多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体底物1(IRS-1)、底物2(IRS-2)蛋白表达及酪氨酸磷酸化的程度,探讨PCOS患者子宫内膜胰岛素抵抗(IR)的分子机制.方法 采用放射免疫法检测PCOS合并IR患者15例(PCOS IR组)、PCOS非IR患者15例(PCOS非IR组)和正常妇女10例(对照组)的血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮及空腹血清胰岛素(FIN)水平;利用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用蛋白印迹法(Western blot)检测子宫内膜IRS-1和IRS-2的蛋白表达;采用免疫沉淀法检测IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化程度,并进行分析比较.结果 ①PCOS合并IR组患者血清LH[(15.2±2.6)U/L]、LH/FSH[(2.4±0.4)]及睾酮[(2.6±0.3)nmol/L]均明显高于对照组[分别为(5.8±2.5)U/L,(0.8±0.3),(1.0± 0.2)nmol/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05);PCOS合并IR组FIN[(13.8±3.1)μU/mL]、HOMA-IR(3.2±1.4)均明显高于PCOS非IR组[(6.4±3.8)μU/mL,(1.7± 0.8)]及对照组[(6.5±1.9)μU/mL,(1.6± 0.8)],差异均有统计学意义(均P＜0.05);②PCOS合并IR组IRS-1和IRS-2蛋白表达均明显低于PCOS非IR组和对照组(均P＜0.01);PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(均P＞0.05);③PCOS合并IR组IRS-1和IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化程度均明显低于PCOS非IR组和对照组(均P＜0.01);PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 PCOS合并IR患者子宫内膜组织的IRS-1和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度降低导致受体后信号转导障碍,可能参与了PCOS子宫内膜IR的发生.     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者子宫内膜胰岛素受体底物1、2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化

目的 研究多囊卵巢综合征(polycystie ovarian syndrome,PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体底物(insulin re-ceptor substrate IRS)1 和 2 蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的程度.探讨 PCOS 子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制.方法 于月经周期第 1 天刮取 PCOS 合并胰岛素抵抗患者(PCOS组,15 例)和正常妇女(对照组,10 例)子宫内膜,行病理切片观察及免疫组化染色,计算机图像分析系统分析子宫内膜 IRS-1 和 IRS-2 蛋白的表达及酪氨酸磷酸化程度.结果 ①PCOS 组和对照组 IRS-1 蛋白表达的灰度值分别为(121.94±16.00)和(55.35±0.98),IRS-2 蛋白分别为(169.35±13.00)和(111.65±8.02),两组比较差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),PCOS 组子宫内膜 IRS-1 和 IRS-2 蛋白的表达明显降低;②PCOS 组子宫内膜 IRS 酪氨酸磷酸化的程度明显低于对照组,其灰度值分别为(141.98±22.50)、(102.72±9.78),两组比较差异有显著性意义(P<0.05).结论 PCOS 合并胰岛素抵抗患者子宫内膜组织的 IRS-1 和IRS-2 蛋白表达及酪氨酸磷酸化的程度异常所导致的受体后信号传导障碍,可能是发生胰岛素抵抗机制之一.     

胰岛素受体底物1在烧伤后胰岛素抵抗中的作用

目的:观察烧伤后胰岛素受体底物1(IRS-1)及其丝氨酸307和酪氨酸磷酸化的变化,探讨烧伤后胰岛素抵抗的分子机制.方法:6周龄SD大鼠(体质量160～170g)随机分为假烫伤组(n=8)和烫伤组(n=8),烫伤组大鼠制成烧伤面积为30%的Ⅲ度烫伤模型,伤后第4天,禁食5 h后的大鼠,进行正常血糖高胰岛素钳夹技术实验,实验后颈动脉放血处死,立即采集肌肉和脂肪标本,采用免疫沉淀和免疫印迹方法分析IRS-1及其丝氨酸307和酪氨酸磷酸化的变化情况.结果:烫伤后肌肉和脂肪组织中IRS-1上丝氨酸307磷酸化水平显著升高[假烫伤组光密度值设定为1,进行对照比较;骨骼肌:(3.78±1.58)vs(1.00±0.16),P＜0.01;脂肪组织:(2.09±0.44)vs(1.00±0.18),P＜0.05],而IRS-1上酪氨酸磷酸化水平显著降低[骨骼肌:(0.66±0.32)vs(1.00±0.34),P＜0.05;脂肪组织:(0.62±0.27)vs(1.00±0.24),P＜0.05].烫伤后IRS-1含量无显著性改变[肌肉组织:(0.87±0.05)vs(1.00±0.17),P＞0.05;脂肪组织:(0.93±0.01)vs(1.00±0.16),P＞0.05].结论:烧伤后IRS-1丝氨酸307磷酸化升高和酪氨酸磷酸化降低可能是烧伤后胰岛素抵抗发生的重要分子机制之一.     

