黄连总生物碱对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤及p38 PPARγ/NF-κB通路的影响

摘 要 目的：黄连总生物碱对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。 方法: 将60只大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、黄连总生物碱低（0.1 g·kg-1）、中（0.2 g·kg-1）、高（0.3 g·kg-1）剂量组、阳性对照组（柳氮磺吡啶,0.6 g·kg-1）组,每组10只。建立UC大鼠模型,造模4 d后各组灌胃给药,1次/d,给药容积为每只10 ml,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续给药2周。观察大鼠一般情况,评估大鼠结肠组织大体形态学损伤情况;HE染色观察结肠组织病理损伤情况;Elisa法检测结肠组织匀浆液中白介素 6（IL 6）、白介素 10（IL 10）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平;Western blot检测结肠组织中p38、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织中PPARγ、NF-κB蛋白阳性表达情况。 结果: 正常对照组大鼠无异常性改变;模型组大鼠毛发干枯、精神倦怠、肛周污秽、大便黏腻、体型明显消瘦,经黄连总生物碱干预后,大鼠体质量升高,精神状态好转,饮食增加,大便粘腻、出血情况得到有效改善。与正常对照组相比,模型组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著升高,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,黄连总生物碱各剂量组和阳性对照组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著降低,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著升高（P＜0.05）,黄连总生物碱组的作用呈剂量依赖性（P＜0.05）。 结论: 黄连总生物碱能够缓解溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,减轻结肠组织炎症反应。     

葛根素对油酸致大鼠急性肺损伤组织中核因子-κB表达的影响

摘 要 目的:观察核因子 κB（NF-κB）在油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织中的表达变化,探讨葛根素对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法: 24只大鼠随机分为3组：对照组（Control）、油酸组（OA）、葛根素预处理组（Pue）。Control组大鼠尾静脉注射生理盐水0.1 ml·kg^-1;OA组大鼠尾静脉注射油酸0.1 ml·kg^-1;Pue组大鼠在注射油酸前30 min腹腔注射葛根素30 mg·kg^-1。光镜下观察肺组织病理形态学改变,免疫组织化学染色技术观察NF-κB在肺组织中的表达变化。结果 Pue组较OA组肺组织损伤情况明显减轻。OA组肺组织NF-κB的阳性表达（0.39±0.07）与Conrtol组（0.12±0.04）相比显著增加（P<0.05）;应用葛根素后肺组织NF-κB的阳性表达（0.24±0.05）明显减少,但仍高于Conrtol组（P<0.05）。结论 葛根素可能通过抑制NF-κB的表达减轻急性肺损伤时肺组织的炎症反应。     

盐酸青藤碱对实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘 要 目的：研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组（n=6）。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组（100 mg·kg-1）,青藤碱低剂量组（30 mg·kg-1）、中剂量组（90 mg·kg-1）、高剂量组（270 mg·kg-1）,连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数（DAI）和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB（NF-κB）的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组（P＜0.01）,柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达（P＜0.01）,且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。     

