胰高血糖素样肽-1及其类似物的降糖机制

破骨细胞生成抑制因子 (OCIF) /骨保护素 (osteoprotegerin ,OPG)是一种新发现的以可溶性蛋白质形式存在的破骨细胞负性调节因子 ,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员 ,其配基ODF/OPGL被证明是破骨细胞分化因子 ,OCIF/OPG可与其配基结合阻断其配基的信号下传而抑制破骨细胞生成、活化 ,其它骨吸收调节因子可能部分或全部通过调节OCIF/OPG生成而发挥作用。该因子的发现 ,为探讨骨质疏松的发病机制及其预防和治疗提出了新方向。     

骨保护素及其临床应用

骨保护素(OPG)是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的新成员,也被称为破骨细胞抑制因子(OCIF)(1),具有抑制破骨细胞的功能.近年来,还发现OPG在类风湿关节炎、骨质疏松、动脉粥样硬化、糖尿病、免疫系统疾病及肿瘤等疾病的治疗中临床应用广泛.     

OCIF／OPG的研究进展

破骺细胞生成抑制因子（ＯＣＩＦ）／骨保护素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ,ＯＰＧ）是一种新发现的以可溶性蛋白质形式存在的破骨细胞负性调节因子,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,其配基ＯＤＦ／ＯＰＧＬ被证明是破骨细胞分化因子,ＯＣＩＦ／ＯＰＧ可与其配基结合阻断其配基的信号下传而抑制破骨细胞生成、活化,其它骨吸收调节因子可以部分或全部通过调节ＯＣＩＦ／ＯＰＧ生成而发挥作用。该因子的发现,为探讨骨质疏松     

破骨细胞生成抑制因子及分化因子的研究进展

越来越多的研究资料表明破骨细胞分化因子／护骨因子配基可能是唯一能够直接诱导破骨细胞分化的细胞分子,其功能性受体RANK位于前破骨细胞及破骨细胞表面,介导了细胞分化信号的传导,破骨细胞生成抑制因子／护骨因子是破骨细胞分化因子／护骨因子配基的假活性受体,能竞争性抑制破骨细胞分化因子／护骨因子配基与RANK的结合,从而抑制破骨细胞的生成及功能。本文综述了破骨细胞生成抑制因子和分化因子的发现,结构和功能,并探讨了二者之间的相互作用机制。     

携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究

护骨素(OPG)是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要通过与NF-кB受体活化因子配体(RANKL)结合而发挥骨保护作用.OPG不仅抑制破骨细胞生成,还抑制破骨细胞的骨吸收功能.各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等最终均通过改变RANKL/OPG的比率而发挥作用,血清RANKL/OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用[1].     

降钙素对体外培养破骨细胞功能的影响

目的　观察降钙素对体外培养破骨细胞功能以及成骨细胞的骨保护素 (OPG)、细胞核因子 κB受体活化因子配基 (RANKL)的表达的影响。方法　分别用酶消化法和机械分离获得新生SD大鼠成骨细胞、破骨细胞 ,在培养液中分别加入不同浓度的降钙素 ,以抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)染色观察破骨细胞数目、形态 ,Image ProPlus图像软件分析骨片上骨吸收陷窝的数目和面积。用RT PCR方法观察成骨细胞OPG、RANKL的表达。结果　各组破骨细胞数目随着降钙素浓度增加而减少 (P <0 .0 5 )。骨片培养5天 ,吸收陷窝计数的结果显示 ,10 -14 mol/L以上浓度降钙素对破骨细胞吸收功能均有明显抑制作用 ,并呈剂量相关性。 10 -12 mol/L组陷窝面积为对照组的 49% (P <0 .0 1) ,10 -8mol/L组为对照组的 3 0 % (P <0 .0 1)。降钙素组破骨细胞OPGmRNA表达较对照组升高 ,RANKL降低 (均P <0 .0 5 )。结论　除了直接作用于破骨细胞外 ,降钙素还通过影响成骨细胞上OPG、RANKL的分泌间接调控破骨细胞功能 ,抑制骨吸收。     

