS与口腔鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) PAPAS与口腔鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系。方法选取2019年12月至2023年3月收治的60例口腔鳞状细胞癌和对应癌旁组织作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析癌组织和癌旁组织lncRNA PAPAS表达水平。分析lncRNA PAPAS表达水平与口腔鳞癌患者临床病理特征的关系。并采用Kaplan-Meier分析口腔鳞癌患者3年生存情况, COX回归分析影响口腔鳞癌不良预后发生的危险因素。结果口腔鳞状细胞癌lncRNA PAPAS表达水平(1.94±0.25)明显高于癌旁组织(1.03±0.12), 差异有统计学意义(t=25.940, P<0.05)。低分化患者lncRNA PAPAS表达水平(2.22±0.21)明显高于中高分化患者(1.85±0.16), 差异有统计学意义(t=7.632, P<0.05)。淋巴结转移患者lncRNA PAPAS表达水平(2.19±0.24)明显高于未淋巴结转移患者(1.84±0.16), 差异有统计学意义(t=6.729, P<0.05)。浸润深度≥5 mm患者...     

Wnt/连环蛋白信号通路在体表创面愈合中的作用机制研究进展

创面愈合是一个缓慢而复杂的生物学过程, 包括炎症反应、细胞增殖分化和迁移、血管新生、细胞外基质沉积和组织重塑等。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路, 其中Wnt经典通路又称Wnt/β连环蛋白信号通路, 其在细胞分化、迁移和组织稳态维持过程中发挥重要作用。许多炎症因子、生长因子等都参与该通路的上游调控。Wnt/β连环蛋白信号通路的激活在皮肤创面的发生、发展、再生、修复及相关治疗的过程中, 起到了重要作用。该文综述了Wnt/β连环蛋白信号通路与创面愈合的关系, 并总结了其对炎症反应、细胞增殖、血管新生、毛囊再生和皮肤纤维化等创面愈合重要过程的影响以及Wnt信号通路抑制因子在创面愈合中的作用。