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠炎性因子表达的影响研究

摘 要 目的：观察芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎（AR）大鼠血清白介素 4(IL 4),白介素 17(IL 17）,肿瘤坏死因子（TNF α）及鼻黏膜γ干扰素（IFN γ）、白介素 6（IL 6）、TNF α表达的影响。方法: SD大鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组（1.17 mg·kg^-1）,鼻炎康组（0.6 g·kg^-1）,芪防鼻敏颗粒高（26.48 g·kg^-1）、中（13.24 g·kg^-1）、低（6.62 g·kg^-1）剂量组。采用卵蛋白（OVA）建立AR大鼠模型。造模成功后分别灌胃给药,连续14 d。酶联免疫吸附法（ELISA）检测AR大鼠血清IL 4、IL 17、TNF α水平,免疫组化染色法（IHC）检测鼻黏膜IFN γ、IL 6、TNF α表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清IL 4、IL 17水平明显上升（P<0.01）;鼻黏膜IFN γ阳性表达明显降低（P<0.05）,IL 6、TNF α阳性表达显著升高（P<0.01）。与模型组相比,氯雷他定组、芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平显著下降（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL 17水平明显下降（P<0.05）,氯雷他定组、鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高、中剂量组大鼠血清TNF α水平显著下降（P<0.05或P<0.01）;高、低剂量组大鼠鼻黏膜IFN γ阳性表达显著升高（P<0.05或P<0.01）,高、中剂量组IL 6阳性表达显著降低（P<0.01）,高剂量组TNF α阳性表达显著降低（P<0.01）。与氯雷他定组相比,鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL 17水平明显上升（P<0.05）,鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL 4水平明显上升（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒高、中、低剂量组TNF α阳性表达显著升高（P<0.05）;与鼻炎康组比较,芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平明显下降（P<0.05）;与芪防鼻敏颗粒低剂量组相比,芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL 17水平明显上升（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平明显下降（P<0.05）。结论:芪防鼻敏颗粒可增加AR鼻黏膜IFN γ表达,降低血清IL 4、TNF α、IL 17水平及鼻黏膜TNF α、IL 6表达。     

利伐沙班对下肢动脉硬化闭塞症大鼠血管内皮功能及p38MAPK/NF-κB通路的影响

摘 要 目的：探究利伐沙班对下肢动脉硬化闭塞症（ASO）大鼠血管内皮功能及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）/核因子κB（NF-κB）通路的影响。方法: 将大鼠分为假手术组、模型组、利伐沙班低剂量组、利伐沙班中剂量组、利伐沙班高剂量组,给药2周后检测各组大鼠血清中一氧化氮（NO）和内皮素（ET-1）含量;检测血清中内皮细胞的数量;检测动脉血管中p38MAPK、p p38MAPK、NF-κB表达情况。结果:与模型组相比,利伐沙班组静脉血中内皮细胞数量减少;利伐沙班组血清中NO显著高于模型组,ET-1显著低于模型组（P<0.05）;利伐沙班组动脉中p p38MAPK的表达量显著低于模型组,NF-κB的表达量显著高于模型组（P<0.05）,呈剂量依赖性。结论:利伐沙班能够改善ASO大鼠血管内皮功能,推测是通过调控p38MAPK / NF-κB通路实现的。     

基于Nrf 2/HO 1/NF-κB通路探讨栀黄止痛散汤对急性痛风性关节炎大鼠的保护作用

摘 要 目的：探究栀黄止痛散汤对痛风性关节炎（AGA）大鼠的保护作用以及对NF E2相关因子2（Nrf 2）/血红素氧合酶 1/（HO 1）/核转录因子κB（NF-κB）通路的影响。 方法: 采用随机数字表法将90只SD大鼠分为正常对照组、模型组（踝关节腔注射尿酸钠复制AGA大鼠）、栀黄止痛散汤低（2.5 g·kg-1）、中（5 g·kg-1）、高（10 g·kg-1）剂量组、阳性对照组（秋水仙碱 1 mg·kg-1）,每组15只。酶联免疫法（ELISA）检测关节液中白细胞介素 6(IL 6)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,造模后对大鼠步态、关节炎症指数进行分级评定,于造模前以及造模后6,12,24,48 h采用容积测定法检测裸关节肿胀度;苏木精 伊红染色法（HE）观察踝关节组织形态学变化情况,实时荧光定量PCR（RT PCR）测定关节组织中Nrf 2、HO 1mRNA表达,免疫印迹法（WB）测定关节组织中Nrf 2、HO 1、P P65、P65、P IKBa、IKBa蛋白表达。 结果: 与正常对照组相比,模型组大鼠步态、关节炎症指数分级、6,12,24,48 h关节肿胀度、关节液中TNF α、IL 6、IL 1β、MDA水平、关节组织中P P65、P IKB蛋白表达显著升高,SOD水平及Nrf 2、HO 1 mRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,栀黄止痛散汤组和阳性对照组大鼠步态、关节炎症指数分级、6,12,24,48 h关节肿胀度、关节液中TNF α、IL 6、IL 1β、MDA水平、关节组织中P P65、P IKB蛋白表达显著降低,SOD水平及Nrf 2、HO 1 mRNA和蛋白表达显著升高,且栀黄止痛散汤组具有剂量依赖性（P＜0.05）。结论: 栀黄止痛散汤能够降低AGA大鼠关节炎症反应,缓解关节肿胀,其可能通过激活Nrf 2/HO 1/NF-κB通路来实现。     