胰岛素增敏剂对PCOS大鼠子宫内膜胰岛素受体底物表达的影响

目的 探讨胰岛素增敏剂二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜胰岛素受体底物(IRS)1、2蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度的影响。方法 Poretsky法建立PCOS大鼠模型,随机分为二甲双胍组和模型对照组,每组20只。空白对照组清洁级SD大鼠10只。采用免疫组织化学方法测定IRS-1和IRS-2蛋白在子宫内膜的表达及酪氨酸磷酸化程度。结果 3组大鼠子宫内膜腺上皮细胞均见IRS-1、IRS-2及酪氨酸磷酸化的表达。模型对照组子宫内膜腺上皮IRS-1、IRS-2、P-tyr(IRS-1)、P-tyr(IRS-2)表达水平明显低于空白对照组(P<0.01),二甲双胍组IRS-1、IRS-2、P-tyr(IRS-1)、P-tyr(IRS-2)表达水平显著高于模型对照组(P<0.01),低于空白对照组(P<0.05)。结论 IRS-1和IRS-2蛋白在PCOS大鼠子宫内膜表达及酪氨酸磷酸化异常与胰岛素抵抗有关;胰岛素增敏剂二甲双胍可通过增加IRS-1和IRS-2蛋白的表达水平,提高酪氨酸磷酸化程度,部分改善PCOS大鼠子宫内膜胰岛素抵抗。     

胰岛素抵抗大鼠肝脏丝氨酸/酪氨酸磷酸化IRS-1表达异常与脂联素相关的研究

目的 探讨胰岛素抵抗大鼠丝氨酸/酪氨酸磷酸化异常与脂联素(APN)的关系.方法 高脂饲料喂养10周建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估.应用ELISA法检测大鼠血清APN含量,Western blot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化丝氨酸(IRS-1Ser636)及磷酸化酪氨酸(IRS-1Tyr465)表达.结果 高脂组大鼠葡萄糖榆注率(GIR60～120)明显低于基础饲料组(1.56±0.43vs5.15±0.66 mg·kgM-1·min-1,P<0.01);与基础饲料组相比,高脂饲料组大鼠血清APN水平显著降低(0.70±0.07vs 0.85±0.12 pg/ml,P<0.01),IRS-1Tyr465蛳表达显著降低(111.68±13.41vs127.77±13.17,P<0.05),IRS-1Ser636水平显著升高(109.47±13.75vs94.23±15.05,P<0.05).血清APN水平与IRS-1Tyr465正相关(r=0.68,P<0.01),与IRS-1Ser636负相关(r=-0.70,P<0.0).结论 胰岛素抵抗大鼠APN水平与IRS-1Tyr465正相关,与IRS-1Ser626负相关,提示APN改善胰岛素抵抗机制可能与纠正IRS-1磷酸化异常有关.     

“标本配穴”电针对胰岛素抵抗大鼠下丘脑磷酸化糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的观察"标本配穴"电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠下丘脑中磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、"标本配穴"电针组各10只。正常对照组给予普通饲料喂养,另2组给予高脂饲料喂养诱导成胰岛素抵抗模型。"标本配穴"电针组大鼠给予电针刺激关元、足三里、中脘、丰隆穴,每周5次,持续8周。治疗前后检测大鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用免疫组化法检测各组大鼠下丘脑组织中磷酸化GSK-3β(Ser9位点)蛋白的表达。结果高脂饲料喂养8周时,与正常对照组比较,模型组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR均显著升高(P0.01)。经8周电针治疗后,与正常对照组比较,模型组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR、p-GSK3β蛋白表达均显著升高(P0.01);与模型组比较,"标本配穴"电针组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR、p-GSK3β蛋白表达均显著下降(P0.05,P0.01)。结论 "标本配穴"电针治疗可有效减轻体重及调节葡萄糖代谢紊乱,显著下调胰岛素抵抗大鼠下丘脑磷酸化GSK3β蛋白的表达,这可能是电针改善胰岛素抵抗的机制之一。     

