石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

摘 要 目的：研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法: 将30只Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^-1·d^-1连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果: 与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450（CYP450）总蛋白和细胞色素b5（CYPb5）含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶（ADM）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S 转移酶（GST）活性,差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A 和 CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。     

体外培育牛黄联合氟哌啶醇治疗大鼠精神分裂症的研究

摘 要 目的：研究体外培育牛黄（CBS）联合氟哌啶醇对精神分裂症模型大鼠行为学的影响并探索其作用机制。方法: 以地卓西平马来酸盐（MK 801）制备大鼠精神分裂症模型。SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟哌啶醇组（1.4 mg·kg-1）,氟哌啶醇联合CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组,CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组。用高架十字实验评价各组大鼠焦虑水平的影响,Western blot检测各组大鼠前额皮层c Fos蛋白水平。结果: 高架十字实验结果显示,氟哌啶醇组和联合用药组大鼠开臂次数百分比相比模型组明显增加（P<0.01）,而CBS各剂量组与模型组无显著差异。联合用药中、高剂量组开臂时间百分比显著大于氟哌啶醇组（P<0.05）。CBS和氟哌啶醇均可降低大脑前额皮层中c Fos蛋白含量（P<0.05或P<0.01）;而联合用药各剂量组较氟哌啶醇组c Fos蛋白含量均显著降低（P<0.05）。结论: 通过行为学评价发现,CBS与氟哌啶醇联合使用能协同降低大鼠精神分裂症模型中增高的焦虑水平,这可能与协同降低前额皮层c Fos蛋白含量有关。本研究为临床上两药的联合使用提供了药效学基础,具有一定的参考意义。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及其机制考察

摘 要 目的：考察核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及机制。方法: 小鼠随机分为正常组,模型组,磷脂酰丝氨酸组（40 mg·kg-1）,核桃酶解提取物（66.7 mg·kg-1）组,核桃健脑片低（333 mg·kg-1）、中（667 mg·kg-1）、高（1 333 mg·kg-1）剂量组,连续给药30 d后注射东莨菪碱进行跳台测试,观察潜伏期和错误次数。各组小鼠连续给药第26~30天注射东莨菪碱进行水迷宫测试,观察定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试穿越原平台次数、到达原平台的时间和在原平台象限游泳的时间;然后取脑组织测定乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、Na+/K+ ATP酶（Na+/K+ ATPase）的活性,试剂盒测定乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸（Glu）、γ 氨基丁酸（GABA）的含量。结果: 核桃健脑片中、高剂量可减少跳台测试中小鼠错误次数（P<0.05）;缩短水迷宫定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的到达原平台时间（P<0.05）,增加在原平台象限游泳的时间（P<0.05）和穿越原平台次数。核桃健脑片中、高剂量可降低脑组织的AChE活性和GABA含量（P<0.05）,增加脑组织的ChAT和Na+/K+ ATPase的活性,增加ACh、Glu的含量（P<0.05）。结论: 核桃健脑片中、高剂量可改善东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆,其作用机制与调节ACh的代谢,调节Glu与GABA的比例,增加Na+/K+ ATPase的活性有关。     

一种中草药组方对裸鼠皮肤衰老的影响研究

摘 要 目的：考察一种中草药组方对D 半乳糖联合紫外线（UV）光照诱导衰老模型裸鼠皮肤的影响。方法: 每日皮下注射D 半乳糖1 000 mg·kg-1·d-1联合350 ~ 400 nm UV持续照射40 min,连续40 d,诱导亚急性衰老模型。雄性裸鼠随机分为正常对照组,模型组,中草药组方制剂低剂量组（4.16 ml·kg-1）、中剂量组（8.33 ml·kg-1）、高剂量组（16.66 ml·kg-1）,阳性对照组（纽崔莱润妍饮品8.33 ml·kg-1）,每组10只。于造模第11天分别灌胃给药30 d。检测血清中透明质酸,皮肤中透明质酸、羟脯氨酸、总胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白的含量以及皮肤含水量;HE染色观察皮肤形态学改变。结果: 与模型组比较,中草药组方制剂中剂量组皮肤透明质酸含量显著增加（P <0.05）,高剂量组各项生化指标指标均有显著改善（P <0.05或P<0.01）;中、高剂量组各项指标与阳性对照组基本相当（P＞0.05,且低、中、高剂量组间无明显差异（P＞0.05））。中草药组方制剂中、高剂量组皮肤含水量显著增加（P <0.01）,与阳性对照组相当（P＞0.05）;低剂量组含水量明显低于高剂量组与阳性对照组（P＞0.05）。中草药组方制剂中、高剂量组与阳性对照组裸鼠。衰老皮肤的形态明显改善。结论: 该中草药组方具有一定的体内抗皮肤衰老作用。     