破骨细胞在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展

慢性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的基本特征,而骨的破坏直接导致畸形和伤残.目前越来越多的证据表明:破骨细胞在骨的侵蚀过程中起着核心作用.对核因子(NF)-κB受体激活剂配基(RANKL)基因或c-fos基因进行敲除,或者使用骨保护素(OPG),可以使动物模型缺乏成熟的破骨细胞,虽然局部炎症可以很严重,但是却不会发生骨的侵蚀.这些动物实验表明,炎症不一定导致骨的破坏,只有在破骨细胞存在的情况下才会发生骨的破坏.本文就破骨细胞在RA骨破坏中的研究进展作一综述.     

骨保护素在血管钙化中的作用

骨保护素(OPG)是近年来发现的一种分泌型糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,在体内可以抑制破骨细胞的活性.近年研究发现血管钙化是一种类似于骨和软骨形成的主动调节过程.OPG的发现揭开了骨质疏松和血管钙化之间的分子联系.本文将对近年来OPG在血管钙化中作用的研究进展进行综述.     

OPG/RANKL/RANK系统在风湿性疾病中的研究进展

OPG/RANKL/RANK系统是近年来发现的在破骨细胞(osteoclast,OC)分化过程中的一个重要信号传导通路,包括:RANKL(ligand of receptor-activator of NF-KB),或称为破骨细胞分化因子(osteoclast differentiatioc factor, ODF);其受体是位于破骨细胞细胞膜上的RANK(receptor activator of NF-KB);骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是RANKL的假性受体.     

T细胞和B细胞对骨代谢的影响

免疫系统的T、B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化,影响骨重建过程。Th17细胞可促进破骨细胞分化,Treg细胞可抑制破骨细胞生成,Th1/2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下,B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成,使成熟成骨细胞无法形成,导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、B细胞高表达RANKL,引起破骨细胞分化增殖,雌激素可能通过抑制RANKL/RANK/OPG轴起抗骨丢失作用。     

间充质干细胞对破骨细胞形成的影响

近年来研究发现间充质干细胞(MSCs)具有组织修复及免疫抑制作用,因此用于多种自身免疫性及退行性疾病的治疗。MSCs的成骨分化功能在骨重建过程中发挥着重要作用。已有研究将MSCs注入胶原诱导的关节炎大鼠及类风湿关节炎(RA)患者的炎性关节中以进行治疗,然而,MSCs如何在关节中发挥作用尚未阐明,且关于MSCs对破骨细胞形成及骨再吸收作用的影响的研究鲜有报道。在生理条件下,MSCs可通过生成核因子κB (NF-κB)受体激活蛋白配体(RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等促破骨细胞形成因子促进破骨细胞形成;但在炎性条件下,MSCs则可通过生成护骨因子(OPG)抑制破骨细胞的形成。因此MSCs具有双重作用,其对破骨细胞形成的作用取决于所处的炎性环境,这些作用有望用于骨破坏相关炎性疾病的治疗。     

甲状旁腺素相关肽对骨髓基质细胞中RANKL及OPG基因的表达影响

目的 研究甲状旁腺素相关肽(PTHrP)对骨髓基质细胞RANKL／OPG基因表达的影响。方法 分离小鼠骨髓细胞后，45ng／ml的PTHrP刺激，第6天时观察破骨细胞生成情况。90ng／mlPTHrP刺激贴壁鼠骨髓基质细胞3d和6d，实时荧光PCR检测破骨细胞分化因子RANKL及骨保护素OPG基因的表达情况。结果在PTHrP的刺激下，大量破骨细胞生成。骨髓基质细胞在PTHrP的刺激下，RANKI基因表达升高，OPG基因表达降低。结论 PTHrP刺激破骨细胞生成是通过上调RANKI基因表达，下调OPG基因的表达实现的。     