严重脓毒症患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌与疾病严重程度及预后的相关性

目的：探讨严重脓毒症患者胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌与疾病严重程度及患者预后的关系。方法观察组选取我院ICU严重脓毒症患者42例,根据患者转归分为生存组24例和死亡组18例,对照组选取健康查体者30例,观察并对比分析各组血清中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)浓度,并应用稳态模式法(HOMA)分别计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果①治疗前,观察组患者FBG、FINS水平明显高于对照组(P<0.05),HOMA-β明显低于对照组,HOMA-IR高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);②生存组入院时FBG、HOMA-β及HOMA-IR与死亡组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后FBG、FINS、HOMA-β及HOMA-IR四项指标均明显低于刚入院时及死亡组(P<0.05);③单脏器功能不全患者FBG、FINS及HOMA-IR显著低于多脏器功能不全患者,HOMA-β明显高于多脏器功能不全者,差异均有统计学意义(P<0.05);④观察组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分为(21.34±5.43)分,其中死亡组(26.75±7.65)分,生存组(17.65±4.54)分。观察组APACHEⅡ评分与FBG及HOMA-IR呈正相关(r=0.51,0.44, P<0.05）,与HOMA-β呈负相关(r=-0.53,P<0.05)。结论严重脓毒血症患者存在高血糖及胰岛素抵抗,且高血糖能够干扰患者病情恢复;FBG、HOMA-β及HOMA-IR能够作为评估病情严重及预后的指标。     

壮族高血压患者胰岛素抵抗和洛伐他汀的干预研究

目的探讨壮族高血压患者胰岛素抵抗(IR)情况及洛伐他汀对其干预效果。方法将120例入选研究者分为单纯高血压组、高血压伴代谢综合征(MS)组和健康对照组,各40例,于早上8:00~9:00空腹测量血压、抽血检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),然后口服75g葡萄糖粉2h后抽血检测餐后2h血糖(2hPG)和餐后2h胰岛素(2hINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。纯高血压组和高血压伴MS组者予每日洛伐他汀20mg治疗8周后空腹抽血查FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C。结果纯高血压组2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C明显高于对照组(P<0.01或P<0.05),高血压伴MS组2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C明显高于纯高血压组和对照组(P<0.01或P<0.05),纯高血压组FBG与高血压伴MS组和对照组比较差异无显著性(P>0.05),而高血压伴MS组FBG高于对照组(P<0.05)。予洛伐他汀治疗8周后除FPG、HDL-C外其余各项指标均有明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论壮族高血压患者存在IR,且伴有糖、脂代谢紊乱,洛伐他汀能有效降低其血脂水平,改善IR。     

老年冠心病患者的胰岛素抵抗及危险因素的相关性分析

目的探讨不同类型老年冠心病(CHD)患者的胰岛素抵抗程度及分析其与老年CHD的危险因素的相关性.方法老年CHD患者分为稳定型心绞痛组(SA)30例,不稳定型心绞痛组(UA)31例,急性心肌梗死组(AMI)31例;老年对照组48例.测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA).并以胰岛素敏感性指数(ISI)为因变量,年龄、FBG、FINS、高血压史等12个变量为自变量,行多元逐步Logistic回归分析.评价胰岛素敏感性采用HOMA-IR公式计算.结果老年UA组、AMI组与老年对照组相比,存在高胰岛素血症(22.15±12.05/14.58±6.12;24.58±16.74/14.58±6.12)(P＜0.05)和胰岛素敏感性(5.16±1.96/3.37±1.23;6.73±2.17/3.37±1.23)(P＜0.05)下降,老年SA组与老年对照组比较,FINS(16.48±9.64/14.58±6.12)和HOMA-IR(3.93±1.69/3.37±1.23)差异无统计学意义(P＞0.05);HOMA-IR与BMI、WHR、Waist、FBG、FINS、TC、HDL-C、高血压史相关(P＜0.05).结论 UA组及AMI组存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可能在两者的发病中起一定作用.     