铁线莲总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

摘 要 目的：探讨铁线莲总皂苷对佐剂性关节炎（AA）大鼠的治疗作用及其机制。方法: Wistar大鼠随机分为6组：正常对照组,模型对照组,阳性对照组（吲哚美辛,10 mg瘙
簚kg^-1）,铁线莲总皂苷高、中、低剂量组,每组10只。用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,观察药物对大鼠体质量和足爪肿胀度的影响;测定大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）的水平,以及血清中炎症因子白介素 8（IL 8）、IL 10和肿瘤坏死因子 α（TNF α）的含量。结果: 给药后第8天开始,与模型对照组相比,铁线莲总皂苷能有效缓解大鼠体质量变化,缓解大鼠的足爪肿胀度（P＜0.05或P＜0.01）,高剂量铁线莲总皂苷与阳性对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,低剂量组与高、中剂量组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。铁线莲总皂苷各给药组均能在一定程度上影响AA大鼠血清中SOD、MDA、NO和GSH PX水平,除铁线莲总皂苷低剂量组对NO指标影响不显著外,其余各组与模型对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,其中MDA、NO和GSH PX水平在高、低剂量组间差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型对照组相比,铁线莲总皂苷各组大鼠血清中IL 8和TNF α含量显著降低,IL 10含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;高剂量组在调节IL 10和TNF α的作用上与阳性对照组差异无统计学意义（P>0.05）,其中IL 8和IL 10在高、低剂量组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论: 铁线莲总皂苷对AA具有良好的治疗作用,其机制可能与降低制脂质过氧化及抑制致炎因子有关。     

二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制

摘 要 目的：研究二甲双胍对D 半乳糖诱导肾小管上皮细胞（NRK 52E）衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子 κB（AMPK/Sirt1/NF-κB）信号通路的影响。 方法: Western blot检测不同浓度D 半乳糖（50,100,200 mmol·L-1）和二甲双胍（10,30,60 mmol·L-1）干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒（CCK8）法检测NRK 52E细胞增殖活性。 结果: 与对照组比较,D 半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平（P＜0.05）,且D 半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D 半乳糖组（100 mmol·L-1）比较,Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 在D 半乳糖诱导的NRK 52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。     

恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效及对患者外周血免疫球蛋白、TNF-α和IL-6的影响

摘 要 目的：观察恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效,及对患者外周血免疫球蛋白、肿瘤坏死因子 α（TNF α）和白细胞介素6（IL 6）水平的影响。方法：采用随机双盲对照试验方法,70例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组35与对照组各35例。对照组给予恩替卡韦分散片0.5 mg,po,qd;观察组在此基础上加用苦参素胶囊0.2 g,po,tid。两组疗程均为12个月。观察并记录两组患者治疗前后血清HBV DNA及ALT水平、外周血免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）及血清TNF α、IL 6水平变化,比较两组治疗后ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg/HBeAb转换率、HBeAg阴转率。结果：治疗后,两组患者ALT水平均较治疗前明显下降（P<0.01）,但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者HBV DNA水平也较治疗前明显下降（P<0.01）,且观察组明显低于对照组（P<0.01）。观察组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg/HBeAb转换率、HBeAg阴转率均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组外周血IgM、IgA、IgG含量,以及血清TNF α、IL 6水平较治疗前显著增加（P<0.01或P<0.05）,且均明显高于对照组（P<0.05）。结论：恩替卡韦联合苦参素抗HBV疗效显著,并且能显著提高外周血免疫球蛋白含量,增强免疫应答水平、降低血清TNF α、IL 6含量,控制肝内炎症发展,值得在临床应用中推广。     