骨保护素：从保护骨骼到抵抗凋亡

骨保护素（OPG）为肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员,体内大部分组织都能表达OPG。在骨组织,OPG阻断细胞核因子（NF）-κB受体活化因子与配体的结合,抑制破骨细胞成熟分化,阻止骨丢失。在免疫系统,OPG促进B淋巴细胞的成熟,抑制树突细胞的致炎活性,调节细胞免疫和体液免疫。最近的研究发现,OPG还是重要的抗凋亡因子,OPG与TNF相关凋亡诱导配体结合,强有力地抑制细胞凋亡。     

下丘脑-瘦素-交感神经系统和骨量的调控

以往认为骨量的调控是仅涉及骨局部的自分泌、旁分泌、内分泌和系统因子的过程.近来的研究指出中枢神经系统,尤其是交感神经系统在骨量的调控中发挥关键的作用,其在骨上的效应器是成骨细胞上的β2肾上腺素能受体.该受体的激活可增加细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)的表达,从而刺激破骨细胞生成进而导致骨量的下降.相反,β受体拮抗剂则能削弱破骨细胞的分化从而增加骨量.     

骨保护素在血管钙化中的作用

骨保护素(OPG)是近年来发现的一种分泌型糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,在体内可以抑制破骨细胞的活性。近年研究发现血管钙化是一种类似于骨和软骨形成的主动调节过程。OPG的发现揭开了骨质疏松和血管钙化之间的分子联系。本文将对近年来OPG在血管钙化中作用的研究进展进行综述。     

骨保护素与骨质疏松

肿瘤坏死因子家族新成员骨保护素(OPG)通过与细胞核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)结合,抑制RANKL/RANK对破骨细胞信号转导的活化,发挥抗骨质疏松作用。OPG基因多态性与骨质疏松也存在相关性。OPG受多种激素、细胞因子和转录因子的调控,骨OPG/RANKL比率的改变在各型骨质疏松的发病中起重要作用。目前OPG已成为新的骨转换指标,但其在血清中的浓度变化和临床意义尚存在争论。由于在动物实验中利用OPG基因和蛋白治疗骨质疏松已取得一定进展,故OPG有望成为新一代的抗骨质疏松药物。     

IL-4抑制骨吸收的研究进展

IL-4是来源于多种细胞的细胞因子,对骨吸收有明显的抑制作用.这种抑制主要是通过上调成骨细胞OPG的产生和下调RANKL表达;抑制破骨细胞分化和抑制成熟的破骨细胞功能而发挥作用.本文对IL-4与骨吸收的关系作一综述.     

雌激素抗骨质疏松的研究进展

雌激素是治疗绝经后骨质疏松症的一线药物,对其抗骨质疏松的作用已进行了相当多的研究,最近发现雌激素对骨的作用与直接上调骨保护素(OPG)有关。OPG是近年来发现的最有效抑制破骨细胞,继而抑制骨吸收的肿瘤坏死因子受体超家族新成员。由于雌激素长期应用的副作用,植物雌激素正成为研究开发的热点。     

成骨细胞介导破骨细胞骨吸收的分子基础

成骨细胞通过膜接触调节破骨细胞分化与功能,介导骨吸收的机理,是近年来倍受关注的一个基本问题。最近终于发现,成骨细胞产生的破骨细胞分化因子（骨保护素配体）和破骨细胞生成抑制因子（骨保护素）在此过程中具有决定性作用。本文对此研究现状做一介绍。     

OPG、OPGL及其相关因子的骨代谢调节作用

近年来发现了肿瘤坏死因子 (TNF)家族的几个新成员———护骨素 (OPG)、护骨素配体 (OPGL)和核因子κB受体活化子 (RANK) ,它们在调节破骨细胞的形成和活化方面起关键作用 ,综述了这几种因子的基因和蛋白质结构的特征、表达调节因素及其对骨代谢平衡和骨代谢疾病的影响。