依达拉奉对急性脑梗塞并胰岛素抵抗病人空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平的影响

目的:研究依达拉奉(EDA)对急性脑梗塞(ACI)并胰岛素抵抗(IR)病人空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。方法:选取我院2011年7月-2013年7月收治的152例ACI合并IR病患,随机分成2组。观察组给予EDA治疗,对照组仅实施常规治疗。比较两组空腹血糖,FINS以及HOMA-IR变化情况,并对比两组疗效。结果:观察组在治疗后的FINS为(17.39±3.56)mU/L,HOMA-IR为4.55±0.65,较同组治疗前的(30.44±4.28)mU/L,8.16±1.45;以及对照组在治疗后的(27.79±4.33)mU/L,7.83±0.88明显更低。观察组基本痊愈率为68.42%(52/76)、总有效率为97.37%(74/76),均显著高于对照组的47.37%(36/76)、82.89%(63/76)。差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:EDA治疗ACI合并IR病患,能有效降低病患FINS以及HOMA-IR水平,且疗效显著,值得推荐。     

胰岛素受体底物1与肝硬化胰岛素抵抗的研究进展

肝硬化与胰岛素抵抗密切相关,临床表现为高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症以及各种细胞因子的异常增高,其病理机制目前尚不明确。近来研究发现,肝硬化胰岛素抵抗与胰岛素受体底物有关,而胰岛素受体底物是胰岛素信号传导通路中的关键信号分子,它可通过表达上调或下调、翻译后修饰,以及亚细胞定位来改变胰岛素信号的传导,其中翻译后修饰中的磷酸化/去磷酸化显得尤为重要且较为复杂。再者,不同病因的肝硬化胰岛素受体底物的作用途径并不相同。     

甲状旁腺素相关肽对INS-1细胞株胰岛素分泌的影响

目的 探讨甲状旁腺素相关肽(PTHrP)对大鼠胰岛β细胞瘤株INS-1胰岛素含量的影响.方法 根据不同干预条件分为空白对照组、PTHrP干预组(分别应用1、10、100 pmol/L的 PTHrP 干预),48 h后应用放射免疫法检测各组葡萄糖刺激胰岛素分泌作用,Fura-3/AM荧光负荷技术测定Ca2+.Western Blot检测细胞胰岛素及胰腺-十二指肠同源框1(PDX-1)的表达.结果 PTHrP对INS-1细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌能力及Ca2+负荷呈浓度依赖性关系.PTHrP组上调胰岛素及PDX-1表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 PTHrP可以促进胰岛β细胞胰岛素分泌及合成.     

CGRP对GLP-1和胰岛素分泌的影响

目的 :进一步探讨类胰高血糖素肽 1(GLP 1)的分泌机制和生理意义。方法 :应用三种不同浓度的降钙素基因相关肽 (CGRP)进行实验 ,通过放射免疫分析方法检测CGRP对GLP 1和胰岛素分泌的影响。结果 :无论外源性葡萄糖是否存在 ,低浓度组和中浓度组CGRP于各实验时间对GLP 1、胰岛素分泌均无影响 ,P >0 .0 5;而高浓度组CGRP均刺激GLP 1、胰岛素的分泌 ,并随CGRP处理时间的延长 ,GLP 1(7～ 3 6)酰胺、胰岛素血浆水平呈逐渐增加趋势 ,并以 90min水平最高 ,与对照组相比差异存在显著性 ,P <0 .0 1。结论 :CGRP对胰岛素刺激可能是全部或部分通过GLP 1途径发挥作用 ;低、中浓度的CGRP不能影响GLP 1和胰岛素分泌 ,高浓度的CGRP能刺激GLP 1和胰岛素分泌     

Effect of insulin on the production and action of interleukin 1

Summary The effect of insulin on the production and action of interleukin 1 (IL-1) was investigated in this study. After being treated with nylon wool to remove adherent cells, the thymocytes showed only a weak response to Con A in the abscence of exogenous IL-1, and this response could not be influenced by insulin. Insulin was able to significantly enhance the response of thymocytes to Con A if the thymocytes were not pre-treated with nylon wool, and it was able to significantly enhance the response of the thymocytes treated with nylon wool to Con A in the presence of exogenous IL-1. It has been demonstrated that insulin could augment the production of IL-1 by macrophages stimulated by LPS. These results suggest that the regulating action of insulin on T cell activation is associated with macrophages or IL-1, and insulin might exert a regulating role on other reactions mediated by IL-1. Furthermore, our results demonstrated that the action of active insulin could be weakened by the presence of inactive insulin.     