丹酚酸B对肾病综合征大鼠的改善作用

摘 要 目的：研究丹酚酸B对多柔比星致肾病综合征（NS）模型大鼠的改善作用。方法: 采用一次性尾静脉注射多柔比星制备NS模型,造模成功后给予大鼠丹酚酸B（0.2 g·kg-1、0.1 g·kg-1）连续灌胃5周,以醋酸泼尼松为阳性对照,探讨丹酚酸B对NS大鼠的肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白含量、腹水量及尿中钠、钾、氯离子的影响;以及对NS大鼠肾脏组织的影响。结果: 与模型组比较,丹酚酸B高剂量能显著提高NS模型大鼠的24h尿量和尿钠含量（P＜0.05）,降低24 h尿蛋白含量、腹水量和肾脏指数（P<0.05或P<0.01）,且上述指标与阳性药比较无差异（P>0.05）甚至更优（P<0.05）。对大鼠血钠、尿钾、尿氯等指标无影响（P>0.05）。丹酚酸B高剂量降低大鼠腹水含量的作用明显优于低剂量（P<0.01）,其他指标高低剂量组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。丹酚酸B可改善NS模型大鼠肾小管蛋白管型。结论: 丹酚酸B具有提高NS大鼠尿量,尿钠排泄,降低尿蛋白,腹水含量及改善肾脏损害的作用。     

百令胶囊辅助治疗哮喘慢性阻塞性肺疾病重叠患者疗效观察

摘 要 目的：观察百令胶囊辅助治疗哮喘 慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）患者的临床疗效。方法：61例ACO门诊患者随机分为对照组30例和观察组31例。对照组给予常规治疗;观察组在对照组治疗基础上加用百令胶囊,比较两组患者随访1年后的急性加重次数及稳定期持续时间,以及治疗前后两组肺功能（FEV1% pred、FEV1/FVC、PEF日变异率）、诱导痰炎细胞分类和比例、血清炎症因子（IL 4、IL 6、TNF α）水平、SGRQ评分和6 min步行距离（6 MWD）等指标等变化。 结果：观察组随访1年后急性加重次数明显低于对照组,稳定期持续时间明显高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后PEF日变异率较前降低（P<0.05）。治疗后两组诱导痰中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例降低,巨噬细胞比例升高（P<0.01）,且观察组中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例低于对照组,巨噬细胞比例高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血IL 4、IL 6、TNF α均较治疗前下降（P＜0.05）,SGRQ评分降低,6MWD值升高（P＜0.05）;两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：百令胶囊用于辅助治疗ACO可以改善患者的临床指标,提高生活质量。     

右美托咪定对体外循环下全身炎症反应综合征的保护效果观察

摘 要 目的：观察右美托咪定(DEX)对体外循环（CPB）下患者全身炎症反应综合征（SIRS）的保护效果。方法: 择期体外循环下行心脏二尖瓣置换术的患者62例,随机分为DEX组和对照组各31例。DEX组恒速输注DEX 0.5μg·kg-1·h-1,对照组恒速输注等量0.9%氯化钠注射液。其余麻醉用药两组相同。分别于麻醉诱导前(T0)、主动脉开放后10 min(T1)、停机时(T2)、停机后4 h(T3)、停机后12 h(T4)和停机后24 h(T5)监测两组患者血清炎性细胞因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子（TNF） α、白细胞介素（IL） 6、IL 8、IL 10的水平以及患者生命体征, 比较两组患者术后机械通气时间、ICU观察时间、术后24h发生SIRS例数及住院天数。结果: T1～T5时两组患者血清CRP明显升高(P<0.05);T3～T5时DEX组CRP明显低于对照组(P<0.05)。T2～T4时对照组血清TNF α明显升高(P<0.05),T2、T3时DEX组血清TNF α明显升高(P<0.05);T3、T4时DEX组血清TNF α低于对照组(P<0.05)。T2～T5时两组血清IL 6明显升高(P<0.05),T1～T5时两组血清IL 8明显升高(P<0.05),T1～T3时两组血清IL 10明显升高(P<0.05);T2～T4时DEX组IL 6、IL 8低于对照组(P<0.05),T1～T3时DEX组IL 10高于对照组(P<0.05)。T3～T5时两组患者WBC均较T0时显著升高(P<0.05),且对照组WBC高于同期DEX组(P<0.05)。两组患者术后机械通气时间、ICU观察时间、术后24 h内诊断SIRS例数、住院天数、药品不良反应发生例数等比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: CPB期间持续输注右美托咪定能降低患者血清炎性细胞因子水平,一定程度减轻全身炎症反应。     

