口服小剂量1,25(OH)_2D_3治疗早期血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床研究

继发性甲状旁腺功能亢进 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ,ＳＨＰＴ)是尿毒症患者的常见并发症之一。由于低血钙、高血磷及甲状旁腺激素 (ＰＴＨ)不易被清除等原因 ,多数尿毒症患者都伴有ＳＨＰＴ ,其代谢紊乱引起的骨结构、骨转化异常影响患者的生活质量。如何控制ＳＨＰＴ是临床探索的一个焦点 ,多年来国内外报道了使用大剂量 1,2 5(ＯＨ) 2 Ｄ3(钙三醇 )静脉或口服冲击治疗ＳＨＰＴ抑制其功能[1] ,但价格昂贵、并发症发生率高 ,且不适用于每一个患者。因此我们设计应用小剂量 1,2 5(ＯＨ) 2 Ｄ3在慢性肾功…     

口服1,25(0H)_2D_3脉冲疗法药理性抑制甲状旁腺

肾性骨营养不良是慢性肾衰竭的主要并发症之一。许多尿毒症患者,尤其是长期接受血液透析的病人,由于体内钙磷代谢的紊乱,会出现骨痛、骨折等现象。抑制这种病人的继发性甲状旁腺机能亢进,可消除这些代谢紊乱。为此,可口服1,25—二羟胆钙化醇[1,25(OH)_2D_3]并佐以磷结合剂治疗。但当病人血中甲状旁腺激素水平很高时,此法效果不佳,Slatoplsby等用静脉注射大剂量     

25(OH)D_3和24,25(OH)_2D_3治疗原发性甲状旁腺机能亢进

原发甲状旁腺机能亢进患者,维生素D代谢产物和甲状旁腺激素的相互作用是很有趣味的。曾有     

1,25-(OH)_2D_3的脑靶细胞部位

过去一般认为钙的体内平衡不受中枢调节,直到1979年作者用放射自显影技术才研究证实了钙的体内平衡可直接受中枢调节。作者给用缺乏维生素D饲料喂养的大鼠注射放射活性的1,25-(OH)_2D_3后,发现垂体远侧部分和漏斗隆突的某些细胞的细胞核内有被浓集的放射活性。采用放射自显影和免疫组织化学联合方法识别出了垂体前叶1,25-(OH)_2D_3的靶细胞,例如促甲状腺细胞。 作者在本文中报告用~3H标记的1,25-(OH)_2D_3放射自显影术进一步研究证实,除垂体外在大鼠脑     

大剂量1,25(OH)_2D_3口服冲击治疗血透患者甲状旁腺素和血小板胞内游离钙异常

目的：了解大剂量１，２５（ＯＨ）２Ｄ３口服冲击对血透患者血清甲状旁腺素［ＰＴＨ（１～８４）］和血小板胞内游离钙浓度（Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ）的影响和相互关系。方法：用Ｆｕｒａ２荧光测定法和免疫放射法对１２例血透患者测定Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ和ＰＴＨ（１～８４）。结果：静息Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ和ＰＴＨ（１～８４），治疗前是升高的，治疗后则降低；且两者密切相关，其Ｐ值治疗前＜０００１，治疗后＜００２５。多因素逐步回归显示：ＰＴＨ（１～８４）在Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ的影响中起显著作用。结论：大剂量１，２５（ＯＨ）２Ｄ３冲击治疗能降低Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ和ＰＴＨ（１～８４），其降低Ｐｔ［Ｃａ２＋］ｉ的作用可能是通过抑制ＰＴＨ合成与分泌     

1,25(OH)_2D_3纠正尿毒症的胰岛素和脂质异常

胰岛素抵抗常见于尿毒症透析病人，后者还有胰岛素分泌缺陷。本研究评价了1，25－二羟维生素D3（1，25（OH）2D3）静脉注射对尿毒症血液透析（HD）病人胰岛素及脂质代谢的作用。方法16例尿毒症HD病人，年龄19±1岁。原发病：局灶节段性肾小球硬化症、肾发育不良、反流性肾病、梗阻性泌尿系疾病及不明原因疾病。病人均接受HD，每周3次，每次3~4h，且HD前病情至少稳定6个月，研究前两周均停用二氢速甾醇（DHT）。分二组：第1组8例，为静脉用1，25（OH）2D3组，用量1．8±0．3μg，每周3次；第2组8例，为重新口服DHT组，0．8±0．1mg…     