HPLC法同时测定参莲胶囊中7种生物碱成分的含量

摘 要 目的：建立RP HPLC双波长法同时测定参莲胶囊中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱7种生物碱含量。 方法: 采用Venusil XBP NH2（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈 0.01%醋酸铵水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为210 nm、280 nm。 结果: 氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱线性范围分别为32.07～513.07 μg·ml-1（r=0.998 8）、37.90～606.40 μg·ml-1（r=0.999 2）、23.07～369.07 μg·ml-1（r=0.999 2）、52.37～837.87 μg·ml-1（r=0.999 7）、17.63～282.13 μg·ml-1（r=0.999 1）、5.30～84.80 μg·ml-1（r=0.999 5）、8.87～141.87 μg·ml-1（r=0.999 7）;平均加样回收率（n=9）为100.16%~102.84%（RSD≤2.0%）。5批样品中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱含量依次为9.18~9.69 mg·g-1、9.35~11.74 mg·g-1、6.73~7.09 mg·g-1、15.17~15.96 mg·g-1、5.03~5.33 mg·g-1、1.23~1.97 mg·g-1、2.48~2.74 mg·g-1。 结论: 所建立的多成分分析方法可用于参莲胶囊中7个生物碱成分的含量测定。     

盐酸青藤碱对实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘 要 目的：研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组（n=6）。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组（100 mg·kg-1）,青藤碱低剂量组（30 mg·kg-1）、中剂量组（90 mg·kg-1）、高剂量组（270 mg·kg-1）,连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数（DAI）和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB（NF-κB）的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组（P＜0.01）,柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达（P＜0.01）,且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。     

阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

摘 要 目的：研究阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制。 方法: 将HeLa S3细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型。将建模成功的40只裸鼠随机分为4组：模型组,阿帕替尼组（200 mg·kg-1）、阿帕替尼联合紫杉醇低（200 mg·kg-1+ 10 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1+ 20 mg·kg-1）剂量组,每组10只。各给药组按剂量腹腔注射给药,模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续给药 14 d。检测裸鼠移植瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率;采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）,Western blot 法检测瘤组织内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase） 3、caspase 9、细胞色素C（Cyto C）蛋白表达情况。 结果: 与模型组比较,阿帕替尼组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量均显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量均显著增加（P<0.01）;与阿帕替尼组比较,阿帕替尼联合紫杉醇组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量显著增加（P<0.01）,且高低剂量组间差异有统计学意义（P<0.01）。 结论: 阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌细胞株移植瘤有明显的抑制作用,且优于单独使用阿帕替尼。     

青藤碱抑制皮肤移植排斥反应的实验研究

摘 要 目的：探讨青藤碱（SIN）对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。 方法: BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背 背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、SIN组（30 mg·kg^-1）、环孢素A（CsA）组（10 mg·kg^-1）、SIN + 亚剂量CsA组（SIN 30 mg·kg^-1 + CsA 5 mg·kg^-1）,每组10只,腹腔注射给药10d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4天和第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素-2（IL-2）含量。 结果: 与模型组比较,各给药组动物的移植皮片存活时间均有不同程度的延长（P<0.01）;SIN与亚剂量CsA组的小鼠移植皮片存活时间显著长于SIN组或CsA组（P<0.05或P<0.01）;各给药组第4天和第8天的血浆IL 2水平均较模型组明显降低（P<0.01）。 结论:SIN具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用,与CsA联合应用可能具有协同作用。     