60Co-γ射线辐照对丹参中丹酚酸类成分的影响

摘 要 目的：采用HPLC法考察不同剂量60Co γ射线射线辐照灭菌对丹参有效成分含量的影响。方法: 选择丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B等活性成分进行考察。色谱柱：Agilent TC C18(2)(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：A 乙腈,B 1%甲酸水溶液系统,梯度洗脱;检测波长：280 nm,;流速：1.0 ml·min 1;柱温：30 ℃。比较0,2,5,10 kGy剂量60Co γ射线辐照前后单身中活性成分含量的变化,并进行统计学分析。结果: 丹参中丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B分别在17.21～860.54 ng（r=0.999 7）、0.07～3.36 ng(r=0.999 2)、4.97～248.51 ng(r=0.999 4)、243.15～12 157.37 ng(r=0.999 8)范围内呈良好线性;平均加样回收率分别为99.2%(RSD=0.44%),98.4%(RSD=1.20%),99.5%(RSD=0.93%),99.9%(RSD=0.02%)。辐照剂量不超过5 kGy时,各组分辐照前后含量无显著变化(P＞0.05);辐照剂量10 kGy时,丹参素、原儿茶醛和迷迭香酸含量在辐照后显著降低（P＜0.05）。结论: 为保证药品安全有效,采用60Co γ射线对丹参进行灭菌时,辐照剂量不宜超过5 kGy。     

脑功肽组方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢物的影响

摘 要 目的：观察脑功肽组方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢产物含量的影响,探讨脑功肽组方抗焦虑作用的机制。方法: 采用大鼠高架十字迷宫焦虑动物模型（EPM）观察脑功肽组方2个剂量组对大鼠焦虑行为学的影响;采用高效液相色谱 荧光检测（HPLC FLD）法测定大鼠海马单胺类递质及其代谢产物的含量。结果:与空白对照组相比,脑功肽组方高剂量组进入开臂次数百分比、开臂停留时间百分比均显著提高（P＜0.05）,脑功肽低剂量组大鼠进入开臂次数百分比显著提高（P＜0.05）;脑功肽高剂量组大鼠海马5 羟色胺（5 HT）的含量与空白对照组相比显著降低（P＜0.05）,高香草酸（HVA）含量显著升高（P＜0.05）。结论:在EPM实验中,脑功肽组方显示其具有一定的抗焦虑作用,大鼠海马单胺类递质含量测定显示可能与降低大鼠海马5 HT含量有关。     