慢性肾衰1,25(OH)_2D_3治疗期间的肾功能变化

慢性肾功能衰竭(CRF)伴随1,25(OH)_2D_3血浆浓度降低,并趋于发生低血钙和继发性甲旁亢,常用1,25(OH)_2D_3治疗。然而,有认为治疗后血肌酐(Scr)增加致使肾功能恶化。本研究旨在用更特异的方法对1,25(OH)_2D_3治疗时的肾小球滤过率(GFR)进行评价。病人和方法 CRF10例,男5,女5,年龄32～68(平均52.7±10.4)岁;CRF 继发于肾小球炎5例,肾盂肾炎3例,多囊肾2例。     

1,25(OH)_2D_3治疗慢粒并发骨髓纤维化2例

例1:男,37岁。以乏力、进行性消瘦,牙龈出血不止2个月入院。患者于1982年无何诱因自觉全身乏力。在一次拔牙中出血不止,且进行性消瘦,腹胀、隐痛,食欲不振,偶有腹泻,呈水样稀便,并有腹部     

1,25(OH)_2D_3参与调节内分泌腺激素的释放吗?

近来,关于维生素D研究的重要进展之一就是1,25(OH)_2D_3的受体不仅存在于维生素D的经典靶器官内,如肠、骨和肾,而且还存在于所谓的“非经典”的靶器内,如垂体、胰腺、甲状旁腺、性腺和胎盘。Murdoch、Norman和 Merke认为1,25,(OH)_2D_3参与垂体、胰腺和性腺的激素合成与分泌。Ⅱ型维生素D依赖性佝偻病(DDR-Ⅱ)是一种新的激素不应症。表现为严重的佝偻病、全身无毛发,对抗1,25(OH)_2D_3。其主要原因是1,25(OH)_2D_3的受体有缺陷。这种病人为研究上述问题     

用竞争蛋白结合法和放射受体分析法测定血清25OHD_3、24,25-(OH)_2D_3和1,25-(OH)_2D_3

本研究用正常人血清经磷酸缓冲液稀释后作为结合蛋白建立了25OHD_3和24,25-(OH_2)D_3的竞争结合蛋白分析法(CPBA)。血清样品2.0ml,经异丙醇/甲苯(25:75,V:V)提取,以己烷/异丙烷(94:6,V:V)为流动相在高压液相分离,吹干后分别进行25OHD_3和24,25-(OH)_2D_3的CPBA测定。25OHD_3和24,     

甲状旁腺功能减退症、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血1,25-(OH)_2D_3水平

本文报道用不需高压液相层析的1,25-双羟维生素D[1,25-(OH)_2D_3]放射受体测定法检测甲旁减患者用1α-羟维生素D_3(1α-OHD_3)治疗前后、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血清1,25-(OH)_2D_3水平的结果,及1,25-(OH)_2D_3与某些激素关系的初步探讨。     

肝硬化患者血清1,25(OH)_2D_3变化对骨代谢的影响

分别采用竞争性放射受体法及放免法测定32例肝硬化患者血清1,25(OH)2D3、PTH水平,并与32例慢性乙型活动性肝炎、31例健康者对照。发现:肝硬化组血清1 ,25(OH)2D3较肝炎组和对照组明显下降(P<0.01,P<0.001),并与血钙、尺桡骨密度呈正相关(P<0.01,P<0.05);肝硬化组血清 PTH较肝炎组和对照组明显升高(P<0.05,P<0.05),但与血钙、尺桡骨密度无相关性。提示:肝硬化患者血清 1,25(OH)2D3降低与肝性骨病的发生关系密切,检测其水平,有利于该病的早期发现。     

24,25—双羟维生素D_3和1,25(OH)_2D_3对佝偻病鼠镁代谢的影响

已知维生素D及其活性代谢物1,25-双羟维生素D_2(1,25(OH)_2D_3)对钙磷代谢有重要作用,但尚不知其对镁代谢的作用。本文给Vit D缺乏鼠一定量的1,25(OH)_2D_3和24,25—双羟维生素D_3(24,25(OH)_2D_3),观察对鼠镁代谢的影响。 选体重90～100g的雄鼠分别喂养,自由饮水和进食,食物中含(mg/100g)Ca=600,Mg=30,P=100及一种标准的无Vit D的维生素混合物。40天后可见鼠有佝偻病表现。再将鼠分为4组。Ⅰ     