黄精皂苷提取条件的Design-Expert优化及其降血糖效果初步研究

摘 要 目的：优化黄精皂苷提取工艺并研究黄精皂苷降血糖效果。方法: 利用设计软件Design Expert回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型优化提取工艺;建立糖尿病动物模型;取模型内小鼠50只,随机分为模型对照组、阳性对照组（二甲双胍200 mg·kg-1）、样品组高（300mg·kg-1）、中（200mg·kg-1）、低（100mg·kg-1）剂量组,阳性对照组、样品组按10 ml·kg-1的剂量灌胃给药,模型对照组、空白组(10只模型外小鼠)给予等量的生理盐水,连续给药7 d后,测定餐后1 h的血糖值。结果: 通过二次回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型,得到优化的提取工艺参数为：提取温度20.7℃,提取时间12.28 h,乙醇浓度为82%（v/v）,此条件下黄精皂苷的提取率为2.95%。降血糖实验中,阳性对照组与样品各剂量组小鼠餐后血糖值均明显低于模型对照组（P<0.01或P<0.05）。样品高剂量组小鼠血糖值显著低于中剂量和低剂量组（P<0.01）,与阳性对照组血糖值比较差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。样品低剂量组和中剂量组血糖值差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 通过二次回归设计得到的回归模型能够较好的预测黄精皂苷提取率,预测值和试验结果相对误差约为1%。降血糖实验证明,黄精皂苷提取物对用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠降血糖效果显著。     

4例原位肝移植围手术期处理经验

目的总结原位肝移植围手术期处理的临床经验。方法对我院2003-04～2004-04开展的4例原位肝移植临床资料进行回顾性分析。结果4例患者肝功能均恢复正常,生活质量良好,2例患者乙肝HBsAg转阴。结论完善的手术技术、围手术期个体化治疗原则、严密监测以及并发症的防治及处理是肝移植成功的关键。     

生化指标在肝病诊断中的临床评价

目的探讨生化指标在肝病中的变化。方法使用全自动生化分析仪对300例各种肝病（急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝炎、重型肝炎、肝癌）和30例健康人血清中N-乙酰-β—D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、α-岩藻糖苷酶（AFU）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）、天冬氨酸氨基转移酶同工酶（ASTm）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）、腺苷脱氨酶（ADA）、胆碱酯酶（CHE）的含量进行比较。结果在急性肝炎时LAP、ASTm、GLDH、ADA和AFU均显著增高,阳性率分别为93．0％、81．0％、76．0％、82．0％、83．2％;肝硬化时ADA、AFU和NAG均显著升高,阳性率分别为88．5％、38．2％、94．2％;重型肝炎时ADA和NAG显著升高,阳性率分别为64．9％和95．7％;肝癌时LAP、NAG均显著升高,阳性率分别为75．0％和88．O％。结论对急性肝炎诊断意义较大的指标为LAP和ASTm;对肝硬化诊断意义较大的指标为ADA、ASTm和CHE;对重型肝炎诊断意义较大的指标为ASTm、CHE、AFU和GLDH;对原发性肝癌诊断意义较大的指标为AFU和LAP。     

原位肝移植术治疗晚期肝炎肝硬化的临床研究

目的探讨原位肝移植治疗晚期肝炎肝硬化的价值。方法观察15例肝炎肝硬化肝功能失代偿病人肝移植术后肝功能及相关并发症，评估手术成功率和患者生存状况。结果13例移植术后肝功能良好，患者存活良好。1例死亡．1例失访。结论肝移植治疗晚期肝炎肝硬化手术成功率和受者的生存情况均令人满意。     

肝硬化患者血清肝功能指标与肝纤维化标志物的相关性研究

目的探讨肝血清纤维化指标与肝功能指标的相关性。方法按Child-Pugh分级标准将100例肝硬化患者分为A、B、C三级组,选择30例健康体检者作为正常对照组。测定肝纤维化4项指标和肝功能4项指标。结果结果在A、B、C三级组中,TBIL、TBA水平随着Child-Pugh积分的增高而升高(P<0.05);CHE和ALB水平随着Child-Pugh积分的增高而下降(P<0.05);血清肝纤维化标志物水平随Child-Pugh积分增加而呈上升趋势(P<0.05),肝纤维化4项指标与肝功能4项指标之间有相关性(r=0.8580～0.0053,P<0.05),与TBIL、TBA呈正相关,与CHE、ALB呈负相关。结论联合检测血清CHE、ALB、TBIL、TBA及PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平对估测肝硬化的严重程度及预后有十分重要的临床价值。     

30例甲状腺功能亢进性肝功能损害的临床特点及预后因素分析

目的：探讨甲状腺功能亢进性肝功能损害（hyperthyroidism liver injury HLI）的临床特点和影响预后的因素。方法30例HLI患者临床资料的回顾性总结分析。结果所有患者入院时均存在不明原因肝功能不全,而后明确为HLI。肝功能结果异常主要表现为ALT升高和AST升高为主,其次是GGT、DB、TB、ALP升高以及ALB下降。Logistic回归分析显示入院时TB与HLI患者的预后相关（P〈0.05, OR=0.992,95%CI=0.985-0.999）。结论此类患者可同时具备甲亢和肝功不全的临床表现,肝功常表现为淤胆型肝炎。HLI总体预后较好,患者入院时TB升高可能是影响预后的因素。     