丁苯酞抑制趋化因子样因子1表达对大鼠局灶性脑缺血后脑水肿的影响

摘 要 目的：探究丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血后脑水肿的影响,并初步探讨相关分子机制。方法: 建立大鼠局灶性脑缺血模型,再灌注6 h后,假手术组和模型组右侧脑室注射生理盐水（均为5 μl）,阳性对照组注射抗趋化因子样因子1（CKLF1）抗体（5 μl）,丁苯酞组注射丁苯酞（5 μl）。再灌注24 h后检测脑组织含水量;免疫组织化学染色法观察缺血右侧半球中性粒细胞浸润情况;采用ELISA、蛋白免疫印迹、实时定量PCR检测缺血半球肿瘤坏死因子（TNF α）、白细胞介素1（IL 1β）、趋化素样因子1（CKLF1）、细胞间黏附分子 1（ICAM 1）、血管细胞黏附分子 1（VCAM 1）表达。结果: 与左侧脑组织相比,模型组、阳性对照组、丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量显著增加（P＜0.05）,阳性对照组与丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与假手术组相比,模型组大鼠右侧脑组织含水量、CKLF1表达、TNF α和IL 1β含量、ICAM 1和VCAM 1表达、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著增加（P＜0.05）。与模型组相比,阳性对照组和丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量、CKLF1表达、TNF α和IL 1β含量、ICAM 1和VCAM 1表达、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著降低（P＜0.05）。与阳性对照组相比,丁苯酞组大鼠TNF α、IL 1β含量、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著降低（P＜0.05）;而阳性对照组和丁苯酞组大鼠ICAM 1和VCAM 1 表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 丁苯酞可能通过抑制脑缺血大鼠脑组织中趋化因子CKLF1表达,降低脑缺血炎性损伤,改善缺血后脑水肿,从而发挥脑保护作用。     

核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及其机制考察

摘 要 目的：考察核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及机制。方法: 小鼠随机分为正常组,模型组,磷脂酰丝氨酸组（40 mg·kg-1）,核桃酶解提取物（66.7 mg·kg-1）组,核桃健脑片低（333 mg·kg-1）、中（667 mg·kg-1）、高（1 333 mg·kg-1）剂量组,连续给药30 d后注射东莨菪碱进行跳台测试,观察潜伏期和错误次数。各组小鼠连续给药第26~30天注射东莨菪碱进行水迷宫测试,观察定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试穿越原平台次数、到达原平台的时间和在原平台象限游泳的时间;然后取脑组织测定乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、Na+/K+ ATP酶（Na+/K+ ATPase）的活性,试剂盒测定乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸（Glu）、γ 氨基丁酸（GABA）的含量。结果: 核桃健脑片中、高剂量可减少跳台测试中小鼠错误次数（P<0.05）;缩短水迷宫定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的到达原平台时间（P<0.05）,增加在原平台象限游泳的时间（P<0.05）和穿越原平台次数。核桃健脑片中、高剂量可降低脑组织的AChE活性和GABA含量（P<0.05）,增加脑组织的ChAT和Na+/K+ ATPase的活性,增加ACh、Glu的含量（P<0.05）。结论: 核桃健脑片中、高剂量可改善东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆,其作用机制与调节ACh的代谢,调节Glu与GABA的比例,增加Na+/K+ ATPase的活性有关。     

格列美脲对细颗粒物PM2.5诱导的心肌样细胞损伤的保护作用及机制研究

摘 要 目的：探讨格列美脲对细颗粒物空气动力学直径<2.5 μm（PM2.5）诱导的心肌样细胞损伤的保护作用及机制研究。 方法: 采用噻唑蓝（MTT）确定PM2.5的干预浓度;将大鼠心肌样细胞H9c2分为对照组（含血清1640培养基）、PM2.5组（800 mg·L-1）、格列美脲低、中、高剂量组（10,20,40 μmol·L-1的格列美脲＋800 mg·L-1的PM2.5）。培养24 h后检测H9c2细胞中肿瘤坏死因子 α（TNF α）和白细胞介素 1β（IL 1β）含量,同时检测细胞中活性氧（ROS）和细胞凋亡率,检测B淋巴细胞瘤 2（Bcl 2）、Bcl 2 Associated X的蛋白质（Bax）和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 3（caspase 3）mRNA表达水平。 结果: 随着PM2.5浓度的增加,H9c2细胞增值率降低,在800 mg·L-1时H9c2细胞增值率降到46.28%,故选800 mg·L-1作为PM2.5的干预浓度;与PM2.5组比较,格列美脲各剂量组细胞中TNF α、IL 1β含量、ROS荧光强度、细胞凋亡率、Bax和caspase 3 mRNA的相对表达量显著降低（P<0.05）,Bcl 2 mRNA的相对表达量显著升高（P<0.05）,且呈剂量相关性（P<0.05）。 结论: 格列美脲对细颗粒物PM2.5诱导的心肌样细胞损伤具有保护作用,其机制可能与格列美脲减轻炎症反应和氧化应激、抑制心肌细胞凋亡有关。     