1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨组织成骨细胞、骨细胞凋亡的影响

目的观察1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨组织中成骨细胞、骨细胞凋亡的影响。方法 36只雌性SD大鼠随机分成四组,对尼尔雌醇组和1,25(OH)_2D_3组分别给予尼尔雌醇(0.1mg/kg)和1,25(OH)_2D_3(0.05μg/kg)治疗12周。12周后,以DXA法测定大鼠全身的骨密度;放射免疫法测定各组大鼠血清中骨钙素及雌二醇的水平;处死各组大鼠,采用3′-OH末端DNA原位标记技术和透射电镜检测骨细胞、成骨细胞凋亡。结果 12周后,去卵巢组大鼠的骨密度和血清雌二醇水平明显降低,骨钙素含量升高,与假手术组相比,差异有显著性(P0.05)。1,25(OH)_2D_3可以增加去卵巢大鼠的全身骨密度和血清骨钙素含量(P0.05),但是不增加血清雌二醇的水平(P0.05)。1,25(OH)_2D_3可以抑制骨细胞、成骨细胞凋亡,与去卵巢组相比差异有显著性(P0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其部分机制可能为1,25(0H)_2D_3抑制了骨细胞、成骨细胞凋亡,从而调节骨重建。     

1,25-(OH)_2-D_3治疗真性及假性甲状旁腺功能低减症

Russell.等发现小量1.25-双羟基胆钙化醇(1,25-(OH)_2-D_3)及1α-羟基胆钙化醇(1α-OH-D_3)能迅速纠正甲状旁腺功能低减病人的低钙血症。作者报告1例(11岁,女)有类似的治疗效果。患者每日口服0.001毫克的1,25-(OH)_2-D_310天,血清钙从6.6毫克％升至9.4毫克％。患者摄取医院中的一般饮食,未另服钙剂。1,25-(OH)_2-D_3的作用缓慢减弱,于4周后患者有轻度的低钙症状(血清钙8.1毫克％)。此时给予原用量的1/4即0.00025毫克1,25-(OH)_2-D_3治疗,低血钙未见改善,但未再进一步减低。又给予病人每日0.001毫克的剂量使血钙恢复正常后,改用每日0.00025毫克,但此剂量太少,不能维持正常血钙水平。看来,每日0.001毫克可能是在甲状旁腺功能低减病人达到并维持正常血钙水平的最低治疗量。另一例9岁患假性甲状旁腺功能低减的女孩,其     

1,25(OH)_2D_3干预IL-17通路抑制大鼠肝纤维化作用机制研究

目的通过检测1,25(OH)_2D_3对大鼠肝组织中IL-17及其相关蛋白表达的影响,探讨1,25(OH)_2D_3抑制肝纤维化形成的作用机制。方法将60只大鼠随机分为四组:对照组、模型组(DMN盐溶液)、药物溶剂组(DMN盐溶液+花生油灌胃)、治疗组(DMN盐溶液+1,25(OH)_2D_3油溶液灌胃),8周后对各组大鼠肝脏行Masson染色,观察其病理学变化,并行纤维化程度分级;免疫组化法(IHC)观察各肝组织中IL-17的蛋白表达;Western blotting法定量检测各组肝脏中IL-17、RORγt及MIP3α蛋白表达;Real time-PCR法分析各组肝脏中IL-17、RORγt和MIP3αmRNA表达量。结果模型组及药物溶剂组大鼠肝脏呈显著纤维化改变,1,25(OH)_2D_3治疗组肝脏纤维化程度较溶剂组明显减轻;模型组和药物溶剂组肝组织中IL-17、RORγt、MIP3α蛋白及mRNA表达量较对照组明显升高,而治疗组中三者蛋白及mRNA表达量较溶剂组显著降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论1,25(OH)_2D_3抑制肝纤维化发生、发展;1,25(OH)_2D_3可抑制肝组织中IL-17、RORγt及MIP3α蛋白和mRNA表达,从而减轻肝纤维化,提示1,25(OH)_2D_3可能通过干预肝脏IL-17信号通路抑制纤维化进程。     