不阻断入肝血流行肝癌切除术的应用观察

目的探讨不阻断入肝血流行肝癌切除术的临床价值及安全性。方法62例患者分为两组：肝门阻断组28例,肝切除时阻断入肝血流;无阻断组34例,肝切除时不阻断入肝血流。比较两种方法对术中失血量、术后肝功能及并发症发生率等指标的影响。结果两组患者均顺利完成手术,两组失血量比较差异无统计学意义（P〉0．05）,两组肝功能指标、并发症发生率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝癌切除术中不阻断入肝血流能减少术后并发症,有利于术后肝功能的恢复。     

超声观察肝癌多次肝动脉栓塞术治疗前后肝脏声像图的变化及其预后的评估

目的探讨超声在评估肝癌肝动脉栓塞术后肝硬变受损程度方面的价值.方法对43例原发性肝癌患者进行了肝动脉栓塞术前与术后临床肝功能检查及超声分析.结果多次肝动脉栓塞术后肝硬变程度加重,根据Child‘s分级肝功能下降率达67.4%,超声检查肝硬变加重率达70%.两者检查结果相一致.结论超声观察肝内回声的变化对评估多次肝癌肝动脉栓塞术后肝功能损害程度有重要作用.     

常见抗痨药物的肝损害分析

随着临床用药种类不断增多,药物性肝炎的发生率增加。目的：对药物性肝炎患者资料进行分析,提高对该病的认识,及早做出正确诊断和治疗,分析异烟肼（INH）、利福平（RFP）、丙硫异烟胺（Th1321）、乙硫异烟胺（Th1314）、对氨水杨酸钠（PAS）以及吡嗪酰胺（PZA）和氨硫脲（TB）等药物对于不同年龄段、不同异常指标的反映。方法：对我院2011年1月～2012年12月收治典型的96例确诊为药物性肝炎的病历进行分析总结。根据患者以往的药物史、临床试验、血常规、病史以及肝功能测试、B超等综合结果进行比较,最终做出判断。结果：使用含异烟肼（INH）、利福平（RFP）、丙硫异烟胺（Th1321）、乙硫异烟胺（Th1314）、对氨水杨酸钠（PAS）以及吡嗪酰胺（PZA）和氨硫脲（TB）等抗痨药物的化疗方案时,药物性肝炎的发生率较高。结论：抗结核药物对结核病患者而言是必须采用的,但是药物引起的对肝脏的影响也是不能忽视的。对肝脏的影响大小由于个体差异引起的毒性代谢产物积累量也是不同的。但是抗结核药物引起的肝损伤问题要早期发现,及时处理,绝大部分患者是可以恢复的。     

乙型肝炎后肝硬变终末期行肝移植术的可行性探讨

目的　对乙型肝炎后肝硬变终末期行肝移植术的可行性探讨。方法　报告 1例乙型肝炎后肝硬变终末期在肝移植术后接受 lamivudine(拉米沃丁 )系统治疗后 ,乙型表面活性物质及 PCR- HBV- DNA的变化过程 ,分析在肝移植术中为最大程度地去除 HBV寄宿器官所能采取的可行性措施 ,并观察围手术期应用lamivudine治疗后乙型表面活性物质及 PCR- HBV- DNA的变化状态。结果　该例患者术前 HBs Ag(+ )、Anti-HBe(+ )、Anti- HBc(+ )、PCR- HBV- DNA(+ ) ,术后第 7d始 ,HBs Ag转阴、PCR- HBV- DNA转阴 ,肝功能正常 ,术后 6 0 d保持上述病毒抑制状态。结论　必须重新认识乙型肝炎后肝硬变行肝移植的传统观念 ,对该例患者行肝移植手术是可行的。     

人工肝血浆置换治疗肝衰竭50例临床疗效观察

目的 观察人工肝血浆置换术(PE)对肝衰竭的临床疗效.方法 在常规内科治疗的基础上,联合血浆置换(PE)对50例不同时期的肝衰竭进行治疗,观察治疗前后临床症状、血生化指标,评价临床疗效.结果 患者治疗后临床症状均得到一定程度的改善,肝功能指标显著降低,治疗总有效率78.00%,其中早期87.50%,中期80.00%,...