盐酸纳美芬辅助治疗脓毒性休克患者心肌损伤疗效观察

摘 要 目的：观察盐酸纳美芬辅助治疗脓毒性休克患者心肌损伤的临床效果。 方法: 脓毒性休克患者78例随机分为观察组40例和对照组38例。两组患者入院后均按指南推荐的早期目标导向治疗(EDGT)集束化治疗方案指导复苏。观察组在此基础上连续24 h静脉注射盐酸纳美芬注射液。研究终点为24 h内患者死亡或退出研究。检测两组患者入院1,6,12,24 h时N 末端原脑利钠肽（NT proBNP）、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK MB )和肌酸激酶(CK)水平。 结果: 治疗12 h时,两组患者的NT proBNP水平较前显著降低（P<0.05）;观察组CK和CK MB水平较前显著降低（P<0.05）;治疗24 h时,两组的cTnⅠ、CK和CK MB水平较前显著降低（P<0.05）。观察组治疗12,24 h时的cTnⅠ、CK和CK MB水平均明显低于对照组（P<0.05）。 结论: 给予脓毒性休克患者盐酸纳美芬干预治疗,可明显改善血清NT proBNP、cTnⅠ、CK MB和CK水平,减轻心肌损伤程度。     

基于Meta分析的B族维生素降低脑卒中发病率及血浆同型半胱氨酸水平的临床评价研究

摘 要 目的：评价应用不同剂量B族维生素降低脑卒中发病率及血浆同型半胱氨酸（Hcy）的水平和对脑卒中的防治作用。方法: 检索PubMed、Embase、the Cochrane library、维普数据库、CNKI、万方数据库有关叶酸、维生素B12、维生素B6应用与脑卒中发生关系的随机对照试验。同时运用手工检索和文献追溯手段,收集国内外1980~2016年7月公开发表的文章。依据纳入和排除标准筛选文献,提取资料并进行方法学质量评估。统计学分析采用RevMan 5.3软件。结果: 共纳入12个随机对照试验（共36 053例研究对象）。Meta分析结果表明,治疗组（补充B族维生素）的脑卒中发病率低于对照组（安慰剂）,差异有统计学意义（RR=0.90,95%CI：0.82~0.99,P=0.02）,剔除方法学质量评分较低的研究,敏感性分析的结果不变。B族维生素可以降低血浆Hcy浓度,与对照组比较,差异有统计学意义（MD=-3.40,95%CI：-4.21~-2.59,P<0.000 01）。结论: 根据现有临床证据表明,B族维生素可以降低血浆Hcy水平浓度,同时可以减少脑卒中的发病率,对脑卒中的二级预防有积极意义。但本研究结论尚需更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验加以验证。     

HPLC法同时测定复合维生素B片中5种维生素的含量

摘 要 目的：应用HPLC技术,建立同时测定复合维生素B片中维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酰胺）、维生素B5（泛酸）和维生素B6（吡多辛）含量的方法。方法: 采用Alltima C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）,以50 mmol·L^-1磷酸二氢铵溶液（磷酸调至pH 3.0） 乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 ml·min^-1,维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6的检测波长为275 nm,维生素B5的检测波长为210 nm,柱温30℃,进样量为5 μl。结果:维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6的线性范围分别为39.48～197.40μg·mL^-1、40.16～200.80 μg·mL^-1、39.36～196.80 μg·mL^-1、38.80～194.00 μg·mL^-1、41.76～208.80 μg·mL^-1,r均≥0.999 9。其平均回收率分别为98.70%,99.91%,99.04%,99.63%,98.75%,RSD分别为0.40%,0.27%,0.40%,0.92%,0.39%（n=9）。结论:该方法准确、简便、快速,可作为复合维生素B片中维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6同时测定的方法。