睾酮对胰岛素敏感细胞胰岛素受体底物1和葡萄糖转运载体4表达的影响

目的探讨雄激素对胰岛素敏感性影响的可能的分子机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞系和C2C12成肌细胞系分别分化为3T3-L1脂肪细胞和C2C12骨骼肌细胞,然后对这两种细胞分别以10-9mol/L睾酮处理4、8、12、24及48h,并以不同浓度(10-12~10-5mol/L)的睾酮处理24h,用Western印迹的方法检测两种细胞在以两种方法处理后胰岛素受体底物1(IRS-1)和葡萄糖转运载体4(GLUT4)表达的变化。结果随着10-9mol/L浓度的睾酮处理时间的延长,IRS-1和GLUT4在两种细胞的表达逐渐增加,IRS-1于12h达峰后下降。3T3-L1脂肪细胞及C2C12骨骼肌细胞中12h峰值分别是0h对照的(1·42±0·42)倍和(1·53±0·14)倍,均P<0·05;GLUT4于24h达峰后表达下降[3T3-L1脂肪细胞及C2C12骨骼肌细胞中24h峰值分别是0h的(3·22±0·10)倍和(5·17±1·06)倍,均P<0·05]。当睾酮处理浓度从10-12mol/L逐渐增加时,IRS-1在两种细胞的表达逐渐增加,于10-9mol/L达峰值后表达逐渐下降[在3T3-L1脂肪细胞和C2C12骨骼肌细胞,10-9mol/L睾酮处理后的峰值较空白对照分别增加(4·23±0·27)倍和(3·16±0·15)倍,均P<0·05]。GLUT4在C2C12骨骼肌细胞的表达随着睾酮浓度的升高有增加的趋势[经10-7mol/L睾酮处理后的表达量是空白对照的(2·99±0·15)倍,P<0·05,于10-7mol/L后增加趋势不明显。在3T3-L1脂肪细胞中,GLUT4的表达于10-11mol/L达峰值[较空白对照增加(2·58±0·02)倍,P<0·05],然后随着睾酮浓度的升高表达下降。结论睾酮影响胰岛素信号转导分子的表达存在剂量和时间上的双向作用。     

甘精胰岛素与胰岛素泵的基础胰岛素剂量比较

目的：甘精胰岛素和胰岛素泵均能为糖尿病（DM）患者提供基础胰岛素，探讨这两种治疗方法之间的剂量关系，总结甘精胰岛素的临床应用经验。方法：DM患者应用胰岛素泵治疗2周，血糖控制理想后，再改为甘精胰岛素及其他降糖药，血糖平稳后，比较甘精胰岛素与胰岛素泵所用胰岛素剂量，分析其相关性。结果：甘精胰岛素剂量约为胰岛素泵总量的35％及基础量的55％，并与之呈直线正相关，相关系数（r）分别为0．77和0．74，差异具有显著性统计学意义（P〈0．001）。结论：甘精胰岛素的起始剂量约为胰岛素泵所用胰岛素总量的35％及基础量的50％，均与甘精胰岛素的起始剂量呈直线正相关。     

人胰岛素样生长因子-1的真核表达及其生物学功能研究

目的构建人胰岛素样生长因子1(IGF-1)分泌型真核表达载体,并检测表达产物的生物活性.方法从人肝细胞克隆IGF-1基因,并将其连入Psec Tag/FRT/V5-His载体,用脂质体法转染CHO细胞,将转染细胞上清培养骨髓基质干细胞,用MTT法测定骨髓基质干细胞的增殖情况.结果成功扩增210bp的IGF-1基因,表达产物经SDS-PAGE分析及Western bolt检测具有7.7KD特异性条带.骨髓基质干细胞的增殖随转染细胞上清的浓度、转染细胞上清培养时间的增加而增加.结论成功构建分泌型IGF-1真核表达载体,其表达产物对骨髓基质干细胞具有促增殖作用.     

原发性高血压及左室肥厚患者血清IGF-1和胰岛素抵抗的研究

目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素抵抗（IR）与原发性高血压及左室肥厚的关联性。方法：78例分为3组，原发性高血压（EH）组29例，EH合并左室肥厚（LVH）组28例，正常对照组21例。采用二维超声心动图测定3组左心室重量指数（LVMI），采用放射免疫法测定3组血清IGF-1及胰岛素（INS）水平，并计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：EH＋LVH组血清IGF-1和INS高于EH组，EH组高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）；相关分析结果显示：IGF-1与INS呈正相关，与ISI呈负相关。结论：EH患者血清IGF-1和INS水平升高，合并LVH时升高更显著；IR促进LVH的作用可能与其升高IGF-1的水平有关。