1,25(OH)_2D_3对脂多糖诱导下肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨1,25(OH)_2D_3对脂多糖诱导下人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)增殖与凋亡的影响。方法体外培养HK-2细胞,随机分为正常对照组、脂多糖(1μg/ml)组、1,25(OH)_2D_3(10~(-8)mol/L)组、脂多糖联合1,25(OH)_2D_3组,干预培养48 h,采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测各组HK-2细胞的增殖,流式细胞术分别检测各组HK-2细胞的细胞周期与细胞凋亡。结果与正常对照组比较,脂多糖组HK-2细胞增殖明显被促进,G0/G1期细胞明显减少,S期及G2/M期细胞明显增加,且细胞凋亡率明显下降;1,25(OH)_2D_3组HK-2细胞增殖明显被抑制,G0/G1期细胞明显增加,S期及G2/M期细胞明显减少,且细胞凋亡率明显增加。与脂多糖组比较,脂多糖联合1,25(OH)_2D_3组HK-2细胞增殖明显被抑制,G0/G1期细胞明显增加,S期及G2/M期细胞明显减少,且细胞凋亡率明显增加。结论 1,25(OH)_2D_3可抑制HK-2细胞的增殖,诱导其凋亡,且1,25(OH)2D3可逆转脂多糖对HK-2细胞的促增殖、抑制凋亡的作用。     

慢阻肺患者血清1,25(OH)_2D_3、钙水平与肺功能关系的研究

目的分析探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]、钙(Ca2+)水平与其肺功能关系的相关性。方法选取2013年12月至2014年4月在我院住院的慢阻肺患者60例,分别在其慢阻肺急性加重期和稳定期,抽取静脉血,检测患者血清1,25(OH)2D3、Ca2+、磷(P)的水平,并同时检测其动脉血气分析及肺功能。结果急性加重期的血清1,25(OH)2D3、Ca2+、P以及FEV1/FVC等指标与稳定期相比,明显降低;急性加重期患者血清中1,25(OH)2D3、Ca2+与FEV1(%)呈正相关(r=0.341,0.454,P均0.01)。结论慢阻肺急性加重期患者的血清1,25(OH)2D3、Ca2+水平与FEV1(%)有相关性,在一定程度上反映了慢阻肺患者疾病严重程度。     

1,25-(OH)_2D_3通过Ca~(2+)/CaM信号调控内皮细胞自噬抑制动脉粥样硬化钙化

目的探讨1,25二羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3)是否通过信号调控人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬抑制细胞钙化及小鼠动脉粥样硬化斑块内钙化。方法 (1)将体外培养的HUVEC高脂刺激自噬后予1,25-(OH)_2D_3干预后,通过荧光显微镜、透射电镜、蛋白免疫印记(Western blot)检测细胞自噬水平;利用慢病毒过表达或者沉默钙调蛋白(CaM),运用Western blot、茜素红染色法、钙检测试剂盒检测细胞钙化指标骨形态发生蛋白2(BMP-2)、碱性磷酸酶(ALP)。(2)取6～8周龄Apo E-/-雄性小鼠高脂饲养形成动脉粥样硬化模型,1,25-(OH)_2D_3灌胃后尾静脉注射CaM过表达或者沉默慢病毒,Western blot检测组织自噬及钙化水平指标;扫描电镜观察主动脉斑块自噬小体及钙沉积; HE及Von Kossa染色法分别检测小鼠主动脉粥样硬化及钙化程度。结果体外实验显示,1,25-(OH)_2D_3处理后细胞自噬增强,Ca~(2+_与CaM上调;与对照组相比,CaM过表达组自噬增强,细胞钙化减轻,ApoE-/-小鼠斑块内钙化明显被抑制; CaM沉默组细胞自噬流不通畅,细胞钙沉积增加; Apo E-/-小鼠斑块内钙化明显增加(P0.01)。结论 1,25-(OH)_2D_3通过Ca2+/CaM信号调控HUVEC自噬抑制细胞钙化及小鼠动脉粥样硬化斑块钙化。     

小剂量1，25（OH）_2D_3口服冲击治疗尿毒症患者继发性甲状旁腺功能亢进

目的：对２０例尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者使用小剂量１，２５（ＯＨ）２Ｄ３口服冲击治疗，以比较其与常规治疗的疗效。方法：４０例尿毒症透析患者，随机分为常规治疗组（ｎ＝２０），口服罗钙全０．２５μｇ／ｄ；冲击治疗组（ｎ＝２０），口服罗钙全２μｇ／次，每周２次，８周后改为０．２５μｇ／ｄ维持１个月。结果：冲击治疗组血ＰＴＨ、ＡＫＰ、Ｐ３＋较常规治疗组下降明显，血钙上升，症状改善，无高血钙发生。结论：应用小剂量１，２５（ＯＨ）２Ｄ３，无发生高血钙的危险，是一种经济合理安全有效的治疗方法